第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子(MHC)

第八章主要组织相容性复合体及其编码分子一．选择题A型题1．MHC是指：A．染色体上编码组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群B．染色体上编码移植抗原的一组紧密连锁的基因群C．染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群D．染色体上编码次要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群E．染色体上编码组织特异性抗原的一组紧密连锁的基因群2．HLA基因复合体定位于：A．第2号染色体B．第6号染色体C．第9号染色体D．第15号染色体E．第17号染色体3．对人而言HLA分子属于：A．异嗜性抗原B．同种异型抗原C．异种抗原D．组织特异性抗原E．隐蔽的自身抗原4．下列哪项不是MHC基因编码的产物？A．β2微球蛋白（β2m）B．HLA-Ⅰ类分子α链C．HLA-Ⅱ类分子α链D．HLA-Ⅱ类分子β链E．低分子量多肽（LMP）6．HLA-II类基因的表达产物主要分布于：A．所有白细胞胞表面B．专职性APC、胸腺上皮细胞和活化T细胞表面C．所有有核细胞和血小板表面D．淋巴细胞表面E．所有血细胞表面7．静止T细胞表达哪些MHC分子？A．MHC-I、II、III类分子B．MHC-I、II类分子C．MHC-I、III类分子D．MHC-I类分子E．MHC-II类分子8．不表达HLA-I类分子的细胞是：A．T淋巴细胞B．B淋巴细胞C．非专职性APCD．中性粒细胞E．成熟红细胞9．构成HLA- I类分子抗原肽结合槽的部位是：A．α1结构域和β2mB．α1和α2结构域C．α2和α3结构域D．α3结构域和β2mE．β2m11．靶细胞提呈内源性抗原的关键性分子是：A．MHC-I类分子B．MHC-II类分子C．MHC-III类分子D．CD1分子E．粘附分子12．下列哪种分子是非经典的HLA-I类基因产物：A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-C D．HLA-DM E．HLA-E 13．HLA-I类分子分布于：A．专职性APC和活化T细胞表面B．所有有核细胞表面C．所有白细胞表面D．所有血细胞表面E．专职性和非专职性APC 表面14．关于HLA-I类分子的叙述，哪项是错的？A．分布于所有有核细胞表面B．由α链和β2m组成，分别由第6号和15号染色体编码C．是提呈内源性抗原肽的关键性分子D．能与辅助受体CD8分子结合E．对Th的识别起限制作用15．HLA-II类基因的产物不包括：A．HLA-DP分子B．HLA-DM分子C．HLA-DQ分子D．HLA-G分子E．HLA- DR分子16．专职性APC提呈外原性抗原的关键性分子是：A．MHC-I类分子B．．MHC-II类分子C．MHC-III类分子D．CD1分子E．粘附分子18．关于HLA-II类分子的叙述，哪项是错误的？A．主要分布于专职性APC和活化T细胞等表面B．是提呈外源性抗原的关键性分子C．由α．β两条肽链组成，分别由不同染色体编码D．对Th的识别起限制作用E．能与辅助受体CD4分子结合19．构成HLA-II类分子抗原肽结合槽的部位是：A．α1和α2结构域B．β1和β2结构域C．α1和β1结构域D．α1结构域和β2mE．α2和β2结构域21．下列哪种成分由HLA-III类基因编码：A．β2m B．TAP C．LMP D．Bf E．HLA-DM分子22．参与对内源性抗原肽转运的是：A．LMP B．HLA-II类分子C．TAP D．Bf E．HLA-DO分子24．HLA的单元型是指：A．同一条染色体上HLA复合体不同座位等位基因的特定组合B．两条染色体上HLA等位基因的组合C．一条染色体上基因的组合D．两条染色体上基因的组合E．某一个体HLA分子的特异性型别25．与HLA表达异常无关的疾病是：A．药物过敏性血细胞减少症B．肿瘤C．胰岛素依赖型糖尿病D．寻常天庖疮E．乳糜泻26．HLA分子的多态性部位是位于：A．抗原肽结合槽B．IgSF结构域C．跨膜区D．胞浆区E．β2m27．编码蛋白酶体相关成分的MHC基因是：A．HLA-DM基因B．HLA-DQ基因C．HLA-DR基因D．TAP基因E．LMP基因28．参与对外源性抗原加工处理的HLA分子是：A．LMP B．HLA-DM C．TAP D．HLA-E E．TAP相关蛋白31．关于HLA的描述，哪一项是错误的？A．分析亲代和子代的HLA表型可以获知该家庭成员的HLA基因型B．HLA-I类分子的结构不同于II类分子，前者含有β2mC．HLA纯合子细胞是非常罕见的，一般在近亲婚配的家庭中检出D．HLA-I类分子的α链和β链分别由不同染色体上的基因所编码E．血小板不表达HLA-I类分子34．MHC分子最重要的功能是：A．