格列齐特合成新工艺的研究

格列齐特合成工艺优化摘要：介绍一种格列齐特的合成工艺，并通过对工艺参数对比，优化格列齐特合成工艺。

关键词：格列齐特合成工艺糖尿病是一组由多基因遗传因素和环境因素共同影响所致的慢性、非传染性终身疾病。

我国目前正处于上升期，如果不加以有效遏止，估计2015年我国可能有6000万糖尿病患者[1]。

格列齐特系第二代磺酰脲类日服降糖药，由于它具有降血糖及改善凝血功能的双重作用，可改善糖尿病人的代谢，并改善或延缓糖尿病血管并发症的发生，且作用温和，耐受性好。

在控制血糖水平方面比其他口服降糖药要好，因此，广泛用于临床[2]。

格列齐特现有工艺收率较低，杂质较高。

为了提高产量，降低生产成本。

对格列齐特合成工艺进行改进，并通过数据统计得到最佳工艺参数。

一、反应机理N-氨基-3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐负离子进攻黄酰脲中的羰基正离子，脱去一份子氨，完成缩合反应，生成一分子格列齐特和一分子氯化铵。

二、格列齐特工艺流程乙酸乙酯计量后放入反应罐、DMF抽入反应罐，N-氨基-3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐、对甲基苯磺酰尿投入反应罐，升温回流，完毕，加入纯化水，降温结晶，甩滤，滤饼用纯化水洗涤，母液进入母液储罐，由泵打入母液蒸馏罐，蒸馏。

三、工艺数据对比1.乙酸乙酯用量的影响2.氨基盐用量的影响3.对甲基苯磺酰脲用量的影响4.投料温度的影响5.反应时间的影响四、结论通过对格列齐特合成工艺数据对比与工艺参数的优化，生产收率有明显提高，质量得到了保证，降低了生产综合成本。

参考文献[1]张庆顺. 二甲双胍对胰岛素抵抗的防治作用. [J] 中华医学研究杂志. 2006，6（8）：935-936.[2]张海茹，薛秀峰. 格列齐特的药理毒理研究概况. [J]黑龙江医药.2004，17（2）：131-132.。

格列齐特缓释片的制备摘要】本文通过制备适用于临床应用的新型以HPMC为骨架的格列齐特凝胶骨架缓释片，得出结论：本品处方合理，制备工艺可行，体外释放行为与Diamicron MR 相似。

【关键词】格列齐特凝胶骨架片药物释放【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）10-0349-02格列齐特普通片剂、胶囊剂的规格为80mg，病人一般每天服用160mg，分别两次口服。

两种普通制剂均存在病人服用不便、易忘服、漏服、血药浓度波动大、有发生低血糖的危险等缺点。

本文参照法国施维雅公司的格列齐特缓释片（商品名 Diamicron MR，参比制剂），采用HPMC为骨架材料，研制了日服1次的I缓释片。

1 材料与仪器1.1药品与试剂格列齐特原料药，格列齐特对照品，羟丙甲纤维素，乳糖，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸镁，磷酸氢钙。

1.2实验仪器UV2300紫外分光光度计，ZRS-8G智能溶出实验仪，单冲压片机。

2 方法与结果2.1缓释片的制备工艺原、辅料分别过150目筛，按处方量称取格列齐特、磷酸氢钙、HPMC和乳糖，混合均匀，用质量浓度为50g•L-1的PVP乙醇溶液制软材，20目筛制粒，40℃以下干燥，18目筛整粒，加适量硬脂酸镁，混匀，用φ8.0mm浅凹冲模压片。

2.2分析方法的建立2.2.1吸收波长的选择选择228nm为测定波长。

2.2.2标准曲线制备精密称取恒重后的对照品适量，用pH7.4的磷酸缓冲溶液配成浓度约为33.1g•L-1的标准储备溶液，分别精密吸收1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0ml置10ml容量瓶中，加缓冲液至刻度，摇匀，以缓冲液作空白，在228nm波长处测定吸收值，求得标准曲线为A=0.0413C+0.0043r=0.9999。

2.2.3格列齐特溶液稳定性实验制备浓度为13.2g•L-1的格列齐特溶液，37℃下放置，分别于规定的时间段（2.0，4.0，6.0，8.0，10.0，12.0，24.0h）内，在228nm波长处测定吸光度。

