B型钠尿肽的临床意义

心脏病患者必知：BNP（B型尿钠肽）五大临床意义心脏病患者必知：BNP五大临床意义2016-10-22 angelzhan...BNP（B型尿钠肽）是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，同时也存在于脑组织中。

当左心室功能不全时，由于心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。

作用BNP作为心衰定量标志物，不仅反映左室收缩功能障碍，也反映左室舒张功能障碍、瓣膜功能障碍和右室功能障碍情况。

在急性呼吸困难患者中有30-40%存在急诊医生难以确诊而影响预后，以BNP 100pg/ml作为临界值的阴性预测值达到90%，可以减少74%的临床不确定性；而BNP 超过400pg/ml提示患者存在心力衰竭的可能性达95%。

而BNP 在100-400pg/ml时可能由肺部疾病、右心衰、肺栓塞等情况引起。

呼吸困难患者急诊就诊时的BNP水平以及治疗后的变化也可以反映其出院时风险。

① BNP是HF的定量标志物；②BNP对于诊断HF是高度准确的；③BNP可以帮助给急诊科病人进行危险分层以便判断是该入院还是出院；④BNP测试有助于改善病人管理，减少总治疗费用；⑤BNP测试节省6个月内费用；⑥BNP是HF最强大的预测物；⑦BNP水平有助于评估出院的安全性；⑧BNP指导的治疗能提高慢性HF疗效；⑨BNP水平，以及症状和体重增加，是确定临床失代偿的最好方法；⑩BNP是急性冠脉综合征病人死亡的最强大的预测物。

临床应用①急诊科在急诊科，就诊的病人往往带着诊断结果。

由于急诊病人表现出来的严重症状，使得医生必须立即判断最可能的病因，因此对于急诊科，在使用药物治疗之前需要一种非常准确的关键的诊断手段。

然而不乐观的是，以前使用的快速诊断工具缺乏高的灵敏度和特异性，这就给急性发作的病人带来巨大的危险，使得病人的治疗延迟或者造成错误的诊治，并有可能使死亡风险大大的增加。

在急诊科中开展B型钠尿肽评估，是提高初始诊断准确性的一个非常有价值的手段，这就为尽可能早的获得良好的诊断效果提供了极大的可能性。

作者单位 ：５１０２２０广东省 广州市 ，暨南 大学 医学 院第 四附属 医 院 、广州市红 十字会医院心 内科
和分泌 ，左心室的容积和室壁张力对其 释放进行调节 。 ，是 刺 激 ＢＮＰ和 ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ合 成 和分 泌 的 主要 原 因 ，其他 因素 如 心肌缺血／缺氧 以及激 素分 泌 （血管紧张素 ｌＩ， 。肾上腺 素能 和 ８肾上腺素能激动剂 ，内皮素 一１）也起到重要作用 。
ＢＮＰ是 由心 房 和 心室 肌 细 胞 分 泌 的 一 种 多 肽 类 心 脏 激 素 ， １９８８年 由 日本学 者 Ｓｕｄｏｈ Ｔ等 首先 从 猪 大脑 中分 离 出来 ，当 心 室充 盈 压 升 高 时 分 泌 增 加 。 ＢＮＰ对 于 心 力 衰 竭 的 诊 断 和 预 后 、心肌 梗 死 的 预 后 判 断 等 都 有 重 要 的意 义 ， 目前 医学 界 对 ＢＮＰ的 临床 应 用 和 研 究 越 来 越 多 ，美 国 心 脏 病 学 会 、美 国 心 脏 病 协会 和 欧 洲 心脏 病 协会 等 全 球 心血 管 权 威机 构 在 其制 订 的 “心 力 衰 竭诊 断 和治 疗 指南 ” 中 ，都 把 ＢＮＰ／ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ列 为 不 可 缺少 的 心 脏 标 记 物 。本 文 就 ＢＮＰ／ＮＴ—ｐｒｏＢＮＰ的 临 床 意 义 及其 研 究 进 展综 述 如 下 。 １ ＢＮＰ的 生 物 学特 性 １．１ ＢＮＰ的基 因 人 类 ＢＮＰ基 因 位 于 １号 染 色 体 短 臂 的 远 端 ，与 ＡＮＰ基 因 （居 于 ＢＮＰ上 游 约 ８０００个 碱 基 ） 呈 前 后 串联 关 系 ；如 此 接 近 的空 间关 系 是 否是 为 了 方便 协 同调节 尚未 知 。 ＢＮＰ完 整 的核 甘 酸序 列 １９８９年 被 阐 明 ，而 ５ 端 上 游 非 翻 译 区 序列 则 在 １９９６年 通 过 分 子 分 析 和 组 织 特 异 性 基 因 表 达 研 究 得 到确 定 。该 基 因 有 ３个 外 显 子 和 ２个 内 含 子 。人 类 ＢＮＰ 基因的外显子 １编码 了５ 端非翻译区和部 分前 ＢＮＰ前体 （ｐｒｅ — ｐｒｏＢＮＰ） （２６个 一氨基 酸 信 号 肽 和最 初 的 １８个 ＢＮＰ前 体 氨 基 酸 ）。外 显 子 ２编 码 了氨 基 酸 ４５—１２９，外 显 子 ３编 码 了 ５ 末端氨基酸 （１３０—１３４氨基酸 ）和 ３ 侧端富含 Ａ１＿ＩＴＡ非稳定 基序的非翻译区 。人类 ＢＮＰ基 因启动子 区域有 多个能调高 基 因表 达 的 标 靶 ，包 含 多 种 能被 不 同促 炎 症 反应 和增 生性 反应 激活的信号通路 。 １．２ ＢＮＰ的合成 、加工和分泌 ＢＮＰ主要 由心室肌细胞合成

