真菌最新治疗指南(2012中国版指南)
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中国实体器官移植受者侵袭性真菌病临床诊治指南(最全版)一、前言侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)是指真菌侵入人体,在组织、器官或血液中生长、繁殖,并导致炎症反应及组织损伤的疾病[1]。
在实体器官移植(solid organ transplant,SOT)受者中,IFD已成为致病和死亡的重要原因[2]。
2009年,中华医学会器官移植学分会结合我国移植受者的临床特点,参考国内外相关指南,制订了《实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南》[3,4]。
近年来,随着诊断和治疗水平不断提高,在SOT受者的IFD预防、评估和治疗方面,均取得巨大进步。
然而由于新型免疫抑制剂及更新的预防策略的应用,SOT后真菌感染模式已发生显著变化[2],真菌的耐药性出现,标准化抗真菌治疗效果不明显,大大增加了临床治疗难度,严重影响了IFD患者的预后[5]。
因此,中华医学会器官移植学分会和中国医师协会器官移植医师分会结合更新的国内外临床证据,并参考2013年中国侵袭性真菌感染工作组的《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第四次修订版)》[1]、美国感染学会(IDSA)2016年《念珠菌感染临床实践指南》[6]、2010年《隐球菌感染临床实践指南》[7]、2008年《曲霉菌感染临床实践指南》[8]、2014年欧洲临床微生物与感染性疾病学会《实体器官移植受者中侵袭性真菌感染》[9]、2008年欧洲癌症研究和治疗组织侵袭性真菌感染协作组/美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组(EORTC/MSG)《侵袭性真菌病修订定义》[10]等文件,对2009年版《实体器官移植患者侵袭性真菌感染的诊断和治疗指南》进行修订,以期为实体器官移植和相关学科的同道提供帮助。
在本版指南中,"侵袭性真菌病"的概念代替了此前的"侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)"。
萘替芬酮康唑乳膏治疗皮肤真菌病安全性与有效性的meta分析付洁; 吴斌【期刊名称】《《中国真菌学杂志》》【年(卷),期】2019(014)005【总页数】7页(P270-276)【关键词】萘替芬酮康唑; 皮肤真菌病; 有效性; 安全性【作者】付洁; 吴斌【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院南院药剂科上海 201112【正文语种】中文【中图分类】R756皮肤真菌病主要由病原体真菌引发,是临床常见多发性感染,可感染皮肤以及黏膜、毛发、指甲等皮肤附属物等[1],临床上常见的有手足癣、体股癣和花斑糠疹等疾病类型。
其中足癣是最常见的浅表真菌感染,从区域流行病学调查数据来看,全球自然人群发病率在10%以上,如欧洲平均发病率约14%[2]。
在皮肤浅表真菌感染中,足癣占1/3以上[3,4]。
皮肤真菌病病情反复,极易复发,易损伤皮肤健康,对患者身体健康和日常生活学习均造成明显的影响。
目前,临床上主要通过外涂膏剂的方法来治疗真菌性皮肤病,常用的外用抗真菌药物主要分为咪唑类抗真菌药物,包括克霉唑、益康唑、咪康唑、酮康唑、联苯苄唑、异康唑、舍他康唑、奥昔康唑及卢立康唑等;丙烯胺类抗真菌药物,包括萘替芬、特比萘芬和布替萘芬等[2,5]。
治疗疗程一般为2~4周。
萘替芬酮康唑乳膏为复方制剂,其组份为每10 g盐酸萘替芬乳膏含盐酸萘替芬100 mg和酮康唑25 mg。
其有效成分可以抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成,使膜结构破坏从而抑制真菌细胞的生长。
该药已广泛用于治疗真菌性皮肤病,如手足癣、体股癣、头癣、皮肤念珠菌病等。
目前国内有关萘替芬酮康唑乳膏治疗皮肤真菌病的临床研究较多,大多数的研究结果表明萘替芬酮康唑乳膏效果优于咪唑类和丙烯胺类抗真菌药物。
但缺少循证医学证据证实萘替芬酮康唑治疗皮肤真菌病的疗效。
本研究采用meta分析方法,对国内公开发表的萘替芬酮康唑治疗皮肤真菌病的文献进行了系统评价,定量评价萘替芬酮康唑治疗皮肤真菌病的效果,为临床决策提供依据。
㊃诊疗指南㊃中国体癣和股癣诊疗指南(2018修订版)中国体癣和股癣诊疗指南工作组ʌ关键词ɔ体癣;股癣;诊断;治疗;指南ʌ中图分类号ɔ R756.2ʌ文献标识码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2019)14-0001-031定义体癣(t i n e a c o r p o r i s)指发生于除头皮㊁毛发㊁掌跖和甲板以外的浅表部位的皮肤癣菌感染㊂股癣(t i n e a c r u r i s)则特指发生于腹股沟㊁会阴部㊁肛周和臀部的皮肤癣菌感染,属于特殊部位的体癣[1]㊂2病原学与易感因素体股癣的致病真菌为皮肤癣菌,共同的特点是亲角质㊂皮肤癣菌约有40余种,其中可引起人或动物致病的约有20余种㊂国内各地区及不同医院的流调资料显示,体癣和股癣的病原菌大致相同,最常见的是红色毛癣菌,其他包括须癣毛癣菌㊁犬小孢子菌和石膏样小孢子菌等㊂动物源性的体癣则以犬小孢子菌感染最为多见[2]㊂皮肤癣菌可以在人与人㊁动物与人㊁污染物与人以及人体不同部位之间传播㊂患者体质和环境因素在发病中起一定作用,如湿热地区和高温季节是体股癣高发的诱因,穿着不透气及过紧衣物㊁肥胖多汗者或司机易患股癣;饲养宠物㊁糖尿病㊁密切接触感染者及污染物㊁自身患有手足癣或甲真菌病等其他部位真菌感染易感染体癣㊂长期局部外用或者系统应用糖皮质激素及免疫抑制剂者可使皮损不典型,形成 难辨认癣 ㊂既往认为阴囊少有皮肤癣菌感染,近年来发现并报道的阴囊癣明显增多,多见于青少年,石膏样小孢子菌和红色毛癣菌为主要致病菌㊂体癣中的特殊类型还包括叠瓦癣,是由同心性毛癣菌引起的慢性浅部皮肤真菌感染,可由人与人密切接触传染,多见于南太平洋㊁东南亚㊁中南美洲等高温潮湿地区,在我国近年罕见报道㊂3临床表现3.1体癣原发损害为丘疹㊁水疱或丘疱疹,由中心逐渐向周围扩展蔓延,形成环形或多环形红斑并伴脱屑,其边缘微隆起,炎症明显,而中央炎症较轻或看似正常,伴不同程度瘙痒㊂3.2股癣可单侧或双侧发生,基本损害与体癣相同,由股内侧向外发展的边界清楚㊁炎症明显的半环形红斑,上覆鳞屑,自觉瘙痒㊂3.3特殊类型难辨认癣(t