PLGA纳米微球制备条件的优化

BSA-PLGA微球的优化制备及特性朱显丰;南开辉;周晓伟;余新平;陈浩【期刊名称】《材料科学与工程学报》【年(卷),期】2010(028)001【摘要】目的:优化BSA-PLGA微球制备工艺,并对其包封率、形态、体外释放药物及微球包裹前后BSA的稳定性进行评价.方法:以PLGA为载体,采用复乳溶剂挥发法制备BSA-PLGA微球.Micro BCA法测定微球的包封率和载药量,扫描电子显微镜观察微球的形态,激光粒度仪测定粒度及分布,聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)研究微球包裹前后BSA分子结构的完整性,同时考察体外释药性能.结果:根据优化工艺制备的微球外观圆整,平均粒径(2275.8±256.9)nm,包封率(82.59±2.92)%,载药量(13.76±0.49)×10~(-2)%,包裹前后BSA结构稳定,体外释放28天以上,释放曲线符合Higuchi方程.结论:本研究获得了较优化的BSA-PLGA微球制备工艺,所制备的微球具有较高的包封率和明显的缓释效果.【总页数】5页(P125-129)【作者】朱显丰;南开辉;周晓伟;余新平;陈浩【作者单位】温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院生物医学工程研究院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院眼视光学院,浙江,温州,325027;温州医学院生物医学工程研究院,浙江,温州,325027【正文语种】中文【中图分类】TQ317【相关文献】1.BSA-PLGA微球的制备条件优化及不同添加剂对包封率的影响 [J], 谷海刚;金旭;龙大宏;杨菁;王海;宋存先2.BSA-PLGA缓释微球制备工艺的优化 [J], 曾晗冰;李万里;徐华梓;李士3.BSA-PLGA缓释微球制备工艺的优化 [J], 曾晗冰;李万里;徐华梓;李士4.响应面法优化(鮰)爱德华菌口服微球疫苗制备工艺及其特性分析 [J], 阳磊;汪开毓;潘延乐;周燕;王二龙;陈德芳;吉莉莉;耿毅;赖为民5.BSA-PLGA缓释微球的制备及优化条件的探索 [J], 黄婉丹;龙大宏;谷海刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

不锈钢膜乳化法制备PLGA微球的初步研究与评价目的：以水飞蓟宾药物为主药，利用不锈钢膜制备粒径均一的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球。

方法：采用不锈钢膜乳化法，结合单因素考察优化微球的制备工艺，并对微球的平均粒径、粒径分布、载药量、包封率及体外释放等理化性质进行考察。

结果：所得微球圆整度好，表面光滑，平均粒径（4.961±0.56）μm，径距（1.75±0.18），包封率（54.997±4.05）%，载药量（23.16±1.70）%。

结论：不锈钢膜乳化法可用于制备中药难溶性成分水飞蓟宾PLGA微球，且所制备的微球粒径均一可控，有较大的开发价值。

标签：不锈钢膜乳化法；水飞蓟宾；PLGA微球水飞蓟宾（silybin）是从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种二氢黄酮木质素类化合物。

水飞蓟宾是含2个非对映体水飞蓟宾A和水飞蓟宾B 的混合物，2种非对映体物质的量比约为1∶1。

水飞蓟宾对急性慢性肝炎、代谢中毒性肝损伤和肝硬化具有较好的疗效[1]，近年研究发现，水飞蓟宾在作为化疗保护和抗癌以及神经保护等方面具有较大研究价值[2]。

但是，水飞蓟宾由于难溶于水，口服吸收生物利用度低，因此有必要开发其新剂型有利于提高其生物利用度而增加其疗效[3]。

本实验将不锈钢膜乳化法应用于水飞蓟宾微球的制备当中，以期得到粒径较小且均一的水飞蓟宾微球，提高水飞蓟宾的生物利用度，同时延缓水飞蓟宾的释药速度，达到缓释的目的，减少给药次数，提高用药安全性。

