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肝豆状核变性
肝豆状核变性（Hepatocerebral Degeneration，HCD）是一
种常见的遗传性疾病，主要表现为多系统神经功能障碍。
它的主要症状包括肝脏功能的异常、运动障碍、大脑皮层病变、神经精神畸形、头痛、嗜睡、高血糖、眼底出血以及认知障碍等。
早期发现可以使病人得到有效治疗和护理，可以有效改善病人的生活质量，但如果诊断延迟，就会导致病情加重。
通过基因检测，我们知道肝豆状核变性是由一种特定基因引起的，该基因编码一种称为“肝豆状蛋白”（Liver and Kidney Bean-like Protein）的蛋白，在体内可以促进大脑神经元的分
泌及脑神经细胞的发展和修复。
因此，当这种蛋白的功能受
损时，也就导致了肝豆状核变性的发生。
目前，基因检测是病人诊断肝豆状核变性的最有效方法，但由于基因检测开展较新，并且需要较多的资金投入，目前只能使用部分国家/地区的医院。
另外，根据病史和临床表现的综合
分析仍然是诊断肝豆状核变性的重要标准。
对于肝豆状核变性的治疗，目前尚不完善，治疗方式主要有用药控制症状、物理治疗、精神病学治疗和外科手术。
由于肝豆状核变性的病因不明，所以目前尚无特效药物，更多的是采用多重治疗控制病情，以免出现新的病因。
总之，肝豆状核变性是一种严重的遗传性疾病，可以通过基因检测确诊，目前治疗仍然不够完善，应尽快采取有效的治疗措施，以改善病人的生活质量。
肝豆状核变性（Wilson病）的诊治要点2024肝豆状核变性又称Wilson病（Wilsondisease,WD）l是一种代谢性、遗传性疾病，由ATP7B基因突变引起铜代谢障碍所致,可累及全身多个脏器，出现一系列临床表现。
本文总结了WD的临床表现、诊断和治疗方法，以供参考。
WD的临床表现WD患者临床表现多样,因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝脏和/或神经系统损害表现，此外，还会伴有其他系统损害现象。
肝损害：倦怠、乏力、纳差、黄疸、腹水、下肢水肿、肝脾肿大甚至肝硬化等症状和体征，部分患者可无明显症状和体征，仅在体检时发现肝功能异常；神经系统损害：肌张力障碍、震颤、肢体僵硬和运动迟缓、精神行为异常及其他少见的神经症状；眼部损害：角膜K-F环（铜沉着于角膜后弹力层而形成的绿褐色或暗棕色环）；肾损害：肾功能异常、氨基酸尿和肾结石等；骨关节肌肉损害：骨质疏松和骨关节的疼痛、积液、炎症等；血液系统损害：溶血性贫血；其他系统损害：如青春期月经延迟、皮肤损害、鼻蚓、心脏左房左室增大中枢性尿崩症等。
WD的诊断方法《肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）》推荐应用2001年莱比锡第8届WD 国际会议的诊断标准（Leipzig评分系统）诊断WD o可依照临床表现及生化指标、基因检测、肝组织学检查的先后顺序，分步骤评分，一旦总分24分，即可确诊并启动治疗。
表1Leipzig评分系统WD的治疗方法WD的治疗目的是减少铜摄入，阻止铜吸收，排出体内多余的铜，维持体内铜代谢平衡。
一经诊断，应及早治疗，在医生指导下终身低铜饮食和药物治疗。
1.饮食建议低铜饮食可能会延迟WD症状的出现并控制疾病的进展,但不推荐作为唯一的治疗方法。
建议WD患者在治疗初期应避免进食铜含量高的食物，不用铜制的餐具及用具。
此外，如果日常饮用水的铜含量高，建议使用净水系统。
2.药物治疗WD的治疗药物分为两大类，一是增加尿铜排泄的药物，为铜螯合剂；二是阻止铜吸收的药物。
