肾癌诊疗规范
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癌症诊疗规范(最新版)简介本文档旨在提供最新版的癌症诊疗规范,以帮助医务人员更好地诊断和治疗癌症患者。
癌症是一种严重的疾病,正确的诊疗方法和规范的操作对于患者的生存和康复至关重要。
诊断流程1. 初步评估患者:了解患者的症状、病史和家族史,进行初步风险评估。
2. 体格检查:对患者进行全面的体格检查,包括淋巴结、肿块、溃疡等方面。
3. 影像学检查:根据患者情况选择合适的影像学检查方法,如X射线、CT、MRI等,以辅助诊断。
4. 活检:对可疑部位进行活组织检查,确定是否为癌症。
5. 分期和分级:确定患者的癌症分期和分级,以指导后续治疗方案。
治疗方案1. 手术治疗:对早期癌症患者,手术切除肿瘤是常见的治疗方法。
2. 化疗:对于晚期或复发性癌症患者,化疗是常用的治疗方式,可以通过杀死癌细胞来控制病情。
3. 放疗:放射治疗可以通过使用高能射线杀死癌细胞,适用于不适合手术或化疗的患者。
4. 靶向治疗:特定基因突变的癌症可以通过靶向治疗药物进行治疗,有效控制病情。
5. 免疫治疗:免疫治疗可以通过增强人体免疫系统来抑制癌症的生长和扩散。
随访与康复1. 随访:患者在治疗结束后需要定期进行复查和随访,以及进行相关的影像学检查和生化指标检测。
2. 康复护理:对于癌症患者,综合护理、心理支持和康复训练很重要,以提高患者的生活质量和功能恢复。
注意事项1. 本规范仅供参考,具体治疗方案应根据医生的专业判断和患者的具体情况来确定。
2. 不同类型和分期的癌症可能需要采取不同的治疗方案,医生应根据最新研究和指南更新自己的实践。
3. 病人的知情同意应在治疗之前获得,并向其提供相关的风险和预后信息。
以上是癌症诊疗规范(最新版)的概要内容,希望能为医务人员提供参考。
对于具体诊疗方案的制定,请咨询相关专业医生。
肾癌诊疗常规【概述】亦称肾腺癌、肾细胞癌。
约占全身恶性肿瘤的1%~2%,占肾脏恶性肿瘤的80%。
肾癌主要发生于中老年人,发病高峰年龄为60岁,男∶女约2∶l。
肾癌可与肾脏良性病变如肾囊肿、腺瘤、结核等合并发生,也可发生于异位肾、马蹄肾、发育不全肾或孤立肾,少数肾癌具有遗传因素或家族性。
此外,肾癌具有一些独特的生物学特性,如肾癌切除后可能出现转移灶的自发消退,亦可能出现肿瘤的远期复发(即10年以后)。
肾癌的病理类型传统上分为三型:即透明细胞癌、颗粒细胞癌和未分化癌,恶性程度依次增加。
近年按照肿瘤的组织学来源和细胞遗传变异将肾癌分为五种类型:包括透明细胞型(70%),嗜色细胞型(15%),嫌色细胞型(5%),肾直管型(2%),神经内分泌型。
前两型来自近曲小管,为同一类型的不同发展阶段,故称为肾癌典型型;三四型来自肾集合管;五型又分为小细胞型和类癌型。
【临床表现】1.血尿为无痛性、间歇性、全程肉眼血尿,出血多时可伴有血块甚至肾绞痛。
血尿虽是最常见或最早出现的症状,却并非早期症状,因为一旦尿血则表明肿瘤已侵入肾脏收集系统。
2.疼痛可无疼痛或仅有腰部钝痛;如肿瘤内出血可致明显腰痛;血块阻塞输尿管可致肾绞痛;肿瘤晚期侵及腹后壁软组织及神经可致严重的持续性疼痛。
3.肿物肿瘤较大时可于腰腹部触及。
通常肿物表面光滑,硬而无压痛,随呼吸上下活动。
一旦肾脏固定不动表明肿瘤已侵及周围组织,预后不佳。
4.肾外表现肾癌产生的肾外全身性症状,切除肿瘤后常可恢复正常。
包括发热(可持续或间歇性低热,偶有高热)、高血压、高血钙、红细胞增多症或贫血、血沉加快、肝功能异常等。
5.晚期肿瘤的表现消瘦乏力、体重下降、食欲不振等;肾癌转移可致病理性骨折、咳嗽、咯血、头痛、颅内压增高等症状;静脉癌栓可致同侧精索静脉曲张。
6.无症状性偶发癌无任何自觉症状,常在健康查体或检查其他疾病时偶然发现。
【诊断要点】1.症状出现肾肿瘤三联征中的血尿、疼痛、肿物或肾癌的身外表现亦可出现晚期肿瘤的表现,还可因偶发癌就诊。
2023版:肾癌诊疗规范(最全版) 2023版:肾癌诊疗规范(最全版)简介本文档旨在提供2023年最新版本的肾癌诊疗规范,帮助医疗专业人士在肾癌的诊断和治疗过程中作出准确的决策。
本规范基于最新的研究成果和专业知识,并由肾癌专家组进行编制。
诊断- 依据病史、体格检查和影像学表现,结合实验室检查结果,进行肾癌的初步诊断。
- 进一步进行多项检查,包括肾脏超声、CT扫描、MRI和肾活检等,以确定肾癌的类型、分期和扩散情况。