本实验将聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为载体材料，对平均粒径、粒径分布、载药量、包封率等重要指标进行检测，从而初步评价不锈钢膜乳化法在中药难溶药物微球的应用[4]。

1材料JEM-6700F 冷场发射扫描电子显微镜（日本JEOL公司），高速离心机（上海安亭科学仪器厂），LGJ-12冷冻干燥机（北京松源华兴科技发展有限公司），马尔文激光粒径测试仪（Mastersizer 2000，英国马尔文仪器有限公司），岛津液相LC-20A（岛津企业管理中国有限公司），快速膜乳化器（中国科学院过程工程研究所），不锈钢膜乳化装置（北京中医药大学）。

摘要尼莫地平（nimodipine，NMP）在临床上常被用为选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，己成为治疗脑血管疾病的首选药物。

针对其体内半衰期短，口服生物利用度低，须频繁给药，且副作用较严重等问题，本文将其微囊化以提高NMP的临床应用价值。

研究利用乳化-溶剂挥发法将NMP进行微囊化，载体材料采用生物可降解材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）。

为了通过易挥发潜溶剂的使用来调节微球的固化速率，在油相溶剂中引入高挥发度的石油醚与二氯甲烷（DCM）作为混合溶剂，考察了石油醚与DCM的混合比例对载药微球的影响；另外考察了不同乳化剂、聚合物分子量、聚合物浓度、投药比等因素，并进行了正交优化设计。

研究还考察了减压条件下微球的制备，并与常压下优化所得的微球进行了比较。

另外，对载药微球进行了初步稳定性考察。

结果表明，聚合物分子量增大及浓度的提高均会提高油相的粘度从而增大微球的平均粒径，载药量，并降低突释率；投药比超过1:15时会在微球表面产生：V DCM = 0、1:10、药物结晶且突释率增大；随着油相中石油醚比例的增大（V石油醚1:8、1:4、1:2），微球的固化速率有不同程度的增大，从而影响微球的载药能力与体外释放等特性。

正交优化后，微球包封率（EE）相对于优化前提高52.2%，突释率相对降低58.8%，所得微球粒度分布均匀，外表光滑致密，缓释效果增强（25 d后累积释药率约80%），体外释药动力学研究结果表明药物释放遵循扩散和骨架溶蚀共同控制的机制，且工艺重现性良好；优化组载药微球与以DCM为单一溶剂制得的微球相比，包封率有小幅提高，形态改善显著；另外，石油醚的使用未改变药物与聚合物的物理存在状态，而在较小程度上降低了聚合物的玻璃化转变温度（T g）。