i n e a i n c o g n i t a)临床表现多样,常表现为鳞屑较少,界限不清,无边缘隆起,中央可见脓疱㊁水疱,无自愈倾向,部分患者瘙痒明显[3]㊂阴囊癣(t i n e a o f t h e s c r o t u m)阴囊单纯性感染多由石膏样小孢子菌所致,表现为特征性的上覆黄白色痂皮的斑片,而由红色毛癣菌引起阴囊及其邻近部位感染的临床表现与股癣相似[4]㊂叠瓦癣(t i n e a i m b r i c a t a)表现为泛发性同心圆样或者板层样鳞屑性斑片,一般不累及毛囊,少有瘙痒等自觉症状㊂4实验室检查4.1真菌镜检刮取皮损边缘鳞屑进行真菌镜检㊂难辨认癣应避开炎症较为剧烈的水疱㊁脓疱区域,刮取相对干燥的鳞屑或者疱壁㊂标本置于载玻片上,加10%氢氧化钾(K O H)溶液后覆上盖玻片,放置数分钟或者稍微加热后置于显微镜下观察㊂阳性表现为有折光㊁细长㊁平滑㊁分支分隔菌丝和/或关节孢子㊂荧光染色法即滴加真菌荧光染液后覆上盖玻片,在荧光显微镜下观察,真菌成分(孢子或菌丝)呈现蓝色或绿色荧光,能显著提高真菌镜检阳性率和准确性㊂4.2真菌培养与菌种鉴定刮取皮损边缘鳞屑接种于含氯霉素和放线菌酮的沙堡弱葡萄糖琼脂培养基(S D A)可以减少培养过程中的细菌和其他腐生丝状真菌的污染,25ħ~28ħ培养14~28d㊂根据菌落形态㊁镜下结构及生理生化试验进行皮肤癣菌表型鉴定㊂对表型难以鉴定的菌株可以采用r D N A-I T S分子测序鉴定,基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(M A L D I-T O F M S)亦有助于皮肤癣菌种水平的快速鉴定[5]㊂4.3组织病理除非疑诊皮肤癣菌肉芽肿,一般不做㊂活检组织经过碘酸雪夫染色(P A S)和(或)六胺银染色(GM S)可见角质层中有与表皮平行分布的分隔分支菌丝㊁关节孢子等[6]㊂4.4其他实验室诊断方法体股癣的皮肤镜检查通常表现为红色基底上沿皮纹分布的点状血管,边缘可见环状薄层白色卷曲状鳞屑,有时观察到毳毛受累,呈螺旋状或条形码样改变[7]㊂反射式共聚焦显微镜(R C M)在体股癣环状鳞屑性红斑部位可见真菌菌丝结构[8],作为辅助检查手段㊂5诊断与鉴别诊断体股癣诊断的主要依据为:①典型临床表现;②真菌镜检阳性和/或培养分离到皮肤癣菌㊂鉴别诊断:股癣需要与念珠菌性间擦疹㊁细菌所致红癣㊁反向银屑病㊁慢性家族性良性天疱疮等疾病进行鉴别,体癣需要和湿疹㊁银屑病㊁脂溢性皮炎㊁玫瑰糠疹㊁多形性红斑㊁环状肉芽肿㊁固定性药疹等疾病进行鉴别;难辨认癣临床易误诊为亚急性湿疹㊁脂溢性皮炎㊁过敏性皮炎㊁红斑狼疮㊁酒渣鼻㊁多形性日光疹㊁单纯疱疹㊁梅毒等多种疾病㊂叠瓦癣注意和离心性环状红斑㊁匍行性回状红斑㊁二期梅毒疹等疾病鉴别㊂阴囊癣需要与阴囊湿疹㊁慢性单纯性苔藓㊁反向银屑病㊁扁平苔藓㊁固定性药疹㊁烟酸缺乏症等疾病鉴别㊂病原学检查有助于明确诊断㊂6治疗治疗原则:治疗目标是清除病原菌,快速缓解症状,清除皮损,防止复发㊂外用药㊁口服药或二者联合均可用于体股癣的治疗,强调个体化用药㊂6.1局部治疗外用抗真菌药物为首选[9],一般为每日1~2次,疗程2~4周㊂外用药以咪唑类和丙烯胺类药物最常用㊂咪唑类药物包括咪康唑㊁益康唑㊁联苯苄唑㊁酮康唑㊁克霉唑㊁硫康唑㊁舍他康唑㊁卢立康唑等㊂丙烯胺类药物包括特比萘芬㊁布替萘芬和萘替芬等㊂其他还有阿莫罗芬(吗啉类)㊁利拉萘酯(硫代氨基甲酸酯类)㊁环吡酮胺(环吡酮类),以及咪唑类和丙烯胺类复合制剂等㊂同时含有抗真菌药物和糖皮质激素的复方制剂,可用于治疗炎症较重的体股癣患者,但应注意避免糖皮质激素的不良反应,建议限期应用1~2周,随后改为外用单方抗真菌药物至皮损清除㊂对于股癣,特别要注意外用剂型的选择,避免刺激反应㊂6.2系统治疗外用药治疗效果不佳㊁皮损泛发或反复发作以及免疫功能低下患者,可用系统抗真菌药物治疗㊂常用特比萘芬和伊曲康唑㊂特比萘芬成人量为250m g/d,疗程1~2周㊂伊曲康唑200~400m g/ d,疗程1~2周㊂如患者合并有足癣和/或甲真菌病,建议一并治疗(参见相应诊疗指南)㊂6.3特殊类型体股癣的治疗难辨认癣治疗与体股癣基本一致㊂早期炎症剧烈阶段避免使用刺激性较大的剂型㊂面积大时需系统抗真菌药物治疗㊂阴囊癣治疗与体股癣基本一致㊂首选外用抗真菌药物,建议以乳膏剂为主,避免使用刺激性较大的剂型㊂局部治疗失败病例,可以根据病原菌种类选择口服抗真菌药㊂叠瓦癣该病复发率较高㊂局部治疗效果较差,建议系统与局部抗真菌药联合治疗㊂6.4特殊人群体股癣的治疗[10]老年人除了感染部位及受累面积外,还需要考虑合并症和药物相互作用等因素㊂如果感染面积较大且不宜采用系统治疗时,局部治疗应适当延长疗程㊂如果需要系统抗真菌药时,宜选择药物相互作用较少的药物㊂儿童儿童皮肤更新速度较快,局部治疗可能比成人患者有更好的临床疗效㊂皮损面积过大或者有明显的毳毛受累时,可以考虑联合口服抗真菌药,特比萘芬和伊曲康唑治疗儿童体股癣均安全有效㊂妊娠及哺乳期根据国家食品药品监督管理总局(C F D A)的妊娠期药物安全分级标准,目前归入B类的抗真菌药包括克霉唑㊁奥昔康唑㊁特比萘芬㊁萘替芬㊁环吡酮胺等药物,在大剂量的动物安全性研究中没有发现生殖毒性㊂克霉唑和咪康唑在多项大样本的妊娠早期及中后期的临床研究中表现出很好的安全性,未发现明确与之相关的胎儿异常的报告㊂上述药物可在权衡利弊后酌情用于妊娠期体股癣的局部治疗㊂在哺乳期药物安全分级中,克霉唑㊁酮康唑㊁咪康唑㊁特比萘芬等外用抗真菌药被列入L2级(较安全,在有限数量的对哺乳母亲用药研究中,没有证据显示其副作用增加,和/或哺乳母亲使用该种药物有危险性的证据很少)㊂系统用特比萘芬和氟康唑亦列入L2级㊂哺乳期的体股癣,建议以L2级抗真菌药物的局部治疗为主㊂免疫缺陷人群建议局部与系统抗真菌药物联合治疗,疗程适当延长并个体化,同时积极纠正免疫缺陷状态㊂对于部分持续存在免疫功能缺陷的患者,可能需要长期维持治疗㊂7疗效评定标准红斑㊁丘疹㊁鳞屑完全消退,真菌镜检和/或培养为阴性,可视为痊愈㊂部分患者皮损消退后局部可留有暂时性色素沉着㊂8预防与健康教育建议患者贴身穿着吸汗透气的棉质衣物,避免和其他人混用衣物毛巾,内衣应定期洗晒煮烫等消毒处理㊂肥胖患者鼓励更频繁更换衣物,积极控制体重,易出汗部位可以使用粉剂保持局部干燥,易复发患者可以采用抗真菌粉剂进行预防㊂家庭成员有类似感染时,应同时治疗,合并足癣及甲真菌病时应积极治疗㊂如果系接触宠物感染所致,应对宠物进行真菌学检查并治疗,同时对宠物接触过的家庭物品进行消毒处理㊂参加本指南制定的专家为(按姓氏汉语拼音排序):顾军㊁李春阳㊁李福秋㊁李若瑜㊁刘维达㊁冉玉平㊁王爱平㊁温海㊁席丽艳㊁余进㊁章强强㊁朱红梅㊁朱敏㊂执笔:吕雪莲参考文献[1]张学军,郑捷.