阿尔茨海默症遗传学PPT

颞中回萎缩：
B
使用视觉评分进行定性评定（参照特定人群的年龄常
模），或对感兴趣区进行定量体积测定（参照特定人群
的年龄常模），磁共振显示海马、内嗅皮质、杏仁核体
积缩小
诊断
异常的脑脊液生物标记
C
β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）浓度降低,总Tau蛋白浓度升高，或磷酸化Tau蛋白浓度升高，
或此三者的组合。将来发现并经验证的生物标记
临床表现 01 发生机理 02 遗传方式 03
诊断 04 治疗 05 预后 06 预防方法 07
目 录
CONTENT
临床表现
CLINICAL MANIFEST0ATION
真正的阿尔茨海默症就是四个字——“百年孤独”
第一阶段，了无痕迹
他们在表面上看起来和健康的人并没有什么区别。因为虽然病人脑内的神经元开始死亡，但是 死亡得不够多，并不影响正常的生活和思维的表达，这个阶段没有任何科技手段可以检测到
第二阶段，是不是老糊涂了
进入到这个阶段，他们会开始忘记一些平日里很熟悉的生活细节。比如明明经常做的拿手菜，却突然记不 清楚应该放盐还是放糖；说好要去洗衣服，却让洗衣机空转了半天。周围人看到了也并不觉得有多奇怪， 顶多是认为岁数大了，老糊涂了。 在这里我要重点讲一下老糊涂和阿尔茨海默症的区别，我们一般意义上所说的老糊涂，只是由于人老了， 器官有一个自然的衰竭过程，所以人的记忆力以及行为能力有一定的下降。但是，老糊涂虽然可以随着时 间的推移逐渐变严重，但是它不会变得很严重，不会变到让家人去全程陪护他的生活，而阿尔茨海默症却 不是，随着时间的推移，他会越来越严重。所以，老糊涂和我们所说的老年痴呆完全是两个不一样的概念
第七阶段，晚期阿尔茨海默症
他们已经失去了对环境的感知力，说话和行动都有困难。他们可能念叨一些没有意义的词语或句子碎片。
大小便失禁，饭要人喂，走路要人扶，坐不菜稳，不能抬头，不能微笑，全身肌肉僵硬，会不时出现不正常
的条件反射等等。他们已经什么也不认识了，不认识人，不认识物，不认识字，就好像在孤独的生活。而这个孤独很长很长， 就像一百年那么长，几乎没有尽头，直到死亡
选择患者日常比较喜爱的照片或是电影，引导患者回忆从前
实施语言功能康复训练：护理人员应该耐心地对患者进行口型示范，并细心地对患者出现的错误进行指导，鼓励患者自
02
主开口说话，并引导患者学会自我组织语言，平时也可以嘱咐患者家属，在患者家属的陪同下多听一些有助于恢复语言
功能的音乐，或者是多看一些电影
实施生活功能康复训练：患者患有阿尔茨海默症后，其生活能力会出现严重下降，因此，护理人员应该重视患者生活能
预后康复干预
实施记忆康复训练：以患者实际病症情况作为依据开展康复训练活动。针对轻度痴呆症状的患者，护理人员应该话语训
01
练，即有护理人员引导患者重复讲话，由单字开始循序渐进的训练直至讲对整句话即可；针对中度痴呆症状，护理人员 应该选择一些患者日常比较熟悉的物品，并嘱咐患者对与这些物品相关的事物内容进行讲述；针对重度痴呆患者，应该
可能为AD的诊断标准:A加上一个或多个支持性特 征B、C、D或E。 核心诊断标准:
出现早期和显著的情景记忆障碍,
包括以下特征：
A 1.患者或知情者诉有超过6个月的缓慢进行性记忆减退。 2.测试发现回忆受损，有严重的情景记忆损害的客观 证据:主要为通过暗示或再认测试不能显著改善或恢复 正常。 3.在AD发病或AD进展时,情景记忆损害可与其他认知功 能改变独立或相关。
03
力的训练，在患者能够自主活动的前提下，鼓励患者从一些简 单的活动做起，例如，打扫卫生、拖地等，当患者逐渐 适应这些活动后，在鼓励其做一些稍动脑力的工作，例如，布置房间、餐具摆放等，从而使患者的生活功能训练由简到
繁，层层递进
预防方法
PREVENTIVE THERAPY
预防
预防方法
一级预防 二级预防 三级预防
遗传方式
MODE OF INHERITANCE
遗传
I N H E R I TA N C E
在对52个患有AD的家庭的研究 中，Masters等人（1981）得 出的结论是，这种疾病表现出 常染色体显性遗传而没有母体 效应。Breitner和Folstein （1984）指出，大多数阿尔茨 海默氏病是家族性的。 即常染色体显性（autosomal dominant, AD）遗传是单基因 病的其中一种遗传方式。这种 遗传方式在系谱中会表现出以 下的特点：
第五阶段，中期阿尔茨海默症
渐渐的，他们的记忆和其他认知功能已经开始出现很明显的障碍了，开始需要人陪护了。他们 有可能会忘记家庭住址，电话号码，搞菜不清现在是哪个月份或什么季节，不知道自己身处何方 （类似于奥古斯特·蒂特的症状），需要人帮着挑选合适的衣着出门。但他们通常还是可以记 得自己和家人的名字，吃饭如厕也能自理
发生机理
OCCURRENCE MECHANISM
发生机理
