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多囊卵巢综合征病因及其发病机制的研究进展

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第 50 卷 第 1 期2024年 1 月吉林大学学报 （ 医学版 ）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.50 No.1Jan. 2024

DOI：10.13481/j.1671‑587X.20240136

多囊卵巢综合征病因及其发病机制的研究进展

葛亚杰, 徐文, 关诗敏, 王丽娜（吉林大学第一医院妇产科中心，吉林 长春 130021）

［摘要］ 多囊卵巢综合征（PCOS）是一种异质性疾病，与女性生殖内分泌障碍有密切关联。PCOS的病因和发病机制目前尚未明确。PCOS是内分泌代谢紊乱、遗传和环境相互作用的结果。高

雄激素血症（HA）和胰岛素抵抗（IR）是PCOS发病的基础病理生理学改变，二者相互作用加重PCOS患者的临床表现。家族聚集性和双胞胎的研究证实PCOS具有遗传倾向，且全基因组关联研究

（GWAS）已经确定部分PCOS的风险位点和候选基因。不健康的生活习惯和环境内分泌干扰物在PCOS的进展中也发挥着重要作用，同时肠道菌群也参与PCOS的发病过程。现对近年来PCOS的相

关研究进行全面的回顾性分析，从内部因素和外部因素两方面对PCOS病因和发病机制进行综述。［关键词］ 多囊卵巢综合征； 内分泌代谢异常； 肠道菌群； 炎症； 环境； 遗传［中图分类号］ R711.75 ［文献标志码］ A

Research progress in etiology and pathogenesis of

polycystic ovary syndrome

GE Yajie, XU Wen, GUAN Shimin, WANG Lina(Center of Gynecology and Obstetrics, First Hospital, Jilin University, Changchun 130021, China)

Abstract Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a heterogeneous disorder closely associated with

reproductive endocrine dysfunction in the women. The etiology and pathogenesis of PCOS remain unclear. PCOS is the result of the combination of endocrine metabolic disorders, genetics, and environmental factors. Hyperandrogenemia (HA) and insulin resistance (IR) are the fundamental pathophysiological changes in the development of PCOS, and their interactions exacerbate the clinical manifestations of the PCOS patients. The family aggregation and twin study results confirm the genetic predisposition of PCOS; the genome-wide association study (GWAS) results confirm some risk loci and candidate genes of PCOS. The unhealthy lifestyle habits and environmental endocrine disruptors also play an important role in the progression of PCOS, and the gut microbita is involved in the pathogenesis of PCOS. This article provides a comprehensively retrospective analysis on the recent studies about PCOS,and reviews both internal factors and external factors related to the etiology and pathogenesis of PCOS.KEYWORDS Polycystic ovary syndrome; Endocrine metabolic disorder; Gut microbiome; Inflammation;

Environment; Genetics[文章编号] 1671‑587X(2024)01‑0288‑07

[收稿日期] 2022‑12‑07[基金项目] 吉林省财政厅卫生专项项目 （JLSWSRCZX2020-061）[作者简介] 葛亚杰（1995－），女，河南省周口市人，在读硕士研究生，主要从事生殖内分泌疾病方面的研究。[通信作者] 王丽娜，教授，硕士研究生导师 （E-mail：***********.cn