疾病名：肝豆状核变性伴发的精神障碍英文名：mental disorder due to hepatolenticular degeneration缩写：别名：Wilson 病伴发的精神障碍；威尔逊氏病伴发的精神障碍；威尔逊氏综合征伴发的精神障碍；威尔逊病伴发的精神障碍；威尔逊综合征伴发的精神障碍疾病代码：ICD：F0608概述：肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration)是一种常染色体隐性遗传性疾病，由血浆中铜蓝蛋白(一种铜结合酶)水平降低所致。
因 1912 年首次由Wilson 报道，故又称Wilson 病。
本病由于体内丙酮代谢障碍，导致肝、脑等组织病变。
临床特点为锥体外系症状、肝损害和特征性角膜色素环，同时多伴有不同程度的精神障碍。
发病年龄分布从少年到壮年，约有半数之多的患者在 20~ 30 岁。
因常伴发精神症状，易被误诊为原发性精神障碍。
其病情不断进展，大都预后不良。
流行病学：过去曾认为本病在我国不多见，可实际并非如此。
据不完全统计，国内已报道近600 例，其中有相当多的病例伴发不同程度的精神障碍。
我国尚未见全国性流行病学调查资料；根据Walshe1986 年的报道约为3/10 万，基因频率为0.53%。
本病发生年龄分布从少年到壮年，约有半数之多的患者在20～30 岁，加之常伴发精神症状，因之易误诊为原发性精神障碍。
晚发病者较少见。
男性多于女性，男女之比约为2.5∶1。
病因：本病为常染色体隐性单基因遗传疾病，有阳性家族史者约占 20%～30%。
大多数系同胞一代发病。
目前发现其基因至少存在25 种突变，定位于染色体13。
至于其基因缺陷是结构基因或控制基因尚未确定。
有的文献报道近亲婚配者发病率较高，但尚有争议。
由于患者体内缺乏血浆铜蓝蛋白，不能与铜结合，以致大量铜沉积于肝、脑(豆状核)、角膜和肾脏，导致铜代谢障碍并引起一系列内脏功能和组织上的损害；最常见的部位是脑基底核、小脑、大脑皮质、角膜、肝、肾等处。
肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration, HLD),又称为Wilson 病(Wilson s disease, WD), 是一种常染色体隐形遗传的铜代谢缺陷病，发病率仅0.5/ 10万〜3/10万，其基因定位于13q14. 3,编码1个P型ATP酶，此酶参与铜跨膜转运的代谢过程。
目前研究多认为由于WD基因突变使其功能降低或丧失而导致铜代谢异常，肝合成铜蓝蛋白速度减慢，胆汁排铜明显减少，铜沉积于肝、脑、肾、角膜、血细胞和关节等组织中，引起了相应脏器损害的临床症状。
铜蓄积可导致肝细胞坏死、肝纤维化；从坏死的肝细胞释放的大量铜可导致溶血，并逐渐沉积在脑、肾、角膜、骨关节部位，引起多器官受累。
不同程度的肝细胞损害，脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着(K-F环)为其临床特征。
早期诊断和治疗可避免严重的不可逆的组织器官损害，常可获得与健康人一样的生活和寿命。
1921年Hall首先分析68例有血缘关系的HLD病人，其中34例至少与另一名患者有血缘关系，且绝大多数是表(堂)亲。
因此Hall确信HLD属遗传性疾病，并且指出是由2个不同的隐匿性代谢缺陷的基因传递所致，其传递形式与常染色体隐性遗传相一致。
我国调查167例HLD 先证者的家系，615位先证者及其同胞中，278人证实为HLD,按Hardy-Weinberg公式计算；(278 —167) / (615 —167) = 0.248。
此值与常染色体隐性遗传的预期值0.25极接近，统计学无显著差异(P>0.05),符合常染色体隐性遗传。
肝豆状核变性的临床表现肝豆状核变性是一种先天代谢缺陷病。
其病理生理基础是铜代谢呈正平衡。
全身组织内有铜的异常沉积。
