遗传药理学与药物基因组学.

医学遗传学名词解释(药物遗传)1、药物遗传学(Pharmacogenetics)药物遗传学是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科，主要研究遗传因素对药物动力学和药效学的影响以及引起的异常药物反应。

2、药物基因组学(Pharmacogenomics) 药物基因组学是在药物遗传学的基础上发展起来的、以功能基因组学与分子药理学为基础的一门科学，它应用基因组学来对药物反应的个体差异进行研究，从分子水平证明和阐述药物疗效以及药物作用的靶位、作用模式和毒副作用。

3、特应性(atrophy)在群体中，不同个体对某些药物可能产生不同的反应，甚至可能出现严重的不良作用(如骚痒、皮疹、溶血、胃肠反应等)，这种现象称为个体对药物的特应性。

4、生态遗传学(Ecogenetics) 生态遗传学是研究群体中不同基因型对各种环境因子的特殊反应方式和适应特点的一门遗传学分支学科。

医学遗传学名词解释(免疫遗传学)1、孟买型(Bombay phenotype) 1952年Bhende在印度孟买发现了一个特殊的血型家系，O型个体中的血清含有抗A抗体，与A型血的人婚配后生有AB型子女。

这种O型个体中H抗原是阴性的，H基因突变为无效的h基因，不能产生H抗原。

尽管这样的个体可能含有IA 或IB基因，但不能产生A抗原或B抗原，但其IA或IB基因可以遗传给下一代。

这种特殊的O型称为孟买型(Bombay phenotype)2、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)主要组织相容性抗原决定着机体的组织相容性，对排斥应答起着决定性作用。

编码这类抗原的基因群称为主要组织相容性复合体((major histocompatibility complex，MHC)。

是表达于脊椎动物白细胞表面的一类高度多态、紧密连锁的基因群。

3、单倍型(haplotype)处于同一条染色体上连锁基因群称为单倍型4、关联（association）关联是两个遗传性状在群体中实际同时出现的频率.高于随机同时出现的频率的现象。

遗传药理学遗传药理学( pharmacogenetics)是研究个体遗传变异对药物反应个体差异影响的一门学科。

广义上还包括药物基因组学，是研究基因序列变异及其对药物不同反应的科学。

大约十年前人们开始进行基因组测序，基因组技术的迅猛发展。

而在此之前，遗传药理学一直沿用表现型推断基因型的研究方法。

和正常的药物反应个体比，异常的药物反应是否存在药理学基础。

家谱研究和个体或个体内再现研究（人群研究）基本可确定遗传因素在药物不同表型差异中作用。

随着基因组技术研究的爆炸式增长，利用基因型来阐述某种表现型是可行的。

为此，基因多态性在全基因组水平上考察个体的遗传特征，来预测或解释个体可能产生的药物反应。

在不同的个体DNA序列上平均每300-1000个核苷酸都会不同。

DNA 序列可以有数以百万计的变异点,其中绝大多数都属于单核苷酸多态性( SNP)。

SNP是发生在基因组单一位点上的DNA序列变异，产生两个等位基因变体，其中最少见的等位基因在一般人群中的频率不少于1%。

基因组顺序及其变异的信息来阐明药物反应个体差异的发生机制是现代遗传药理学的主要研究任务。

历史背景在基因组技术发展之前，基因变异频率曾被认为直接或间接地与个体间的表型差异、机体对疾病的易感性和对药物的反应有关，研究证实解读与药物反应有关的遗传基因编码有利于开发药物，并进行个体化治疗。

历史上，某些亚人群发生的药物严重毒副作用促使人们开始对个体著遗传背景进行研究，并认为认为是由于遗传结构的差异造成个体对药物反应的差异。

到20世纪50年代，，有三个里程碑的试验印证了这一理论：琥珀酰胆碱引起的呼吸暂停与血清胆碱酯酶遗传缺陷有关；异烟肼的神经毒性及其代谢率的遗传差异；使用伯氨喹后引起的溶血与红细胞的葡萄糖-6-磷酸-脱氢酶（G6PD）遗传缺陷有关。

在接下来的50多年里，对于大部分药物，遗传药理学还仅限于研究阶段，研究最多的内容是药物代谢酶，尤其是CYP450基因多态性对药物代谢的影响。

近年来，随着分子生物学、分子遗传学与分子药理学，特别是基因组学的发展，人们逐渐认识到，不同个体对同一药物的不同反应，大多源于基因的差异。

由此，在药物遗传学的基础上，发展形成了药物基因组学这一新学科，在分子和基因水平上研究揭示个体对药物不同反应的机理，为科学合理用药开拓了新的思路和途径。

1、什么是药物基因组学药物基因组学是以药物效应和安全为主要目标，研究药物体内过程差异的基因特性，以及基因变异所致的不同患者对药物的不同反应，从而研究开发新的药物和合理用药方法的一门新学科。

这个学科以与药物效应有关的基因为靶点，以基因多态性与药效多样性为平台，研究遗传基因及基因变异对药物效应的影响。

它是基于功能基因组学与分子药理学，从基因水平研究人类个体对药物效应不同的分子机理的学科。

药物基因组学的创立，为研究高效、特效药物开辟了新的途径，为患者和特定人群寻找合适的药物及适宜的用药方法展现了新的前景。

2、药物基因组学的诞生药物基因组学是在药物遗传学基础上发展起来的新学科。

早在20世纪50年代，人们就发现，不同的遗传背景会导致药物反应的差异，特别是药物代谢酶基因的差异可引起药物的不良反应。

例如，由胆碱酯酶基因引起的胆碱酯酶缺乏，可使琥珀胆碱的肌松作用时间延长；抗疟药物治疗时的溶血现象与红细胞中编码葡萄糖－6－磷酸脱氢酶的基因有关，葡萄糖－6－磷酸脱氢酶活性降低时可引起抗疟药的溶血作用；外周神经病变的病人，对异烟肼的反应差异与编码药物乙酰代酶的基因有关。