分期和风险评估- 根据T分期、N分期和M分期,评估肾癌的临床分期,以确定适当的治疗方案。
- 对患者进行风险评估,包括年龄、性别、一般健康状况和病理学特征等因素,以预测肾癌的预后和管理策略。
手术治疗- 对于早期肾癌患者,经评估后可考虑进行肾脏部分切除或全切除手术。
- 对于晚期肾癌患者,手术治疗可结合辅助化疗、放疗或靶向治疗等综合治疗方案。
靶向治疗- 在有靶向治疗适应症的患者中,可考虑使用靶向药物治疗,以抑制肿瘤生长和扩散。
- 根据患者的遗传特征和药物耐受性,选择合适的靶向药物进行治疗。
化疗和放疗- 化疗和放疗适用于晚期或转移性肾癌患者,可缓解症状、控制肿瘤进展和提高患者的生活质量。
- 选择合适的化疗药物和放疗方案,根据患者的具体情况和病理学特征进行个体化治疗。
麻醉和围手术期管理- 在手术治疗过程中,进行合理的麻醉管理和围手术期监护,确保手术的安全性和成功性。
随访和复发监测- 对于经过治疗的肾癌患者,建立定期随访机制,包括体检、影像学检查和实验室检查,以监测复发和转移情况。
- 对于复发或进展的患者,及时调整治疗方案,进行再次治疗或综合治疗。
结语本文档所提供的肾癌诊疗规范是根据最新的研究成果和专业知识编制而成。
医疗专业人士在诊断和治疗肾癌时,应依据此规范作出决策。
但请注意,个体化治疗方案需要综合考虑患者的具体情况和医生的专业判断。
*请注意:本文档所提供的内容仅供参考,具体治疗方案应由医生根据具体情况进行决策。
肾细胞癌诊断治疗指南【诊断】(一)、目前,既往经典血尿、腰痛、腹部肿块“肾癌三联征”临床出现率已经不到15%,这些患者诊断时往往为晚期。
(二)、肾癌的临床诊断主要依靠影像学检查。
实验室检查作为对患者术前一般状况、肝肾功能以及预后判定的评价指标,确诊则需依靠病理学检查。
影像学主要有超声、CT等检查。
(三)、肾癌的TNM分期分期标准原发肿瘤(T)TX原发肿瘤无法评估T0无原发肿瘤的证据T1肿瘤局限于肾脏,最大径≤ 7cmT1a 肿瘤最大径≤ 4cmT1b 4cm<肿瘤最大径≤ 7cmT2 肿瘤局限于肾脏,最大径>7cmT2a7cm<肿瘤最大径≤10cmT2b肿瘤局限于肾脏,最大径>10cmT3 肿瘤侵及肾静脉或除同侧肾上腺外的肾周围组织,但未超过肾周围筋膜T3a 肿瘤侵及肾静脉或侵及肾静脉分支的肾段静脉(含肌层的静脉)或侵犯肾周围脂肪和/或肾窦肪),但是未超过肾周围筋膜T3b肿瘤侵及横膈膜下的下腔静脉T3c 肿瘤侵及横膈膜上的下腔静脉或侵及下腔静脉壁T4 肿瘤侵透肾周筋膜,包括侵及邻近肿瘤的同侧肾上腺区域淋巴结(N)NX区域淋巴结无法评估N0没有区域淋巴结转移N1单个区域淋巴结转移N2 一个以上的区域淋巴结转移远处转移(M)MX远处转移无法评估M0无远处转移M1有远处转移【治疗】(一)局限性肾癌的治疗:外科手术是局限性肾癌首选治疗方法。
主要包括:1、根治性肾切除手术;2、保留肾单位手术;3、腹腔镜手术。
(二)局部进展性肾癌的治疗:1、区域或扩大淋巴结清扫术;2、肾静脉或和腔静脉瘤栓的外科治疗。
(三)内科治疗即细胞因子治疗和化疗:主要用药有1、IL-2;2、IFN-α;3、化疗用于治疗肾细胞癌的化疗药物主要有吉西他滨、氟尿嘧啶或卡培他滨、顺铂。
(四)放疗:对骨转移、局部瘤床复发、区域或远处淋巴结转移患者,姑息放疗可达到缓解疼痛、改善生存质量的目的。
肾癌诊疗规范(手术科室)
【病史采集】
1.全程间歇性无痛性肉眼血尿;
2.腰痛;
3.体检做B超或CT等影像学检查时发现肾脏有实质性占位性病变。
【体格检查】
1.腰部肿块;
2.精索静脉曲张:当肾静脉内有癌栓形成时,患侧精索静脉曲张,卧位时仍不消失。
【辅助检查】
1.B超:肾脏内实质性占位性病变;
2.CT:肾脏内实质性占位性病变;
3.静脉尿路造影示:肾盂、肾盏受压变形,充盈缺损等;
【诊断】
肾癌症状多变,亦可以无症状。
血尿、肿块、腰痛是肾癌的三联征,目前许多肾癌无任何症状,是在常规体检做B超时发现。
肾癌的诊断主要依据B超及CT示肾脏内有实质性占位性病变。
【鉴别诊断】
1.肾囊肿:主要靠B超、CT与肾癌鉴别;
2.错构瘤:B超局部强回声光团,CT示肿块的CT值为负值;
【治疗原则】
肾癌的治疗主要是手术治疗。
放疗、化疗、免疫治疗等效果不理想。
1.手术治疗:有肾肿瘤剜出术,肾部分切除术,根治性肾癌切除术等几种术式;
2.术式选择:肾癌的手术术式公认是根治性肾癌切除术。
目前有人主张对肾癌直经<3cm并位于肾边缘未浸及肾盂者,或双肾癌、或孤立肾癌、或对侧肾功不全者做肾部分切除或肾肿瘤剜出术,称保留肾组织手术。