本病散见于世界各地不同的民族。
从遗传学说研究估计本病发病率约为人口的16万分之一。
我国(包括台湾)的不完全统计有220例。
大多数在少年或青年期发病，以10〜2 5岁最多，男女发病率相等。
医学科普知识：肝豆状核变性肝豆状核变性（HLD)，又名Wilson病，是一种以青少年为主的少见遗传性疾病，临床上以肝硬化、大脑基底节软化、变性和角膜色素环为特征，铜代谢障碍为其根本原因。
它是一种遗传性疾病，为常染色体隐性遗传的疾病。
现就临床表现、化验检查、诊断、治疗详尽阐述如下：（一）临床表现临床主要累及神经系统、消化系统，有少数患者伴有肾损害、骨质疏松、皮肤紫癜及女性男性化。
1.神经精神症状（1）震颤常由上肢渐延及全身。
多表现为快速、节律性、似扑翼样震颤，运动时可加重。
（2）发音障碍与吞咽困难多见于儿童期发病患者，言语缓慢、含糊不清、爆发性或震颤性语言。
吞咽困难多发生于晚期患者。
（3）肌张力改变大多数患者肌张力增高，可致动作迟缓、面部表情减少、写字困难、步行障碍等。
少数患者伴肌张力减退。
（4）癫痫发作较少见。
（5）精神症状早期病人智能多无明显变化，但急性起病的儿童较早发生智力减退；大多数肝豆状核变性可有性格改变，如情绪不稳、易怒等；重症可出现抑郁、狂躁、幻觉、妄想等，可引起伤人自伤行为。
少数患者以精神症状为首发症状，易被误诊为精神分裂症。
2.消化系统症状（1）少儿期缓慢进行性食欲不振、黄疸、肝大和腹腔积液，经数月至数年，消化道症状迁延不愈或日益加重，并渐渐出现震颤、肌僵直等神经症状。
神经症状一旦出现，病情迅速恶化，多于几周至2～3个月内陷入肝昏迷。
（2）部分患者可表现缓慢进行性脾大，并出现脾功能亢进征象.3.其他系统表现：除神经系统和消化系统症状为主要表现外，有少数患者伴有肾损害、骨质疏松、皮肤紫癜及女性男性化，当铜沉积于角膜后，肉眼或裂隙灯下可见棕色K-F 环，可累及单侧或双侧眼睛。
（二）化验及检查1.肝功能、铜含量测定（1）血铜蓝蛋白常减少；（2）血铜测定常增加；（3）24小时尿铜测定常增加；（4）转氨酶、胆红素等指标常明显升高。
2.影像学检查（1）肝脏B超检查对肝豆状核变性发展至肝硬化患者具有一定诊断价值。
肝豆状核变性治疗中常见误区肝豆状核变性，又称Wilson病（Wilson’s disease，WD），是一种由ATP7B 基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。
WD会导致患者体内铜过度储积，主要影响肝脏和大脑的基底神经节，也会影响其他器官系统。
在体内铜储积到过高的水平之前，患者可能不会表现出明显的症状。
WD的症状可能广泛存在，影响肝脏、神经系统、大脑、眼部或其他器官。
WD是少数可治疗性遗传疾病之一，WD一经诊断，则需终身治疗，因为停止治疗意味着铜将再次积聚。
治疗手段主要包括饮食控制、药物治疗和肝移植等。
若能早期诊断，早期启动低铜饮食和排铜治疗，患者可实现疾病缓解，并可获得良好的生活质量和与正常人近似的生存期，无须肝移植。
但临床上经常遇到治疗过程中存在诸多误区导致病情延误反复加重，严重者甚至危及生命。
误区1.肝移植手术可以一劳永逸肝移植只适用肝豆并发急性肝衰竭和肝癌的一种拯救生命的无奈治疗方法。
由于肝豆病友要长期终身驱铜服药，有的病友会认为“长痛不如短痛”，不如干脆一移了之。
其实，肝移植治疗也并非一劳永逸的。
首先目前原位肝移植后中位生存时间为2.5年，最长生存时间为20年。
其次肝移植不能完全替代驱铜治疗，很多患者在肝移植后仍需要低铜饮食以及驱铜治疗。
另外，移植后终身需要服药价格不菲的排斥反应药物和应对各种并发症。
所以需做好足够的心理准备、权衡利弊才能作出科学的决策！误区2.单用锌剂也可以排铜肝豆患者使用锌剂主要目的是干扰肠道再摄取铜回吸收，不能络合肝脏、脑内等组织内致病铜。