虽然绝大多数AD显然是零星发生的，但三个 基因-淀粉样前体蛋白(APP)、早老1(PSEN1) 和早老素2(PSEN2)的突变会导致一种罕见的 (<0.5%)家族性AD(FAD)。症状发展早于散发 性阿尔茨海默病，通常在30到50岁之间。 “典型的”晚发性阿尔茨海默病很可能是由 遗传和环境因素之间复杂的相互作用驱动的。 现在认为大约70%的AD风险可归因于遗传因 素。其中apoE基因（有三个亚型：e2、e3和 e4）对于散发性AD是风险最大的一个因素。
3. 早发现、早诊断并给予早治疗。做好宣传和提高 医务人员的诊断、治疗水平
三级预防
对症治疗和康复治疗措施
第三阶段，奇怪的健忘
这个阶段，一些早期的患者就可以被诊断出来了。也是在这个阶段，他们的“健忘”已经到了 让人觉得奇怪的地步, 包括很明显的忘记人名地名或者日常物品的名称，没法记住陌生的人名， 阅读出现障碍，弄丢贵重物品或把物品放在不该放的地方，做事变得无计划无条理性等特征。 而且这个忘事太奇怪了，总是忘掉刚刚发生的事情，对于几十年之前的事情却还有一些记忆
PET功能神经影像的特异性成像
D
双侧颞、顶叶葡萄糖代谢率减低。其他经验证的配体，包括匹兹堡复合物B或1-{6-[（2-
18F-氟乙基）-甲氨基]-2-萘基}-亚乙基丙二氰（18F-FDDNP）
E
直系亲属中有明确的AD相关的常染色体显性突变
排除标准
病史：突然发病；早期出现下列症状：步态障碍，癫痫发作，行为改变。 临床表现：局灶性神经表现，包括轻偏瘫，感觉缺失，视野缺损；早期锥体外系症状。其他内 科疾病，严重到足以引起记忆和相关症状：非AD痴呆、严重抑郁、脑血管病、中毒和代谢异常， 这些还需要特殊检查。与感染性或血管性损伤相一致的颞中回MRI的FLAIR或T2信号异常。
医学遗传学第二学习小组
阿尔茨海默症
阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)俗称老年痴呆，是一种常见的神经退行性疾病，表现为 认知能力丧失、记忆系统损伤和语言功能障碍，性格、情感和行为异常等。发病人群多为50 岁以上的人群。2015 年，全球约有 990 万例新发痴呆患者被诊断（每 3.2 秒就有一个新病例 产生），预计在2050年，全球患有老年痴呆的人数将从4600 万人增加至1.315 亿人
第六阶段，中度阿尔茨海默症
他们的记忆力已经变得更差了，就连性格也开始出现了明显的变化，原本慈祥可亲的他们可能会无缘无故 变得暴躁或者不耐烦。但是请不要嫌弃他们，这不是他们真的想这样做，也不表示他们不再爱我们了，只
是因为他们脑内的神经细胞已经出现了大量菜的死亡，很多正常的生理功能都已经无法维持了。
他们的日常生活已经基本不能自理，并且可能完全忽略周围的人和事。典型的表现还有睡眠障碍，吞咽困 难，频繁大小便，幻听幻视，不停的重复某个动作，无目的地闲逛并迷路等。 但是即使到了这个阶段，他们仍知道自己是谁，可能叫不出家人名字，但是还能分辨出熟人和陌生人
二级预防
1. 早期发现AD前期症状：前期症状为学习新事物困 难，继而出现智力减退、空间定向障碍甚至人格 改变。近年来，许多认知干预的方式（如益智类 活动训练、角色扮演训练等）在防止认知功能下 降上效果明显。
2. 对痴呆病人进行筛查比较敏感的工具是简易智力 状态检查量表(MMSE)，除检查 MMSE还要进行记 忆、言语、定向、注意及行为方面的测定。
确证标准
如果有以下表现，即可确诊AD：既有临床又有组织病理（脑活检或尸检）的证据，与NIAReagan要求的AD尸检确诊标准一致。两方面的标准必须同时满足。 既有临床又有遗传学（1号、14号或21号染色体的突变）的AD诊断证据；两方面的标准必须同 时满足
治疗
TRAITEMENT
化学药物治疗
虽然关于AD的治疗药物研究进行了很多年,但是目前尚未有根治AD的药物,多数药物针对临床症状开 展针对性治疗,如胆碱能神经元在大脑皮层的发育、认知功能、学习记忆等方面起着重要的调节作 用,乙酰胆碱作为重要的神经递质在AD患者中出现异常,表现为乙酰胆碱合成减少,摄取不足等。故 临床上常用胆碱酯酶抑制剂来降低乙酰胆碱的水解,维持大脑内乙酰胆碱水平,进而增强胆碱能神经 元的突触传递效能,改善AD患者的认知功能[33]。表1列举了临床上常用的治疗AD的化学药物以及一 些新型的治疗药物(免疫治疗)
预后
PRONOSTIC
预后
由于发病因素涉及很多方面，绝不能单纯的药物治疗。临床细致科学的护理对患者行为矫 正、记忆恢复有着至关重要的作用。对长期卧床者，要注意大小便，定时翻身擦背，防止 压疮发生。对兴奋不安患者，应有家属陪护，以免发生意外。注意患者的饮食起居，不能 进食或进食困难者给予协助或鼻饲。加强对患者的生活能力及记忆力的训练。
一级预防
1. 心理关爱与保健 2. 适量运动 3. 合理饮食：老年人饮食要做到“三定、三高、三
低和两戒”。“三定”即定时、定量、定质； “三高”即高蛋白、高不饱和脂肪酸、高维生素； “三低”即低脂肪、低热量、低盐；“两戒”即 戒烟、戒酒。 4. 祖国医学：针灸可以改善轻度认知功能障碍(MCI) 患者的认知功能，激活大脑认知区域，增强图像 识别能力，改善记忆功能。耳穴按压疗法可通过 刺激相应穴位，达到保健益智的作用。