【疗效标准】
1.近愈标准:肿瘤切除,未发现转移灶。
切口愈合;
2.好转标准:肿瘤切除,残留有转移灶。
或经化疗、放疗后,肿瘤缩小,症状好转。
【出院标准】切口愈合即可出院。
肾癌临床路径(2009年版)一、肾癌临床路径标准住院流程(一)适用对象。
第一诊断为肾癌(ICD-10:C64,D09.101)行腹腔镜肾癌根治术(ICD-9-CM-3:55.5107)(二)诊断依据。
根据《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》(中华医学会泌尿外科学分会编著,人民卫生出版社,2007年)1.病史。
2.体格检查。
3.实验室检查及影像学检查。
(三)选择治疗方案的依据。
根据《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》(中华医学会泌尿外科学分会编著,人民卫生出版社2007年)1.适合腹腔镜手术。
2.能够耐受手术。
(四)标准住院日为≤12天。
(五)进入路径标准。
1.第一诊断必须符合ICD-10:C64,D09.101肾癌疾病编码。
2.当患者合并其他疾病,但住院期间无需特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时,可以进入路径。
(六)术前准备(术前评估)≤3天。
术前所必需检查的项目:1.血、尿常规;2.电解质、肝肾功能、血型、凝血功能;3.感染性疾病筛查(乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒等);4.胸片,心电图。
(七)预防性抗菌药物选择与使用时机。
按照《抗菌药物临床应用指导原则》(卫医发〔2004〕285号)执行,并结合患者的病情决定抗菌药物的选择与使用时间。
(八)手术日为入院≤3天。
1.麻醉方式:全麻或联合硬膜外麻醉。
2.手术方式:腹腔镜肾癌根治术。
3.术中用药:麻醉用药,必要时用抗菌药物。
4.输血:必要时。
(九)术后住院恢复≤9天。
1.必须复查的检查项目:血尿常规;根据患者病情变化可选择相应的检查项目。
2.术后抗菌药物用药:按照《抗菌药物临床应用指导原则》(卫医发〔2004〕285号)执行。
(十)出院标准。
1.一般情况良好。
2.切口愈合好。
(十一)变异及原因分析。
1.术中、术后出现并发症,需要进一步诊治,导致住院时间延长、费用增加。
2.术后原伴随疾病控制不佳,需请相关科室会诊,进一步诊治。
3.住院后出现其他内、外科疾病需进一步明确诊断,可进入其他路径。
《CSCO肾癌诊疗指南2020》解读:晚期肾癌的治疗规范(完整版)【摘要】2020年7月,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)肾癌专家委员会发布了《CSCO肾癌诊疗指南2020》,聚焦了肾癌诊疗过程中关键问题的处理原则,对多学科团队诊疗模式、诊断、预后影响因素及其评分、外科治疗、内科治疗以及随访等方面进行了系统说明,特别是在晚期肾癌的治疗部分,依据国际最新的临床研究进展进行了相应更新,本文拟对晚期肾癌的治疗进行解读。
【关键词】肾癌;靶向治疗;免疫治疗2020年7月,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)肾癌专家委员会发布了《CSCO肾癌诊疗指南2020》(以下简称2020版指南),聚焦了肾癌诊疗过程中关键问题的处理原则,对多学科团队诊疗模式、诊断、预后影响因素及其评分、外科治疗、内科治疗以及随访等方面进行了系统说明,特别是在晚期肾癌的治疗部分,相较于2019版指南,2020版指南依据国际最新的临床研究进展进行了相应更新,本文拟对晚期肾癌的治疗进行解读。
01初诊为转移性肾癌的处理原则对于初诊为可手术的转移性肾癌患者,2020版指南将全身系统性药物治疗作为Ⅰ级推荐,减瘤术后系统药物治疗作为限制性Ⅰ级推荐。
CARMENA研究是比较舒尼替尼单药与联合减瘤性肾切除术治疗晚期肾癌的随机Ⅲ期临床研究,结果显示,晚期肾癌单药舒尼替尼治疗获得的中位生存时间为18.4个月,非劣效于减瘤术联合舒尼替尼治疗(13.9个月),亚组分析提示中危组患者减瘤术获益[1]。
既往回顾性研究也显示,减瘤性肾切除术后接受靶向治疗较单纯靶向治疗生存获益更大[2]。