与其他螯合剂联合应用是否能提高疗效尚不清楚，但为避免抵消锌剂作用，螯合剂应在不同时间给药。
应用锌剂治疗可通过临床症状和生化学改善以及检测24小时尿铜代谢量来监测疗效。
长期持续治疗期间，尿铜排泄量应< 1.6μmol/24 h。
此外，若治疗有效，非铜蓝蛋白结合形式的铜水平应下降。
可见、单一锌剂应用只能减少机体铜吸收，不能真正起到排铜作用。
【疾病名】肝豆状核变性【英文名】hepatolenticular degeneration【缩写】【别名】Wilson病；威尔逊变性；威尔逊氏变性；威尔逊氏病；威尔逊氏综合征；威尔逊病【ICD号】K76.8【概述】肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration)又称Wilson病，本病于1911年首先由Wilson报道，此为一种常染色体隐性遗传性疾病，是先天性铜代谢障碍性疾病。
临床上以肝损害、锥体外系症状与角膜色素环等为主要表现。
【流行病学】本病人群发病率为0.5/10万～3/10万，病人同胞患病风险为1/4，人群中杂合子或病变基因携带者频率为1/100～1/200，阳性家族史达25%～50%。
患病率约为1/3万活婴，杂合子频率约1%。
绝大多数限于一代同胞发病或隔代遗传，连续两代发病罕见。
Wilson病在大多数欧美国家罕见，某些国家和地区，如意大利南部撒丁岛及西西里岛、以色列及东欧犹太人和罗马尼亚发病率较高，日本发病率高达1/2万。
我国尚无准确统计资料，但临床报告病例相当多见，据不完全统计，1950～1998年国内有关WD文献报告就有791篇，报告病例4501例。
【病因】肝豆状核变性系常染色体隐性遗传性疾病，受累基因与铜代谢紊乱有关，与位于染色体的酯酶D基因与视网膜母细胞瘤基因紧密连锁。
【发病机制】WD的发病机制有胆道排泄减少、铜蓝蛋白合成障碍、溶酶体缺陷、金属巯蛋白基因异常及调节基因异常等学说，目前以前二种学说获得多数学者赞同。
1.铜代谢合成障碍多数实验室用64Cu对体内铜代谢研究证明，血清铜蓝蛋白减少是WD体内铜积蓄的主要原因。
但铜蓝蛋白为何缺乏，尚未完全阐明。
B ichtrrich根据铜蓝蛋白电泳发现，正常成人是由先构成的未分化的铜蓝蛋白D在肝脏内经肽酶将其大部分转化为铜蓝蛋白C，然后由80%铜蓝蛋白C与20%铜蓝蛋白D构成铜蓝蛋白，而WD患者仅存在铜蓝蛋白D，而几乎没有C部分，故引致铜蓝蛋白合成障碍。
2.胆道铜排泄障碍正常成人每日需从食物中吸收铜2～5m g，铜离子进人体内后，大部分先与白蛋白疏松结合为直接反应铜，运送到肝脏，在肝细胞内转与各种球蛋白主要是α2-球蛋白牢固地结合为铜蓝蛋白(间接反应铜)。
一般血浆中的总铜量90%～95%以铜蓝蛋白形式存在，仅约5%的铜与白蛋白、氨基酸和多肽疏松结合存在，后者除在各脏器内自由通过细胞膜与血浆铜交换外，大部分由溶酶体摄取经胆管从粪便中排出，少数由尿排出。
即正常人从食物中吸收的铜，除体内生理需要外，过剩的铜绝大部分从胆管中胆汁排泄。
F ro mm er率先测定8例WD 患者及10例对照组的十二指肠液内含铜量，发现WD组显著低于对照组，提出胆管排铜障碍是造成WD患者体内铜蓄积的重要原因。
铜是人体必需的微量元素，作为辅基参与多种重要生物酶合成。
正常成人每日从饮食摄取铜2～5m g，约30%在胃、十二指肠及空肠上端吸收入血，大部分与白蛋白疏松结合进入肝细胞，在肝细胞中铜与α2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白(ceruloplas m in，C P)，C P有氧化酶活性，呈深蓝色，剩余铜被结合到其他特殊铜蛋白中。
正常人每日胆汁排铜量约1200μg。