这些发现表明，由于编码药物代谢酶基因的多态性，可导致它所编码的酶具有不同活力，从而引起相关药物的不同反应。

20世纪70年代开始分子遗传变异的研究，杰弗里提出基因中每100个碱基中就有1个呈现变异；到20世纪80 年代后期，科学家们把这些差异引进药物遗传学。

第一个被阐明具有基因多态性的酶是细胞色素P450酶系中CYP2D6。

编码此酶的基因具有多态性，导致病人对药物呈现快代谢和慢代谢两种不同的代谢方式，慢代谢型病人的CYP2D6酶不能很快地分解药物，使病人血液中的活性药物浓度升高，易导致体温过低、惊厥或肾衰。

药物基因组学简介药物遗传学（Pharmacogenetics）是研究遗传学多态性对药物反应（包括药物吸收、代谢、分布和排泄，药物安全性和耐受性，药物有效性）的影响的一门科学。

药物基因组学（Pharmacogenomics）是在药物遗传学的基础上发展起来的、以功能基因组学与分子药理学为基础的一门科学，它应用基因组学来对药物反应的个体差异进行研究，从分子水平证明和阐述药物疗效以及药物作用的靶位、作用模式和毒副作用。

遗传多态性是药物基因组学的基础。

药物遗传多态性可表现为药物代谢酶（影响药物的代谢，如细胞色素P450）的多态性、药物转运蛋白（影响药物的吸收、分布和排泄，如P－糖蛋白）的多态性以及药物作用受体或靶位（如β2肾上腺素能受体）的多态性等。

这些多态性的存在可能导致了许多药物治疗中药效和不良反应的个体差异。

药物基因组学的研究不同于一般的基因学研究，不是以发现新的基因、探明疾病的发生机制、预见发病风险及诊断疾病为目的，而是研究遗传因素对药物效应的影响，确定药物作用的靶点，研究从表型到基因型的药物反应的个体多样性。

人体内有许多基因，每个基因都存在一系列的突变但任何单一基因突变时对疾病的预测或治疗价值都是有限的。

相反，单一基因的突变对药物作用的影响则是十分明显的。

因此，药物效应相关基因的研究比疾病相关基因的研究更具有临床使用价值。

药物基因组学将基因的多态性与药物效应个体多样性紧密联系在一起，并使它的研究结果更易于在临床得到应用。

药物基因组学是以提高药物疗效及安全性为目标，研究影响药物吸收、转运、代谢、清除等个体差异的基因特性，以及基因变异所致的不同患者对药物的不同反应，由此为平台开发新药、指导合理用药、提高药物作用有效性、减少药物不良反应、降低药物开发总成本，从而提高疾病的治疗质量。

药物基因组学研究的对象主要是药物代谢酶、药物转运体和药物受体基因。

通过明确这三类基因的序列及表达变化，来判断药物有效性、排泄规律及毒副作用。

基因组学在药理学中的应用近年来，随着科技的发展和基因组学的广泛应用，越来越多的人开始关注基因组学在药理学中的应用，这不仅因为基因组学在医学中的应用已经成为一个热门的研究领域，还因为这种技术有望为疾病的治疗和预防提供更加精准和个性化的解决方案。

本文将介绍基因组学在药理学中的应用及其相关的现状、前景和挑战。

一、基因组学的定义和基础知识基因组学是指对包括人类在内的生物的基因组序列进行系统性的研究的科学。

基因组是指一个细胞或个体所拥有的全部遗传信息，包括DNA以及RNA。

一个人的基因组包含大约30亿个碱基对，这对于理解不同人之间的遗传差异和导致各种疾病的基因变异至关重要。

二、药物基因组学的定义和相关应用药物基因组学是一种将个体基因型与药物响应相结合的药物研究范畴。

它主要涉及基因与药物吸收、代谢、作用和排泄之间的相互作用。

药物基因组学是将基因组学和药理学结合起来的新兴领域，通过对单个基因的研究，加深对药物作用、血浓度的影响以及对某些药物副作用的机制的理解。

1.药物治疗的个性化在过去，药物治疗是相对标准化的，医生会根据症状和治疗经验来选择适当的药物和治疗方案。

然而，基因组学研究已经表明，每个人的基因组都是独一无二的，这意味着每个人对不同药物的反应也是不同的。

对于某些人来说，一个药物可能有效，而对于某些其他人来说，同样的药物可能无效或引起严重的副作用。

因此，药物基因组学可以帮助进行更个性化和精确的药物治疗，通过对患者的基因进行基础的检测，从而为每个患者制定个性化的药物治疗方案。

这些方案可以被设计为比传统的药物治疗更有针对性，从而提高治疗的有效性和减少药物的副作用。

2.基因组学在临床试验中的应用基因组学的出现也使得生物医学研究进一步深入，新型的药物和疗法——包括基于基因组学的疗法，都需要经过临床试验的验证。

基因组学的应用使得临床试验的设计和实施变得更加有针对性和精确。

临床试验中引入基因组学分析，可以根据个体基因型的差异进行实验分组设计，从而优化试验方案和结果分析。