下载文档原格式
世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第90期149投稿邮箱：zuixinyixue@·药物与临床·培美曲塞联合洛铂治疗晚期肺腺癌的临床观察邱爽（吉林市中心医院 肿瘤科，吉林 吉林 132001）0 引言近年，肺癌在世界范围内的发病、死亡率均呈现逐年升高趋势，其中，以非小细胞肺癌居多，所占比重为80%，而腺癌在非小细胞肺癌中占比为50%，许多患者发病已晚期，无法行手术治疗，化疗便成为首选。
当前临床，多采用多西他赛联合顺铂的方案来治疗晚期肺腺癌，虽然可获得较好效果，但却有着比较大的毒性。
有报道指出[1]，培美曲塞（PEM ）在治疗晚期晚期肺腺癌患者中有突出效果，洛铂（LBP ）是一种较新型的铂类药物，其在抗癌活性上与顺铂相似，且胃肠道反应、神经系统毒性均较低。
本文针对所收治的晚期肺腺癌患者，采用培美曲塞与洛铂相联合的方案来治疗，效果突出，现对此作一探讨。
1 资料与方法1.1 临床资料。
在2017年1月至12月这一阶段内，选取本院收治的晚期肺腺癌患者60例，均经病理检查确诊。
预计生存时间>6个月；排除肾功能、血常规异常者。
将患者按照随机数字表法进行分组，共分成2组，每组均为30例，对照组中，男16例，女14例，年龄区间45-75岁，平均（61.7±6.1）岁；肿瘤分期标准（TNM ）：13例Ⅲ期，17例Ⅳ期。
观察组中，男17例，女13例，年龄区间45-74岁，平均（61.5±6.0）岁；TNM 分期：12例Ⅲ期，18例Ⅳ期。
两组TNM 分期、年龄等资料经系统化对比，均无显著差异（P>0.05）。
1.2 方法。
①观察组。
给予培美曲赛（齐鲁制药有限公司，国药准字H2010328）+洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308）治疗，培美曲赛：静脉滴注，500mg/m 2，d1；洛铂：静脉滴注，50 mg/m 2，d1-3。
②观察组。
培美曲塞和吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期肺腺癌近期疗效及毒副反应情况观察[摘要] 目的对比培美曲塞联合顺铂、吉西他滨联合顺铂2种治疗方案对晚期肺腺癌的近期疗效及不良反应，以指导临床药物选择。
方法方便20__年10月—20__年10月该院收治的晚期肺腺癌（ⅢB期及Ⅳ期）患者80例，按治疗方案划分为2组：观察组应用培美曲塞联合顺铂治疗；对照组应用吉西他滨联合顺铂治疗。
均化疗2个周期后，评估并对比疗效及毒副反应。
结果观察组总缓解率30.0%、总控制率67.5%，对照组总缓解率27.5%、总控制率70.0%，2组近期疗效差异无统计学意义（P>0.05）；观察组白细胞下降、血小板下降及脱发发生率分别为12.5%、7.5%、10.0%，明显低于对照组42.5%、37.5%、37.5%，差异有统计学意义（P<0.05），2组其它不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。
结论培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌可取得与吉西他滨联合顺铂相近的疗效，且其耐受性优于后者，有一定推广价值。
[关键词] 培美曲塞；吉西他滨；顺铂；肺腺癌；晚期肿瘤；化疗[中图分类号] R246.5 [文献标识码] A [文章编号]1674-0742（20__）05（c）-0127-02[Abstract] Objective To compare the short-term curative effect and side and toxic effect of pemetrexed combined with cis-platinum and gemcitabine combined with cis-platinum in treatment of advanced lung adenocarcinoma in order to guide clinical drug selection. Methods 80 cases of patients with advanced lung adenocarcinoma （ⅢB stage and Ⅳ stage）admitted and treated in our hospital from October 20__ to October 20__ were divided into two groups according to different treatment programs， the observation group were treated with pemetrexed combined with cis-platinum， the control group were treated with gemcitabine combined with cis-platinum， and the curative effect and side and toxic effect of the two groups were evaluated and compared after 2 weeks of chemotherapy. Results The total remission rate and total control rate were respectively 30.0% and 67.5% in the observation group and 27.5% and 70.0% in the control group， and the difference in the short-termcurative effect between the two groups had no statistical significance， P>0.05； the incidence rates of leukocyte decrease， platelet decrease and alopecia in the observation group were obviously lower than those in the control group，（12.5%， 7.5%，10.0% vs 42.5%， 37.5%， 37.5%）， and the differences had statistical significance， P<0.05， and the difference in the incidence rate of side and toxic effect between the two groups had no statistical significance， P>0.05. Conclusion The curative effect of pemetrexed combined with cis-platinum in treatment of advanced lung adenocarcinoma is similar to that of gemcitabine combined with cis-platinum， and the tolerance of it is better than that of the latter，which is of a certain promotion value.[Key words] Pemetrexed； Gemcitabine； Cis-platinum； Lung adenocarcinoma； Advanced tumor；Chemotherapy近年肺腺癌发病率呈上升趋势，已成为肺癌4大类型之首[1]，严重威胁现代人生命安全。