约70%的C P存在于血浆，其余存在于血管外，血液循环中90%～95%的铜结合在C P上。
C P有重要生理功能，可作为铜的供体参与细胞色素C及其他铜蛋白合成，具有亚铁氧化酶作用，将亚铁氧化为高铁状态，使氧还原成水。
剩余的铜通过胆汁、尿液和汗液排出体外。
WD患者铜蓝蛋白合成障碍，90%以上患者血清C P量明显减少，但肝内前铜蓝蛋白(A po-C P)含量及结构正常，提示生化障碍发生在肝内A po-C P与铜结合环节，C P合成障碍是本病基本的遗传缺陷。
肝内铜代谢紊乱引起血清C P 合成障碍，导致血清铜及C P降低，尿铜排泄增多，胆道排铜减少，过量铜在肝脏、脑、肾脏及角膜等组织沉积致病，但约5%的Wilson病人血清C P水平正常难以解释。
近年研究已确定C P基因位于13号染色体(13q14-21)，有多种突变型，表达C P是132k D糖蛋白，由1046个氨基酸残基组成单条多肽链，结合6个三种不同类型铜离子。
WD患者铜蓝蛋白前体无异常，基因及表达产物无变化，从遗传基因角度不能解释WD血清C P明显减少。
基因突变有明显遗传异质性，突变方式包括转换(A→G)、颠换(C→G)、缺失(CCC→CC)及插入(T→TT)，其中C→G 颠换最常见，造成编码氨基酸变化(如组氨酸变成谷氨酸、天门冬氨酸变成丝氨酸)及移码突变，至今发现的突变均涉及ATP酶功能区。
WD基因突变引起编码P 型ATP酶(也称ATP7B)功能改变，ATP7B主要功能是铜转运，部分或全部功能丧失，不能将多余铜离子从细胞内转运出去，使铜离子在特定器官和组织沉积致病。
WD的分子发病机制存在种族差异，欧美患者ATP7B基因高频突变点是14号外显子，处于ATP7B基因磷酸化区及ATP结合区，两个功能区基因突变使功能消失，导致酶缺乏，转运过程中能量引起铜离子在细胞内滞留。
中国WD患者高频突变点8号外显子在整个ATP7B基因中处于跨膜功能区，引起蛋白质一级、二级结构改变，导致细胞膜铜转运停滞而致病。
WD的病理表现为大量的铜沉积于组织。
病变特征性地分布于脑组织、肝脏、肾脏及角膜等处。
脑病变以壳核最早和明显，其次为苍白球、尾状核及大脑皮质，丘脑底核、红核、黑质、丘脑及齿状核亦可受累。
神经元显著减少或完全脱失，轴突变性和星形胶质细胞增生。
角膜边缘后弹力层及内皮细胞浆内，可见棕黄色细小铜颗粒沉积，严重者角膜中央区及间质细胞中也可见到。
肝脏外表及切面可见大小不等结节或假小叶，颇似坏死后肝硬化，肝细胞脂肪变性，含铜颗粒。
电镜下可见肝细胞内线粒体致密、线粒体嵴消失及粗面内质网断裂等。
【临床表现】本病多隐匿起病，病程进展缓慢，起病常发生于8～20岁之间的青少年，亦可成年后发病，男女发病率相近，而关节炎则多发生于30岁左右，常有下列表现：1.肝病 症状多变，可表现为疲乏、全身不适、厌食、黄疸及转氨酶升高等表现，易误诊为病毒性肝炎。
亦有很多患者无肝脏损害的临床症状而存在肝硬化。
患者肝病常呈进行性发展，可出现蜘蛛痣、黄疸、肝脾肿大、腹水、食管静脉曲张破裂出血等。
2.神经系统病变 最初的表现常是上学时有动作障碍，特别是书写困难及语言困难，可出现一侧或两侧上肢震颤，于随意运动时增强，静息时减轻，重者可累及躯干、下肢及头部。
有时可出现舞蹈-手足徐动症等不自主运动。
肌强直可以是间歇性的，也可呈持续性。
精神症状常见，表现不一，可有好攻击、孩子气、欣快等。
智力可下降。
少数病人可有癫痫发作，巴氏征呈阳性。
3.关节病变 部分病人有关节病变，常侵犯手、腕、膝关节，亦见于肘、肩、髋关节，两侧对称。
受累关节肿痛及压痛，有辗轧音，无红热，晚期活动受限。
病程似骨关节炎，因患者钙磷代谢障碍，可有骨质疏松及骨折。
4.其他许多患者角膜边缘与巩膜交界处常有金黄色或绿褐色色素环(K-F 环)，是本病的一个重要体征。
但有时需用裂隙灯检查方能发现。
此环7岁以下儿童少见。
