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狂犬病治疗新进展
狂犬病是一种由狂犬病毒引起的病毒性疾病，如果不及时治疗会致命。
治疗狂犬病的新进展主要包括以下几个方面：早期诊断：早期诊断可以提高治疗的成功率，目前已经出现了一些快速检测狂犬病病毒的方法，如PCR技术。
免疫治疗：免疫治疗是狂犬病治疗的主要方式。
传统的狂犬病疫苗和免疫球蛋白已经有很长时间没有大的改进，但是一些新型疫苗如人重组狂犬病疫苗等已经在研究中得到应用。
此外，一些新的免疫治疗方式也正在研究中，如单克隆抗体等。
抗病毒治疗：抗病毒治疗是狂犬病治疗的一种新的研究方向，目前已经有一些初步的研究表明，利用一些抗病毒药物如拉米夫定、瑞德西韦等可以起到一定的治疗作用。
疫苗接种策略：狂犬病疫苗接种策略的改进也是研究的热点。
一些新型疫苗如3aP-VRV和ARV-1502等正在研究中，这些疫苗可以大大减少疫苗剂量，降低疫苗成本，提高疫苗接种率。
总之，治疗狂犬病的新进展包括早期诊断、免疫治疗、抗病毒治疗、疫苗接种策略等方面。
当前最为重要的是加强疫苗接种宣传，提高公众的健康意识，避免接触到疑似狂犬病病毒的动物，如果出现狂犬病症状应及时就医。
Hans Journal of Biomedicine 生物医学, 2019, 9(3), 143-147Published Online July 2019 in Hans. /journal/hjbmhttps:///10.12677/hjbm.2019.93021Research Progress on Rabies VaccineQianfen WangHualan Biological Bacterin Co. Ltd., Xinxiang HenanReceived: Jul. 2nd, 2019; accepted: Jul. 17th, 2019; published: Jul. 24th, 2019AbstractRabies is a zoonotic infection caused by rabies virus. The rabies virus infects the central nervous system of warm-blooded animals and humans leading to acute lethal encephalomyelitis. The de-velopment of rabies vaccine has a long history. The first generation of rabies vaccine was devel-oped in the late 19th century, followed by the development of second- and third-generation vac-cines with higher efficacy and less adverse reactions. The correct application of vaccines to pre-vent the development of rabies is very effective. A large number of experimental vaccines are un-der development, including DNA vaccines, recombinant viral vaccines and recombinant protein vaccines. This article outlines the past, present and possible future of rabies vaccine.KeywordsRabies Vaccine, Rabies Virus, Research狂犬病疫苗研究进展王乾芬华兰生物疫苗有限公司，河南新乡收稿日期：2019年7月2日；录用日期：2019年7月17日；发布日期：2019年7月24日摘要狂犬病是由狂犬病毒引起的人畜共患传染病。