皮肤性病学[M].第九版.北京:人民卫生出版社,2018:86.[2]C a i W,L u C,L i X,e t a l.E p i d e m i o l o g y o f s u p e r f i c i a l f u n g a li n f e c t i o n s i n G u a n g d o n g,s o u t h e r n C h i n a:a r e t r o s p e c t i v es t u d y f r o m2004t o2014[J].M y c o p a t h o l o g i a,2016,181(5-6):387-395.[3]唐芹芹,刘海霞,徐江媚,等.难辨认癣的临床进展[J].实用皮肤病学杂志,2018,11(3):168-170.[4]尹颂超,李美荣,魏玲,等.阴囊皮肤癣菌病患者临床及真菌学分析[J].中国微生态学杂志,2018,30(5):553-555,563.[5]S u h S O,G r o s s o KM,C a r r i o n M E.M u l t i l o c u s p h y l o g e n y o ft h e T r i c h o p h y t o n m e n t a g r o p h y t e s s p e c i e s c o m p l e x a n d t h ea p p l i c a t i o n o f m a t r i x-a s s i s t e d l a s e r d e s o r p t i o n/i o n i z a t i o n-t i m e-o f-f l i g h t(MA L D I-T O F)m a s s s p e c t r o m e t r y f o r t h e r a p i d i d e n t i f i c a t i o n o f d e r m a t o p h y t e s[J].M y c o l o g i a,2018, 110(1):118-130.[6]P a r k YW,K i m D Y,Y o o n S Y,e t a l. 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2023版:中国成人真菌感染病诊断与治
疗专家共识(全文)
摘要
本专家共识旨在提供中国成人真菌感染病的诊断和治疗指南,以指导临床实践,并促进该领域的发展。
通过综合整理最新的研究和临床经验,本文整理出了以下原则和建议。
诊断
- 根据患者症状和体征,结合实验室检测结果,鉴别真菌感染与其他疾病的鉴别诊断。
- 在高度怀疑真菌感染的患者,应尽早进行组织或体液标本的真菌检测。
- 对于部分常见真菌感染,如念珠菌感染、肺曲霉菌病等,可以采用特异性实验室检测方法进行诊断。
治疗
- 对于非常轻微的真菌感染,可以采取观察和观察性治疗。
- 对于严重的真菌感染,应积极采用抗真菌药物治疗,包括广谱抗真菌药和特异性抗真菌药。
- 在使用抗真菌药物时,应根据感染的严重程度、患者的免疫
状态和药物的不良反应等因素进行调整和监测。
预防
- 对于具有潜在真菌感染风险的患者,应根据其免疫状态和接
触史等因素,采取相应的预防策略。
- 医疗机构应加强感染控制措施,包括定期检查设备和环境的
清洁卫生,并合理使用抗真菌药物。
结论
本专家共识旨在为中国成人真菌感染病的诊断和治疗提供指导,对于临床医生和研究者具有重要的参考价值。
然而,由于不断发展
的研究和实践,本共识仍需进一步更新和完善。
外阴阴道假丝酵母菌病中国诊治指南(2024版)外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)是临床常见的生殖道炎症,造成患者外阴瘙痒、分泌物增多等不适,白假丝酵母菌是其最常见的致病原。
诊断VVC推荐使用革兰染色涂片显微镜检查,观察到假菌丝及芽生孢子即可诊断;真菌培养推荐用于治疗困难或反复发作患者。
诊断VVC后推荐进行分类,区分单纯性及复杂性VVC。
单纯性VVC的治疗选用单疗程药物。
复杂性VVC的治疗变化较大:重度VVC建议延长疗程;复发性VVC建议强化治疗后巩固治疗;妊娠期VVC 禁用口服抗真菌药物,推荐阴道唑类药物治疗;非白假丝酵母菌感染或耐药假丝酵母菌感染推荐非唑类抗真菌药物或者依据真菌培养选择药物;VVC再发建议巩固治疗1~2个疗程;VVC合并混合感染建议同时治疗;VVC的抗真菌治疗联合使用微生态制剂推荐用于治疗无效或反复发作的患者。
外阴阴道假丝酵母菌病曾称外阴阴道念珠菌病,是临床常见的阴道炎症,由假丝酵母菌引发,造成女性外阴瘙痒、分泌物增多等不适。
基于目前国内外对VVC的认识,在2004年发布的《外阴阴道念珠菌病诊治规范(草案)》及2012年发布的《外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)诊治规范修订稿》的基础上,中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组汇总近年来国内外研究进展,遵循《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》,结合中国临床实际,制订了《外阴阴道假丝酵母菌病中国诊治指南(2024版)》,阐述了VVC的诊疗原则及具体方案。
一、VVC的流行病学及病原学VVC是女性最常见的阴道炎症。
估计有75%的女性一生中至少有1次VVC发作,40%~45%女性会发作2次甚至更多次。
体检人群中的真菌阳性率通常为2.5%~5.2% 。
