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免疫耐受与免疫调节PPT课件

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PPT课件-免疫耐受和免疫调节

PPT课件-免疫耐受和免疫调节

胚胎期免疫耐受的形成及表现：
胚胎期
自身或外来的抗原刺激 不成熟的T、B细胞
形成免疫耐受 出生后 对相同抗原不引起应答
一、影响免疫耐受形成的因素
（一）抗原方面的因素 1、抗原的性质 • 许多因素可以影响某抗原成为免疫原或耐受 原。可溶性抗原常为耐受原，而颗粒性抗原 则易引起免疫应答。
2、抗原的剂量 • 一般情况下，抗原剂量越大所诱导的耐受越完全 和持久。小剂量抗原引起Ｔ细胞耐受，而大剂量 抗原则引起Ｔ细胞和Ｂ细胞都耐受。 • 致耐受所需抗原量与个体的年龄有关，也与抗原 的类别有关。 3、抗原注射途径 • 一般情况下，抗原经静脉注射最易诱导耐受性， 腹腔注射次之，皮下及肌肉注射最难。
异卵双生的牛
免疫耐受实验的诱导
嵌合体（chimaeric）小鼠
概 念
• 免疫耐受(immunologic tolerance)：是指 免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种特 异性的无应答状态（a state of specific unresponsiveness）。是免疫应答的另一种 重要类型，同非特异性的免疫抑制不同。 • 免疫耐受既可天然获得，亦可人工诱导。前者称 天然耐受（natural tolerance），后者称获 得耐受（acquired tolerance）。
• 第一部分 免疫耐受 （ Immunological Tolerance ）
一、影响免疫耐受形成的因素 二、免疫耐受的维持和终止 三、免疫耐受的机制 四、免疫耐受的临床意义
第一部分 免疫耐受
免疫耐受的发现
• Owen的观察 于 1945年首先报道 了在胚胎期接触同 种异型Ag所致的 免疫耐受现象
• 应用抗淋巴细胞血清或抗Ｔh细胞抗体（破 坏成熟淋巴细胞或Ｔh细胞）； • 环磷酰胺、环孢素Ａ、糖类皮质激素（选 择抑制Ｂ细胞和Ｔh细胞）等免疫抑制药物。

第十一章免疫耐受PPT课件

第十一章免疫耐受PPT课件
• 3、免疫耐受与正免疫应答均是免疫系统的 重要功能组成。
免疫耐受与免疫缺陷的区别
直接原因 诱生机制 特异性
免疫耐受
免疫缺陷
特异性免疫细胞被
免疫细胞发育缺
排除或不能被活化
损或增殖分化障碍
自身抗原—天然耐受 先天免疫缺损，X射
外来抗原—获得性耐受
线、免疫抑制药物， 抗淋巴细胞抗体等
针对特异抗原
无
第一节 免疫耐受的发现和诱导
形成机制
中枢耐受： 指在胚胎期及在T与B细胞发育过程中，
遇自身抗原所形成的耐受。
外周耐受： 指成熟T、B细胞在外周免疫器官遇到
内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。
一、中枢耐受
• 指在胚胎期及T、B细胞发育过程中遇自 身抗原所形成的耐受。
• 机制：阴性选择 克隆清除 • 意义：T、B细胞阴性选择使正常机体得
二、机体因素与免疫耐受
机体免疫系统的发育程度
年龄（免疫系统成熟性） （胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）
动物种属、遗传背景
遗传（动物种系）
免疫抑制措施
机体免疫抑制状态
诱导免疫耐受形成的条件是：
1、抗原因素 抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位 的特点等。
2、机体因素：免疫系统成熟性、动物种系 3、免疫抑制措施的应用
一、天然免疫耐受现象的发 现
Owen于1945年首先报道 了在胚胎期接触同种 异型Ag所致的免疫耐 受现象
血型嵌合体
异卵双生的牛
免疫耐受 有特异性
血型嵌合体小牛体内同时存在两种不同 血型抗原的红细胞，还能接受对方的皮肤移 植物，但不能接受其他无关小牛的皮肤移植
一、天然免疫耐受现象的发现
胚胎期 自身或外来的抗原刺激