论狂犬病疫苗的研究进展摘要概述了狂犬病疫苗的研究进展，以期为合理应用疫苗及了解其发展趋势提供参考。
关键词狂犬病；传统疫苗；细胞疫苗；新型疫苗；研究进展1 传统疫苗1885年巴斯德尝试用感染狂犬病毒固定毒的兔脊髓并于室温干燥，经此制备的疫苗试验后在1885年首次应用于人并获得了成功。
1908年Fermi通过在室温下用1%酚处理组织改进了巴斯德的方法。
1911年Semple 应用羊脑组织的匀浆物制备疫苗，提高了疫苗的易感性。
应用化学方法如酚、β－丙内脂制备了无毒性的Semple 疫苗。
我国自1949年起，一直使用由山羊脑组织制备的Semple 疫苗，直到1980年停止使用，由原代地鼠肾细胞和BHK细胞疫苗取代。
脑组织疫苗由于注射量大（每针2mL），接种次数多（14针以上），接种后易引起神经变态反应，抗体产生慢而且水平低等原因，WHO狂犬病专家委员会在第七次报告（1984年）中支持限制和放弃生产脑组织疫苗，并极力提倡使用灭活的细胞培养疫苗。
2 细胞疫苗2.1 人二倍体细胞疫苗（HDCV）1964年Wiktor在Wistar研究所首次描述HDCV，并进一步通过比较试验最终将来源于Semple疫苗生产用PM狂犬病毒株适应到W1～38人二倍体细胞株（后来又适应到MRC 5细胞）。
该疫苗于1974年首次获准生产，并于1978年开始商品化。
HDCV不含任何神经毒因子，并不含任何外源动物杂质，因而可以解释它在重复注射后较好的耐受。
采用NIH法检测疫苗的稳定性证实，疫苗在4℃和37℃放置1个月后，无明显差异。
进一步将5批效价为4.3～5.6的疫苗4℃存放3.5年，所有批号滴度均大于2.5IU/剂。
早期调查发现，HDCV预防接种后1个月或3个月达到抗体峰值（10IU左右），随后便逐渐降低，但1～2年内滴度始终大于0.5IU，通过1～3年内加强免疫后，抗体滴度迅速增加10～15倍，肌肉注射和皮下注射途径相近。
人二倍体细胞（HDC）为正常核型细胞，无致癌性，并且由于HDCV所具有的高免疫原性和良好的耐受性，目前在美国、加拿大、大多数欧洲国家和几个亚洲国家使用，这使其成为评价任何一种人用新疫苗的标准疫苗[1]。
狂犬病病毒培养技术研究进展第一篇：狂犬病病毒培养技术研究进展狂犬病病毒培养技术的研究进展狂犬病作为一种几乎100%致死的人兽共患传染病，对人类的危害已经存在了4000多年，至今仍无有效的治疗药物，可行的控制策略只有暴露前免疫和暴露后预防。
其中暴露前免疫主要是针对动物而言，因为人的狂犬病来源于动物，只要动物的狂犬病免疫预防有效，可完全控制人狂犬病的发生；而暴露后预防主要用于人，因为人一旦被带毒动物咬伤，必须及时进行全程的暴露后预防才能防止感染狂犬病病毒。
不论是暴露前免疫，还是暴露后预防，都离不开安全、有效、廉价的疫苗。
人和兽用狂犬病疫苗的发展，都依赖于病毒培养技术的不断进步，尤其是微载体、发酵技术和无血清培养基的广泛应用，把狂犬病病毒的增殖滴度提高到了一个新的水平，同时降低了生产成本，从而使高质量的细胞纯化疫苗逐渐占领市场。
无论是传统的体内培养技术，还是现在的细胞培养技术，以及新型的细胞发酵和生物反应器，目前都广泛应用于狂犬病病毒的实验室研究或疫苗生产。
本文主要就狂犬病病毒培养技术的发展和新技术的应用现状综述如下。
体内培养技术体内培养技术利用了狂犬病病毒的嗜神经特性，具有敏感性好的优点，可以提高病毒检测的阳性率，而且易于操作，适用于不具备组织培养条件的实验室。
其中，小鼠脑内接种是实验室最常用的狂犬病诊断和病毒培养技术之一，其他动物如大鼠、羊、兔等，过去主要用于狂犬病神经组织疫苗的生产。
禽胚胎培养技术主要是利用鸭胚和鸡胚进行狂犬病病毒培养，如鸡胚传代致弱的Flury-HEP、Flury-LEP和Kelev毒株。
