中药研究进展药用植物次生代谢产物生产途径的研究概述 王丹,王振月3,王宗权,陈金铭(黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040)摘 要:对药用植物次生代谢产物的生产途径研究进行了综述,分别阐述了直接从植物中选取次生代谢产物、化学合成模拟、利用微生物发酵、利用植物组织和细胞培养以及利用基因工程生产次生代谢产物等五个方面。通过对各方法优缺点比较,有利于其在实践的应用。关键词:植物次生代谢产物;生产途径;微生物发酵;植物组织和细胞培养;基因工程中图分类号:R28216 文献标识码:A 文章编号:1002-2406(2008)01-0029-04
基金项目:国家自然科学基金资助项目(3027156)作者简介:王丹(1982-),女,现为黑龙江中医药大学硕士研究生,主要从事生化教学研究。通讯作者:3王振月(1956-),男,现为黑龙江中医药大学教授,硕士生导师,主要从事中药资源开发与生物技术研究。收稿日期6修回日期 植物次生代谢的概念是在1891年由Kossei首先明确提出的,是指有些生物体利用某些初生代谢产物为“原料”,在一系列酶的催化下,形成一些特殊的化学物质的过程,这些特殊的化学物质即为次生代谢产物(secondarymetabolites),如生物碱、黄酮类、萜类、有机酸、木质素等,它们是植物中一大类并非生长所必需的小分子有机化合物[1],但对于植物自身在复杂环境中的生存和发展却起着不可替代的作用[2,3]。植物次生代谢产物具有一定的生理活性及药理作用,如生物碱具有抗炎、抗菌、扩张血管、强心、平喘、抗癌等作用[4];黄酮类化合物具有抗氧化、抗癌、抗艾滋病、抗菌、抗过敏、抗炎等多种生理活性及药理作用,且无毒副作用,对人类的肿瘤、衰老、心血管疾病的防治具有重要意义[5]。几个世纪以来,人类一直从植物中获得大量的次生代谢产物用于医药卫生。目前,世界75%的人口依赖从植物中获取药物,除化学合成之外,人类大量依赖植物次生代谢产物作为药物[6]。鉴于人们对次生代谢产物的需求,本文介绍了药用植物次生代谢产物的五种生产途径。1 直接从植物中提取次生代谢产物利用传统的提取分离方法结合现代的先进仪器,B12可以直接从植物中提取次生代谢产物。但是,次生代谢产物在植物中含量一般较低,并且由于长期的盲目采挖,已造成了植物野生资源的严重破坏,可利用的资源数量日趋减少,一些濒危动植物的使用又受到国际自然保护组织的关注,有许多原料性药用植物资源目前已面临资源枯竭的威胁,因此,人工栽培就成为中药材生产的主要方式[7]。近年来,我国又实施了中药材生产质量管理规范(GAP),用来规范中药材生产的整个过程,确保中药材的质量。但是,人工栽培中药材还是存在着一些问题,如大量占用耕地,引种困难,生长周期长,栽培过程中各种影响因素不易控制,有效成分含量低,品种品质不稳定,大量使用人力、物力及财力等[8]。2 化学合成模拟在完全了解次生代谢产物在植物体外的反应步骤后,利用化学工业,完全合成或半化学合成次生代谢产物,如用薯蓣(Dioscotea)中的薯蓣皂苷配基为原料,可以生产出可的松,女性口服避孕药炔雌醇甲醚(mestra2no1)和炔诺酮(norethin-drone)。这些药物的半合成仍占很重要的地位,原因是其结构复杂,合成路线长,成本高,所以用从植物中提取的甾体皂甙元提供其基本骨架。广谱抗菌素氯霉素,药用四环素类,维生素B12,维生素D3,水杨醛葡萄糖苷(helicon)的同源物乙酰水杨酸如阿司匹林,合成的吗啡类止痛合剂美散痛,那罗松(naloxone),用于合成去污剂桂酸硫酸钠等,均由化学工业模拟合成或半合成[9]。但是采用化学合成的方法,会遇到收率低、成本高、毒性大[10]、工艺流程复杂、产生同分异构体及环境污染等问题[11]。3 微生物(细菌或真菌)发酵微生物具有惊人的繁殖速度和非常旺盛的生命力,可以在几十分钟内完成一个繁殖周期,且分布广。922008年第25卷第1期Vol125,No11,2008 中 医 药 信 息InformationonTraditionalChineseMedicine