《医学免疫学》免疫耐受与免疫调节 ppt课件

《医学免疫学》免疫耐受与免疫调节 ppt课件
“无能”B细胞对抗原－抗原受体信号的传递能力显著下降。
T细胞耐受与B细胞耐受的区别
T细胞耐受
诱导耐受的 主要部位 对耐受敏感 CD4+CD8+双阳性胸腺细胞 未成熟B细胞（IgM 的成熟阶段 耐受诱导
刺激
耐受的主要机制 中枢：在胸腺对抗原的高亲和力识别 外周：APC提呈抗原缺乏共刺激分子 自身抗原反复刺激 中枢耐受：克隆清除（凋亡） 外周耐受：克隆无能，AICD，抑制 中枢耐受：克隆清除（凋亡），克隆无能 外周耐受：克隆无能，未进入淋巴滤泡 外周：抗原识别时缺乏T细胞辅助 +
T I 抗原：高剂量 B细胞耐受 TD抗原：高剂量 T、B细胞耐受（高带耐受）
低剂量 T细胞耐受（低带耐受）
T细胞耐受和B细胞耐受
T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续 时间长（数月~数年）
B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原，B细 胞耐受持续时间短（数周）
3. 抗原免疫途径
静脉注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射
2、缺少刺激信号而凋亡
无能B细胞在缺少细胞因子（如IL-2、4）或CD4+T细胞提供的 CD40L协同刺激信号时，则发生凋亡。
3、AICD致B细胞凋亡
活化的CD4+T细胞能表达FasL，与B细胞上的Fas分子结合， 启动了B细胞凋亡信号.
4、成熟B细胞处于无能状态
成熟B细胞与大量可溶性自身抗原接触后，可导致SmIgM表达的 下调，成为“无能”B细胞。
细胞因子在抑制细胞免疫应答中的作用
二、B细胞免疫耐受
（一）中 枢 耐 受 （二）外 周 耐 受
（一）中枢免疫耐受
1、克隆清除机制 （阴性选择）
自身反应性B细胞

免疫耐受免疫学教学课件

免疫耐受免疫学教学课件

6
结论:
▪ 处于早期发育阶段的免疫细胞接触抗原(自身或 同种异型)可诱导免疫耐受。
机制：
▪ 胚胎期免疫系统尚未发育成熟，抗原异物 的刺激导致抗原特异性免疫细胞克隆被排除 ，从而产生免疫耐受。
▪ 此期所形成的耐受具有特异性、持久性。
免疫耐受免疫学教学
7
❖ 后天接触抗原导致的免疫耐受
（一）抗原因素与免疫耐受
原) 体
Ag2 →
→ T、B细胞不活化，I R ( - ) 耐受 无效应物 → 不排斥Ag2(耐受原)
免疫耐受免疫学教学
2
第一节 免疫耐受的形成及表现 第二节 免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床医学
免疫耐受免疫学教学
3
第一节 免疫耐受的形成及表现
❖ 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
1.胚胎期嵌合体形成中的耐受 owen于1945年 首先报道了胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受 的现象。这种耐受具有抗原特异性。
2.在胚胎期人工诱导的免疫耐受 owen和 medawar等设想，可能是在胚胎期接触同种异型抗 原诱导而诱导了免疫耐受的产生。
免疫耐受免疫学教学
4
免疫耐受免疫学教学
5
新
A系
生
期
A系CBA
A系CBA
新
生
期
成
CBA
CBA
年
期
移
植
CBA
CBA
皮肤
Balb/c
成 年 期 移 植
Balb/c 皮肤
天然特免异疫耐免受免疫疫学耐教学受的形成
血液循环
免疫耐受免疫学教学
33
B细胞耐受机制：
1.单体抗原不能使BCR交联，而致B无能；