结合CARMENA研究,晚期肾癌选择即刻减瘤术强调人群筛选,一般情况良好,纪念斯隆•凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center,MSKCC)预后或国际转移性肾癌数据库联盟(International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium,IMDC)预后为中危患者,原发病灶可考虑完全切除。
肾癌诊疗规范一、概述肾细胞癌是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%。
肾癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌,其次为乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌,以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌。
肾癌发病率仅次于前列腺癌及膀胱癌,占泌尿系统肿瘤第三位。
二、常见肾细胞癌病理类型特征⑴透明细胞癌透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)是最常见的肾癌病理亚型,约占肾癌的60%~85%。
⑵乳头状肾细胞癌⑶嫌色细胞癌⑷低度恶性潜能多房囊性肾细胞性肿瘤⑸集合管癌和肾髓质癌⒉少见肾细胞癌病理类型特征三、分期第8版AJCC肾癌TNM分期分期标准原发肿瘤(T)TX 原发肿瘤无法评估T0 无原发肿瘤的证据T1 肿瘤最大径≤7cm,且局限于肾内T1a 肿瘤最大径≤4cm,且局限于肾内T14cm<肿瘤最大径≤7cm,且局限于肾内bT2 肿瘤最大径>7cm,且局限于肾内T2a 7cm<肿瘤最大径≤10cm,且局限于肾内肿瘤局限于肾脏,最大径>10cm,且局限于肾内T2bT3 肿瘤侵及主要静脉或肾周围组织,但未侵及同侧肾上腺,未超过肾周围筋膜T3a 肿瘤侵及肾静脉或其分支的肾段静脉,或侵犯肾盂系统,或侵犯肾周脂肪和(或)肾窦脂肪,但是未超过肾周围筋膜肿瘤侵及膈下的腔静脉T3bT3c 肿瘤侵及膈上的腔静脉或侵及腔静脉壁T4 肿瘤侵透肾周筋膜,包括侵及邻近肿瘤的同侧肾上腺区域淋巴结无法评估NXN区域淋巴结无转移N区域淋巴结有转移1M无远处转移M有远处转移1分期肿瘤情况Ⅰ期T1 N0 M0Ⅱ期T2 N0 M0Ⅲ期T1/2 N1 M0T3 N0/1 M0Ⅳ期T4 任何N M0任何T 任何N M1四、诊断(一)临床表现肾癌患者的临床表现复杂、多变,这些临床表现有些是肾肿瘤本身直接导致的,有些可能是由于肾癌细胞所分泌的激素或转移灶所产生。
当经典的肾癌三联征:血尿、腰痛和腹部包块都出现时,约60%的患者至少已达T3期;当出现左侧精索静脉曲张时,提示可能合并左肾静脉瘤栓。
肾癌诊疗规范(2018年版)一、概述肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC,简称肾癌)是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%。
肾癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌,其次为乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌,以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌。
肾癌发病率仅次于前列腺癌及膀胱癌,占泌尿系统肿瘤第三位。
随着医学影像学的发展,早期肾癌的发现率逐渐增长,局限性肾癌经过根治性肾切除术或者保留肾单位的肾脏肿瘤切除术可获得满意的疗效。
据统计,目前确诊时既已属晚期的患者已由数年前的30%下降至17%,随着靶向治疗的持续发展及新型免疫治疗药物的兴起,晚期肾癌的疗效也逐步得到改善。
二、流行病学及病因学(一)流行病学在世界范围内,肾癌的发病率约占成人恶性肿瘤的3%,其分布具有明显的地域差异,北美、西欧等西方发达国家发病率最高,而非洲及亚洲等发展中国家发病率最低。
全世界范围内,肾癌发病目前排在男性恶性肿瘤第9位(21.4万例新患者)及女性第14位(12.4万例新患者),其男女发病率约为2∶1,发病高峰在60~70岁。
根据GLOBOCAN 2012年世界恶性肿瘤流行病学研究数据,肾癌的全球发病率居恶性肿瘤第14位,死亡率居第16位。
