紫杉醇耐药标准

紫杉醇与多西他赛的比较一、来源:紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮的无色或微黄色粘稠液体（具有毁坏性）多西他赛：来源于欧洲紫杉针叶的黄至棕黄色粘稠液体（具有可再生性）二、结构特征相同点：都是紫杉类特征结构，4、5位均含O四环结构。

不同点：多西他赛相应部位为烷氧基而紫杉醇相应部位为苯甲酰苯基多西他赛相应部位为羟基而紫杉醇相应部位为乙酰基多西他赛取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此多西他赛与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍三、剂型紫杉醇：30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)／瓶。

每毫升无菌注射剂溶液中含有6mg 紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（Cremophor EL）和49.7% USP规格无水乙醇。

多西他赛：多西他赛®浓缩液：80mg/2ml （多西他赛溶于吐温80）溶剂：6ml乙醇水溶液(13% w/w)多西他赛®浓缩液：20mg/0.5ml（多西他赛溶于吐温80）溶剂：1.5ml乙醇水溶液(13% w/w)紫杉醇：稳定性及水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应四、作用机理：五、药代动力学多西他赛：六、体外细胞毒作用的比较a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度b 液体基质中培养c 琼脂中移生培养多西他赛在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.3—12倍七、耐药性比较⏹紫杉醇：多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药⏹多西他赛：对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对多西他赛的交叉耐药性八、临床适应症多西他赛FDA及EU批准适应症⏹1995年FDA批准多西他赛单药用于MBC二线治疗⏹1999年FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后)⏹2000年FDA批准多西他赛/阿霉素用于MBC一线治疗⏹2003年FDA批准多西他赛/顺铂用于NSCLC一线治疗⏹2004年FDA批准多西他赛用于激素抵抗的前列腺癌治疗⏹2004年FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌辅助化疗⏹2005年欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性的转移性乳腺癌⏹2006年FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期胃癌的治疗⏹2006年FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈部鳞状细胞癌的治疗九、预防性用药⏹紫杉醇：采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明（或其同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30－60分钟给予静脉注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）⏹多西他赛：3周方案：⏹3天激素预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，连用三天⏹标准美国方案：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次共服5次每周方案：⏹在多西他赛用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，共3次多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单十、血液学不良反应比较⏹紫杉醇：1.剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大2.24小时的毒性比3小时大3.中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复⏹多西他赛：1.在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应2.在多西他赛用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3)3.可逆的及非蓄积性的4.很少并发感染及发热对于中性粒细胞的下降，可以采取G-CSF预防性用药十一、非血液学不良反应紫杉醇•过敏反应•心血管毒性•神经毒性•关节痛/肌肉痛•胃肠道反应•脱发•指甲改变•皮肤病变•水肿多西他赛•过敏反应•皮肤及皮下组织异常•体液潴留•胃肠道不适•神经系统异常•心脏异常•肝胆系统异常•脱发•眼部异常过敏反应，神经毒性是紫杉醇的最常见的不良反应体液潴留和脱发是泰索帝常见的不良反应十二、临床差异转移性或局部晚期乳腺癌的化疗比较泰索帝或紫杉醇治疗MBC的III期临床试验⏹泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇-在可评价人群中达到明显统计学意义(37.4% vs 26.4% p=0.02)⏹泰索帝治疗组3/4度血液学和非血液学不良反应的发生率较高⏹泰索帝治疗组的到疾病进展时间(TTP)明显优于紫杉醇组(5.7 mos vs 3.6 mos p<0.0001)⏹泰索帝治疗组的总生存明显优于紫杉醇组(15.4 mos vs 12.7 mos p=0.03)⏹这个研究结果与其它II期和III期临床试验的结果相一致HER2阳性晚期乳腺癌的治化疗⏹对于处于进展期HER 2+脏器转移的患者，泰索帝和赫赛汀®联合治疗与泰索帝®单药治疗作为一线方案相比：⏹生存期延长> 8 个月⏹TTP几乎增倍⏹有效期持续时间超过2倍⏹耐受性良好⏹使用方便国外新批准适应症⏹2004年8月23日FDA批准TAC辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌⏹2005年1月11日欧盟批准泰索帝治疗乳腺癌两项新适应症, 包括⏹1）TAC方案用于淋巴结阳性的可手术乳腺癌患者的辅助化疗。

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紫杉醇耐药机理研究进展
王芳;韩锐
【期刊名称】《癌症（英文版）》
【年(卷),期】2002(021)004
【摘要】肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性是限制紫杉醇临床应用的一个重要因素,本文就其耐药机理加以综述.研究认为P 糖蛋白(P glycoprotein,P gp)表达的升高,微管β亚基和α亚基的改变,凋亡途径中PKC、bcl 2、p53、ErbB2的表达改变均与其耐药性有关.临床上逆转紫杉醇耐药主要是利用一些紫杉醇类似物降低P gp的表达或抑制它的活性,或者应用抗体、免疫毒素、反义寡核苷酸、脂质体逆转耐药,另外,将紫杉醇与其它药物联合应用也可能是一种有前景的联合化疗方案.
【总页数】4页(P439-442)
【作者】王芳;韩锐
【作者单位】中国医学科学院药物研究所,北京,100050;中国医学科学院药物研究所,北京,100050
【正文语种】中文
【中图分类】R979.19
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紫杉醇耐药原因
紫杉醇是一种广泛应用于肿瘤治疗的化疗药物。