免疫调节耐受PPT课件

免疫调节耐受PPT课件
免疫调节耐受PPT课件
• 免疫调节耐受概述 • 免疫调节耐受的细胞基础 • 免疫调节耐受的分子机制 • 免疫调节耐受与疾病 • 免疫调节耐受的干预策略 • 未来展望与研究方向
01
免疫调节耐受概述
定义与特点
免疫调节耐受
是指免疫系统在面对外界抗原刺激时，能够保持一种相对稳 定的状态，避免过度免疫应答或免疫无应答，从而维持内环 境平衡。
心理干预
通过心理疏导、放松训练等方式，缓解压力，调节免疫系统的反应。
其他物理疗法
如针灸、拔罐、按摩等中医疗法，也可能对免疫调节耐受有一定的 促进作用。
06
未来展望与研究方向
深入理解免疫调节耐受的机制
深入研究免疫调节耐受的 分子机制
探索关键分子和信号通路在免疫耐受中的作 用，为开发新的干预策略提供理论依据。
B细胞耐受的诱导与维持
诱导和维持B细胞耐受的方法包括使用抗原、调节性B细胞和免疫 调节剂等。
巨噬细胞与耐受
巨噬细胞概述
巨噬细胞与耐受的关系
巨噬细胞是免疫系统中的重要成分，具有 多种功能，包括吞噬作用、抗原呈递和免 疫调节等。
巨噬细胞在免疫调节和耐受中发挥重要作 用，通过吞噬和降解自身抗原，以及分泌 抗炎因子来促进耐受。
在体内生长和扩散。
免疫疗法
03
利用免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力，通过免疫疗法提高机
体的抗肿瘤免疫力，从而达到治疗肿瘤的目的。
其他疾病
其他疾病
是指除上述疾病以外的其 他疾病。
过敏反应
过敏原刺激机体产生过敏 反应，导致机体组织损伤 和功能障碍。
移植排斥反应
移植器官被受者免疫系统 识别为异物，引发排斥反 应，导致移植失败。
TGF-β

13-1 13-2 免疫调节和免疫耐受-1 PPT课件

13-1 13-2 免疫调节和免疫耐受-1 PPT课件
免疫调节
一、分子水平的免疫调节 二、细胞水平的免疫调节
三、整体和群体水平的免疫调节
一、分子水平的免疫调节
1、免疫细胞激活信号转导中的反馈调节
蛋白质的磷酸化和脱磷酸化 蛋白酪氨酸激酶(PTK)—激活信号转导的启动和上游阶段 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)—脱磷酸化，负调节作用
2、激活性受体和抑制性受体
1．T细胞: CTLA-4和PD-1
活化的T细胞表达，胞内段带有ITIM；
应用CTLA4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体，能抑制 或增强特异性T细胞活性； 应用：抗肿瘤、器官移植、自身免疫病 2．B细胞： FcgRII-B g链的胞内段带有ITIM，自身免疫病发病机制有关
3. 杀伤细胞(NK,CTL): KIR和CD94/NKG2A I型：杀伤细胞抑制性受体KIR，配体：HLA-I，HLA-G II型：C型凝集素受体CD94/NKG2A：识别HLA-E提呈的非 经典I类分子前导序列中一结构保守的九肽；受体胞内段带 有ITIM； 应用：生理性，保护胎儿在分娩前不被母体排斥；病理性， 过度激活，不能杀伤病毒感染细胞，逃脱免疫监视。 4. 肥大细胞：FcgRII-B 与肥大细胞激活性受体FceRI交联，发挥负向调节作用
免疫耐受的基本概念
免疫耐受（immunological tolerance）是指机 体免疫系统接触抗原后导致的特异性免疫无应 答性和低应答性。 特征是机体再次接触同一抗原时，不发生可查 见的免疫反应，但对其他抗原仍保持正常的免 疫应答。
不同于免疫缺陷和药物对免疫系统的普遍抑制。
一、免疫耐受的形成及表现
分泌细胞因子TGF-b、IL-10
直接接触CTLA-4
2）Th1/Th2细胞的免疫调节作用
Th1和Th2细胞及细胞因子的参与