提呈抗原肽，激活T细胞，启动特异性免疫应答B．诱导T细胞分化C．引起移植排斥反应D．限制免疫细胞间的相互作用E．诱导免疫耐受35．肿瘤细胞HLA-I类分子的表达减弱或缺失时,不能有效地激活下列哪种细胞？A．CD4+Th细胞B．CD8+CTL细胞C．B细胞D．NK细胞E．MΦ细胞36．某些自身免疫病的发生是由于：A．组织细胞HLA-I类分子表达减弱或缺失B．组织细胞HLA-II类分子表达缺失C．组织细胞异常表达HLA-II类分子D．组织细胞异常表达HLA-III 类分子E．组织细胞LMP基因缺失37．与强直性脊柱炎相关联的HLA分子是：A．HLA-A4 B．HLA-B27 C．HLA-B17 D．HLA-DR2 E．HLA-DR3 38．下列哪类基因不属于HLA复合体？A．编码Ig的基因B．编码C4．C2的基因C．编码TNF的基因D．编码TAP的基因E．编码HSP70的基因39．器官移植中的最佳供者是：A．受者父母B．受者同胞兄弟姐妹C．受者妻子D．受者单卵孪生同胞兄弟姐妹E．受者子女41．在同种移植排斥反应中，受者T细胞对供者MHC分子的识别：A．只受自身MHC-I类分子限制B．只受自身MHC-II类分子限制C．同时受自身MHC-I、II类分子限制D．只受自身经典的MHC-I、II类分子限制E．不受自身MHC 分子限制X型题1．经典的HLA-I类基因包括：A．HLA-A B．HLA-B C．HLA-C D．HLA-E E．HLA-F2．编码HLA-I类分子的基因位于：A．2号染色体B．6号染色体C.9号染色体D.15号染色体E．17号染色体3．HLA-I类分子的功能是：A．识别和提呈外源性抗原肽为主B．识别和提呈内源性抗原肽为主C．与辅助受体CD8结合D．对CTL识别和杀伤靶细胞起限制作用E．对Th识别抗原起限制作用4．经典的HLA-II类基因包括：A．HLA-DM B．HLA-DR C．HLA-DO D．HLA-DP E．HLA-DQ 5．同时表达HLA-I类和II类分子的细胞是：A．活化Th细胞B．活化CTL细胞C．B细胞D．树突状细胞E．MΦ7．HLA-II类分子的功能包括：A．识别和提呈外源性抗原肽B．与辅助受体CD4结合C．对CTL 的识别起限制作用D．与辅助受体CD8结合E．对Th的识别起限制作用8．HLA复合体的遗传特征是A．单元型遗传B．高度多态性C．性连隐性遗传D．连锁不平衡E．可发生同源染色体交换9．经典的HLA-I、II类基因均具有：A．多态性B．多基因性C．稳定性D．共显性E．非对称性10．HLA分子具有高度多态性，其原因是：A．HLA基因以单元型遗传B．HLA基因是复等位基因C．HLA等位基因呈共显性D．HLA基因为连锁不平衡E．HLA分子间有共同抗原表位12．经典的HLA-I类分子表达在哪些细胞上？A．淋巴细胞B．专职性APC C．成熟滋养层细胞D．非专职性APC E．神经细胞13．HLA-II类分子分布于：A．活化T细胞B．专职性APC C．NK细胞D．胸腺上皮细胞E．中性粒细胞14．MHC的免疫功能相关基因包括：A．血清补体成份编码基因B．抗原加工提呈相关基因C．炎症相关基因D．a型I类基因E．b型I类基因15．参与对内源性抗原的加工处理．转运和提呈的MHC分子是：A．MHC-I类分子B.TAP C．HLA-DM分子D．Bf E．LMP 16．参与对外源性抗原的加工和提呈的HLA分子是：A．HLA-G分子B．HLA-DR，DP，DQ分子C．HLA-A．B．C分子D．HLA-DM分子E．HLA-E分子17．MHC-I、II类分子的共同作用是：A．参与同种移植排斥反应B．参与T细胞在胸腺内的发育C.参与APC提呈抗原D.限制APC-Th间的相互作用E.限制Tc对靶细胞的杀伤18．HLA与下列哪些疾病的发生有关？A．移植排斥反应B．肿瘤的发生与发展C．类风湿性关节炎D．血清病E．移植物抗宿主反应二.词解释1．主要组织相容性复合体（MHC）2．HLA复合体四．问答题1．简述HLA复合体的基因组成。

• HLA-Ⅰ类分子：所有有核细胞表面，但不 同的组织细胞其表达水平差噬细胞、 树突状细胞等抗原提呈细胞表面，活化T细 胞
HLAI类和Ⅱ类等位基因产物的表达具有共显性特点 共显性：同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达
A （6#）
主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC ）
人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen，HLA）
第一节 MHC结构及其多基因特性
• HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂上，全长 3600kb，共有224个基因座位，其中128个为功 能性基因，96个假基因
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子