妇产科门诊患者中VVC的发生率常常高于体检人群,我国妇产科门诊的多中心VVC调查显示,VVC占门诊就诊人群的10.9%。
不同人群VVC的发生率可能有较大差异,孕妇的VVC发生率可达29.2% 。
中国皮肤病诊疗指南(2024版)中国皮肤病诊疗指南(2024版)前言皮肤病是影响人类生活质量的常见疾病之一,种类繁多,病因复杂。
为了提高我国皮肤病诊疗水平,规范临床实践,我们根据国内外最新研究进展和临床实践经验,编写了《中国皮肤病诊疗指南(2024版)》。
本指南旨在为皮肤科医生提供科学、规范、实用的诊疗建议,以提高皮肤病诊治效果,提升患者生活质量。
目录1. 总论1.1 皮肤病的分类与命名1.2 皮肤病的病因与发病机制1.3 皮肤病的临床表现与诊断1.4 皮肤病的治疗原则与方法2. 常见皮肤病2.1 病毒性皮肤病2.1.1 寻常疣2.1.2 尖锐湿疣2.1.3 水痘2.2 细菌性皮肤病2.2.1 脓疱病2.2.2 丹毒2.3 真菌性皮肤病2.3.1 手足癣2.3.2 体癣2.4 寄生虫性皮肤病2.4.1 疥疮2.4.2 皮肤瘙痒症2.5 过敏性皮肤病2.5.1 湿疹2.5.2 荨麻疹2.6 自身免疫性皮肤病2.6.1 银屑病2.6.2 系统性红斑狼疮2.7 遗传性皮肤病2.7.1 鱼鳞病2.7.2 掌跖角化症2.8 皮肤肿瘤2.8.1 基底细胞癌2.8.2 鳞状细胞癌2.9 皮肤附属器疾病2.9.1 痤疮2.9.2 脂溢性皮炎2.10 营养代谢性皮肤病2.10.1 维生素缺乏症2.10.2 痛风3. 特殊人群皮肤病3.1 儿童皮肤病3.2 老年人皮肤病3.3 孕妇皮肤病3.4 系统性疾病的皮肤表现4. 皮肤病诊疗新技术与进展4.1 激光治疗4.2 光动力治疗4.3 生物制剂治疗4.4 基因治疗附录附录A:皮肤病常用药物附录B:皮肤病诊疗相关名词解释附录C:皮肤病诊疗流程图参考文献[此处列出参考文献]请注意,本指南为示例文档,部分内容可能不完全准确。
实际编写时,请根据我国皮肤病领域最新研究进展、诊疗规范及临床实践经验进行更新。
希望本指南能为皮肤科医生的临床工作提供有益参考。
中国甲真菌病诊疗指南 ( 2015版)中华医学会皮肤性病学分会中国医师协会皮肤科医师分会中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会由中华医学会皮肤性病学分会、中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会和中国医师协会皮肤科医师分会共同组织专家组成“甲真菌病指南专家工作组”,对 2008 版指南进行了认真补充和修订,制定了2015 年版中国甲真菌病诊疗指南。
参加制定本指南的顾问: 吴绍熙、廖万清、金学洙; 成员(按姓氏笔划排列) : 王爱平、李福秋、李若瑜、刘维达、吕雪莲、章强强、温海、潘炜华;秘书: 余进; 特邀审阅:郑岳臣、李春阳。
1前言甲真菌病 (onychomycosis)是皮肤科的常见病,其患病率约占所有甲疾病的50%和所有皮肤感染的10%。
由于甲板的特殊解剖结构特点、药物难以渗透、治疗疗程长、复发率高等因素,导致其治疗存在很大挑战。
随着强效、安全的口服及外用抗真菌药物和物理治疗等新疗法的问世,给甲真菌病的治疗带来了显著进步。
但是,在甲真菌病的临床诊疗中仍然缺乏统一的诊断标准和治疗原则。
存在诊断不清、盲目选择口服药物等问题,导致治疗结果不够理想。
近年来,国内在甲真菌病的病原学、诊断和治疗方面积累了不少经验,特别是在2008 年“甲真菌病诊疗指南”发表后,使甲真菌病的诊疗更加规范合理,对临床工作起到了指导作用。
但是鉴于篇幅的限制,该指南只提供了原则性的指导和建议。
2010年相关专家又对具体实施指南过程中需要注意的问题进行了分析,发表了“甲真菌病的诊疗难点和个体化策略”。
近年来,国内外在甲真菌病诊治方面又取得了一些新的进展,为了进一步完善甲真菌病指南,规范甲真菌病的诊疗原则,为临床医师提供更多有益的指导,我们制定了本指南。
2定义甲真菌病是指由皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌(简称其他霉菌)侵犯甲板和(或)甲床所致的病变。
其中由皮肤癣菌引起的甲真菌病又称为甲癣。
3流行病学与发病因素甲真菌病的发病率占自然人群的 2%~18%,全球的发病率有较大差别,我国南北跨度较大,发病率也存在地域差别。
㊃诊疗指南㊃中国体癣和股癣诊疗指南(大众科普版)中国体癣和股癣诊疗指南工作组ʌ摘要ɔ本文为中国体癣和股癣诊疗指南(大众科普版),从体股癣的病因㊁诱发因素㊁临床表现㊁特殊人群及部位㊁诊断㊁鉴别诊断及治疗等方面以问答的形式一一解答,简单易懂,适宜于大众科普㊂ʌ关键词ɔ体癣;股癣;诊断;治疗;指南ʌ中图分类号ɔ R756.2ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0193-05参加本指南制定的专家为(按姓氏汉语拼音排序):顾军㊁李春阳㊁李福秋㊁李若瑜㊁刘维达㊁冉玉平㊁王爱平㊁温海㊁席丽艳㊁余进㊁章强强㊁朱红梅㊁朱敏㊂执笔:吕雪莲㊁王爽㊂问题1:什么是体股癣?病因是什么?[1-2]体癣俗称 钱儿疮 铜钱癣 ,指发生于除头皮㊁毛发㊁手掌㊁足底和指(趾)甲以外的浅表部位的皮肤癣菌感染㊂股癣俗称 烂裆 ,特指发生于腹股沟㊁会阴部㊁肛周和臀部的皮肤癣菌感染,属于特殊部位的体癣㊂体股癣是由称为皮肤癣菌的真菌感染引起㊂皮肤角质层里的角蛋白是皮肤癣菌重要的营养来源,皮肤以外的组织器官因缺乏角蛋白,所以血液及内脏器官几乎不会发生皮肤癣菌感染㊂问题2:体股癣与手足癣及其他癣有什么关系?[1,3]皮肤癣菌感染引起的癣,除了体股癣,还有其他常见的癣,如手足癣(俗称 鹅掌风 脚气 手气 )㊁甲癣(俗称 灰指甲 )㊁头癣(俗称 癞痢头 )等㊂临床调查研究发现,相当一部分体股癣是感染手足癣㊁甲癣后没有及时治疗,不经意抓挠皮肤,自身传染所致㊂因此,一旦出现手足癣应予以重视并积极治疗,避免引发体股癣㊂问题3:哪些季节和环境容易得体股癣?[1-2]皮肤癣菌适宜在温热潮湿的环境中生长,因而在南方湿热地区㊁夏秋及梅雨季节更容易感染体股癣㊂皮肤癣菌可以在动物与人㊁污染物与人㊁人与基金项目:国家重点研发计划项目(2022Y F C2504800)人之间传播㊂部分体癣与接触或饲养宠物有关,尤其儿童在猫㊁狗㊁兔㊁刺猬等宠物生活的环境中感染体癣的风险较高㊂在健身房㊁游泳馆㊁公共浴室等场所与他人共用毛巾等物品,也会增加体股癣的感染风险㊂问题4:体股癣是因为不讲卫生造成的吗?