1.1 脑内培养技术小鼠脑内接种是最常用的狂犬病病毒脑内培养技术，最早用于狂犬病野毒株的分离培养是在1925年[5]。
1955年，该技术开始用于疫苗生产，Fuenjalida和Palacios用新生鼠脑制备出人用组织疫苗（SMBV），该疫苗曾在南美洲使用了40多年，最终因使用后会引起严重的神经综合症而被迫停产[1]，但是小鼠脑内接种技术却一直延用至今。
综述 狂犬病病毒感染免疫反应研究进展*金宏丽1,2,王化磊2,齐瑛琳1,2,赵平森2,3,赵丽丽1,2,梁萌1,2,杨松涛2**,夏咸柱2**(1.吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春130062;2.中国人民解放军军事医学科学院军事兽医研究所,吉林长春,130122;3.北京协和医学院医学实验动物研究所,北京100021)摘要 狂犬病病毒感染机体后可引起严重的脑炎,病死率几乎为100%。
暴露前预防免疫和及时的暴露后免疫可有效阻止脑炎的发生,一旦出现狂犬病临床症状后,几乎所有的治疗方法均无效。
病毒感染机体后,激发机体产生先天性和获得性免疫应答,而在病毒进入中枢神经系统前,机体产生的免疫应答不足可能是免疫保护失败的原因之一。
本文综述了机体对狂犬病病毒感染与疫苗免疫产生的免疫反应。
关键词 狂犬病病毒;免疫反应;免疫抑制;综述中图分类号 R373.9 文献标识码 A 文章编号 1673-5234(2011)08-0614-04[J our nal of Pathogen B iology.2011A ug;6(8):614-617.]The immune response to rabies virus infectionJIN H ong-li1,2,WANG H ua-lei2,QI Ying-lin1,2,ZH AO Ping-sen2,3,ZH AO L-i li1,2,LIANG Meng1,2,YAN G Song-tao2,XIA Xian-zhu2 (1.College of A nimal Science and Veter inar y Medicine,J ilin U-niv er sity,Changchun130062,China;2.I nstitute of M ilitar y Veter inar y M edicine,A cademy of M ilitar y M ed ical Sciences;3.I nstitute of L abo rator y A nimal Science,Chinese A cademy of M edical Sciences&Pek ing Union M ed ical Colleg e)Abstract Rabies vir us causes encephalit is in humans w ith a fata lity rate of almost100%.Encephalitis can be effect ive-ly prev ented by pre-ex po sur e vaccinatio n and pr ompt post-ex po sur e vaccinatio n.H ow ever,almost all metho ds of treat-ment are ineffect ive once the clinical sy mpto ms of rabies develop.Innate and adaptive immune responses are trigg ered oncethe body is infected with the pathog en.An inadequat e adaptive immune response trigg ered by the v irus,part icularly be-fo re the virus enters