）288葛亚杰， 等. 多囊卵巢综合征病因及其发病机制的研究进展

作为一种多基因、多因素、全身性和炎症性疾

病，多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）对全身多个系统造成严重的危害，与肥

胖、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、糖调节

受损、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、非酒精

性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）和子宫内膜癌等代谢功能障碍有密切关

联［1］。为了对PCOS患者进行早期诊断和尽早提供

有意义的干预措施，寻找PCOS发病的高危因素至

关重要，现结合近年来国内外相关研究进展，从神

经内分泌、遗传学、炎症因子、肠道菌群和外界因

素等方面进行较为全面的综述。

1 下丘脑-垂体-卵巢（hypothalamic-pituitary-

ovarian，HPO）轴调节功能紊乱

HPO轴是由促性腺激素释放激素

（gonadotrophin-releasing hormone，GnRH）神经元

驱动的神经内分泌轴，是女性生殖内分泌功能的主

要调节系统。下丘脑合成和释放GnRH ，与垂体

前叶表面的受体结合后，刺激垂体合成和分泌黄体

生成素（luteinizing hormone，LH）及卵泡刺激素

（follicle-stimulating hormone，FSH），LH和FSH

经垂体释放入血后，最终分别作用于卵巢膜细胞和

颗粒细胞，调节卵泡的正常发育及性激素的合成和

释放。HPO轴的每个环节均受到严格的调控，任

何过程被破坏都有可能导致PCOS。1.1 GnRH神经元功能异常 GnRH的主要功能

是刺激或抑制垂体促性腺激素的分泌，在性别分

化、性腺发育和生殖过程中起重要的调节作用。PCOS是一种神经内分泌异常的疾病，最重要的特

征是GnRH水平和LH/FSH比值升高。有研究

者 ［2］认为：GnRH脉冲频率增加是PCOS患者基

本的病理生理学改变。CHAUDHARI等［3］报道：

下丘脑中GnRH的分泌和垂体中与其结合的受体转

录增加，可导致PCOS小鼠LH/FSH比值升高。

较低的GnRH脉冲频率促进FSH的释放，而较高

的GnRH脉冲频率对LH的合成更有利。

下丘脑弓状核KNDy神经元是GnRH脉冲发生

器的重要组成部分［4］。KNDy神经元高表达神经多

肽Kisspeptin、强啡肽（dynorphin，Dyn）和神经

激肽B（neurokinin B，NKB）。Kisspeptin是刺激GnRH分泌不可或缺的影响因子，NKB可以刺激

Kisspeptin的分泌，Dyn对Kisspeptin的分泌起抑制

作用。PCOS患者和PCOS动物模型下丘脑中Kisspeptin水平升高，是LH分泌增加的主要原

因［5］。γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）与 PCOS患者神经元网络功能失调有关，

在部分PCOS患者脑脊液中检测出GABA水平升

高。传统意义上GABA被认为是一种抑制性神经

递质，但其作用于GABA受体后，可过度激活GnRH神经元，提高GnRH脉冲频率［6］。通过对GnRH神经元的研究，为PCOS的治疗提供了新的

研究方向，调节GnRH分泌的药物在PCOS的治疗

方法中具有潜在的应用价值。1.2 促性腺激素合成和分泌异常 PCOS患者存

在促性腺激素合成和分泌缺陷，常表现为LH水平

升高和LH/FSH比值失衡。在健康女性中，LH/FSH比值为1~2；在PCOS患者中，LH/FSH

比值升高，可高达2~3。LH/FSH比值升高是因

为在快速GnRH脉冲频率的作用下LH合成和分泌

增加，FSH水平相对降低。同时，PCOS患者LH

脉冲频率的异常也反映了GnRH神经元的过度活

跃［7］。较低的FSH水平会阻碍卵泡的健康发育，

导致卵泡发育停滞，从而引起排卵障碍。1.3 高雄激素血症（hyperandrogenemia，HA） PCOS患者HA的发病率高达60%~80%，过

量的雄激素作用于不同的代谢组织，与排卵障碍、

肥胖、多毛、痤疮和雄激素性脱发有密切关联。雄

激素过多不仅是PCOS的重要临床特征，而且在PCOS的发展过程中发挥着关键作用。过量的雄激

素主要来源于卵巢，但也有20%~30%的雄激素

来源于肾上腺［8］。PCOS患者GnRH脉冲频率异

常，引起LH水平升高，刺激卵泡膜细胞合成过多

的雄激素，雄激素过量会降低GnRH脉冲发生器对

孕激素抑制作用的敏感性，导致GnRH脉冲不受限

制，LH始终处于高水平状态，继而引起HA，形

成恶性循环［9］。代偿性高胰岛素血症是PCOS发展

的内在因素，可促使机体产生过量的雄激素。卵巢

对雄激素增加的反应是抑制卵泡的正常发育，因为HA阻碍卵泡的发育成熟， 引起发育中的卵泡闭

锁， 卵巢中无优势卵泡形成，从而引起持续性无

排卵。雄激素通过雄激素受体（androgen receptor，AR）介导其作用，AR在卵泡发育的大多数阶段均

有表达，并且以不同的表达模式在卵泡发育各阶段

中发挥着多种作用。对AR敲除PCOS小鼠模型的

研究［10］结果显示：AR介导的雄激素在调节女性

生育能力和卵巢功能方面具有重要作用，AR作用289

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多囊卵巢综合征患者不孕治疗的研究进展

多囊卵巢综合征患者不孕治疗的研究进展

多囊卵巢综合征患者不孕治疗的研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌疾病，其特征是多囊性卵巢、高雄激素血症和排卵障碍等。PCOS患者的不孕率较高，据报道约50%的患者存在不孕问题。对于不孕的PCOS患者，早期干预和治疗非常重要，以下是多囊卵巢综合征患者不孕治疗的研究进展。