《免疫学免疫耐受》PPT幻灯片PPT

《免疫学免疫耐受》PPT幻灯片PPT

低带耐受和高带耐受的主要特点 低带耐受 高带耐受
诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原 参与细胞 T细胞 T、B细胞 产生速度 快，1天 慢，8～15天 持续时间 长,120～135天 短，40～50天
3.抗原的持续存在 可抑制新生的免疫活性 细胞，从而维持免疫耐受。 4.抗原表位特点 表位为耐受原表位 5.抗原的注射途径 耐受由易到难 口服、静脉注射＞腹腔＞肌肉＞皮下
原因：①遗传所致免疫系统缺陷或免疫功能障碍； ②后天应用免疫抑制剂、射线或抗淋巴细胞血清等 影响免疫系统功能正常发挥。
耐受原：能诱导免疫耐受的抗原。 免疫耐受按其形成特点分为: 自身耐受：机体对自身抗原的不应答状态， 又称天然耐受。 获得性耐受：由外来抗原诱导的不应答状态， 或称人工诱导的免疫耐受。
二、机体因素 1.年龄或免疫系统的成熟程度 诱导建立免疫耐受由易到难: 胚胎期＞新生期＞成年期 〔易诱导免疫耐受〕 〔不易诱导免 疫耐受〕
2.动物的种属和品系 免疫耐受诱导和维持的难易程度随动物种属、 品系不同而异。 大鼠、小鼠——胚胎期、新生期均易诱导 家兔、有蹄类、灵长类——只在胚胎期敏感 同一种属不同品系动物诱导免疫耐受也有很 大差异，与遗传因素密切相关： HGG(0.1mg) -- C57BL/6小鼠 可产生免疫 耐受
一、胸腺内T细胞中枢免疫耐受机制 T细胞在胸腺发育中的阴性选择，导致 自身反响性T细胞被克隆去除； 自身抗原：一类为各组织细胞普遍存 在的自身抗原， 另一类为组织特异性抗原。
二、外周T细胞免疫耐受机制
1.克隆无能(clonal anergy)：指T细胞接 触自身抗原后，因缺乏活化所需的 双信号，而导致淋巴细胞不能充分 活化，处于克隆无能状态。
(imt免omle疫urna耐onlco受eg)ical

免疫学课件-免疫耐受和免疫调节

免疫学课件-免疫耐受和免疫调节
B細胞耐受的誘導，需要較大劑量的抗原，耐受 持續時間短（數周）。
3. 抗原免疫途徑 靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射
4. 其他因素 是否用佐劑等
Factors affecting tolerance
role of antigen
Factors which affect response
Favor immune response
消除自身反應細胞
出生後形成自身耐受
二、外周耐受（peripheral tolerance）
• T細胞耐受
• B細胞耐受
清除自身反應性T細胞 清除自身反應性B細胞
1、活化誘導的細胞凋 亡（AICD） 2、協同刺激信號缺乏 3、免疫忽視 4、免疫抑制作用 5、免疫豁免
1、未進入淋巴濾泡而凋 亡
2、缺少刺激信號而凋亡 3、成熟B細胞清除 4、輔助細胞缺乏 5、成熟B細胞無能
➢Mechanism of tolerance induction
➢Relationship of immunological tolerance and clinic
自身免疫耐受的機制
* 中樞免疫耐受（Central tolerance） 胚胎期免疫系統未成熟的T、B細胞在中樞
性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。
than in B cell
免疫正應答 免疫耐受(負應答)
抗原刺激 潛伏期 抗原特異性 免疫記憶 免疫反應 效應
需要
需要
有
有
+
+
+
+
強
無或弱
排斥異己 保護自身
自身耐受（self-tolerance）
➢自身耐受是免疫耐受最典型的代表。

