特比萘芬联合复方酮康唑乳膏治疗皮肤真菌病的临床对照研究

特比萘芬联合复方酮康唑乳膏治疗皮肤真菌病的临床对照研究

摘要】目的:观察特比萘芬联合复方酮康唑乳膏治疗皮肤真菌病疗效。方法:患皮肤真菌病病人130例，随机分成2组，治疗组盐酸特比萘芬片0.25g，每日晚餐后顿服，同时外用复方酮康唑乳膏，早晚各一次，连续7d。对照组外用复方酮康唑乳膏，早晚各一次，连续14d。停药后2、4周分别进行临床疗效评估和真菌学检查。结果:治疗组停药2周后总有效率为90.8%，真菌清除率为92.3，均高于对照组。停药4周后总有效率和真菌清除率均为93.8%，均高于对照组。结论:特比萘芬联合复方酮康唑乳膏治疗皮肤真菌病具有良好的疗效。

【关键词】特比萘芬；皮肤真菌病；联合治疗

A randomized，parallel and controlled clinical study of the treatment of skin mycosis

combined with terbinafine and compound ketoconazole cream

Zhu Wei-Xing, Xue Qing-Zhi, Xia Jia-Lin(Department of Dermatology, No.113 Hospital of

PLA)

【Abstract】Objective：efficacy of the treatment of skin mycosis with terbinafine and

compound ketoconazole cream. Methods: 130 cases of patients suffering from skin

mycosis were divided into two groups to receive oral administration of terbinafine

combined with topical compound ketoconazole cream for 7 days (treatment group), or

compound ketoconazole cream for 14 days (control group).Assessment of clinical

efficacy and mycological examination were performed at 2 and 4 weeks after

treatment. Results: The total effective rate and fungal clearance rate in treatment

group at 2 weeks after treatment were 90.8% and 92.3, which were significantly higher

than control group. The total effective rate and fungal clearance rate in treatment

group at 4 weeks after treatment were 93.8%, which were also significantly higher

than control group. Conclusion: Terbinafine combined with compound ketoconazole

cream in the treatment of skin mycosis has good effect. 【Key words】 terbinafine，skin mycosis， combined treatment

【中图分类号】R756 【文献标识码】B

我科自2009年10月～2010年10月应用特比萘芬联合复方酮康唑乳膏治疗皮肤真菌病取得了良好的效果。

1 临床资料

1.1 病例选择经临床及真菌镜检阳性确诊的皮肤真菌病病人并能完成疗程及随访者130例。130例皮肤真菌病患者全部来院门诊,并经临床及真菌学检查确诊。随机分成2组。治疗组65例，男42例，女23例，年龄(38±s9)岁，病程(16±s7)月。对照组65例，男40例，女25例，年龄(37±s10)岁，病程(17±s5)月。2组患者的性别、年龄、病程比较无显著差异(P<0．05)，治疗前均征得患者同意，入选患者均符合以下情况：① 近1个月未口服抗真菌药物；②近1周未使用过外用抗真菌制剂；③女性患者不在妊娠及哺乳期。所有病人在治疗前和治疗后均做肝功能检查。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组盐酸特比萘芬片0.25g（北京诺华制药有限公司生产），每日晚餐后顿服，同时外用复方酮康唑乳膏(第二军医大学朝晖制药厂生产)，早晚各一次，连续7d。对照组外用复方酮康唑乳膏，连续14天。停药后2、4周分别进行临床疗效评估和真菌学检查。 1.2.2 临床疗效观察及评判标准 临床观察指标包括皮损(红斑、丘疹、水疱、浸渍、角化、脱屑等)和瘙痒程度。按4级评分法评分，并记录各项观察指标分值：0=无，l=轻，2=中，3=重。疗效判定标准：所有患者根据临床症状和体症进行评分，再根据积分下降指数判定疗效。积分下降指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)／治疗前总积分x100%。痊愈为临床症状及皮损完全消退，积分下降指数为100%，真菌镜检阴性；显效为临床症状及皮损明显改善或缓解，积分下降指数≥60%，真菌镜检阴性；好转为临床症状及皮损有所改善，积分下降指数为20% ～59%，真菌镜检阳性；无效为临床症状及皮损无改善，积分下降指数<20%，真菌镜检阳性。痊愈和显效合计为总有效，计算总有效率。在0,2,4周分别进行观察评分。真菌学疗效评估采用消除、未消除2级标准。消除：真菌镜检和培养均阴性；末消除：真菌镜检和(或)培养阳性，并计算出真菌清除率。

1.2.3 统计学处理 采用SPSS11.3统计软件，组间比较采用x2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组停药2周时总有效率90.8%。停约4周时的总有效率93.8%。对照组停药2周时总有效率80.0%。停约4周时的总有效率78.5%。治疗组均明显高于对照组（P>0.05）。

2.2 真菌学疗效 治疗组停药2、4周时真菌清除率分别为92.3%、93.8%，对照组停药2、4周时真菌清除率分别为64.6%、58.5%。治疗组均明显高于对照组（P>0.05）。

2.3 不良反应 2例患者自觉上腹部轻度不适。

3 讨论

局部治疗皮肤真菌病具有起效快、安全性高、费用低等优点，但因为疗程长、涂抹繁琐不便导致患者依从性差，涂药不均匀易使皮损遗漏，对鳞屑角化型皮损药物渗透性较差等局限性，导致治愈率低，复发率高[1]。口服抗真菌药具有疗程短、用药方便、不会遗漏病灶、患者依从性较高、复发率低等优点，但起效较慢费用较高[2]。采用一种外用药加一种口服杀真菌药联合治疗，在临床上已日益受到重视。联合治疗方案在缩短疗程、减少费用、提高患者依从性和疗效等方面显示出优势[3]。

本研究采用特比萘芬联合复方酮康唑乳膏的方法治疗皮肤真菌病，取得了良好的效果。许多皮肤真菌病及白念珠菌感染常有明显的炎症表现，因此临床上常用含有皮质激索和抗真菌药的复方制剂进行治疗，复方酮康唑利用酮康唑高效的抗真菌作用和丙酸氯倍他素强大的抗炎、止痒作用，能迅速而显著地减轻真菌病变部位的炎症和瘙痒，减轻酮康唑的皮肤刺激等副作用[4]。特比萘芬是新一代丙烯胺类广谱杀真菌类药，它通过抑制真菌细胞中的角鲨烯还氧化酶，导致麦角甾醇缺乏，真菌细胞膜生长受干扰，真菌停止生长，达到抑制真菌作用，又使细胞内角鲨烯聚集，沉积于细胞壁及细胞浆内，引起细胞膜破裂，达到杀真菌作用[5]。特比萘芬是一种亲脂性药物，富集于真皮、表皮和脂肪组织，通过真皮、表皮的扩散以及从皮脂中分泌，它能很快经真皮弥散至角质层，并可存留2～3周[6]。本研究中停药2、4周时的效果均优于停药时，说明特比萘芬有后续治疗作用，为短程治疗提供了有效保障。特比萘芬和复方酮康唑联合应用发挥了外用药起效快的长处和口服药杀菌彻底的优势，所需时间更短，治疗浅部真菌的疗效好。

参考文献

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