利用减压去除溶剂法，所得微球包封率较常压下高（EE＞50%），但因其表面的少量结晶，体外释放速率较快（18 d时累积释药率即可达到80%左右）。

NMP微球初步稳定性试验结果表明，微球对湿、热及强光不稳定，宜在低温，低湿及避光条件下保存。

plga纳米颗粒制备的原理PLGA纳米颗粒是一种常用的纳米材料，它具有广泛的应用前景和研究价值。

PLGA是由聚乳酸（PLA）和聚乙二醇（PEG）共聚合而成的共聚物，具有生物相容性和可降解性。

制备PLGA纳米颗粒的原理如下：1. 溶剂溶解法：将PLGA溶解在有机溶剂中，如二甲基亚砜（DMSO）或氯仿。

然后，将药物或其他活性物质溶解在溶剂中。

接下来，将药物溶液缓慢滴加到搅拌的水相中，形成一个油滴。

由于PLGA在水中不溶，油滴会形成一个稳定的乳液。

随着搅拌的进行，有机溶剂会逐渐挥发，使PLGA凝聚成固体颗粒，并将药物包裹在内部。

2. 油包水乳化法：将PLGA溶解在有机溶剂中，如氯仿或甲醇。

然后，将药物或其他活性物质溶解在溶剂中。

接下来，将药物溶液加入到含有表面活性剂的水相中，形成一个油滴。

通过搅拌和超声处理，油滴会被分散在水相中，形成一个乳液。

随着有机溶剂的挥发，PLGA凝聚成固体颗粒，并将药物包裹在内部。

3. 沉积法：将PLGA溶解在有机溶剂中，如甲苯或二氯甲烷。

然后，将药物或其他活性物质溶解在溶剂中。

接下来，将药物溶液滴加到搅拌的水相中，同时加入表面活性剂。

由于PLGA在水中不溶，药物溶液会沉积在水相中，形成固体颗粒。

4. 胶体磨砂法：将PLGA溶解在有机溶剂中，如氯仿或二氯甲烷。

然后，将药物或其他活性物质溶解在溶剂中。

接下来，将药物溶液与研磨介质（如玻璃珠）一起放入磨砂机中，进行高速搅拌。

通过机械力和剪切力，药物和PLGA会被研磨成纳米颗粒。

PLGA纳米颗粒制备的关键是选择合适的溶剂、药物溶液浓度和搅拌条件。

溶剂的选择应考虑PLGA的溶解度和药物的溶解度。

较高的溶剂浓度和较强的搅拌条件有利于形成较小的纳米颗粒。

此外，添加表面活性剂可以提高纳米颗粒的稳定性。

PLGA纳米颗粒具有许多优点，如可控的颗粒大小、药物缓释效果好、生物相容性好等。

因此，它在药物传递、基因传递和疫苗传递等领域得到了广泛的应用。

plga微球制备方法嘿，朋友们！今天咱就来聊聊 PLGA 微球制备方法。

这可真是个有意思的事儿呢！PLGA 微球啊，就像是一个个小小的魔法球，里面藏着各种奇妙的可能性。

要制备它们，那可得有点小技巧。

首先呢，咱得有合适的材料，就像做饭得有好食材一样。

PLGA 就是我们的主角啦，把它准备好，这可是基础。

然后呢，还得有一些辅助的东西，就像调料一样，让这个过程更顺利。

接下来就是关键步骤啦！就好像搭积木一样，要把这些材料按照一定的顺序和方法组合起来。

有乳化法，想象一下，把不同的东西搅和在一起，变成一个个小液滴，然后让它们慢慢变成微球，是不是很神奇？还有溶剂挥发法，就好像水分慢慢蒸发掉，留下了精华的部分，微球就这么出现啦。

还有一种方法叫喷雾干燥法，就像喷香水一样，把溶液喷出去，然后在特定的条件下，就变成了微球。

是不是很有意思呀？在这个过程中，可不能马虎哦！温度啦、搅拌速度啦、各种条件都得控制好，不然微球可就长不好啦。

这就跟照顾小宠物似的，得细心呵护。

而且哦，不同的方法有不同的特点呢。

有的可能更适合做某种药物的载体，有的可能在某些方面表现得更出色。

这就像不同的工具，各有各的用处。

制备 PLGA 微球可不只是在实验室里玩玩哦，它在医药领域可有大用处呢！可以让药物慢慢地释放，就像细水长流一样，持续发挥作用。

这多好呀，能让治疗效果更持久。

你们说，这 PLGA 微球制备方法是不是很神奇？是不是很值得我们去深入研究和探索呀？咱可不能小瞧了这些小小的微球，它们说不定能给我们的生活带来大变化呢！所以呀，大家都来了解了解，说不定哪天你也能成为这方面的专家呢！。

PLGA携三七皂苷Rb1微球的制备及实验条件优化研究1. 引言1.1 背景PLGA微球是一种常用的药物载体材料，具有良好的生物相容性和可降解性，被广泛应用于药物缓释系统中。