什么样的人容易得体股癣?[1-2]皮肤癣菌可以在人与人㊁动物与人㊁污染物与人及人体不同部位之间传播,感染并非单一卫生不良所造成,其他常见易感因素有:①患者易感体质(对皮肤癣菌易感),例如直系亲属有手足癣或者甲癣病史,则发生体股癣的风险增加;②糖尿病㊁免疫功能低下㊁多汗㊁肥胖等发生体股癣的风险增加;③经常穿着不透气的过紧衣物或纸尿裤㊁司机等久坐人群易患股癣;④密切接触体股癣或手足癣感染者皮肤及污染物㊁自身患有手足癣或甲癣等的人群也易感染体股癣㊂问题5:得了体股癣,有哪些症状表现?[1-2]典型的体癣表现为边界清楚的环形或花瓣形红斑㊂边缘略隆起,炎症较明显,可见小丘疹或丘疱疹,伴有不同程度的脱屑,中央看似正常或颜色略深㊂接触宠物引起的体癣炎症反应强烈,可见水疱㊁脓疱㊁渗出㊁结痂㊂根据炎症反应不同,体癣常伴不同程度瘙痒,通常炎症越强烈,瘙痒越明显㊂股癣基本损害与体癣相同,单侧多见,病程持久时可传染至对侧;亦有双侧同时发病者㊂表现为由股内侧向外缓慢发展㊁边界清楚㊁边缘炎症明显的半环形红斑,表面脱屑,中央皮损色素加深,伴有明显瘙痒㊂局部外用或者系统应用糖皮质激素及免疫抑制剂的患者,体股癣皮损表现通常不典型,其环状红斑的边界不明显;因长期搔抓刺激导致局部皮肤变厚变硬,皮革样外观,环状表现不明显,难以辨认,容易误诊误治㊂问题6:儿童得了体股癣,症状和成人一样吗?[1-2]儿童感染股癣极为少见,而因接触宠物导致的体癣则多见㊂这类体癣可发生于全身各部位皮肤,尤其面部好发,主要与宠物贴面接触有关㊂通常炎症反应强烈,除了典型的环状红斑,还可出现多发的类似湿疹样的小片红斑,伴有米粒大丘疹或丘疱疹㊁水疱㊁脓疱㊁脱屑等表现㊂常伴有瘙痒,水疱破溃导致糜烂㊁渗出,可能伴有轻微疼痛感㊂问题7:面部㊁生殖器等特殊部位也会感染吗?[1,4-5]面部体癣早期多为单侧发疹,瘙痒明显㊂由于不规范治疗,特别是外用糖皮质激素等原因容易变成 难辨认癣 ,皮损形态多样,红斑边缘无明显隆起,鳞屑较少,容易误诊误治,导致病情迁延反复㊂以往认为阴囊少有皮肤癣菌感染,近年来发现并报告的阴囊癣明显增多,多见于湿热地区个人卫生习惯较差的青壮年㊂局限在阴囊的感染,皮损具有特征性,即在红斑上附着质硬难剥离的黄白色痂皮,边界清楚;而由股癣蔓延到阴囊的感染,临床表现与股癣相似㊂问题8:怀疑自己得了体股癣,应该如何检查确诊?去医院检查前,有哪些注意事项?[1-2]体股癣确诊的最可靠方法是进行皮损局部的真菌学检查,尤其是真菌直接镜检,快速简便,半小时内即可得到检查结果㊂检查时通常取皮损边缘的皮屑,在显微镜下进行观察,一般不损伤皮肤,无明显痛感,适合所有年龄段人群㊂目前常用的荧光染色真菌镜检法,观察到蓝白色荧光的菌丝结构即为阳性,提示为体股癣㊂进行真菌检查前2周内避免局部用药,尤其避免使用含抗真菌作用的外用药,以免抑制局部真菌生长导致假阴性结果㊂检查前1天内局部避免过度清洗或涂抹碘伏㊁酒精等消毒剂,以免影响真菌检出结果㊂问题9:去医院检查前,是否能够自己先用药处理?在选择药物时有哪些注意事项[1,4]如果符合体股癣的临床表现,因为居住地偏远或者就医不便,可以尝试单方抗真菌药制剂外涂,例如咪康唑㊁酮康唑㊁特比萘芬以及其他外用抗真菌药等㊂如果连续涂抹1周后症状无明显改善,需要停药2周再到医院进行真菌学检查明确诊断㊂在未确诊体股癣的情况下,避免外用含糖皮质激素的单方或复方药物以及成分不明的中药㊂问题10:出现体股癣相关的症状时,哪些情况下必须前往医院就诊[1-2]如果自行用药治疗1周无效或加重;股癣局部出现糜烂㊁渗出㊁结痂等较严重症状,或者病情反复3个月以上;体癣发生于面部㊁皮损数量较多㊁瘙痒明显㊁局部出现水疱㊁脓疱㊁破溃㊁结痂等症状时,需及时到医院皮肤科诊治㊂问题11:出现瘙痒㊁红斑㊁脱屑等症状,一定是体股癣吗?[1-2]出现瘙痒㊁红斑㊁脱屑等症状,不一定是体股癣,需要与多种皮肤疾病相鉴别,建议及时就医㊂股部及躯干㊁四肢出现红斑㊁脱屑及瘙痒等症状,应注意与局部细菌感染㊁其他真菌感染㊁花斑糠疹㊁皮炎湿疹㊁银屑病㊁玫瑰糠疹㊁多形红斑等疾病进行鉴别㊂面部出现红斑㊁脱屑及瘙痒等症状应注意与玫瑰痤疮㊁脂溢性皮炎㊁湿疹㊁慢性单纯性苔藓㊁激素依赖性皮炎等面部皮肤病鉴别㊂问题12:体股癣和湿疹是同一种疾病吗?两者之间有何不同?[1-2,5]体股癣和湿疹是不同的两种疾病㊂由于病因不同,治疗也完全不同,误诊误治可能导致病情加重㊂因此,无法准确判断时,应及时到医院皮肤科诊治,真菌学检查是鉴别两种疾病最简单可靠的方法㊂对于特殊部位的体股癣,如阴囊癣应注意与阴囊湿疹相区别㊂阴囊癣与典型的股癣不同,多见于湿热的南方地区,青壮年好发㊂主要表现是阴囊瘙痒,局部丘疹斑片上附着比较难去除的干燥性黄白色痂皮,如果按照湿疹治疗,容易加重病情㊂局部的真菌镜检是最简便可靠的鉴别方法㊂因此,特殊部位的皮肤病建议到医院皮肤科诊治,避免贻误病情㊂表1体股癣与湿疹鉴别要点T a b.1D i f f e r e n t i a l d i a g n o s e s p o i n t s o f t i n e a c o r p o r i s&c r u r i s a n d e c z e m a体股癣湿疹病因真菌(皮肤癣菌)感染多种内外因素过敏性疾病皮损形态界限清楚的环状㊁半环状红斑,伴有丘疹㊁脱屑等表现红斑㊁丘疹㊁水疱㊁糜烂㊁渗出等多形性表现对称性非对称分布双侧对称分布合并其它真菌感染可能伴有手足癣㊁甲癣较少见真菌镜检阳性阴性问题13:常见治疗体股癣的外用药物和口服药物有哪些[1]体股癣的治疗首选外用抗真菌药物,常见的外用药物有:①咪唑类药物,如咪康唑㊁酮康唑㊁益康唑㊁联苯苄唑㊁克霉唑㊁舍他康唑㊁卢立康唑等㊂②丙烯胺类药物,如特比萘芬㊁布替萘芬和萘替芬等㊂③其他种类,如阿莫罗芬㊁利拉萘酯㊁环吡酮胺等㊂复方抗真菌药物是同时含有两种药物成分的外用制剂㊂常见的复方制剂有:①含有两种不同的抗真菌药,以增强抗真菌作用,如萘替芬酮康唑乳膏㊂②含有抗真菌药和糖皮质激素的制剂,在抗真菌的同时能够短期内缓解炎症和瘙痒,如曲安奈德益康唑乳膏㊂需要注意的是含有激素的复方制剂不能长期用于体股癣的治疗,否则真菌感染长期不愈,甚至造成皮肤萎缩㊁局部多毛等不良反应㊂正确的方法是针对炎症㊁瘙痒明显的体股癣使用1周,其炎症和瘙痒明显缓解后,尽快更换为不含糖皮质激素的抗真菌药制剂继续完成治疗㊂治疗体股癣的常用口服药物主要有特比萘芬和伊曲康唑两种,均为处方药,仅用于皮疹泛发㊁病情严重或特殊类型的体股癣,需在医生指导下规范用药㊂问题14:选择外用药物治疗体股癣时,有哪些注意事项?