免疫耐受与免疫调节PPT课件

免疫耐受与免疫调节PPT课件

免疫应答的类型与过程
固有免疫应答
指个体出生就具备的、对多种病 原体具有防御能力的非特异性免 疫应答。包括天然屏障、吞噬细
胞、自然杀伤细胞等的作用。
适应性免疫应答
指个体在遇到特定病原体后才会 产生的、具有高度特异性防御能 力的免疫应答。包括抗原识别、 淋巴细胞活化、细胞因子分泌等
过程。
免疫应答过程
包括抗原识别阶段、淋巴细胞活 化阶段、细胞因子分泌阶段和效 应阶段，最终形成特异性的免疫 记忆，提高机体对再次入侵的病
• 营养物质：营养物质对免疫系统的正常运作至关重要。例如，维生素C、维生 素E、锌等营养物质可以增强机体的免疫力，而营养不良则会导致免疫力下降 。
• 药物：一些药物也可以影响机体的免疫调节。例如，糖皮质激素可以抑制机体 的免疫应答，用于治疗某些自身免疫性疾病；而一些生物制剂则可以用于治疗 癌症和某些感染性疾病。
非药物治疗
包括生活方式调整、心理治疗和康复训练等，有助于改善患者的生 活质量和预后。
肿瘤免疫治疗
01
02
03
04
肿瘤免疫治疗概述
肿瘤免疫治疗是通过激活机体 免疫系统来攻击肿瘤细胞的治
疗方法。
免疫检查点抑制剂
通过阻断免疫检查点，如 CTLA-4和PD-1等，来增强T
细胞的抗肿瘤活性。
细胞免疫治疗
利用自体或异体的淋巴细胞或 细胞因子等来调节机体免疫反
01
02
03
天然免疫耐受
指个体在发育过程中自然 形成的对某些抗原的免疫 耐受，如机体对自身抗原 的免疫耐受。
诱导免疫耐受
通过给予特定抗原或利用 特定手段如免疫抑制剂、 细胞因子等诱导机体产生 免疫耐受。
特点
具有抗原特异性、持久性 和可逆性，但也可能导致 对其他抗原的过敏反应或 自身免疫疾病。

《医学免疫学教学》12免疫耐受与免疫调节课件

《医学免疫学教学》12免疫耐受与免疫调节课件
医学免疫学教学
欢迎来到《医学免疫学教学》12免疫耐受与免疫调节课件。在本课中，我们 将深入探讨免疫耐受与免疫调节的概念、机制以及它们之间的关系。
免疫耐受的概述
• 免疫耐受的定义 • 免疫耐受的类型
免疫调节的概述
• 免疫调节的定义 • 免疫调节的类型
免疫耐受的机制
• 中枢免疫耐受机制 • 外周免机制 • 体液免疫调节机制
免疫耐受与免疫调节的关系
• 共同特点 • 不同点
临床意义与应用
1
疾病治疗
了解免疫耐受与免疫调节对疾病治疗的潜在影响，例如自身免疫疾病的治疗。
2
移植器官
探索免疫耐受与免疫调节在移植器官领域的应用，以提高移植成功率。
3
免疫疫苗
研究免疫耐受与免疫调节在疫苗研发中的潜在应用，以增强免疫反应。

免疫学课件-免疫耐受和免疫调节 (2)

免疫学课件-免疫耐受和免疫调节 (2)