B型尿钠肽（B-type
Natriuretic peptide ）
（BNP）
B型钠尿肽临床意义
钠利尿肽家族的发现
1981年de Bold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引 起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(Atril Natriuretic peptide 简写ANP）的发现。
此后，相继发现了结构和生物学特性相似的其他 肽类，按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP， 统称为钠利尿肽家族 。
B型钠尿肽临床意义
BNP的发现
脑钠素（Brain Natriuretic peptide 简写BNP）最
早由日本学者Matruo在1988年从猪脑中首先分离 出，故命名脑钠素。 后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP， 但左心室是主要分泌场所，是利尿利钠系统的一 种内源性血管活性肽，故又称为B型利钠肽。 在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓 度升高，重度HF时BNP升高更明显，其是由于HF时 心肌扩张而快速合成BNP释放入血。
European Heart Jounal,2008, 29:2388-2442 ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008
BNP Levels in Non-CHF Patients
All non-CHF Non-CHF Female Non-CHF Male
少于症状指导组（24%vs. 52%,P<0.001） 结论：BNP能指导CHF治疗、改善预后
Patrick Jourdain,et al.J Am Coll Cardiol, 2007;49:1733-1739
BNP和心力衰竭的治疗
2001年8月美国FDA批准基因重组人BNP（Neseritide， 奈西立肽，新活素）上市，治疗急性失代偿性充血性心力衰竭

B型钠尿肽---心衰的指标一种心脏神经激素，在血容量增加和压力负荷增加时反应性的从心室分泌。

BNP水平的升高可反映左室舒张末压的升高，收缩功能不全或舒张功能减低引起的心力衰竭都有此改变。

研究表明，血浆BNP水平对心力衰竭的诊断及病情严重程度的判断均有很大的意义，并且可为急性冠心病患者提供有价值的预后信息。

1. 生物学结构在肌肉细胞中，BNP是由preproBNP（前BNP肽原，134个氨基酸多肽）获得，此前BNP肽原由proBNP（BNP肽原）108个氨基酸，加上26个氨基酸的信号肽组成的。

BNP ——B-type natriuretic peptide, 由26个氨基酸残基组成的，其结构与ANP极为相似（如图）。

BNP不象ANP需要包装到分泌颗粒中，在BNP被释放到血液前，proBNP必须是超量的。

这样，BNP作为无活性的代谢产物，它的浓度是不会波动的。

2. 分布BNP不仅存在于脑内，而且存在于垂体、心脏、肺等组织。

在心脏中，BNP主要存在于左右心房，其中右心房含量最高。

心室也有BNP，有证据证明，心脏释放的BNP中，约60%来自心室。

血浆和脑脊液中都有BNP。

在血浆中，BNP的浓度约为4-11ng/l,约为血浆ANP水平的1/30-1/50。

脑脊液中BNP的浓度约为10ng/l。

3. 临床意义血浆脑利钠肽（BNP）水平血浆BNP是近来研究较多的化学因子，它是一种心脏神经激素，只在血容量增加和压力负荷增加时反应性的从心室分泌，BNP水平的升高可反映左室舒张末压的升高，不论是收缩功能不全和舒张功能减低引起的心力衰竭均有此改变，对于心力衰竭的诊断有很大的意义。

同时BNP升高的水平与心力衰竭的NYHA分级存在正相关性，LVEF降低的患者，LVEF越低，BNP水平升高的越显著，对于心力衰竭的进展和近期及长期心性预后有很好的预测价值，BNP水平持续升高，心性事件发生率和心性死亡率升高，预后较差，经治疗后BNP降低的患者，预后可能会改善。