the CNS,may be one of the reasons fo r failed immunopro tection in humans.T his paper rev iews the immune r esponse to r abies infectio n and vaccinat ion.Key words Rabies virus;immune r espo nse;immunosuppr essio n;rev iew狂犬病病毒(rabies v ir us,RA BV)属于弹状病毒科狂犬病毒属,为单股负链不分节段的R NA病毒。
狂犬病毒研究进展摘要：狂犬病病毒（RV）是一种能引起人和动物高度致死性疾病的嗜神经病毒，在分类学上属于单分子负链RNA病毒目、弹状病毒科、狂犬病毒属。
本文主要对狂犬病毒的结构、传染途径、繁殖过程、狂犬病的发病机制、影响因素、疫苗研究进展进行简要阐述。
关键词：狂犬病、狂犬病毒正文：狂犬病是由狂犬病毒(Rabiesvirus,RV)引起的,以恐水、畏光、吞咽困难、狂躁等临床表现为特征的致死性中枢神经系统感染疾病,一旦发病,病死率几乎达100%,是迄今为止人类病死率最高的急性传染病。
随着分子生物学等相关学科的快速发展,RV的分子结构、基因分型、临床诊断、新型RV的发现、演变进化,以及病毒的毒力及其致病性等研究取得了很大成就。
本文就近年来RV的研究进展作一综述。
一、狂犬病毒的结构（1）、病毒的基因组结构：RV为单股不分节段的负链RNA病毒,病毒基因组由11928--11932个核昔酸组成,由3’端至5’端依次排列着N、P、M、G和L 5个RV的结构基因,其长度分别为1424、991、805、1675、6475个核昔酸,分别编码核蛋白(N)、磷蛋白(Por NS)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和转录酶大蛋白(L)。
（2）、病毒的蛋白质结构：完整的RV粒子由病毒核衣壳及包膜两部分构成,核衣壳由RNA与核蛋白（N）、磷蛋白(Por NS)和转录酶大蛋白（L）3种蛋白构成,而包膜由糖蛋白（G）和基质蛋白（M）构成。
①核蛋白（N）全长450个氨基酸,是构成成熟病毒粒子核衣壳螺旋对称结构的主要成分。
②磷蛋白(Por NS)含有292个氨基酸,它与转录酶大蛋白结合,构成完整的病毒RNA聚合酶复合体。
磷蛋白还与核蛋白相互作用,实现对病毒的转录、复制的多功能调节。
③转录酶大蛋白（L）是RV中最大的结构蛋白,全长2142个氨基酸,在RV的转录与复制中起催化作用。
④糖蛋白（G）是一种跨膜蛋白,构成病毒表面的突起,是Rv与细胞受体结合的配体。
狂犬病毒生物学特征研究进展
狂犬病毒是一种单链RNA病毒，属于锥形病毒科。
其基因组长度为11kb，编码5个结构蛋白和1个非结构蛋白。
狂犬病毒的结构蛋白包括核衣壳蛋白N、磷酸酯酶P、重复蛋白M、膜蛋白G和核酸酶蛋白L，这些蛋白在病毒的复制和传播过程中起到关键作用。
狂犬病毒主要通过唾液传播，感染后进入全身，通过神经元迁移到中枢神经系统，导致狂犬病。
在感染动物或人的过程中，病毒在口腔的唾液中复制，然后通过咬人或动物等方式传播。
病毒在感染后病情恶化迅速，一旦症状出现就很难治疗，死亡率高达100%。
最近的研究表明，狂犬病毒具有高度的遗传多样性，其基因型的变异能够导致病毒的致病性和传染力的不同。
这提示了狂犬病毒的流行和传播可能与其基因型有关，因此一个长期的狂犬病毒基因型监测和分析系统非常必要。
除此之外，研究人员还在探索狂犬病毒的抗原性、免疫机制和疫苗开发等方面。
尽管已经存在有效的疫苗对抗狂犬病毒，但在一些发展中国家和地区，由于病毒基因型的差异和疫苗针对性的不同，人类狂犬病的流行仍然存在挑战。
因此，今后的狂犬病毒生物学研究需要促进更多有效的疫苗开发和更高效的预防措施。
狂犬病是由狂犬病毒引起的一种急性传染病，又称恐水病、疯狗病等。