格列齐特缓释片工艺研究
王竹青
【期刊名称】《河北化工》
【年(卷),期】2013(036)008
【摘要】为了探讨建立格列齐特缓释片的制剂工艺,提高该制剂的临床应用价值,更好地为患者服务,通过不同的处方和工艺研究,考察了格列齐特缓释片在规定的不同
时间内的溶出度,从而确定该制剂的处方和工艺.结果表明,以羟丙甲纤维素E50、二氧化硅和乳糖为主要辅料,采用湿法制粒、流化床干燥后整粒,并外加适量润滑剂混
合压片的工艺可以制得符合要求的格列齐特缓释片.通过研究确定的处方工艺简单、可靠,可用于格列齐特缓释片制剂产品的生产.
【总页数】2页(P87-88)
【作者】王竹青
【作者单位】华北制药新制剂分厂,河北石家庄050035
【正文语种】中文
【中图分类】TQ464.56
【相关文献】
1.格列齐特缓释片处方及工艺研究 [J], 张克凤;李辉;黄守正;张霄翔;陈赵玲
2.格列齐特缓释片的处方及工艺研究 [J], 殷光权;王成永
3.二甲双胍肠溶片联合格列齐特缓释片治疗2型糖尿病 [J], 郑鹏
4.格列齐特缓释片的使用误区及注意事项 [J], 陈耀
5.达格列净或格列齐特缓释片联合甘精胰岛素在2型糖尿病患者中的疗效和安全性的对比 [J], 刘先华
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格列齐特缓释片的处方及工艺研究殷光权;王成永【摘要】目的：筛选格列齐特缓释片的最佳处方及制备工艺。

方法：参比法国施维雅公司（Server Company）DiamicronRMR的处方，用平行比较试验，通过调整辅料的品种和用量，制备不同的格列齐特缓释片，并测定其体外释放度与参比制剂进行比较分析。

结果：确定了格列齐特缓释片的最佳处方及制备工艺，其体外释放度与参比制剂基本一致。

结论：该研究筛选出的格列齐特缓释片的处方及制备工艺，符合《中国药典》2010版标准，可为药品生产企业提供参考。

%Objective:Screening optimal formula and preparation technology of Gliclazide Sustained-release Tablets.Method:Refer to Servier laboratories’(Server Company) DiamicronRMR prescription, through parallel comparison experiment,by adjusting the varieties and dosage of excipients, make different Gliclazide Sustained-release Tablets and investigate its in vitro release for comparative analysis with the reference preparations. Result:Gliclazide Sustained-release Tablets optimal formula and preparation technology were obtained, its release rate in vitro and it of the reference preparations are basically the same.Conclusion:the screened formula and preparation technology of Gliclazide Sustained-release Tablets in this study are consistent with the 2010 version of"Chinese Pharmacopoeia"standard, which can provide reference for the pharmaceutical production enterprises.【期刊名称】《安徽卫生职业技术学院学报》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】2页(P93-94)【关键词】格列齐特;缓释片;处方工艺;释放度;平行比较试验【作者】殷光权;王成永【作者单位】安徽中医药大学合肥 230001;安徽中医药大学合肥 230001【正文语种】中文【中图分类】R985.87格列齐特（甲磺酰脲）是第二代磺酰脲类口服降糖药，兼具降低血糖及改善凝血功能的双重作用[1]，优于其他口服降糖药，因此在临床已被广泛应用。

格列齐特的合成研究刘小成;余丹;李翔;邓嘉伦【摘要】以1，2-环戊烷二甲酰亚胺为原料，先与80％水合肼反应生成 N-氨基-1，2-环戊烷邻二甲酰亚胺，再经KBH4/ZnCl2在温和条件下还原、成盐得N-氨基-3-氮杂双环[3，3，0]辛烷盐酸盐，最后与对甲苯磺酰脲缩合，经4步反应合成格列齐特，总收率57.7％，产品质量符合中国药典要求。

%Using 1 ,2-cyclohexane dicarboximide as starting material,Gliclazide was prepared by four step re-actions.N-Amino-1 ,2-cyclohexane dicarboximide was obtained firstly by reaction of 1 ,2-cyclohexane dicarbox-imide and 80% hydrazine hydrate with good yield,then reduced and formed salt to N-amino-3-azabicyclo[3,3,0] octane monohydrochloride with KBH4/ZnCl2 under mild conditions,eventually Gliclazid was got by condensa-tion of N-amino-3-azabicyclo[3,3,0]octane monohydrochloride and p-toluenesulfonyl urea.The obtained prod-uct of Gliclazide met the requirement of the Pharmacopoeia of the Peop le′s Republic of China (2010 Edition) and its overall yield was 5 7.7%.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2014(000)007【总页数】3页(P47-49)【关键词】格列齐特;合成;1,2-环戊烷二甲酰亚胺【作者】刘小成;余丹;李翔;邓嘉伦【作者单位】华烁科技股份有限公司，湖北武汉430074;华烁科技股份有限公司，湖北武汉 430074;华烁科技股份有限公司，湖北武汉 430074;华烁科技股份有限公司，湖北武汉 430074【正文语种】中文【中图分类】TQ463.53格列齐特(化合物Ⅰ)，英文名：Gliclazide,分子式：C15H21N3O3S，化学名1-[六氢环戊(c)吡咯-2(1H)-基]-3-(4-甲基苯基)磺酰基脲[1]。