恩度联合培美曲塞和顺铂治疗中晚期表皮生长因子受体野生型肺腺癌的近期疗效观察陈佳佳;曾越灿;吴荣【摘要】目的观察恩度联合培美曲塞+顺铂治疗中晚期表皮生长因子受体(EGFR)野生型肺腺癌的近期疗效及不良反应.方法选择48例中晚期EGFR野生型肺腺癌患者,随机分为观察组和对照组,2组均给予培美曲塞+顺铂化疗:培美曲塞500mg/m2,dl,顺铂75 mg/m2,分成3～4 d给药.观察组在化疗基础上应用恩度:化疗前行生理盐水126 mL+恩度90 mg持续72 h静脉泵入,化疗后行生理盐水168 mL+恩度120 mg持续96 h静脉泵入.21d为1个周期,4个周期后评价疗效及不良反应;随诊1年,比较2组患者的生存率差异.结果观察组有效率(58.3％)及临床获益率(79.2％)均高于对照组(29.2％,50％)(P＜0.05);2组患者骨髓抑制、消化道反应等不良反应发生率未见明显差异(P＞0.05);观察组患者1年生存率为91.7％,显著高于对照组(66.7％,P＜0.05).结论恩度联合培美曲塞+顺铂可显著提高中晚期EGFR野生型肺腺患者的疗效及生存率,且不增加不良反应发生率.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2019(048)004【总页数】4页(P346-348,353)【关键词】培美曲塞;恩度;表皮生长因子受体;肺腺癌【作者】陈佳佳;曾越灿;吴荣【作者单位】中国医科大学附属盛京医院肿瘤科,沈阳110022;中国医科大学附属盛京医院肿瘤科,沈阳110022;中国医科大学附属盛京医院肿瘤科,沈阳110022【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤［1］。
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占全部肺癌的80%～85%，以肺腺癌最为常见［2］。
大部分NSCLC初治时已出现局部进展或远处转移，错过了最佳手术时间。
康莱特在培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌中的协同作用王目的探討康莱特注射液在培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌中的协同作用。
方法选择2014年3月～2015年7月郑州大学附属肿瘤医院收治的52例晚期肺腺癌患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组26例。
对照组采用培美曲塞与顺铂化疗；观察组采用康莱特注射液联合培美曲塞与顺铂化疗，两组患者接受2周期化疗后比较效果、不良反应及患者生活质量情况。
结果观察组有效缓解率为41.6%，疾病控制率为54.1%；对照组有效缓解率为32.0%，疾病控制率为48.0%，对照组与观察组疗效方面差异无统计学意义（P > 0.05）。
与对照组相比，观察组骨髓抑制较轻，两组比较差异有统计学意义（P 0.05）。
与对照组相比，观察组生活质量（KPS评分）明显改善，差异有统计学意义（P 0.05）. Compared with the control group，the bone marrow suppression in the observation was slight，with statistically significant difference （P 0.05）. Compared with the control group，the quality of life （KPS score）in the observation improved significantly，with statistically significant difference （P 3个月。
患者本人或者被委托人知情同意并签署知情同意书。
两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
见表1。
1.2 方法观察组：康莱特注射液（浙江康莱特药业，批号：1505203-1）200 mL，d1～10；培美曲塞（江苏先声药业，批号：14-150401）500 mg/m2，d1；顺铂（江苏豪森药业股份有限公司，批号：150801）75 mg/m2，d1～3（避光，2 h滴完），3周1次。
培美曲塞联合奈达铂一线治疗晚期肺腺癌的临床观察卢辉;张倩;刘丽英【摘要】Objective To evaluate the efficacy and toxicities of pemetrexed combined with nedaplatin in the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma. Methods Twenty-six patients with advanced lung adenocar-cinoma with stage IIIb or IV were treated with pemetrexed and nedaplatin as the first-line chemotherapy,the toxici-ties were evaluated after one cycle of chemotherapy,and the clinical efficacy was evaluated after at least two cycles of chemotherapy. Results Of the 26 patients,CR was observed in the 2 patients,PR in the 10 patients,SD in the 9 patients,PD in the 5 patients,the effective rate was 46. 2% ,and the disease control rate was 80. 8% ,the main toxic-ities were marrow depression and gastrointestinal reaction. Conclusion Pemetrexed combined nedaplatin is effect and safe in the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma.%目的：观察培美曲塞联合奈达铂方案一线化疗晚期肺腺癌的临床疗效及毒副反应。