發揮效應的機制 細胞直接接觸
分泌細胞因數
主要功能
抑制自身反應性T細 抑制自身損傷性炎症反 胞引起的病理性應答 應、誘導免疫耐受
Role of cytokines in suppression of cellmediate immune response
Th1/Th2細胞的 免疫調節作用
* Th1和Th2互為抑制細 胞，從而調節機體的細胞 免疫和體液免疫應答
1 To T cells • Development • Antigen recognition • Effector
2 To B cells B cell activation, proliferation & differentiaton
1、MHC 對T細胞的調節
MHC participate T cell development MHC決定T細胞對特定抗原應答的強弱 MHC influnce the function of T cells
(2) 抑制性受體（負調節） 胞內段含免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM） 磷 酸 化 募 集 酪 氨 酸 磷 酸 酶 （ PTP, 如 SHP1)信號分子去磷酸化免疫細胞抑制
免疫細胞的啟動性受體和抑制性受體
免疫細胞 啟動性受體 抑制性受體
B細胞
BCR/Iga/b
FcgRⅡB
T細胞
TCR/CD3
CTLA-4，FasL
*B細胞將抗原肽/MHCII複合物遞呈給CD4+T細胞，使之活化為 Th細胞，從而向B細胞提供第二信號及細胞因數，此過程T、B細 胞必須為同一MHC基因型。
二、Regulation in molecular level
（一）抗原的免疫調節作用 （二）抗體的免疫調節作用 （三）免疫複合物的免疫調節作用 （四）補體的免疫調節作用 （五）啟動性或抑制性受體的免疫調節作用
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(二) 概念及特性
免疫耐受(Immune Tolerance) 指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。
Ag （耐受原）
活化
T/B
效应- 特异性无应答状态
—
➢特异性 特殊负免疫应答
➢记忆性
免疫耐受与免疫抑制/缺陷的比较
原因
免疫耐受
免疫抑制/缺陷
ICC克隆清除/不活化， ICC发育缺陷、障碍
➢Self-T和self-Ag并存（无碍） 病理情况如感染，分子模拟 自身T活化
➢自身B旁路活化
Th
Ag
B
旁T
3、免疫调节（抑制细胞）作用 (Treg)
TGF-β
4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、） 生理屏障， TGF-β ，FasL
（交感性眼炎）
小结：免疫耐受形成机制
中枢耐受（不完全）：不成熟T、B （胚胎期及出生后发育过程）
V区决定基
Id （独特型）
抗原结合部位 型 支架部位 型
Id可诱导产生抗Id抗体 （Ab2）
Ab2 和 Ab2 ≈ 抗原表位
抗原内影象
独特型网络和抗原内影象（ Ab2）
独特型网络 Ag Ab1 AAb1(Ab2) AAAb1(Ab3)
概念
免疫调节 指免疫应答过程中，免疫细胞和免疫分子
以及与神经-内分泌系统间相互作用，多层次/ 网络化/反馈性（负为主）调节模式，共同调 节免疫应答类型及强度。有效清除抗原，维持 机体内环境稳定，其功能失调可致自身免疫病、 过敏、持续感染及肿瘤等。
•免疫调节是免疫系统本身具有的能力
1、感知与调节 2、应答与调节 3、调节与干预 4、调节与疾病
子降解分子、促基因沉默分子等）
1、克隆无能（clonal anergy）
(不成熟DC
/自身组织ห้องสมุดไป่ตู้)
无能anerny
IL-2
CD28剌激 阻断B7
克隆清除
克隆扩增
活化并增殖
2、克隆不活化
(Ag肽-MHC少)
(TCR亲和力低) (不足)
克隆不活化
CD28剌激 阻断B7
活化并增殖
2、免疫忽视（immune ignorance）
中枢免疫器官， 共同自身Ag
外周耐受：成熟T、B 外周免疫器官， 特异性Ag /非已Ag
四、免疫耐受与临床
1、建立免疫耐受——抑制应答