尽管它在治疗癌症方面具有较高的效果，但一些肿瘤细胞会对紫杉醇产生耐药性，即不再对该药物敏感。

以下是一些可能导致紫杉醇耐药的原因：
1. 细胞内药物排出机制：某些细胞可能表达了多种药物泵，例如P-glycoprotein（P-糖蛋白），这些泵可以将药物从细胞内
排出，减少药物在细胞内的积累。

2. 基因突变：细胞内的基因突变可能导致细胞对紫杉醇的耐药性。

例如，突变可能发生在药物的靶点微管蛋白（如β-tubulin）上，导致药物无法结合或影响其结合效果。

3. 细胞死亡途径异常：紫杉醇主要通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程诱导细胞死亡。

因此，某些肿瘤细胞可能具有异常的细胞死亡途径，不受紫杉醇的影响。

4. 细胞内修复机制：细胞可能具有有效的DNA修复机制，可
以修复紫杉醇引起的DNA损伤，从而减少药物对细胞的毒性
作用。

5. 其他耐药机制：除上述原因外，还有多种其他机制可能导致细胞对紫杉醇产生耐药，例如细胞信号转导通路的异常、细胞周期调控异常等。

需要指出的是，不同的肿瘤类型和个体之间对紫杉醇的耐药机
制可能有所不同，因此准确确定耐药原因需要进行个体化的研究。

食管鳞癌紫杉醇耐药细胞株的建立及耐药机制探讨惠怡然;杨珍珍;李岳衡;高盼;许培荣;范天黎【摘要】目的:建立食管鳞癌紫杉醇(PTX)耐药细胞株EC1/PTX,并对其耐药机制进行初步探讨.方法:采用大剂量间歇冲击结合时间递增的方法构建食管鳞癌耐药细胞株EC1/PTX.倒置显微镜下观察EC1/PTX形态变化;细胞计数法绘制EC1和EC1/PTX的生长曲线并计算倍增时间;CCK-8法检测PTX、多柔比星、五氟尿嘧啶、顺铂对细胞的IC50及其耐药指数;Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期及凋亡率;平板克隆形成实验检测细胞克隆形成能力;Western blot法检测细胞中P-糖蛋白(P-gp),凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达.结果:历时8个月成功构建了EC1/PTX.EC1/PTX细胞多呈聚团生长状态;对PTX的耐药指数为12.82,并表现出多药耐药.与EC1相比,EC1/PTX生长倍增时间延长;迁移和侵袭能力增强;细胞周期分布改变,G0/G1、S期细胞增多,G2/M期细胞减少;细胞凋亡率下降;平板克隆形成能力降低;P-gp、Bcl-2蛋白表达升高,Bax表达降低(P<0.05).结论:成功建立了食管鳞癌耐药细胞株EC1/PTX,其耐药机制可能与P-gp及Bcl-2家族蛋白的表达变化有关.【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(053)005【总页数】6页(P552-557)【关键词】食管癌;多药耐药;紫杉醇【作者】惠怡然;杨珍珍;李岳衡;高盼;许培荣;范天黎【作者单位】郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001;郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001;郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001;郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001;郑州人民医院药剂科郑州450003;郑州大学药学院郑州450001;郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001【正文语种】中文【中图分类】R735.1食管癌是常见的恶性消化道肿瘤之一，在我国主要以食管鳞癌为主(占90%以上)[1]。

注射用紫杉醇脂质体质量标准摘要：一、注射用紫杉醇脂质体的质量标准概述二、注射用紫杉醇脂质体的生产和质量控制三、注射用紫杉醇脂质体的质量标准检测方法四、质量标准对临床使用的影响和意义正文：注射用紫杉醇脂质体是一种用于治疗癌症的药物，其质量标准对于保证药物的安全性和有效性至关重要。

本文将从以下几个方面介绍注射用紫杉醇脂质体的质量标准。

一、注射用紫杉醇脂质体的质量标准概述注射用紫杉醇脂质体的质量标准主要包括药物的物理性质、化学性质、生物学活性等方面的检测。

其中，物理性质主要包括药物的形状、颜色、溶解性等；化学性质主要包括药物的纯度、杂质、稳定性等；生物学活性主要包括药物的药效、毒性、免疫原性等。

二、注射用紫杉醇脂质体的生产和质量控制注射用紫杉醇脂质体的生产过程需要严格控制温度、湿度、压力等条件，以保证药物的质量和稳定性。

在生产过程中，还需要进行多次过滤、离心、洗涤等操作，以去除杂质和保证药物的纯度。

此外，生产过程中还需要进行定期的检测和质量控制，以确保药物的质量符合标准。

三、注射用紫杉醇脂质体的质量标准检测方法注射用紫杉醇脂质体的质量标准检测方法主要包括物理检测、化学检测和生物学检测。

其中，物理检测主要包括外观、溶解性、粒径分布等；化学检测主要包括纯度、杂质、稳定性等；生物学检测主要包括药效、毒性、免疫原性等。

四、质量标准对临床使用的影响和意义质量标准对于注射用紫杉醇脂质体的临床使用具有重要的影响和意义。

只有药物的质量符合标准，才能保证药物的安全性和有效性，从而为患者的治疗提供有效的保障。

此外，质量标准还可以用于评估药物的生产工艺、质量控制水平等，为药物的生产和质量控制提供重要的参考。

综上所述，注射用紫杉醇脂质体的质量标准对于保证药物的安全性和有效性至关重要。