而三七皂苷Rb1是三七中的一种有效成分，具有抗氧化、抗炎和神经保护作用，因此被广泛研究和应用于药物制备领域。

将三七皂苷Rb1载载于PLGA微球中，可以提高其稳定性和生物利用度，实现药物的缓慢释放，从而提高治疗效果和降低副作用。

目前关于PLGA携三七皂苷Rb1微球的制备及实验条件优化研究还比较有限，存在着一些问题和挑战。

开展本研究旨在探索最佳的制备方法和实验条件，为进一步研究和应用提供科学依据和理论支持。

通过对PLGA携三七皂苷Rb1微球的制备及实验条件的优化研究，有望为药物缓释系统的设计和开发提供新的思路和方法。

1.2 研究目的本研究的目的是探究PLGA携三七皂苷Rb1微球的制备方法及实验条件优化研究。

通过对三七皂苷Rb1的提取与性质进行研究，结合PLGA微球的制备方法，优化实验条件，探讨微球的表征分析和释放动力学，以期提高微球的稳定性和药物释放效果。

通过本研究，我们旨在为开发更有效的药物传输系统提供理论基础和实验支持。

本研究也将为PLGA携三七皂苷Rb1微球在药物传输领域的应用提供参考和指导，有效地提高药物的生物利用度，减少药物副作用，为患者的治疗提供更为便利和有效的方法。

通过本研究的开展，将为微球制备技术的进一步发展和应用奠定基础，为药物传输系统的改进和优化提供有益的参考和实践经验。

1.3 意义三七皂苷Rb1是三七中的一种活性成分，具有多种药理作用，如抗炎、抗肿瘤、抗衰老等。

三七皂苷Rb1的生物利用度较低，不易被人体吸收。

将三七皂苷Rb1包裹在PLGA微球中，可以提高其生物利用度，增强其稳定性，从而更好地发挥其药理作用。

通过对PLGA携三七皂苷Rb1微球的制备及实验条件优化研究，可以为将来开发新的药物载体提供有益的借鉴。

这项研究的意义在于促进药物制剂领域的发展，提高药物的生物利用度和疗效，为临床治疗提供更多的选择，对药物研发具有一定的指导作用。

26卷6期2007年12月中　国　生　物　医　学　工　程　学　报Chinese Journal o f Biomedical Engineering V ol.26　N o.6December 2007收稿日期:2005211201,修回日期:2007201215。

基金项目:天津市重点项目(043803011);国家自然基金资助项目(50473059);博士点基金(20030023004)。

3通讯作者。

　E 2mail :s ongcx @BSA 2PL GA 微球的制备条件优化及不同添加剂对包封率的影响谷海刚1,2　金　旭1　龙大宏2　杨　菁1　王　海1　宋存先131(中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所,天津市生物医学材料重点实验室,天津　300192)2(广州医学院组织胚胎学教研室,广州　510182)摘　要:目的　探讨不同优化条件及添加剂对BS A 2P LG A 微球包封率的影响。

方法　采用水Π油Π水(W1ΠO ΠW2)的双乳化技术制备了BS A 2P LG A 微球,对影响其包封率的工艺进行了研究并考察了蔗糖、聚乙二醇和甘油对包封率的影响。