格列齐特-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺优化
何静;王章阳;刘松青
【期刊名称】《中国医药指南》
【年(卷),期】2008(006)018
【摘要】目的优化格列齐特-羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺.方法采用L9(33)正交实验设计,以溶解度为指标,考察电磁搅拌-喷雾干燥法制备格列齐特-羟丙基-β-环糊精包合物中温度、格列奇特药液滴加速度和搅拌时间的影响,采用高效液相法考察包合工艺对格列齐特稳定性的影响,优化制备工艺.结果确定最佳工艺条件为:温度45℃,格列齐特药液的滴加速度为0.5mL/min(对应样本量:3g格列齐特),包合时间6h.所得包合物中GZ溶解度为335ug/mL,为原料溶解度(42ug/mL)的8倍.结论优化工艺操作简便,可显著增大格列齐特的溶解度.
【总页数】4页(P62-64,66)
【作者】何静;王章阳;刘松青
【作者单位】重庆医药高等专科学校,400030;第三军医大学西南医院药剂科,重庆,400038;第三军医大学西南医院药剂科,重庆,400038
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6;R977.15
【相关文献】
1.丹皮酚-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及处方工艺优化 [J], 郑欣;杨培洪;何霖;陈希;程模;游必波
2.双硒唑烷的羟丙基-β环糊精包合物的制备和包合过程热力学参数的测定 [J], 崔翰明;王建伟;刘春艳;武凤兰
3.双硒唑烷的羟丙基-β环糊精包合物的制备和包合机制探讨 [J], 崔翰明;张春光;武凤兰
4.氯雷他定羟丙基-β-环糊精包合物的制备及工艺优化 [J], 范珊珊;李铁男;陆纪宏;陈丽萍;田宏迪
5.格列齐特-羟丙基-β-环糊精包合物的制备 [J], 何静;王章阳;刘松青
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格列齐特缓释片处方及工艺研究
张克凤;李辉;黄守正;张霄翔;陈赵玲
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2013(017)008
【摘要】目的筛选格列齐特缓释片的处方及工艺.方法以体外释放度为考察指标,优选格列齐特缓释片的骨架材料、填充剂、释放速率调节剂、黏合剂等.结果确定了以羧甲基纤维素钠(CMC-Na)(低黏度CMC-Na 52 mg、高黏度CMC-Na 32 mg)作为基本骨架材料,磷酸氢钙(150 mg)作为填充剂,糊精(22 mg)作为释放速率调节剂,85%乙醇为黏合剂,硬脂酸镁、微粉硅胶为润滑剂和助流剂的处方.制备的格列齐特缓释片释放行为与参比制剂基本相似.结论优选的处方合理、工艺稳定、可行,且大大降低了生产成本.
【总页数】4页(P1276-1279)
【作者】张克凤;李辉;黄守正;张霄翔;陈赵玲
【作者单位】合肥工业大学制药工程系,安徽,合肥,230009;安徽省医药科技实业公司,安徽,合肥,230001;安徽省医药科技实业公司,安徽,合肥,230001;合肥工业大学制药工程系,安徽,合肥,230009;安徽省怀远县中医院,安徽,怀远,233400
【正文语种】中文
【相关文献】
1.格列齐特缓释片的处方及工艺研究 [J], 殷光权;王成永
2.格列齐特缓释片工艺研究 [J], 王竹青
3.丙戊酸钠注射液处方工艺研究方法 [J], 黄俊龙;王丽群;梁裕
4.硒酵母咀嚼片处方及工艺研究 [J], 李振宇;杨茹
5.黄柏栓处方及成型工艺研究 [J], 黄锐;明俊男;蒲玥衡;赵剑;蒲清荣
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专利名称：一种格列齐特的合成方法专利类型：发明专利
发明人：车大庆,杜小华
申请号：CN201110278563.3
申请日：20110919
公开号：CN102993080A
公开日：
20130327
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于医药化工领域，涉及一种格列齐特的合成方法。

本发明以N-[(4-甲基苯基)磺酰基]-酰肼甲酰胺和1,2-二溴甲基环戊烷为原料，在碱存在下反应合成格列齐特。

该方法克服了现有路线氨基杂环易氧化、环境污染大、收率低的缺陷，安全环保、产物质量好、收率高，适合格列齐特的工业化生产。

申请人：浙江九洲药业股份有限公司
地址：318000 浙江省台州市椒江区外沙路99号
国籍：CN
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