1709年首次报道该病，Loues Pasteur于1885年第1次分离出狂犬病毒( rabies virus,RV)。
狂犬病主要在动物间传播，患狂犬病的动物俗称疯狗、疯猫、疯狼等。
人可能因被其咬伤、抓伤而感染狂犬病毒，并因此患病。
人患病后，会出现一系列精神症状，并逐渐出现咽喉肌肉痉挛、流口水、瘫痪、呼吸和循环麻痹等症状。
我国是狂犬病的高发国，了解并有效的防治狂犬病已经成为重中之重的课题。
作者现将狂犬病的分子生物学以及预防治疗方面的研究进展做以下几个方面的综述。
1、病原学狂犬病毒(Rabies virus)是一种嗜神经病毒，属于弹状病毒科、狂犬病毒属。
病毒颗粒长160nm～240nm，直径70nm，呈子弹状，有双层脂质外膜，其表面有糖蛋白突起。
外膜内部为间质蛋白，病毒中央为不分节段的单股负链RNA和五种结构蛋白组成的核衣壳。
1.1核蛋白（NP）N基因全长1421bp，开放阅读框(ORF)全长1353bp，编码450个氨基酸。
N蛋白是病毒中最稳定的蛋白，且能高效表达。
在RV复制过程中，NP 与基因组RNA紧密结合成核糖核蛋白(RNP)，保护核酸免遭核酸酶的破坏[1]。
此外，NP还在病毒RNA 从转录向复制切换方面起重要作用，并对病毒的转录与复制进行调解[2]。
另外，NP还是狂犬病病毒主要保护性抗原之一，能刺激机体产生细胞免疫[3]。
1.2磷酸化蛋白（PP）P基因全长991bp，ORF全长894bp，位于全基因1514～2407位核苷酸，编码297个氨基酸。
PP 为亲水性多肽，约占病毒总蛋白的6%。
PP含有大量可结合磷酸基团的丝氨酸和苏氨酸磷酸化残基，因此，磷酸化是其结构的一个重要特点。
PP与LP相互作用构成完整的转录酶活性，在病毒转录和复制中起主要作用。
另外，PP与NP和LP一起组成核衣壳，具有病毒RNA转录和复制的全部活性[4]。
PP能够结合可溶性的NP形成N-P蛋白复合物以抑制其自身发生聚合，使其保持一种适合衣壳化的存在形式，并在NP 与PP复合体中指导NP特异性的结合病毒RNA。
狂犬病毒研究进展摘要：狂犬病病毒（RV）是一种能引起人和动物高度致死性疾病的嗜神经病毒，在分类学上属于单分子负链RNA病毒目、弹状病毒科、狂犬病毒属。
本文主要对狂犬病毒的结构、传染途径、繁殖过程、狂犬病的发病机制、影响因素、疫苗研究进展进行简要阐述。
关键词：狂犬病、狂犬病毒正文：狂犬病是由狂犬病毒(Rabiesvirus,RV)引起的,以恐水、畏光、吞咽困难、狂躁等临床表现为特征的致死性中枢神经系统感染疾病,一旦发病,病死率几乎达100%,是迄今为止人类病死率最高的急性传染病。
随着分子生物学等相关学科的快速发展,RV的分子结构、基因分型、临床诊断、新型RV的发现、演变进化,以及病毒的毒力及其致病性等研究取得了很大成就。
本文就近年来RV的研究进展作一综述。
一、狂犬病毒的结构（1）、病毒的基因组结构：RV为单股不分节段的负链RNA病毒,病毒基因组由11928--11932个核昔酸组成,由3’端至5’端依次排列着N、P、M、G和L 5个RV的结构基因,其长度分别为1424、991、805、1675、6475个核昔酸,分别编码核蛋白(N)、磷蛋白(Por NS)、基质蛋白(M)、糖蛋白(G)和转录酶大蛋白(L)。
（2）、病毒的蛋白质结构：完整的RV粒子由病毒核衣壳及包膜两部分构成,核衣壳由RNA与核蛋白（N）、磷蛋白(Por NS)和转录酶大蛋白（L）3种蛋白构成,而包膜由糖蛋白（G）和基质蛋白（M）构成。
①核蛋白（N）全长450个氨基酸,是构成成熟病毒粒子核衣壳螺旋对称结构的主要成分。
②磷蛋白(Por NS)含有292个氨基酸,它与转录酶大蛋白结合,构成完整的病毒RNA聚合酶复合体。
磷蛋白还与核蛋白相互作用,实现对病毒的转录、复制的多功能调节。
③转录酶大蛋白（L）是RV中最大的结构蛋白,全长2142个氨基酸,在RV的转录与复制中起催化作用。