结果　采用优化条件制备的微球包封率为8911%;BS A 溶液中加入添加剂后,包封率可以提高到9715%。

结论　采用水Π油Π水(W1ΠO ΠW2)的双乳化制备的BS A 2P LG A 微球可用于运载生物大分子药物,同时,提高内水相的粘度能够提高蛋白的包封率。

关键词:聚乳酸2聚乙二醇酸;牛血清白蛋白;微球E ffect of Formalution P arameters and Additives on BSAE ncapsulation Yields in P L G A MicrospheresG u Hai 2G ang 1,2　Jin Xu 1　Long Da 2H ong 2　Y ang Jing 1　W ang Hai 1　S ong Cun 2X ian 131(K ey Laboratory o f Biomedical Materials o f Tianjin ,Institute o f Biomedical Engineering ,Chinese Academy o f MedicalSciences &P eking Union Medical College ,Tianjin 300192)2(Department o f H istoembryology ,Guangzhou Medical College ,Guangzhou 510182)Abstract :Objective T o study the effect of some formalution parameters and additives on BS A encapsulation efficiency in P LG A m icrospheres.Methods BS A 2P LG A m icrospheres were prepared by double emulsion (W 1ΠO ΠW 2)method.The factors that affect the encapsulation efficiency of BS A in m icrospheres were determ ined and optim ized.M oreover ,the effects of sucrose ,PEG,and glycerol on BS A encapsulation efficiency were investigated.R esults The BS A encapsulation efficiency in P LG A m icrospheres made by optim ized technology was 8911%.The encapsulation efficiency was further increased to 9715%with adding sucrose ,PEG,and glycerol in BS A solution.Conclusions The P LG A m icrospheres made by (W 1ΠO ΠW 2)method could be served as carrires for the delivery of biopharmaceutical macrom olecular drugs.Increasing the viscosity of internal aqueous phase im proved entrapment efficiency of BS A 2P LG A m icrospheres.K ey w ords :poly (lactic 2co 2glycolic acid )(P LG A );bovine serum album in (BS A );m icrospheres中图分类号　R318108 文献标识码　A 文章编号025828021(2007)0620931205引言 现代生物技术使大规模生产高纯度的重组蛋白或多肽类物质成为可能,这些药物为疾病的预防及治疗提供了广阔的前景。

PEG-PLGA多孔载药微球制备因素的优化摘要】目的：研究乙交酯-丙交酯-聚乙二醇（PEG-PLGA）载药微球制备因素对外观形态、载药量和包封率的影响，制备符合要求的多孔载药微球。

方法：以乙交酯（GA）、L-丙交酯（LA）和聚乙二醇(PEG)为原料制备PEG-PLGA；以二氯甲烷为有机相，用W/O/W复乳法制备包封伊文思蓝的PEG-PLGA多孔载药微球。

以微球外观形态、载药量和包封率为参考指标，对制备因素温度、聚合物浓度和聚合物各组分摩尔比进行优化。

结果：优化条件后最佳组合：温度40 ℃（二氯甲烷的沸点），浓度为75 mg/ml，聚合物各组分摩尔比为63/27/10。

此时微球为多孔结构，成球规整，孔隙均匀，载药量和包封率相对较高，分别为0.38%和32.41%。

结论：制备温度、聚合物浓度和聚合物各组分摩尔比对载药微球的外观形态、载药量和包封率有较大影响。

【关键词】乙交酯-丙交酯-聚乙二醇；载药微球；制备因素；优化【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）32-0382-03Optimization of preparation factors for PEG-PLGA drug-loadedmicrosphere YUAN Xiao-ming(Suzhou Institute For Food and Drug Control, Suzhou, Anhui, 234000)【Abstract】Objective To study the effect of preparation factors of glycolide-lactide-polyethylene glycol (PEG-PLGA) carrier drug microsphere on the appearance form, drug loadings and entrapment efficiency, to meet the requirements of preparing porous carrier drug microsphere.Methods PEG-PLGA was prepared with the raw material of glycolide(GA),L-lactide(LA) and polyethylene glycol(PEG).With the organic phase of dichloromethane, W/O/W multiple emulsion was used to prepare Evans blue porous drug-loaded microsphere encapsulated by PEG-PLGA. Using appearance form, drug loadings and entrapment efficiency as reference parameters,the factors of preparation temperature, polymer concentration and component molar ratio were optimized.Results After optimization, best combination: temperature 40 ℃(theboiling point of dichloromethane),the concentration-75 mg/ml, polymer components molar ratio-63/27/10.At the moment, microspheres had porous structure,regular ball neat , uniform pore, higher drug loadings and drug-loading rate, which were 0.38% and 32.41% respectively.Conclusion Preparation temperature, polymer concentration and component molar ratio have a great influence on appearance form, drug loadings and entrapment efficiency of drug-loaded microsphere.【Key words】Glycolide-lactide-polyethylene glycol; Drug-loaded microsphere; Preparation factors; Optimization近年来，载药微球作为一种新型给药体系已成为研究的热点，可通过对药物载体进行物理或化学性质修饰，达到控释和靶向释放的目的，提高疗效和药物稳定性，减少给药次数和用药量，降低药物毒副作用[1-3]。