近几十年来,在大多数国家和地区肾癌的发病率都呈现持续增长趋势,包括北美、部分欧洲、亚洲、大洋洲及部分拉丁美洲,但肾癌的死亡率在发达国家中趋于稳定或下降。
据中国肿瘤登记年报的资料显示,从1988年至2014年我国肾癌的发病率为上升趋势。
人口结构老龄化、生活方式西方化及早期筛查的推广可能是发病率增高的原因。
2005年至2009年肾癌的发病率分别为3.96/10万、4.44/10万、4.64/10万、5.08/10万、4.5/10万。
2018年2月,国家癌症中心发布了最新癌症数据,汇总了339家癌症登记点的数据,共覆盖中国2.8亿人群。
数据显示,2014年中国肾癌发病率为4.99/10万,其中男性肾癌发病率为6.09/10万,女性肾癌发病率为3.84/10万。
2023年CSCO肾脏上皮癌诊疗指南
1. 指南简介
本指南旨在提供2023年CSCO肾脏上皮癌的诊疗指南,以帮助医务人员做出准确的诊断和治疗决策。
2. 诊断准则
- 根据临床症状和体征,结合影像学检查结果进行初步诊断。
- 确认诊断需要经过经病理学检查,包括组织活检和细胞学检查。
3. 分期和分级
- 根据肿瘤的大小、深度侵犯程度、淋巴结转移情况和远处转移情况进行分期和分级。
- 分期和分级结果可指导治疗决策和预后评估。
4. 治疗方法
- 根据肿瘤分期和分级,选择合适的治疗方法,包括手术、放疗和化疗等。
- 手术治疗是主要的治疗方式,包括肾部分切除、肾全切除和淋巴结清扫等。
- 放疗和化疗可在手术前或手术后进行辅助治疗。
5. 随访和复发监测
- 术后应定期进行随访,包括体格检查、血液生化指标检测和影像学检查等。
- 随访中应注意监测复发情况,及时采取措施进行治疗。
6. 知情同意
- 在进行治疗前,医务人员应向患者充分解释诊疗方法和可能的风险,征得患者的知情同意。
- 患者在明确知情的情况下,可以根据自身情况和意愿做出治疗决策。
7. 附录
- 本指南的附录部分包括相关术语解释、参考文献和专家共识意见等,可供医务人员参考。
该指南的目的是为医务人员提供有关肾脏上皮癌的最新诊疗指南,帮助他们做出明智的治疗决策,提高患者的治疗效果和生存率。
注:本文档内容仅供参考,具体诊疗方案需根据实际情况进行
定制。
肾癌诊疗规范一、概述肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC,简称肾癌)是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%。
肾癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌,其次为乳头状肾细胞癌,嫌色细胞癌,以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌。
随着医学影像学的发展,早期肾癌的检出率逐渐增长,局限性肾癌经过根治性肾切除术或者保留肾单位的肾脏肿瘤切除术可获得满意的疗效。
据统计,目前确诊时既已属晚期的患者已由数年前的30%下降至17%,随着靶向治疗的持续发展及新型免疫治疗药物的兴起,晚期肾癌的疗效也逐步得到改善。
二、流行病学及病因学(一)流行病学在世界范围内,肾癌的发病率约占成人恶性肿瘤的3%,其分布具有明显的地域差异,北美、西欧等西方发达国家发病率最高,而非洲及亚洲等发展中国家发病率最低。
全世界范围内,肾癌发病目前排在男性恶性肿瘤第9位(21.4万例新患者)及女性第14位(12.4万例新患者),其男女发病率约为2∶1,发病高峰在60~70岁。
2014年中国肾癌发病率为4.99/10万,其中男性肾癌发病率为6.09/10万,女性肾癌发病率为3.84/10万。
(二)病因学肾癌的病因尚不明确,其发病与遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压药物等有关。
吸烟和肥胖是最公认的致肾癌危险因素。
⒈遗传性因素:大部分肾细胞癌是散发性的,遗传性肾癌占肾癌总数的2%~4%,多以常染色体显性遗传方式在家族中遗传。
已明确的遗传性肾癌包括VHL(von Hippel–Lindau)综合征(双侧多发的肾透明细胞癌和肾囊肿)、MET基因相关的遗传性乳头状肾细胞癌(Ⅰ型)、延胡索酸水化酶基因异常引起的遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(非Ⅰ型乳头状肾细胞癌)、BHD(Birt-Hogg-Dube)综合征(多发性肾嫌色细胞癌、杂合性嫌色细胞和嗜酸细胞肾肿瘤、乳头状肾细胞癌)、HRPT2基因相关的甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征(混合型上皮和基质肿瘤、乳头状肾细胞癌)。