部分病人可出现溶血性贫血，但溶血常伴有明显的肝病。
溶血可反复发生，多为一过性并能自然消失。
另外，其他少见的病症可能有范可尼综合征、胆石病、肾结石等。
【并发症】少数患者可出现精神症状。
少儿期缓慢进行性食欲不振、轻度黄疸、肝脏肿大和腹水。
部分患者有缓慢进行性脾脏肿大，并引致贫血、白细胞及(或)血小板减少等脾功能亢进。
【实验室检查】1.血清C P及血清铜氧化酶活性测定是本病重要的诊断依据 ①血清铜蓝蛋白测定：WD患者血清C P＜0.2g/L(正常值0.26～0.36g/L)，甚至为零，血清C P 值与病情、病程及驱铜疗效无关，不能作为病情监测或疗效观察指标；新生儿血清C P值只有正常人的1/5，以后迅速升高，2～3个月达到成人水平；12岁前儿童血清C P矫正公式为：矫正后C P值=血清C P测定值×[(12-年龄)×1.7]；须注意血清C P降低还见于肾病综合征、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、某些吸收不良综合征、蛋白-热量不足性营养不良等；②WD患者血清C P氧化酶活力＜0.2密度(正常值0.2～0.532光密度)。
2.微量铜测定①血清铜测定：正常人为14.7～20.5mm ol/L，90%的WD患者血清铜降低，血清铜与病情和疗效无关，原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎、肾病综合征及严重营养不良等患者血清铜也可降低；②尿铜测定：多数WD患者24小时尿铜量显著增加，服排铜药后尿铜进一步增高，体内蓄积铜大量排出后尿铜量渐降低，尿铜量可作为临床调整排铜药剂量参考指标；WD患者通常尿铜量＞200μg/24h(正常＜50μg/24h)，个别高达1200μg/24h，少数患者正常或稍高；青霉胺负荷试验：口服青霉胺后正常人和未经治疗患者尿铜明显增高，但患者更显著；慢性活动性肝炎、原发性肝硬化等尿铜量也增高；③肝铜量测定：是诊断WD金标准，由于难以普遍接受肝穿刺，不能作为常规检查，生化检查不能确诊的病例测定肝铜量是必要的，正常肝铜含量50μg/g干重，WD患者多为250μg以上/g干重，杂合子及肝病患者肝铜含量虽可增高，但不超过250μg/g干重，穿刺肝组织恰为新生肝硬化结节可出现假阴性；④离体培养皮肤成纤维细胞铜含量测定：最早由Chan等(1980)报道，国内陈嵘等(1994)建立稳定的离体培养皮肤成纤维细胞模型，对WD患者、杂合子及正常人皮肤成纤维细胞离体传代培养，经高浓度铜孵育后WD患者胞浆内铜/蛋白比值远高于杂合子组及正常对照组，二者完全无重叠，可确诊不典型病例；⑤放射性铜测定：口服或静脉注射64Cu或67Cu后，示踪观察它与铜蓝蛋白动力学变化，健康人放射性铜进入血液与血浆蛋白结合，出现第一次血浓度高峰，放射性铜进入肝脏并与肝铜蛋白(包括A po-C P)结合，血浆放射性铜浓度下降，带放射性铜的肝铜蛋白释放入血出现第二次血浓度高峰；患者可出现四种异常：肝脏摄取铜障碍使第一次放射性血铜浓度高峰延长；放射性铜与C P结合障碍不出现第二次浓度高峰；胆道排铜障碍使粪便中放射性铜排泄减少而尿中排泄增加；放射性铜在体内转换延长。
3.肝肾功能检查 某些WD患者早期可无肝功能异常，肝损害可出现不同程度肝功能异常如血清总蛋白降低、γ-球蛋白增高等；肾功能损害可出现血清尿素氮及肌酐增高、尿蛋白等。
【其他辅助检查】1.骨关节X线检查 约96%患者骨关节X线异常，双腕关节最常受损，表现骨质疏松、骨关节炎、骨软化、关节周围或关节内钙化、自发性骨折和脊椎骨软骨炎等。
2.神经影像学检查 C T异常率约85%，C T显示双侧豆状核对称性低密度区有诊断价值，常见侧脑室和第Ⅲ脑室轻度扩大、大脑和小脑沟回变宽、脑干萎缩，红核及齿状核低密度。