是否可以使用含激素的外用药?[2,4,6]选择外用药物治疗体股癣,应该根据皮损的部位㊁大小和特征,选择膏剂㊁霜剂㊁溶液㊁喷雾㊁凝胶㊁散剂等抗真菌制剂㊂强调个体化用药,例如位于皮肤薄嫩部位的皮损应选择乳膏或霜剂;位于皮肤较厚部位或皮损已增厚的可选择软膏㊂用药一般为每日1~2次,疗程2~4周㊂涂抹时可用棉签或佩戴一次性手套,由皮损外缘向内轻轻打圈按摩促进吸收,注意适当扩大涂抹面积,保证充分覆盖皮损区域㊂如果用药期间出现局部症状加重,建议停药并及时就医㊂避免使用单一的糖皮质激素药物,如氢化可的松㊁糠酸莫米松㊁卤米松㊁复方醋酸地塞米松等,这类药物主要用于皮炎湿疹等疾病,虽然能抗炎止痒,但不能抗真菌,可使体股癣久治不愈㊂含有激素的复方抗真菌制剂可以酌情应用于体股癣治疗的初始期,如皮损伴有明显炎症㊁瘙痒时,一般选择含有中弱效激素和抗真菌药的复方制剂,例如曲安奈德益康唑乳膏等,不建议使用含有强效或超强效激素成分(如丙酸氯倍他索)的复方抗真菌制剂㊂避免长期使用含糖皮质激素的复方制剂,建议限期为治疗初始的第1周,随后改为单纯的抗真菌药制剂至皮损清除㊂问题15:特殊部位的体股癣外用药该如何选择?[1-2]对于面部㊁阴囊㊁股部㊁皮肤褶皱间擦等皮肤薄嫩部位的皮损局部治疗,需特别注意抗真菌药的剂型选择,可选择乳膏或霜剂,谨慎使用含酒精基质的搽剂㊁溶液或喷雾剂,防止局部刺激使病情加重㊂面癣因部位特殊,常存在因前期不规范用药而导致局部炎症反应较重,或合并脂溢性皮炎㊁毛囊炎㊁激素依赖性皮炎或玫瑰痤疮等㊂因此,治疗中应避免使用含有强效糖皮质激素的复方制剂,必要时加用口服抗真菌药物,药物剂量及疗程与体股癣基本一致㊂问题16:哪些情况下需要使用口服药物治疗体股癣[7-10]对于皮损广泛㊁多个部位受累(如体癣伴股癣㊁股癣伴足癣㊁体癣伴甲癣)㊁外用药物治疗失败㊁外用药物受限或免疫低下的患者可考虑口服抗真菌药物治疗㊂此外,一些特殊类型癣如难辨认癣㊁阴囊癣在外用治疗效果差㊁病情顽固情况下可口服药物治疗㊂儿童患者皮损面积过大或炎症反应较重时也可以考虑口服抗真菌药㊂目前临床上可用于体股癣治疗的口服药物主要为伊曲康唑和特比萘芬,应在医生指导下使用㊂问题17:体股癣的疗程一般要多长时间?如何判断体股癣已经治愈,可以停药?[1]治疗体股癣外用抗真菌药物一般为每日1~2次,疗程2~4周㊂按照说明书或医生建议的疗程用药是提高疗效的关键㊂临床研究结果显示,咪唑类㊁丙烯胺类等不同外用抗真菌药物治疗体股癣的疗效无显著性差异㊂当红斑㊁丘疹㊁鳞屑等皮损完全消退,且真菌镜检和培养为阴性,视为治愈,可停药㊂如果没有条件进行真菌学检查,在皮损消退后应该坚持继续用药1~2周,以彻底清除真菌,降低复发㊂部分患者皮损消退后局部可留有色素沉着,可随时间逐渐淡化㊂问题18:体股癣应该如何规范治疗?哪些行为会导致治疗失败?[9]体股癣规范治疗的原则为清除病原菌,快速缓解症状,皮损消退,防止复发㊂外用药及口服药或二者联合均可用于体股癣的治疗,发现问题及时就医㊁明确诊断㊁尽早治疗㊁足剂量㊁足疗程㊁个体化治疗是治愈体股癣的关键㊂导致治疗失败的常见原因:①误诊误治,将体股癣误认为是皮炎湿疹,从而选择了单一的糖皮质激素制剂或长时间使用含糖皮质激素的复方抗真菌制剂等㊂②不规律用药,未按照说明书要求涂药,治疗药物未达到足剂量与足疗程㊂足剂量是将药物涂在皮损及其周边外观正常的皮肤上,足以覆盖可能有真菌潜在的部位㊂足疗程指的是按照医生或药品说明书建议的每日涂药次数和疗程持续用药㊂③自行停药,在瘙痒等症状减轻后就停止用药,未达到治愈疗程㊂④密切接触病原菌再次感染,如未彻底治疗自身其他部位癣病;密切接触被病原菌污染的物品㊁其他癣病患者的皮损;未脱离带菌宠物污染的环境等㊂综上所述,明确诊断㊁足剂量㊁足疗程抗真菌药物治疗,以及养成良好的卫生习惯可提高治愈率,减少复发和再感染㊂问题19:患有肿瘤㊁糖尿病㊁其他皮肤疾病等基础性疾病的情况下,体股癣应该如何治疗?[2,9]患有恶性肿瘤㊁接受化疗㊁长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂㊁存在免疫缺陷的患者更易患体股癣,且常常合并多部位㊁严重㊁泛发的真菌感染,皮损多不典型,应该注意鉴别㊂治疗上通常需要口服抗真菌药物治疗,甚至需要长期维持治疗㊂糖尿病患者因自身免疫功能紊乱,皮肤糖原含量增高,发生体股癣的风险较高且易复发㊂因此,应积极控制血糖水平,局部抗真菌治疗可适当延长疗程,多部位受累时建议早期加用口服抗真菌药物㊂患有湿疹㊁特应性皮炎㊁银屑病等慢性皮肤疾病的患者,如果在原有皮损周围继发体股癣,易受原发病治疗的影响导致病情加重,建议先进行抗真菌药物治疗,并适当延长外用药疗程或加用口服抗真菌药物㊂选择口服抗真菌药物时,应特别注意药物相互作用,需在医生指导下使用㊂问题20:婴幼儿㊁老年人㊁妊娠期和哺乳期等特殊人群得了体股癣该如何治疗?[2]婴幼儿发生大面积体股癣的风险极低,外用抗真菌药物是治疗首选,极个别存在免疫缺陷的患儿可能需要系统抗真菌药物治疗㊂咪康唑㊁酮康唑㊁特比萘芬等外用抗真菌乳膏可用于婴幼儿的体股癣治疗㊂老年人常有肝㊁肾功能减退,同时可能合并其他系统疾病用药,因此在选择治疗方案时除了考虑感染部位及受累面积外,还需要考虑合并症和药物相互作用等因素㊂如果感染面积较大,但因基础疾病不宜采用口服抗真菌药时,仍以外用治疗为主,但应适当延长疗程㊂妊娠及哺乳期体股癣患者应在医生指导下,根据国家食品药品监督管理局有关妊娠期和哺乳期药物安全分级标准,选择安全有效的外用抗真菌药物进行治疗㊂问题21:体股癣治好后容易再次感染吗?有哪些方法可以预防[1,11-12]体股癣是由真菌感染引起的疾病,具有传染性,经治疗痊愈后,若再次接触致病菌,可引起再次感染㊂此外一些合并系统性疾病如糖尿病㊁系统性红斑狼疮及肿瘤化疗后的患者,由于免疫功能下降,导致真菌易感染,易反复发作㊂预防体股癣应保持皮肤干燥清洁㊁远离传染源㊂主要方法有:贴身穿着吸汗透气的合体棉质衣物,避免和他人混用衣物毛巾,内衣应勤洗晒或定期煮烫等消毒处理㊂避免与体股癣患者或感染动物密切接触㊂肥胖易出汗患者建议及时清洁多汗部位并更换衣物,积极控制体重,易出汗部位可以使用粉剂保持局部干燥㊂对皮肤癣菌易感者可以在皮损好发部位或者出汗浸渍皱褶部位采用抗真菌粉剂如咪康唑散进行预防㊂避免自行长期外用糖皮质激素类药物,积极治疗自身其他部位癣病㊂问题22:家人如果确诊体股癣,怎样预防被传染?