《CSCO肾癌诊疗指南2020》解读:晚期肾癌的治疗规范(完整版)【摘要】2020年7月,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)肾癌专家委员会发布了《CSCO肾癌诊疗指南2020》,聚焦了肾癌诊疗过程中关键问题的处理原则,对多学科团队诊疗模式、诊断、预后影响因素及其评分、外科治疗、内科治疗以及随访等方面进行了系统说明,特别是在晚期肾癌的治疗部分,依据国际最新的临床研究进展进行了相应更新,本文拟对晚期肾癌的治疗进行解读。
【关键词】肾癌;靶向治疗;免疫治疗2020年7月,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)肾癌专家委员会发布了《CSCO肾癌诊疗指南2020》(以下简称2020版指南),聚焦了肾癌诊疗过程中关键问题的处理原则,对多学科团队诊疗模式、诊断、预后影响因素及其评分、外科治疗、内科治疗以及随访等方面进行了系统说明,特别是在晚期肾癌的治疗部分,相较于2019版指南,2020版指南依据国际最新的临床研究进展进行了相应更新,本文拟对晚期肾癌的治疗进行解读。
01初诊为转移性肾癌的处理原则对于初诊为可手术的转移性肾癌患者,2020版指南将全身系统性药物治疗作为Ⅰ级推荐,减瘤术后系统药物治疗作为限制性Ⅰ级推荐。
CARMENA研究是比较舒尼替尼单药与联合减瘤性肾切除术治疗晚期肾癌的随机Ⅲ期临床研究,结果显示,晚期肾癌单药舒尼替尼治疗获得的中位生存时间为18.4个月,非劣效于减瘤术联合舒尼替尼治疗(13.9个月),亚组分析提示中危组患者减瘤术获益[1]。
既往回顾性研究也显示,减瘤性肾切除术后接受靶向治疗较单纯靶向治疗生存获益更大[2]。
结合CARMENA研究,晚期肾癌选择即刻减瘤术强调人群筛选,一般情况良好,纪念斯隆•凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center,MSKCC)预后或国际转移性肾癌数据库联盟(International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium,IMDC)预后为中危患者,原发病灶可考虑完全切除。
肾癌诊疗规范(2018年版)一、概述肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC,简称肾癌)是起源于肾小管上皮的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%。
肾癌的组织病理类型最常见的为透明细胞癌,其次为乳头状肾细胞癌及嫌色细胞癌,以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌。
肾癌发病率仅次于前列腺癌及膀胱癌,占泌尿系统肿瘤第三位。
随着医学影像学的发展,早期肾癌的发现率逐渐增长,局限性肾癌经过根治性肾切除术或者保留肾单位的肾脏肿瘤切除术可获得满意的疗效。
据统计,目前确诊时既已属晚期的患者已由数年前的30%下降至17%,随着靶向治疗的持续发展及新型免疫治疗药物的兴起,晚期肾癌的疗效也逐步得到改善。
二、流行病学及病因学(一)流行病学在世界范围内,肾癌的发病率约占成人恶性肿瘤的3%,其分布具有明显的地域差异,北美、西欧等西方发达国家发病率最高,而非洲及亚洲等发展中国家发病率最低。
全世界范围内,肾癌发病目前排在男性恶性肿瘤第9位(21.4万例新患者)及女性第14位(12.4万例新患者),其男女发病率约为2∶1,发病高峰在60~70岁。
根据GLOBOCAN 2012年世界恶性肿瘤流行病学研究数据,肾癌的全球发病率居恶性肿瘤第14位,死亡率居第16位。
近几十年来,在大多数国家和地区肾癌的发病率都呈现持续增长趋势,包括北美、部分欧洲、亚洲、大洋洲及部分拉丁美洲,但肾癌的死亡率在发达国家中趋于稳定或下降。
据中国肿瘤登记年报的资料显示,从1988年至2014年我国肾癌的发病率为上升趋势。
人口结构老龄化、生活方式西方化及早期筛查的推广可能是发病率增高的原因。
2005年至2009年肾癌的发病率分别为3.96/10万、4.44/10万、4.64/10万、5.08/10万、4.5/10万。