培美曲塞、多西他赛联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效观察目的：比较培美曲塞（PEM）联合顺铂（DDP）与多西他赛（DOC）联合DDP治疗晚期肺腺癌的临床疗效及毒性反应。
方法：将44例晚期肺腺癌（ⅢB～Ⅳ期）患者随机分为培美曲塞加顺铂组（PC组）和多西他赛加顺铂组（DC组），每组22例。
PC组，PEM 500 mg/m2+生理盐水100 ml，静滴10～30 min，第1天；DC组，DOC 75 mg/m2+生理盐水250 ml静滴1 h，第1天。
两组DDP均为25 mg/m2，第1～3天给药；每21天重复。
治疗2个周期后评价疗效，治疗期间观察不良反应。
结果：PC组总有效率为45.5%，中位无进展时间5.5个月；DC 组总有效率为40.9%，中位无进展时间4.8个月。
两组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。
PC组骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害等毒性反应显著低于DC组（均P＜0.05）。
结论：培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与多西他赛加顺铂的疗效相当，但毒性反应明显减少，可作为晚期肺腺癌患者的一线治疗用药。
[Abstract] Objective: To observe the efficacy and toxicity of Pemetrexed or Docetaxel plus Cisplatin in the first-line therapy of patients with lung adenocarcinoma. Methods: 44 patients with late stage lung adenocarcinoma (the stage of ⅢB-Ⅳ) were enrolled into this study. These patients were divided into PC group (Pemetrexed plus Cisplatin) and DC group (Docetaxel plus Cisplatin), with 22 cases in each group. group PC: Pemetrexed 500 mg/m2 plus normal saline 100 ml, 10-30 min ivgtt, in the first day; DC group: Docetaxel 75 mg/m2 plus normal saline 250 ml, 1 h ivgtt, in the first day. Both groups were given Cisplatin 25 mg/m2 ivgtt, d1-3. The treatment would be repeated every 21 days. The efficacy and toxicity of patients after receiving two cycles will be evaluated. Results: The overall response rate was 45.5% in PC group and 40.9% in DC group. The average time for progressive disease was 5.5 months in PC group and 4.8 months in DC group. No significant statistical differences in the overall response rates and the average time for progressive were found between the two groups (P＞0.05). The side effects of myelosuppression, gastrointestinal disorders, toxity of liver and kidney and hematologic toxicities in PC group were less and slighter than DC group (P＜0.05). Conclusion: Pemetrexed plus Cisplatin has the same activity as Docetaxel plus Cisplatin in the treatment of patients with lung adenocarcinoma, but the toxicities are more less and they can be the first-line therapy for patients with lung adenocarcinoma.[Key words] Lung adenocarcinoma; First-line therapy; Pemetrexe; Docetaxel; Cisplatin肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%，其中约1/2为腺癌，70%～80%的肺癌患者确诊时已为晚期（ⅢB～Ⅳ期），丧失手术机会，当前晚期NSCLC的治疗仍然以化疗为首选。
培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效观察
目的对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效及副反应分析。
方法对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例患者进行回顾分析及随访。
结果共36例患者完成化疗周期及随访。
总有效率RR 41.7%。
中位肿瘤进展时间8个月，中位生存期8.5个月。
在各种不良反应中，以便秘最为常见，发生率为92.3%，多数需要药物治疗。
骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害发生率较低，且多为Ⅰ/Ⅱ度不良反应。
结论培美曲塞联合顺铂方案对于中晚期肺腺癌治疗来说效果显著且副反应轻微，可进行广泛推广。
标签：培美曲塞；顺铂；肺腺癌
随着工业化进程，肺癌发病率呈逐年上升趋势，世界范围内，肺癌死亡率居癌症死亡率之首，约2/3患者确诊时已丧失手术机会。
肺癌患者5年生存率仅约16.8%[1]。
各种病理类型肺癌中，腺癌约占55%，近年来，分子靶向药物的研究明显提高了部分腺癌患者的无瘤生存期，但仍有近半数腺癌人群不适合靶向治疗。
传统以铂类为基础的两药联合化疗在成为这类人群的标准治疗方案。
培美曲塞是一种多靶点抗叶酸化疗药物，2004年8月被批准用于晚期NSCLC的二线治疗。
我科自2010年8月～2015年8月共应用培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例，并取得良好疗效。
1资料与方法
1.1一般资料全组39例.其中男23例，女16例；年龄35～78岁，平均年龄（55±6.2）岁，均经组织学或细胞学病理检查确诊，而且均为经CT、PETCT 等检查有明确病灶的ⅢA-Ⅳ期的初诊或术后复发患者，KPS评分：70～90分。
所有病例在接受药物治疗前，均未接受化疗及放疗。
1.2治疗方法所有患者初次化疗前行胸部CT检查及肿瘤标记物、血常规、血生化检验。
培美曲塞500 mg/m2、顺铂75 mg/m2第1 d静脉滴注，每3 w为1周期，用药后第7 d及第14d复查血常规、血生化评估骨髓抑制及肝肾功能损伤情况。
每2周期结束后，行胸部CT及肿瘤标记物检验评估化疗效果，如疾病好转或稳定，则继续原方案治疗。
若肿瘤进展，则停止治疗。
用药前1 w开始予以口服叶酸400 ug/d，持续至治疗结束；第一次用药当天予以VitB12 1000 mg肌注，每三个周期1次，用药前1 d、当天和第2 d均口服地塞米松4.5 mg，2次/d。
1.3评价标准按RECIST标准判定为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），有效率（RR）为CR+PR。
肿瘤进展时间（TTP）为治疗开始至病灶出现进展的时间。
生存期为治疗开始至死亡的时间。
毒性反应按WHO化疗药物毒性反应分级标准判定为0-IV度。
2结果
2.1疗效39例患者共进行160周期化疗，其中3例患者进行两周期化疗后因经济原因自动放弃治疗，共36例患者完成化疗周期及随访。
CR 0例，PR 15例，SD 11例，PD 13例，总有效率RR（15/36 41.7%）。
中位肿瘤进展时间8个月（
3.0～16.0个月），中位生存期8.5个月（6～15个月）。
2.2不良反应所有39例患者均有化验数据评估化疗所致不良反应（见表1）。
在各种不良反应中，以便秘最为常见，发生率为92.3%（36/39），多数需要药物治疗。
骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害发生率较低，且多为Ⅰ/Ⅱ度不良反应。
总体不良反应轻微，耐受性好。
3讨论
培美曲塞是一种抗叶酸代谢物，培美曲塞的主要作用机制是抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶（GARFT），干扰胸腺嘧啶和嘌呤的合成，进而达到抑制肿瘤细胞生长的目的[2]。
培美曲塞通过对上述靶酶的抑制诱导细胞周期同步化于S期从而诱导细胞凋亡，增强其他化疗药物的抗肿瘤活性，培美曲塞与顺铂、卡铂、奥沙利铂、吉西他宾等化疗药物联合有促进和相加作用。
对于中晚期肺腺癌，与其他以顺铂为基础的两药联合化疗方案相比，培美曲塞与顺铂联用能取得更好的疗效[3]。
一些研究认为，腺癌中TS的低表达导致其对培美曲塞的高敏感[4]。
由于培美曲塞的血浆清除率与肾小球率过滤（GFR）密切相关，当GFR在40～79 ml/min时，培美曲塞用量选择500 mg/m2是一个可耐受的适应量[5]。
根据这个标准，我科的腺癌治疗中，培美曲塞用量严格限制为500 mg/m2。
同时，在治疗前及治疗过程中，予以维生素B12及叶酸补充，以减少培美曲塞的毒性反应。
在本研究中，患者总有效率RR 41.7%。
中位肿瘤进展时间8个月，中位生存期8.5个月。
培美曲塞联合顺铂化疗效果明显。
在不良反应中，便秘较常见，多数发生在用药后1 w内，且多数需要药物治疗后完全缓解。
其余不良反应轻微，多数不需要药物干预。
综合而言，培美曲塞联合顺铂方案对于中晚期肺腺癌治疗来说效果显著且副反应轻微，可进行广泛推广。
参考文献：
[1]Howlader N，Chen VW，Ries LA，et al.Overview of breast cancer collaborative stage data items-their definitions，quality，usage，and clinical implications：a review of SEER data for 2004-2010[J].Cancer，2014，120 （Suppl 23）：3771-3780.
[2]ChattopadhyayS1，MoranRG，GoldmanID.Pemetrexed：biochemical and cellular pharmacology，mechanisms，and clinical applications[J].Mol Cancer Ther，2007，6（2）：404-417.
[3]Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2008，26：
3543-3551.
[4]Shih C，Chen VJ，Gossett LS，et al.L Y231514，a pyrrolo[2，3-d]pyrimidine-based antifolate that inhibits multiple folate-requiring enzymes[J]. Cancer Res，1997，57（6）：1116-1123.
[5]Mita AC，Sweeney CJ，Baker SD，et al.Phase I and pharmacokinetic 416 Pemetrexed：A Review Mol Cancer Ther 2007；6（2）.February 2007 study of pemetrexed administered every 3 weeks to advanced cancer patients with normal and impaired renal function[J].J Clin Oncol，2006，24：552-562.编辑/丁一。