口服Ag， 静脉注射Ag， 移植骨髓、胸腺
超敏反应
移植
抗感染
AID
1. 2、打破耐受——恢复应答
2. 肿瘤 感染
➢ Tumor肽疫苗
➢ 转基因
B7、MHC、IFN-γ
Medawar1953人工诱耐实验证实
Burnet克隆选择学说（细胞系选择学说）（1957-1958）
Burnet(1899～1985)
澳大利亚免疫学家
Medawar(1915～1987)
英国生物化学家
1949年伯内特提出获得性免疫耐受性理论，并为梅 达沃的实验所证实，他们于1960 年获奖。标志着现代免 疫学理论的诞生。
条件
先天/后天 未成熟ICC易形成
后天/先天 理，化，生物
特异性
高
低
持续性 长期/一时
一时/长期
合并症
无
感染、肿瘤
二、诱导免疫耐受的条件
（一）Ag因素
➢ Ag 剂量 高（Ts）、低
➢ Ag 类型
小、单体——耐受
➢ 决定基特点 密度高
➢ 免疫途径
静脉＞腹腔＞口服 ＞皮下 ＞肌肉
耐受分离 粘膜局部免疫 全身耐受
免疫耐受
(Immune Tolerance)
免疫应答类型
固有性免疫应答
•参与细胞
T
适应性免疫应答 (免疫应答) B
细胞免疫（CI） 体液免疫（HI）
•接触 Ag
初次应答 再次应答
正免疫应答： (免疫应答) •效应有无
负免疫应答：免疫耐受
一、概述
(一)天然及实验免疫耐受
Owen 1945 RBC chimeras 异卵双生小牛（血型嵌合现象）
MHC对免疫应答遗传控制 BCR、TCR特异性（基因重排）
二、 分子水平的免疫调节
（一）抗原调节 Ag 刺激 Ag 抑制（回复）
（二）Ab和Ag-Ab复合物的调节 1.Ab的反馈调节
Ab 抑制Ab产生 Ab 促进Ab产生
抗BCR抗体或抗原抗体复合物交联BCR和Fc R-B抑制B细胞增殖
2、Id-AId调节
➢ 抗TGF-β抗体（肿瘤产生TGF-β ）
➢ CK
小结 1、免疫耐受概念；
2、 T、B细胞耐受特点；
3、诱导免疫耐受条件。
免疫调节
（Immunoregulation）
免疫调节
免疫应答 负-耐受 ——免疫调节
正-应答
适度排异 自身耐受
AID，超敏反应 持续感染，肿瘤
•多层次/网络化/反馈性（负主导）调节模式
中枢耐受（不完全） 外周耐受 中枢耐受
①克隆清除（clone deletion）
外周耐受
①克隆无能（clonal anergy） ②免疫忽视（immunological ignorance） ③免疫调节(抑制细胞)作用 (Treg) ④免疫豁免/隔离(脑、眼、、） ⑤CK作用 ⑥信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分子
降解分子、促基因沉默分子等）
（一）中枢耐受（不完全）
T细胞 胸腺 阴性选择
B细胞 骨髓
（不成熟）
自身T、B克隆清除
（共同自身Ag）
组织特异性Ag？
自身反应性T细胞克隆清除
（二）外周耐受
成熟T、B
外周免疫器官
克隆无能、抑制等 （组织特异性Ag /非已Ag）
免疫耐受机制
中枢耐受（不完全） 外周耐受 中枢耐受 克隆清除（clone deletion） 外周耐受 1、克隆无能（clonal anergy）/不活化 2、免疫忽视（immunological ignorance） 3、免疫调节(抑制细胞)作用 (CD4+CD25+T) 4、免疫豁免/隔离(脑、眼、、） 5、CK作用 6、信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分
多层次网络化负反馈为主调节模式
1.细胞因子(调节)网络 2.独特型-抗独特型细胞（/抗体）网络 3.免疫细胞调节网络 4.免疫细胞表面膜分子调节网络 5.细胞内信号转导调节网络 6.固有免疫-适应性免疫调节网络 7.神经-内分泌-免疫调节网络
多层次
基因 分子 细胞
整体 群体
一、 基因水平的免疫调节
T、B细胞耐受特点
T
耐受诱导
易
Ag
TD-Ag
（低、高剂量）
诱导期
短
持续时间
长
B
难 TD-Ag ， TI-Ag
（高剂量） 长 短
（二）机体因素
1、机体发育程度或年龄 胚胎期＞新生期＞成年期
胚胎期、新生期致耐——维持终生 成年期致耐——可终止
2、动物的种属和品系 3、免疫抑制措施
三、免疫耐受形成机制