患者的生活物品该如何处理?[1-2]体股癣的传染途径包括与手足癣或体股癣患者及其生活物品的密切接触㊂因此,家人如患有体股癣,应尽早规范治疗,如有手足癣㊁甲癣等其他癣病应一并治疗㊂同时患者要注意个人卫生,避免患病部位与家人直接密切接触㊂患者的生活物品,如贴身衣物㊁床单被褥应单独洗涤,定期煮烫消毒㊂问题23:接触小动物是否会感染体癣?如果家里的宠物(如猫㊁犬)得了癣病,应该怎么处理?[13]猫㊁犬㊁兔㊁豚鼠㊁刺猬等小动物的表皮㊁毛发㊁爪甲可能携带皮肤癣菌,也可引起动物癣病,人类与其密切接触后可被传染导致体癣㊂由动物传染的体癣皮损炎症往往较重,所需治疗疗程也较长㊂家中宠物如皮肤出现红斑㊁溃疡㊁结节㊁斑块㊁脱毛等表现,应尽量避免密切接触,及时进行真菌学检查并治疗,同时对宠物接触过的家庭物品进行消毒处理㊂需要注意的是,一些皮肤外观正常的宠物也有可能携带致病真菌,应定期对家中宠物进行检查防治㊂接触陌生宠物或流浪动物应注意防护,预防癣病的发生㊂参考文献[1]中国体癣和股癣诊疗指南工作组.中国体癣和股癣诊疗指南(2018修订版)[J].中国真菌学杂志,2019,14(1):1-3.[2]中国体癣和股癣诊疗指南工作组.中国体癣和股癣诊疗指南(基层实践版2022)[J].中国真菌学杂志,2022,17(3): 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真菌治疗指南一、重症患者IFI的流行病学●(一)ICU患者侵袭性真菌感染的发病率●(二)ICU患者侵袭性真菌感染的重要病原●(三)ICU患者侵袭性真菌感染的病死率●(四)ICU患者侵袭性真菌感染的高危因素一,重症患者IFI的流行病学(一)ICU患者侵袭性真菌感染的发病率●在过去的几十年中ICU患者IFI的发病率不断增加[1],约占医院获得性感染的8~15%[2] 。
以念珠菌为主的酵母样真菌和以曲霉为主的丝状真菌是IFI最常见的病原菌,分别占91.4%和5.9%。
重症患者IFI的流行病学(二)ICU患者侵袭性真菌感染的重要病原菌●ICU患者IFI的病原菌主要包括念珠菌和曲霉。
●以念珠菌为主,其中白念珠菌是最常见的病原菌(占40%~60%)。
●但近年来非白念珠菌(如光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌等)感染的比例在逐渐增加。
●侵袭性曲霉感染的发生率也在逐渐上升,占所有IFI的5.9%~12%[4]。
曲霉多存在于潮湿阴暗且缺乏通风的环境中,其孢子飘浮于空气中而易于被病人吸入。
●曲霉属中最常见的是烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉,焦曲霉和土曲霉较少见。
另外赛多孢霉属、镰孢霉属、接合菌中的根霉属和毛霉属的感染率也有所增加[5]。
一,重症患者IFI的流行病学(三)ICU患者侵袭性真菌感染的病死率●ICU患者IFI的病死率很高,仅次于血液病和肿瘤患者[6]。
侵袭性念珠菌感染的病死率达30%~60%[3,7],而念珠菌血症的粗病死率甚至高达40%~75%[2],其中光滑念珠菌和热带念珠菌感染的病死率明显高于白念珠菌等其它念珠菌。
●侵袭性曲霉感染病死率高达58%~90%,明显高于念珠菌感染[6-8],是血液系统肿瘤和骨髓移植受者等免疫抑制患者死亡的主要原因。
一,重症患者IFI的流行病学(四)ICU患者侵袭性真菌感染的高危因素●在ICU 中,IFI除了可发生于存在免疫抑制基础疾病或接受免疫抑制治疗的患者,更多的则是发生在之前没有免疫抑制基础疾病的重症患者,这与疾病本身或治疗等因素导致的免疫麻痹/免疫功能紊乱有关[6,9-15]。
●ICU患者往往带有多种插管,且消化道难以正常利用,较其他患者具有更多的生理屏障损害,因此使得正常定植于体表和体腔的条件致病真菌,以及环境中的真菌易于侵入原本无菌的深部组织和血液。
一,重症患者IFI的流行病学ICU患者IFI的高危因素主要包括:①ICU患者病情危重且复杂;②侵入性监测和治疗手段的广泛应用;③应用广谱抗生素;④常合并糖尿病、COPD、肿瘤等基础疾病;⑤皮质激素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用;⑥器官移植的广泛开展;⑦肿瘤化疗/放疗、HIV感染等导致患者免疫功能低下;⑧ICU诊治手段不断提高,使重症患者ICU住院时间延长,也是IFI感染率增加的重要原因之一[3]。
二、IFI常见病原真菌的特点●引起IFI的病原体可分为两类:真性致病菌和条件致病菌。
●前者仅由少数致病菌组成,主要包括组织胞浆菌和球孢子菌,它们可侵入正常宿主,也常在免疫功能低下病人中引起疾病。
●在免疫功能受损的病人中,由真性致病菌所致的感染常为致命性的。
条件致病菌主要包括念珠菌和曲霉,多侵犯免疫功能受损的宿主。
念珠菌、曲霉、隐球菌和毛霉是最常见引起IFI 的病原菌。
二、IFI常见病原真菌的特点(一)致病性念珠菌(二)致病性曲霉(三)致病性隐球菌(四)双相真菌(五)致病性接合菌(六)卡氏肺孢子菌二、IFI常见病原真菌的特点●念珠菌是最常见的一类条件致病菌,常见的致病性念珠菌(假丝酵母菌)有:白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、季也蒙念珠菌和葡萄牙念珠菌。
●念珠菌培养产生酵母样菌落。
显微镜下,念珠菌在玉米吐温琼脂培养基上除光滑念珠菌外大部分均可产生假菌丝及芽孢,白念珠菌还可产生厚膜孢子。
在37℃血清中培养2~3h,可长出芽管,是重要的实验室鉴别特征。
二、IFI常见病原真菌的特点●曲霉为条件致病菌,致病性曲霉的种群主要包括烟曲霉,黄曲霉,土曲霉等。
●曲霉的鉴定主要还是依赖形态学特征,通常以菌落形态和分生孢子头的颜色进行群的划分,然后以分生孢子的形态、颜色;产孢结构的数目;顶囊的形态以及有性孢子的形态等进行种的鉴定。
强调培养条件的标准化,常用的培养基为察氏琼脂或察氏酵母浸膏琼脂。
●曲霉孢子约2~5μm大小,易在空气中悬浮。
吸入孢子后可引起曲霉病,肺和鼻窦最易受累,依据宿主的免疫状态可产生多种不同的临床类型。
在免疫功能正常个体,曲霉可成为过敏原或引起肺或鼻窦的限局性感染;在免疫功能受损患者,曲霉可在肺部或鼻窦处大量生长,然后播散至身体其它器官。
