医师执业医学免疫学讲义0701
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医学免疫学第一单元绪论医学免疫学绪论(5)1.免疫的概念免疫是指机体识别和排除抗原性异物的一种生物学功能。
在正常情况下,对自身抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原产生排异作用,对机体有益,可产生抗感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳定的免疫保护作用。
在一定条件下,免疫功能失调也会产生对机体有害的反应和结果,可引发超敏反应、自身免疫性疾病和肿瘤等疾患.2.免疫系统及其组成免疫系统主宰机体的免疫功能,是执行固有性免疫和适应性免疫功能的机构,由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。
(1)固有免疫系统由吞噬细胞、NK细胞、γδT细胞及补体系统等组成,具有抗病原微生物感染的作用,是与生俱来和非特异性的,是机体的第一道防线,也称为天然免疫。
(2)获得性免疫系统包括抗体、淋巴细胞和免疫器官等.主要特点是对外来抗原具有特异性识别、免疫记忆和清除作用。
3.免疫的三大功能及其表现详见下表:4.克隆选择学说20世纪50年代由澳大利亚免疫学家McFarlune Burnet提出,其要点是:(1)各淋巴细胞带有的受体显示单一的特异性;(2)外来抗原选择必地以高亲和力结合相应的特异性受体并发生相互作用,使带有该受体的淋巴细胞激活并发生克隆扩增;(3)该淋巴细胞激活而分化成熟为效应细胞,其受体的特异性与亲代淋巴细胞相同;(4)带有能识别自身抗原的淋巴细胞在发育早期被清除,在成熟的淋巴细胞库中不复存在.第二单元抗原抗原的基本概念(5)1.抗原和抗原的两种性能抗原是指能够刺激机制免疫系统发生免疫应答,产生抗体和/或致淋巴细胞,并能与相应抗体和/或淋巴细胞在体内或体外特异性结合、发生免疫反应的物质。
抗原通常具有两种性能:(1)免疫原性:系指抗原能够刺激机体免疫系统发生免疫应答、产生抗体和/或致敏淋巴细胞的功能;(2)免疫抗原性(免疫反应性或反应原性):指抗原能与相应抗体和/或致敏淋巴细胞特异性结合、发生免疫反应的性能.2.抗原决定簇是存在于抗原分子表面的能够决定抗原特异性的特殊化学基因,又称表位。
第1章免疫学的发展简史及其展望1. 免疫(Immunity)指机体对感染有抵抗能力,而不患疫病或传染病是机体识别“自身”与“非己”抗原,对自身抗原形成天然免疫耐受,对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能.2.免疫系统是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成.免疫应答过高或过低,均为异常.免疫过程并不总是有利于机体,有时也可引起机体损害. 3.免疫学(Immunology)即是研究免疫系统的结构与功能,理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制,以发展有效的免疫学措施,实现防病治病目的.4.免疫应答的类型(1)固有免疫应答(innate immune response):遇到病原体后首先并迅速起防卫作用的免疫应答.如皮肤黏膜、吞噬细胞、NK细胞和补体.遗传性、作用于多种病原体、无免疫记忆.①巨噬细胞、NK细胞-非特异性杀伤.②细胞因子(Cytokines)-导致炎症细胞渗出-引起炎症.(2)适应性免疫应答(adaptive immune response) :T、B细胞识别抗原后产生的免疫应答.慢,5-7天,主导作用,有记忆性.①T、B淋巴细胞被抗原活化,T、B细胞通过TCR、BCR的识别抗原,有严格的特异性;②T、B细胞的克隆扩增及分化;③B细胞通过抗体发挥作用-体液免疫,T细胞通过效应细胞毒性T细胞及细胞因子发挥作用-细胞免疫;④免疫记忆细胞的产生.5.免疫病理:①超敏感反应病,反应过高;②免疫缺陷病,免疫功能低下或缺失;③自身免疫性疾病,对自身抗原应答所致.6.免疫学的应用:①传染病预防:SARS、AIDS;②疾病治疗:肿瘤、慢性传染病;③免疫诊断:ABO、传染病诊断.7.免疫学发展简史(1)经验免疫学时期:我国11世纪开始接种人痘,18世纪后叶,Jenner发明牛痘.(2)科学免疫时期: 病原菌的发现和疫苗使用的推广,Pasteur观察到细菌、发明培养基、制备疫苗,Koch提出病原菌致病的概念.抗体的发现、应用及细胞免疫的研究.