2018年2月,国家癌症中心发布了最新癌症数据,汇总了339家癌症登记点的数据,共覆盖中国2.8亿人群。
数据显示,2014年中国肾癌发病率为4.99/10万,其中男性肾癌发病率为6.09/10万,女性肾癌发病率为3.84/10万。
(二)病因学肾癌的病因尚不明确,其发病与遗传、吸烟、肥胖、高血压及抗高血压药物等有关。
吸烟和肥胖是最公认的致肾癌危险因素。
⒈遗传性因素:大部分肾细胞癌是散发性的,遗传性肾癌占肾癌总数的2%~4%,多以常染色体显性遗传方式在家族中遗传,由不同的遗传基因变异造成,这些基因既包括抑癌基因又包括癌基因。
已明确的遗传性肾癌包括VHL(von Hippel–Lindau)综合征(双侧多发的肾透明细胞癌和肾囊肿)、MET基因相关的遗传性乳头状肾细胞癌(Ⅰ型)、延胡索酸水化酶基因异常引起的遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(非Ⅰ型乳头状肾细胞癌)、BHD(Birt-Hogg-Dube)综合征(多发性肾嫌色细胞癌、杂合性嫌色细胞和嗜酸细胞肾肿瘤、乳头状肾细胞癌)、HRPT2基因相关的甲状旁腺功能亢进-颌骨肿瘤综合征(混合型上皮和基质肿瘤、乳头状肾细胞癌)(表1)。
一般认为如下人群可能是遗传性肾癌的潜在患者:①≤45岁的肾癌患者;②双侧/多发肾脏肿瘤;③肾癌家族史(至少1个一级亲属,至少2个二级亲属);④肾癌合并其他肿瘤病史(嗜铬细胞瘤,胃肠道间质瘤,神经系统血管母细胞瘤,胰腺神经内分泌肿瘤等),合并其他病变如肺囊肿,自发性气胸等;⑤合并少见的皮肤病变(平滑肌肉瘤,血管纤维瘤等);⑥个人或家族有肾癌相关综合征病史。
对于这部分患者,可以建议本人及相关家属进行基因突变检测。
表1 常见遗传性肾癌及临床表现综合征缩写突变位点病理类型临床表现VHL VHL ccRCC ccRCC,嗜铬细胞瘤,胰腺肾脏囊肿,神经系统视网膜血管母细胞瘤,副神经节瘤,胰腺内分泌肿瘤,淋巴囊肿瘤,附睾腺瘤HPRC MET pRCC ⅠpRCCBHD FLCN 多种RCC嫌色细胞癌,混合嗜酸细胞瘤,纤维毛囊瘤,皮赘,肺囊肿,气胸HLRCC FH pRCCⅡpRCC,皮肤子宫平滑肌瘤,子宫注:VHL (von Hipple-Lindau syndrome ),ccRCC (Clear cell renal cell carcinoma ),HPRC (hereditary papillary renal carcinoma ),pRCC (Papillary renal cell carcinoma ),BHD (Birt-Hogg-Dube′ syndrome ),HLRCC (hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer )⒉吸烟:吸烟是肾癌发病因素之一。
大量的前瞻性研究观察了肾癌与吸烟的关系,认为吸烟是中等度危险因素。
既往曾有吸烟史的人患肾癌的相对危险度为 1.3;而正在吸烟的人患肾癌的相对危险度为 1.6。
吸烟是目前唯一公认的肾平滑肌肉瘤SDH RCCSDHB ,SDHD ,SDHCccRCC ,chromophobe RCCccRCC ,嫌色细胞,嗜酸性,嗜铬细胞瘤,副神经节瘤 cowden syndrome PTEN ccRCCccRCC ,乳腺癌,滤泡性甲状腺癌,子宫内膜癌MITF 相关肿瘤MITF RCC 黑色素瘤,PECOMA HPT-JThyperparathyroidism-jawtumorHRPT2 wilms 瘤 多种RCC ,wilms 瘤(肾母),甲状旁腺功能亢进,甲状腺癌 BAP1相关肿瘤 BAP1 ccRCCccRCC ,葡萄膜黑色素瘤,黑色素瘤,间皮瘤Translocation [t (3;8),t(2;6)]相关肿瘤FHIT/FRA3B onchr3,RNF139 onchr8ccRCC ccRCC ,甲状腺乳头状癌癌环境危险因素。
⒊肥胖:肥胖程度一般用体重指数(body mass index,BMI)来表示,体重指数指数增加,则患肾癌的危险性增加。
肥胖增加肾癌风险的具体机制还未明,可能和肥胖增加雄性激素及雌性激素释放,或者与脂肪细胞释放的一些细胞因子相关。
⒋高血压及抗高血压药物:一些大型研究显示高血压和其相关药物使用可能是肾癌发病因素之一。
高血压病患者、使用利尿剂特别是噻嗪类利尿药以及其他抗高血压药物的人,患肾癌的危险性会增加1.4~2倍。