二、IFI常见病原真菌的特点●隐球菌属中新生隐球菌是最常见的致病菌,它包括两个变种,即新生隐球菌新生变种和格特变种。
前者广泛分布于世界各地,常存在于鸽粪等鸟类的排泄物中,几乎所有的艾滋病患者并发的隐球菌感染都是由该变种引起。
后者主要分布于热带、亚热带地区,可从桉树中分离到。
●新生隐球菌培养产生奶油色酵母样菌落,显微镜下可见到球形或椭圆形酵母细胞,直径2~5μm,第一代培养物有时可见小的荚膜。
脑脊液直接涂片,可见到隐球菌的酵母细胞有较宽的荚膜。
●健康人对该菌有免疫力,只有当机体抵抗力降低时,病原菌才易于侵入人体致病。
该菌最常侵犯中枢神经系统,也可引起严重的肺部病变,其主要感染途径为呼吸道。
隐球菌病好发于AIDS、糖尿病、晚期肿瘤、SLE、器官移植等患者。
二、IFI常见病原真菌的特点●主要包括申克孢子丝菌、马内菲青霉、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌。
除孢子丝菌病多为皮肤外伤后感染外,其它真菌主要由呼吸道感染,但绝大多数感染者无症状,为自限性疾病,少数患者可发展为严重的系统性损害。
二、IFI常见病原真菌的特点●接合菌纲包括毛霉目和虫霉目。
其中毛霉目的致病菌主要包括毛霉、根霉、根毛霉和犁头霉。
虫霉目的致病菌有蛙粪霉和耳霉,主要通过微小外伤和昆虫叮咬而感染。
●接合菌可引起接合菌病。
毛霉目所致感染最为常见,又称毛霉病。
其发病有多种易感因素,如高血糖、代谢性酸中毒、大剂量应用皮质类固醇激素、白细胞减少等。
大多数患者通过吸入空气中毛霉孢子而感染,其次是食入或外伤致病,肺和鼻窦最常受累。
二、IFI常见病原真菌的特点●卡氏肺孢子菌(Pneumocystis carinii, Pc)主要引起肺部感染,称为卡氏肺孢子虫肺炎又称肺孢子虫病。
主要见于艾滋病和免疫功能受损患者。
●关于Pc的分类学地位, 迄今仍有争议。
近年来分子生物学研究显示Pc与真菌有平均60%的相似性, 而与原虫只有20%的相似性,支持Pc为真菌的观点。
该菌目前尚不能在体外培养获得,主要依靠直接涂片六胺银染色诊断。
PCR技术可作为辅助诊断手段。
三、IFI定义IFI定义●侵袭性真菌感染系指真菌侵入人体组织、血液并在其中生长繁殖引致组织脏器损害、功能障碍和炎症反应的病理及病理生理过程。
●对于重症患者侵袭性真菌感染的定义尚无统一定论,危险(宿主)因素,临床特征以及微生物检查构成了此定义的基础。
四、重症患者IFI的诊断2、临床特征:(1)主要特征(2)次要特征3、微生物学检查四、重症患者IFI的诊断重症患者IFI的诊断●重症患者IFI的诊断分3个级别,即确诊、临床诊断、拟诊。
●由危险(宿主)因素、临床特征、微生物学检查、组织病理学四部分组成。
组织病理学仍是诊断的“金标准”。
四、重症患者IFI的诊断四、重症患者IFI的诊断四、重症患者IFI的诊断四、重症患者IFI的诊断四、重症患者IFI的诊断②治疗相关性因素:a、各种侵入性操作:机械通气>48小时、留置血管内导管、留置尿管、气管插管/气管切开、包括腹膜透析在内的血液净化治疗等[26,26-32]。
b、药物治疗:使用3种抗生素/广谱抗生素、多成分输血、全胃肠外营养、任何剂量的激素治疗等[29,32-39]。
c、高危腹部外科手术:包括下列情况:消化道穿孔>24小时、反复穿孔、存在消化道瘘、腹壁切口裂开、有可能导致肠壁完整性发生破坏的手术及急诊再次腹腔手术等[22,29,40,41]。
四、重症患者IFI的诊断(2)存在免疫功能抑制的基础疾病的患者(如:血液系统恶性肿瘤、HIV感染、骨髓移植/异基因造血干细胞移植、存在移植物抗宿主病等),当出现体温>38或<36℃,满足下列条件之一的属于高危人群①存在免疫功能抑制的证据,指有以下情况之一[13,42-45]:四、重症患者IFI的诊断②高危的实体器官移植受者,如[46-51]:a、肝移植伴有下列危险因素:再次移植、术中大量输血、移植后早期(3天内)出现真菌定植、较长的手术时间、肾功能不全、移植后继发细菌感染等。
b、心脏移植伴有下列危险因素:再次手术、CMV感染、移植后需要透析、病区内在2个月内曾有其他患者发生侵袭性曲霉感染等。
c、肾移植伴有下列危险因素:年龄>40岁、糖尿病、CMV感染、移植后伴细菌感染、术后出现中性粒细胞减少症等。
d、肺移植伴有下列危险因素:术前曲霉支气管定植、合并呼吸道细菌感染、CMV感染、皮质类固醇治疗等。
③满足上述在无免疫功能抑制的基础疾病患者中所列的任一条危险因素。
四、重症患者IFI的诊断(1)主要特征:存在相应部位感染的特殊影像学改变的证据。
四、重症患者IFI的诊断①呼吸系统:近期有呼吸道感染症状或体征加重的表现(咳嗽、咳痰、胸痛、咯血、呼吸困难、肺内湿罗音等);呼吸道分泌物检查提示有感染或影像学出现新的、非上述典型的肺部浸润影。
②腹腔:具有弥漫性/局灶性腹膜炎的症状或体征(如:腹痛、腹胀、腹泻、肌紧张、肠功能异常等),可有或无全身感染表现;腹腔引流管、腹膜透析管或腹腔穿刺液标本生化或常规检查异常(如:WBC>200 mm3)。
③泌尿系统:具有尿频、尿急或尿痛等尿路刺激症状;下腹触痛或肾区叩击痛等体征,可有或无全身感染表现;尿液生化检查及尿沉渣细胞数异常(男性WBC>5个/HP,女性>10个/HP);对于留置尿管超过7天的患者,当有上述症状或体征并发现尿液中有絮状团块样物漂浮或沉于尿袋时也应考虑。
④中枢神经系统:具有中枢神经系统局灶性症状或体征(如:精神异常、癫痫、偏瘫、神经根瘫痪、脑膜刺激征等);脑脊液检查示生化或细胞数异常,而未见病原体及恶性细胞。
⑤血源性:当出现眼底异常、心脏超声提示瓣膜赘生物、皮下结节等表现而血培养阴性时,临床能除外其它的感染部位,也要高度怀疑存在血源性真菌感染[18,56,57]。
四、重症患者IFI的诊断(1)血液、胸腹水等无菌体液隐球菌抗原阳性;(2)血液、胸腹水等无菌体液直接镜检或细胞学检查发现除隐球菌外的其它真菌(镜检发现隐球菌可确诊);(3)未留置尿管情况下,连续2份尿样培养呈酵母菌阳性或尿检见念珠菌管型;(4)直接导尿术获得的尿样培养呈酵母菌阳性(念珠菌尿>105/ml);四、重症患者IFI的诊断五、重症患者IFI的预防(一)一般预防(二)靶向预防(三)预防性治疗药物种类的选择五、重症患者IFI的预防●积极进行原发病治疗,尽可能保护生理屏障,减少不必要的侵入性操作。