①抗体的发现-德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫,发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质,称为抗毒素.将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用.这种被动免疫法很快应用于临床治疗.Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者,这是第一个被动免疫治疗的病例.为此他于1902年获得了诺贝尔医学奖.②抗原的结构与抗原特异性-Landsteiner(1910)等人首先应用偶氮蛋白的人工结合抗原,研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的.认识到决定抗原特异性的是很小的分子,他们的结构不同,使其抗原性不同.③抗体是免疫球蛋白-20世纪30年代,通过电泳证明,抗体是γ-球蛋白.④抗体是四肽链结构-1959年,Porter 和Edelman对抗体结构进行研究证明.⑤超敏反应⑥免疫耐受的发现⑦Burnet学说及其对免疫学发展的推动作用-克隆选择学说(3)现代免疫学时期①抗原识别受体多样性的产生-1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因②信号转导途径的发现③细胞程序性死亡途径的发现:CTL表达FasL,靶细胞表达其受体Fas.④造血与免疫细胞的发育:免疫细胞-多能造血干细胞-神经干细胞.(4)应用免疫学的发展:DNA疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫疾病.第2章免疫组织和器官1.中枢免疫器官: 是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。
细胞因子
大纲要求
一、基本概念
二、细胞因子的种类
三、细胞因子受体的种类及特点
四、细胞因子的生物学作用
五、细胞因子与疾病
一、基本概念
细胞因子(cytokine, CK)
是指由多种细胞,特别是免疫细胞产生的一类具有多种生物学活性的小分子量多肽或糖蛋白。
CK是细胞间的信息传递分子,具有调节固有免疫和适应性免疫应答,介导炎症反应,促进造血,刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
二、细胞因子的种类
(一)白细胞介素(interleukin,IL):
介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。
目前已发现IL-1~IL-37。
名称主要产生细
胞
主要生物学作用
IL-1 单核-巨噬细
胞
血管内皮细
胞
①促进T、B淋巴细胞活化、增殖;
②增强NK细胞、单核-巨噬细胞活化;
③刺激下丘脑体温调节中枢,引起发热;④参与炎症反应,刺激肝细胞合成
急性期蛋白。
IL-2 Th1细胞
NK细胞
①促进T细胞增殖分化和产生细胞因子;
②促进B细胞增殖分化和产生抗体;
③增强NK细胞、巨噬细胞杀伤活化。
IL-4 Th2细胞
肥大细胞
①促进活化B细胞增殖分化,诱导产生IgE类抗体;
②促进嗜酸性粒细胞增殖分化。
IL-5 Th2细胞
肥大细胞
①促进B细胞增殖分化,诱导产生IgA;②促进嗜酸性粒细胞增殖分化。
IL-6 单核-巨噬细
胞
Th2细胞
①促进B细胞增殖分化,合成分泌Ig;②参与炎症反应,刺激肝细胞合成急
性期蛋白;
③刺激下丘脑体温调节中枢,引起发热。
(二)干扰素(interferon,IFN):
具有干扰病毒感染和复制功能。
分类:Ⅰ型(IFN-α、?)和Ⅱ型(IFN-γ)。
(三)肿瘤坏死因子(TNF):
TNF-α(恶液质素):由活化的单核-巨噬细胞产生。
TNF-β(淋巴毒素):由活化的T细胞产生。
两者生物学活性相似:
直接或间接的杀/抑瘤作用;
局部炎症反应;
直接作用或刺激巨噬细胞释放IL-1、IL-6间接作用于下丘脑体温调节中枢,引起发热。
(四)集落刺激因子(CSF):
可选择性刺激多能造血干细胞和不同发育阶段造血干细胞定向增生分化、在半固体培养基中形成不同细胞集落的细胞因子。
包括:干细胞生成因子(SCF)
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)
巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
红细胞生成素(EPO)。