④糖蛋白（G）是一种跨膜蛋白,构成病毒表面的突起,是Rv与细胞受体结合的配体。
成熟的糖蛋白有505个氨基酸残基,分为膜外区、跨膜区、膜内区三部分。
不同毒株的糖蛋白糖基化位点数目和位置不全相同,但319位糖基化位点存在于已知的所有RV中。
⑤基质蛋白（M）由202个氨基酸残基构成,该蛋白在病毒的装配及细胞表面的芽生过程中起作用,其PPxY(PPPY)基序是负责晚期出芽的结构域。
此外,基质蛋白能抑制mRNA的转录,在抑制转录的过程中还伴随着复制产物的增加,基质蛋白对RNA转录与复制的平衡调节或许代表了不分节段单股负链RNA病毒的共性机制。
二、狂犬病毒的传染途径狂犬病传染源主要是病犬（80%～90%），其次是猫和狼，野生动物也可作为狂犬病毒的贮主。
野生啮齿动物如野鼠、松鼠、鼬鼠等对本病易感，在一定条件下它们可成为本病的危险疫源长期存在，当其被肉食兽吞食后则可能传染本病。
隐性感染的犬、猫等动物亦有传染性。
患病动物唾液中含有大量的病毒，并于动物发病前5日内具有传染性。
传染途径主要有以下几点：（1）通过伤口或皮肤粘膜感染：如被疯动物咬伤、抓伤、宰杀疯动物、接触污染物品等。
有人被打疯狗用过的木棒上的刺扎伤或被草茎刺伤而感染了狂犬病毒。
（2）通过口腔粘膜感染：曾有人因缝补被狂犬咬破的衣服，用牙齿咬线而感染病毒，并发病死亡。
因吃狗肉而感染狂犬病毒引起发病死亡的例子亦不少见。
（3）通过病人唾液感染：曾有人被病人唾液污染手部伤口而感染了狂犬病；还有因用被病人口水及呕吐物污染的手擦眼睛和嘴发病的报道。
目前已证实患狂犬病不会通过胎盘传给胎儿。
这是因为狂犬病毒是一种嗜神经病毒，它侵入人体后，主要存在于脑、脊髓、唾液腺和眼角膜等处，一般不会通过胎盘传给胎儿。
但狂犬病却可以通过乳汁传播给婴儿。
哺乳期妇女如被疯狗咬伤，应停止哺乳。
有人从狂犬病病人或动物（牛、马等）乳汁中查出了狂犬病毒。
因此，狂犬病畜或被疯动物咬伤的牛、羊等的鲜乳，未经煮沸不能饮用。
三、狂犬病的发病机制病毒特异性结合神经肌肉结合处的乙酰胆碱受体以及神经节苷脂等受体，在伤口附近的肌细胞内复制，而后通过感觉或运动神经末梢侵入外周神经系统，沿神经轴上行至中神经系统，在脑的边缘系统大量复制，导致脑组织损伤，行为失控出现症状。
病毒从大脑皮层沿传出神经扩散至唾液腺等器官，在其内复制，并以很高的滴度分泌到唾液中。
在出现兴奋狂暴症状时，唾液具有高度传染性。
病毒蛋白有很强的免疫原性，但在病毒从咬伤部位向中枢系统扩散过程中，既无体液免疫应答也无细胞免疫应答，可能是病毒抗原隐埋在肌肉细胞或神经轴突之内，使得其病死率高。
有研究表明狂犬病病毒感染神经细胞后能够不同程度的抑制宿主细胞基因的表达，尤其在病毒感染后期抑制程度更显著，这可能是病毒感染后导致神经细胞功能失调，而引发严重的临床症状的主要机制之一。
四、影响狂犬病毒致病性的因素（1）、基因编码的糖蛋白：病毒粒子表面的糖蛋白是狂犬病嗜神经性的主要决定物质，糖蛋白能够与存在于神经细胞表面的细胞受体发生特异性结合反应，从而决定了RV的神经嗜性。
糖蛋白氨基酸序列中氨基酸残基的突变可以降低病毒的毒力。
研究发现当333位的精氨酸被异亮氨酸、谷氨酸、谷酰胺或甘氨酸替换，不管以何种剂量何种途径用狂犬病毒感染小鼠，均无致病性。
因为这种突变可以阻止运动神经元的感染和病毒在成神经瘤细胞培养中的传播，尤其在成年鼠中可见到高度的减毒株。
但并不是所有的333位的氨基酸的突变都能降低病毒株的毒力，当用333位氨基酸突变株免疫1-2日龄的乳鼠，导致乳鼠发病。
（2）、细胞凋亡：影响狂犬病毒致病性强弱的另一个因素就是狂犬病毒诱导细胞凋亡的能力，这种诱导能力与病毒株毒力的强弱成反比关系。
有致病性的狂犬病毒侵袭中枢神经系统后能诱导神经细胞发生凋亡，说明细胞凋亡与病毒的致病机理有一定的关系。