一、生活方式干预

生活方式干预主要包括体重管理、饮食调整和运动。由于肥胖是PCOS的主要风险因素之一，减重可以提高患者排卵率和自然受孕率。研究表明，通过饮食调整和适度运动改善体重管理可以降低PCOS患者的高胰岛素血症，改善代谢紊乱，提高卵巢功能，从而增加受孕机会。

二、药物治疗

药物治疗主要包括口服避孕药、抗雄激素药物、胰岛素敏感剂和催卵药物等。口服避孕药可以调节女性激素水平，抗雄激素药物可降低雄激素水平，胰岛素敏感剂能够改善胰岛素抵抗，催卵药物可以刺激排卵。研究表明，在使用催卵药物治疗不孕PCOS患者中，成功受孕率可达到50%以上。

三、辅助生殖技术

对于经过上述治疗方法后仍然无法孕育的PCOS患者，可以考虑辅助生殖技术，如人工授精和试管婴儿等。研究表明，辅助生殖技术可以显著提高PCOS患者的怀孕率和成功率，但也存在一定的风险和副作用。

总之，多囊卵巢综合征患者的不孕治疗需要综合考虑患者的病情、生活方式和治疗策略。通过尽早诊断和治疗，PCOS患者可以有更多的机会成功怀孕。

多囊卵巢综合征病因学研究进展

多囊卵巢综合征病因学研究进展

吉林医学２００８年６月第２９卷第１２期　

多囊卵巢综合征病因学研究进展　

林秀英综述，冯丽华审校（吉林大学第一医院妇产科，吉林长春１３００２１）　

多囊卵巢综合征（ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＣＯＳ）是生育　

期妇女常见的内分泌紊乱性疾病，发病率为５％一１０％，占无　

排卵性不孕症的５０％～７０％，在行辅助生育技术助孕的患者　

中约占５０％。ＰＣＯＳ以高雄激素血症、持续无排卵和胰岛素抵　

抗为主要临床特征，常见临床表现有无排卵型月经失调、不　孕、多毛、痤疮、肥胖、黑棘皮症和卵巢多囊性改变等。其明确　

的发病机制尚不清楚，现将目前国内外此方面的研究进展综　

述如下。　

１遗传易感性　

ＰＣＯＳ呈现高度家族聚集性，家系分析得出ＰＣＯＳ一般为　

常染色体显性遗传，少部分为ｘ连锁显性或减数分裂异常等　

引起不同的遗传方式。高雄激素血症和／或高胰岛素血症是　

ＰＣＯＳ家族成员同样患病的遗传学特征”　。　

与高雄激素血症相关的基因有…：①１７一羟化酶和１７，２０　

裂解酶基因。②胆固醇侧链裂解酶基因。③芳香化酶基因。　④促黄体生成（１ｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ，ＬＨ）基因。⑤促卵泡激素（　

ｆｏｌｌｉｃｌｅ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ，ＦＳＨ）基因。与高胰岛素血症有关的　基因：①胰岛素基因。②胰岛素受体基因。③胰岛素样生长因　

子（ｉｎｓｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆ￣ｔｏｒ，ＩＧＦ）基因。④胰岛素受体底物　

（ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｕｂｓｔｒａｔｅ，ＩＲＳ）一１（或）ＩＲＳ一２等位基因。　

但迄今尚未发现特异的ＰＣＯＳ致病基因，因而ＰＣＯＳ更可　

能是多基因、多因素作用的结果。　

２高雄激素分泌　

高雄激素血症是ＰＣＯＳ的基本内分泌特征。ＰＣＯＳ患者　

雄激素水平相对肿瘤和卵巢卵泡膜细胞增生症所形成的高雄　

激素血症来说是中度升高，一般不超过５．２５ｍｍｏｌ／Ｌ　］。目前　

认为ＰＣＯＳ患者雄激素过高是由于卵巢和。肾上腺功能紊乱共　

多囊卵巢综合征患者内分泌变化分析

多囊卵巢综合征患者内分泌变化分析

多囊卵巢综合征患者内分泌变化分析

目的：分析多囊卵巢综合征患者内分泌变化。方法：收集2012年01月到2013年01月本院收治的46例多囊卵巢综合征(PCOS)患者临床资料作为观察组对象，收集同期收治的38例非PCOS 妇女为对照组研究对象，最后分析两组患者FSH、LH、T 、FPG、FINS等检测指标。结果：观察组FSH、T、FINS等三项指标明显高于对照组，差异显著，具有统计学意义(P＜0.05)。结论：在临床中综合分析多囊卵巢综合征患者内分泌变化，从而采取及时的诊治措施，以改善患者预后情况。