major histocompatibility complex , MHC
基本内容
MHC结构及其多基因特性 MHC多态性 MHC分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与临床医学
概念
组织相容性 （histocompatibility）
组织相容性抗原 （histocompatibility antigen）
目的要求：
掌握主要组织相容性复合体（MHC）的概 念与功能
熟悉MHC-I和MHC-II的基因位点分布与 功能
掌握HLA-I、II类分子的结构、分布和功能 熟悉HLA的遗传特征 了解HLA的医学意义
A1
A2
B（6#）
A2
A10
B8
B35
B40
B16
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）
一个免疫细胞表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共 12种经典HLAI类和Ⅱ类等位基因分子即HLA抗原。

三、HLA与疾病关联
某些带有特定HLA型别的个体易患某种 疾病（阳性关联）或对某种疾病有较强 的抵抗力（阴性关联） 如：带有B27等位基因的个体易患强直性 脊柱炎（90％）
四、HLA与亲子鉴定和法医学
法医鉴定 亲子鉴定
二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点 专一性 包容性
专一性
概念——
是指特定的MHC分子可凭借所需要的共同基序选 择性地结合抗原肽，两者的结合具有一定的专一性。 结果—— 不同的MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原分 子的不同表位。 意义—— 不同个体对同一抗原应答强度的差异。
包容性
二、作为调节分子参与固有免疫应答
经典的Ⅲ类基因编码补体成分，参与炎症反应、
对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生；
非经典Ⅰ类基因和MIC基因产物调节NK细胞和
部分杀伤细胞的活性；
炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在 应激反应中发挥作用。
第五节 HLA与临床医学
一、HLA与器官移植 同种异体器官移植物存活率高低主要取决 于供者和受者之间HLA型别的匹配程度。 器官移植物存活率：
三、免疫功能相关基因
不参与抗原提呈 在固有免疫和免疫调节中发挥作用 不显示或仅显示有限的多态性
（一）血清补体成分编码基因
属经典的HLAⅢ类基因，表达的产物 为C4B、C4A、Bf和C2等补体组分。
（二）抗原加工提呈相关基因
蛋 白 酶 体 β 亚 单 位 （ PSMB ） 基 因 ： 包 括 PSMB8和PSMB9，编码胞质中蛋白酶体β亚单 位成分，蛋白酶体在APC中参与对内源性抗原 的酶解。 抗原加工相关转运物（TAP）基因：编码产物 TAP， 由 TAP1和 TAP2两 个 座 位基因 编码 ， TAP参与对内源性抗原肽的转运，使其从胞质 溶胶进入内质网腔与MHCⅠ类分子结合。

与肿瘤发生发展的关系
肿瘤免疫逃逸
主要组织相容性复合体的某些基因变异可以影响肿瘤细胞与 免疫细胞之间的相互作用，使肿瘤细胞能够逃避免疫系统的 攻击。
肿瘤发生风险
主要组织相容性复合体的基因型可以影响个体对肿瘤的易感 性，如HLA-B*5701基因与Hodgkin淋巴瘤的风险相关联。
与遗传性疾病的关系
MHC III类分子
结构与I、II类分子不同，主要与补体分子相 关。
编码分子的功能和作用
01
02
03
抗原提呈
T细胞激活的共刺激
免疫调控
MHC分子能从细胞内抗原中捕获 降解的肽段，并将其呈递给T细 胞，启动免疫应答。
MHC分子能与T细胞受体（TCR ）结合，提供激活T细胞的共刺 激信号。
MHC分子参与免疫应答的调控， 如免疫耐受的形成等。
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特性
MHC分子具有高度多态性，即不同个 体之间存在多种不同的MHC分子类型 。
结构和功能
结构
MHC分子由α和β两条多肽链组成，通过非共价键连接，形成异二聚体。
功能
MHC分子主要功能是结合并呈递抗原肽，参与T细胞识别和激活，调控免疫应答。
分布和表达
分布
MHC分子主要分布在抗原提呈细胞表面，如巨噬细胞、树突状细胞等。
随着科技的发展，未来将进一步揭示MHC分子的精细结构和功能机制，为疾病防治提 供新的思路。
发展新型免疫疗法
基于MHC分子的免疫应答机制，开发新型免疫疗法，提高疾病治疗效果。
拓展MHC基因多态性的应用
进一步研究MHC基因多态性与人类进化的关系，以及在人类生物学、行为学等方面的 作用，拓展其在生物信息学、人类遗传学等领域的应用。