研究发现，表达细胞色素C的重组狂犬病毒，通过外周途径感染小鼠，发现病毒致病性明显降低，这是因为进入细胞浆的细胞色素C在dATP存在的条件下能与凋亡相关因子1（Apaf-1）结合，使其形成多聚体，并促使半胱天冬蛋白酶9被激活，被激活的Caspase-9能激活其它的Caspase，如Caspase-3等，从而诱导细胞凋亡。
虽然狂犬病毒的神经毒性与诱导细胞凋亡之间互相抑制的精确机理还不清楚，但很明显狂犬病毒抑制细胞凋亡的性质对病毒的传播具有一定的作用。
（3）、干扰素：干扰素是一种新型细胞活性因子，具有抗病毒、抗细胞增殖、调节免疫功能等特性。
狂犬病毒对外源的干扰素非常敏感，病毒具有预防干扰素表达的编码机制，研究这一机制对降低病毒的致病力具有重要的作用。
狂犬病毒P蛋白能抑制干扰素的表达，它是通过抑制干扰素调节因子（IRF-3）的磷酸化而阻止的转录。
虽然P蛋白在病毒RNA的合成中具有重要作用，但仍可以构建出能够高效表达IFN-β基因的转录和干扰素刺激基因表达的重组狂犬病毒，并且这种能够诱导产生干扰素的病毒在干扰素感受态细胞中培养时会很快消失，表明在病毒消灭过程中干扰素具有重要作用。
五、狂犬病毒的繁殖过程狂犬病毒糖蛋白与细胞受体结合后进入细胞，在糖蛋白的作用下，把核衣壳释放到细胞质中，病毒在细胞质中进行转录、翻译、复制，然后组装成新的病毒粒子，完成病毒的繁殖过程。
狂犬病毒mRNA的转录是从基因组3′端启动子处发生的，连续合成单顺反子mRNA，RNA聚合酶在每个基因的边界都会发生部分的解离，使得从3′端到5′端基因的转录产物越来越少，形成一个转录梯度。
因此狂犬病毒演化了一套独特的调节转录机制来影响病毒的复制能力。
狂犬病毒mRNA是以细胞的翻译机制被翻译，大部分在细胞质中游离的多核糖体中表达。
但是，G蛋白是在粗面内质网中翻译产生，再经过高尔基体被转运到细胞膜上。
狂犬病毒基因组的复制是以核糖核蛋白复合体作为模板，复制是在协调因子P 蛋白的参与下，由病毒RNA依赖的RNA聚合酶催化完成的。
值得注意的是，M蛋白对病毒的转录复制也具有重要的调控作用。
研究发现，当缺少M蛋白时，狂犬病毒的复制受到限制，基因转录效率提高，转录产物增加；当增加M蛋白时，转录效率下降，复制增加。
六、狂犬病毒的疫苗研究进展（1）、灭活疫苗：灭活疫苗不存在毒力返强的现象，并且灭活苗对温度的变化不敏感，比活疫苗安全，对接种者无任何危险。
（2）、减毒疫苗：目前弱毒疫苗主要有狂犬病毒株、SAD苗、kelev苗；从20世纪50年代到80年代先后采用了羊脑固定减毒苗、Semple型疫苗和LEP-Flury疫苗；减毒活疫苗弱毒株除了Flury株经适应鸡胚成纤维细胞、犬肾细胞和BHK21细胞的Flury适应株外，还有SAD株和ERA株。
（3）、神经组织疫苗：1911年Semple应用羊脑组织的匀浆物制备疫苗，研制出用石炭酸灭活的神经组织疫苗，该疫苗对犬和其他动物都有较好的免疫保护力，免疫期长达1年左右，因疫苗中含有髓磷酯结合的蛋白物质，免疫动物出现神经性麻痹。
脑组织疫苗由于注射量大（每针2ml）、接种次数多（14针以上），接种后易引起神经变态反应，抗体产生慢且水平低等原因，WHO在第七次报告中支持限制和放弃生产脑组织疫苗，提倡使用灭活的细胞培养疫苗。
（4）、鸡胚疫苗：1940年Koprowski等从狂犬病致死的1个女孩脑内分离到的Flury毒株，经1日龄雏鸡脑内传了138代减毒，随后又经鸡胚卵黄囊传40-50代，取名Flury鸡胚株（Flury LEP）。
Flury LEP对犬安全，推荐用于犬免疫。
LEP株进一步传代至138代，称为LEP高代鸡胚株（Flury LEP），其毒力进一步减弱，被推荐用于犬、猫和牛的肌肉免疫。
七、小结与展望相信随着分子生物学等新技术在RV研究上的广泛应用,进一步完善狂犬病监测,以及系统地开展流行病学调查,将会发现更多的新型或者新亚型RV,了解我国流行的RV的更多遗传特征、进化演变特征、毒力及致病性等生物学特性,以更有效地控制我国狂犬病的流行。
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