β受体阻滞剂治疗心力衰竭 ppt课件
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p受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭宝切圍⑥心力衰竭是一种复杂的临床综合征,认为心衰只是由于某种因素造成泵功能低下的理论受到很大挑战,现在认为心衰主要改变是心室结构的改变[1],心室重塑是心衰的基本特征[2]也是心衰发病的重要决定因素[3]。
由此,心衰的治疗已从短期的药物措施转变为长期的修复性治疗,目的就在于改变衰竭心脏的生物学性质[4]。
1p受体阻滞剂治疗心衰的依据1.1心衰时,p肾上腺素能受体的改变人体心肌细胞有p 1、a 1 3种肾上腺素能受体,正常时p 1 : p 2约为80:20。
p受体与心交感神经末梢释放的去甲肾上腺素(NE结合后,通过刺激性G蛋白(GS介导,激活腺苷酸环化酶(Ac),使胞浆中ATP 转化为cAMP继而激活相应蛋白激酶,使细胞膜钙离子通道开放, 增加心肌细胞内钙离子浓度,达到正性变时、正性变力及正性传导效应。
出现CHF时,p 1受体下调,a 1受体上调,使p 1 : p 2 : a 1约为2:1:1 , p受体与G蛋白脱耦联,p受体蛋白激酶上调,抑制性G蛋白(Gi)活动增强,以及腺苷酸环化酶(AC)功能下降。
有研究发现心衰病人血浆去甲肾上腺素水平明显高于正常人[5],并且去甲肾上腺素水平越高,预后越差[6]。
心肌细胞暴露于高浓度去甲肾上腺素下,是p 1受体下调的主要原因,p 1受体与Gs蛋白间出现功能性失耦联,不能激活Ac,表现为受体质的下降;同时,失耦联的p1受体移位进入心肌细胞内,待去甲肾上腺素对p 1 受体刺激解除,再重新回到心肌细胞膜,耦联成为完整的复合体,表现为p 1 受体的可逆性下调,但如果去甲肾上腺素持续高水平,对移入心肌细胞内的p 1 受体造成破坏,导致p 1 受体量的减少[ 7] 。
1.2 交感神经过度兴奋对心肌细胞的影响心肌细胞出生后即停止分裂,蛋白质合成速度也很慢。
当心脏超负荷时,交感兴奋性持久增强,很多蛋白转为胚胎型异构蛋白,加速蛋白合成,这种胚胎型基因的再表达,使某些正常基因的表达发生不正常改变 [8] ,促进心肌细胞凋亡,降低心肌收缩功能,改变心肌细胞形态等,可能参与心室重塑。