标签：多囊卵巢综合征；内分泌变化；综合分析

多囊卵巢综合征是育龄期妇女中常见的临床疾病之一，主要是由复杂的内分泌紊乱引起的，其发病率在8%左右[1]，病情出现进行性发展，导致患者出现不同程度的生殖功能障碍。多囊卵巢综合征会引发子宫内膜癌变，难以改善患者预后情况。多囊卵巢综合征临床症状不典型，无生育需要的女性难以发现此疾病的存在，对患者生命健康构成严重的威胁。为了分析多囊卵巢综合征患者内分泌变化，在2012年01月到2013年01月期间，本院对收治的多囊卵巢综合征(PCOS)患者与非PCOS 妇女各项检测指标进行对比，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

收集2012年01月到2013年01月本院收治的46例多囊卵巢综合征(PCOS)患者临床资料作为观察组对象，患者年龄在22～35岁之间，平均年龄为(27.93±1.34)岁。收集同期收治的38例非PCOS 妇女为对照组研究对象，研究对象年龄在21～36岁之间，平均年龄为(28.57±2.45)岁。研究对象在3个月内，未采取激素治疗，两组研究对象年龄、性别等一般资料差异无统计学意义( P> 0.

05) ，具有可比性。

1.2方法

两组研究对象在月经后的第4d清晨，空腹抽取静脉血8 ml，进行检查。采取电化学发光免疫分析法及化学发光法测定方法，进行检测患者促卵泡激素( FSH) 、促黄体激素( LH) 、睾酮( T) 、空腹血糖( FPG) 、空腹胰岛素( FINS)等指标。

多囊卵巢综合征在中国的诊治现状和研究进展

多囊卵巢综合征在中国的诊治现状和研究进展

多囊卵巢综合征在中国的诊治现状和研究进展

1. 引言

1.1 多囊卵巢综合征简介

多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌失调性疾病，主要特点是卵巢排卵功能障碍和过度的雄激素水平。这一综合征通常会导致月经不规律、长期不孕、肥胖、多毛等一系列症状，严重影响患者的生活质量和生育能力。

多囊卵巢综合征的发病机制目前尚未完全明确，与遗传、内分泌、生活方式等因素密切相关。研究表明，患有多囊卵巢综合征的女性通常会出现胰岛素抵抗、高胰岛素水平、卵巢内的雄激素水平升高等异常生理现象。

根据世界卫生组织的统计数据，多囊卵巢综合征已经成为影响女性生育健康的主要原因之一，对患者的心理和生理健康造成极大的影响。诊断和治疗多囊卵巢综合征具有重要意义，有助于提高患者的生活质量和生育成功率。

1.2 多囊卵巢综合征的流行病学特征

多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌失调性疾病，其流行病学特征在全球范围内逐渐凸显。据统计数据显示，多囊卵巢综合征的患病率在生育年龄女性中呈逐年上升的趋势，成为影响女性健康的重要因素之一。 多囊卵巢综合征的发病主要与遗传、内分泌失调、生活方式等因素有关。研究表明，家族遗传因素与多囊卵巢综合征的发病密切相关，家族中有多囊卵巢综合征患者的女性患病风险明显增加。现代社会生活节奏快、压力大、饮食不规律等因素也被认为是多囊卵巢综合征流行的重要原因。

在不同地区、不同人群中，多囊卵巢综合征的流行病学特征可能存在一定的差异。一些研究表明，我国北方地区的多囊卵巢综合征患病率较高，可能与气候、饮食习惯等因素有关。而在南方地区，多囊卵巢综合征的相关研究也逐渐受到重视，尤其是在城市人群中的患病情况。

多囊卵巢综合征的流行病学特征在中国和全球范围内呈现出多样化和复杂化的趋势，需要进一步的研究和探讨。【字数：259】

1.3 多囊卵巢综合征的诊断和治疗意义