很难区分到底是高血压本身还是抗高血压药物引起肾癌,因为在所有研究中这两者往往都是同时存在的。
但是若能更好地控制血压,那么肾癌的发病风险会下降,因此抗高血压药物可能不是发病风险之一。
⒌与终末期肾病长期透析相关的获得性囊性肾脏疾病(ARCD):与普通人相比有终末期肾病患者的肾癌发病率更高。
长期透析的患者容易患获得性肾囊肿性疾病,这可能是由于肾组织内的细胞无序增殖的结果。
这类患者的肾癌和传统肾癌有一定区别:发病年龄更年轻,而且男女比更高。
在这些肾癌患者中,肿瘤通常是双侧、多发的,组织病理学上呈现乳头状结构。
因此,对终末期肾病患者应该定期进行B 超或增强MRI检查。
对于透析患者,即使肾癌小于4cm,也首选根治性肾切除术。
⒍其他:有证据表明,饮酒、职业暴露于三氯乙烯、石棉、多环芳香烃等物质,以及高雌激素的女性等都有可能增加患肾癌的风险。
总的来说,目前无法找到一种与肾癌具有明确关系的致癌物质,尚需要进一步研究遗传因素与环境暴露之间相互作用的潜在影响。
三、组织病理学(一)大体病理绝大多数肾癌发生于一侧肾脏,双侧肾癌(异时或同时)仅占散发性肾癌的2%~4%。
肾肿瘤常为单发肿瘤,其中10%~20%为多发病灶。
多发病灶病例常见于遗传性肾癌以及乳头状肾癌的患者。
肿瘤瘤体大小差异较大,常有假包膜与周围肾组织相隔。
(二)分类1981年、1997年、2004年及2016年WHO共推出过4个版本的肾脏肿瘤分类标准。
目前临床上使用的是2016年WHO第四版肾脏肿瘤分类标准(表2),其沿用了2004年版本的框架,仅对一些认识有深入的肿瘤进行了分类命名上的调整:如将未见有复发转移报导的多房囊性肾细胞癌更新为多房囊性肾细胞肿瘤,再如将Xp11.2易位/TFE3融合基因相关性肾癌归入MiT家族转位性癌,后者还包括TFEB基因转位的肾细胞癌等。
此外,也新增了部分新的病理亚型。
如前所述,肾癌依据与遗传综合征关系可分成遗传性肾癌和散发性肾癌。
单纯从病理形态不能区分遗传性肾癌和散发性肾癌。
表2 2016年WHO肾脏肿瘤病理组织学分类肾细胞癌Renal cell tumors透明细胞肾细胞癌Clear cell renal cell carcinoma低度恶性潜能多房囊性肾细胞瘤Multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential 乳头状肾细胞癌Papillary renal cell carcinoma遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌相关性肾细胞癌Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma (HLRCC)-associated renal cell carcinoma嫌色细胞肾细胞癌Chromophobe renal cell carcinoma集合管癌Collecting duct carcinoma肾髓质癌Renal medullary carcinomaMiT家族易位性肾细胞癌MiT Family translocation carcinomas琥珀酸脱氢酶缺陷相关的肾细胞癌Succinate dehydrogenase (SDH)-deficient renal carcinoma 黏液性管状和梭形细胞癌Mucinous tubular and spindle cell carcinoma管状囊性肾细胞癌Tubulocystic renal cell carcinoma获得性囊性肾癌相关性肾细胞癌Acquired cystic disease associated renal cell carcinoma透明细胞乳头状肾细胞癌Clear cell papillary renal cell carcinoma未分类的肾细胞癌Renal cell carcinoma,unclassified乳头状腺瘤Papillary adenoma嗜酸细胞瘤Oncocytoma⒈常见肾细胞癌病理类型特征⑴透明细胞癌透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)是最常见的肾癌病理亚型,约占肾癌的60%~85%。
既往曾使用的肾颗粒细胞癌因为在其他类型的肾癌亚型中也能见到胞质嗜酸性的颗粒细胞,胞质中的颗粒不再是肾颗粒细胞癌的专有特征,不在列为单独病理类型。
因肾颗粒细胞癌细胞核分级的级别高,现将其归为高分级的ccRCC。