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多囊卵巢综合征病因学的研究进展

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1 / 7 多囊卵巢综合征病因学的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的一种内分泌代谢异常性疾病,以慢性无排卵、高雄激素血症和卵巢多囊样改变为主要特征。国外文献报道的群体中患病率为5%~10%。PCOS常见的临床表现有不孕、多毛、肥胖及月经紊乱等,其远期并发症包括2型糖尿病、高m压、心血管疾病等,严重威胁女性的健康和生命质量c自I935年Stein和Leventhal首次描述PCOS以来,研究者一直致力于PCOS相关的临床和基础研究,但目前确切的发病利1制尚未完全阐明。以往关于PCOS病因的综述多从胰岛素抵抗、高雄激素血症等病理生理机制的角度进行阐述,但现代医学更强调以生物-心理-社会的医学模式理解和认识疾病,故现就遗传、环境、社会心理囚素和炎症等在PCOS发生、发展中的作用进行综述。

―、PCOS与遗传因素

Azziz等推测,PCOS很可能起源于旧石器时代,是亏原始基因相关的一种古老疾病,于新石器时代传递并维持了10000年以上。 Azziz等进一步推测,不同种族的PCⅡ致病基因及其多态性很可能具有一定相似庋,这为未来PCOS在不同地区和种族之问的遗传学研究提供了新思路。国内外研究表明,PCOS发病有家族聚集性,患者一级亲属发生PCOs的风险明显高于正常人群。Norman等∶对家系进行分析,结果提示,PCOS呈常染色体显性遗传或Ⅹ染色体连锁显性遗传,但却不完全遵循孟德尔遗传定律,而且单卵双胎姐妹同时患病的比例并不是真诚为您提供优质参考资料，若有不当之处，请指正。

2 / 7 100%,这提示PCOS并不只由遗传因素引起,很叮能多种因素相互作用参与了PCOS的发生、发展。

1.PCOS与单核苷酸多态性:通过检测单核苷酸多态性(SNP)与PCOS连锁遗传,即检测存在于个体间基冈序列的遗传密码子中单个碱基的改变在基因组中的位置,就可能确定一些PCOS易感基因的位置。日前已有100多个易感基囚被评估,主要涉及甾体激素合成、能景调节、胰岛素分泌及代谢平衡4个方面,也涉及慢性炎症过程ⅡJ:(1)甾体激素合成及调节基囚,如胆固醇侧链裂解酶(CYP)11A、17α-羟化酶(CYP17)、性激素结合球蛋白(SHBG)、雄激素受体(AR)、21羟化酶(CYPz1)、芳吞化酶(CYP19);(2)胰岛素合成及调节基因,如胰岛素基囚、胰岛素受体(INSR)微卫星D19"泓、1NSR底物(IRs)基因1和2、胰岛素样生长因子(IGF)2;(3)促性腺激素合成及调节基囚,如黄体生成素(LH)β亚单位与LH受体(IⅡR),卵泡刺激素(FSH)β亚单位及其受体,滤泡结合蛋白;(4)慢性炎症囚子相关基因,如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素屹(IL-6);(5)其他,如钙激活酶,过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR),脂联素等。

目前,以SNP为基础进行PCOs易感基因的研究很广泛,也发现了一些与PCOS发生的XXX较为紧密的候选基因,但尚未明确致病基因。分析可能原因如下:一方面,实际研究中缺乏大规模、大样本量的前瞻性连锁分析;另一方面,由于PC0S诊断标准不一致使得疾病表型存在争议,遗传分析越复杂,得出不同甚至相反结论的可能性越大;另外,以SNP为基础对候选基因的选择依赖于先前的认识,日前研究的还真诚为您提供优质参考资料，若有不当之处，请指正。

3 / 7 只是基因组的小部分。所以,未来关丁PCOS的遗传学研究将更注重于表观遗传学、单倍体图谱和全基因组关联分析(GWAS)的应用,保证研究结果更为全面可靠。

2.PCOs写表观遗传学:表观遗传学主要研究在基因的核苷酸序列不改变的情况下,通过在表达水平发牛可逆性修饰,并以特定的形式遗传给子代的遗传学分支学科。Zhu等以PCOs大鼠为研究对象,检测其LHR、lNSR、AR基因的甲基化状态,结果表明,LHR和AR基因甲基化程度在PCOS组和对照组中无明显差异,而PCOs组INSR基因甲基化程度明显高于对照组,提示,INsR基因异常甲基化很可能是胰岛素抵抗在PCOs发生、发展中的重要机制。Ⅹu等对⒛例PCOS患者和⒛例健康匹配对照者的外周血样本进行分析,检测'总DNA甲基化比例,结果发现,PCOS组勹刈照组总DNA甲基化比例比较,差异无统计学意义(分别为67%、71%,P=0.79)。该结果可能与研究的样本量偏小或者未采取具有特异性位点的甲基化分析,削弱了对比的差异性有关。Shah等的研究发现,X染色体AR基因外显子具有一定的CΛG重复序列,其重复较少的等位基因表达的AR的敏感度更高。

基于国内、外的研究基础,Ll和Huang提出假设,PCOS源于胚胎时期宫内高水平雄激素的刺激,继而引起生殖系统在表观遗传学水平发生重新编程,最终导致出生后PCOS表型的发生。表观遗传学能够从一定程度上较好地解释环境因素对PCOS遗传的影响,但在该领域有关DNA甲基化、基因组印迹、Ⅹ染色体失活等与PCOS相关性的报道并不多,还有待进一步深人研究。 真诚为您提供优质参考资料，若有不当之处，请指正。

4 / 7 3.PCOS与GWAS:GWAS是应用人类基因组中数以百万计的SNP为标记进行病例-对照关联分析,以期发现影响复杂性疾病发生的遗传学特征的一种新策略。明显的优点是,GWAS不需要预先依据那些尚未充分阐明的生物学基础来假设某些特定的基因或位点与疾病相关。Cl・cn等:1l∶运用GWAS,对Π4例PCOS患者和⒆5例对照者进行比较,发现在中国汉族人群中的PCOS患者有3个染色体易感基因位点:2p163、2`1和9巾33,为我国PCOS人群研究提供了新视角。

二、PCOS与环境因素

PCOS患者高度变异的临床表型及内分泌特征提示,除了遗传因素外,其他囚素,尤其是环境影响很可能参与FPCOS这种失调状态的发生、发展。I出生前:临床资料表明,子宫内暴露于高水平雄激素环境中的女性胚胎,成年后将表现出PCOS的特征。国外研究者关于孕期动物的雄激素刺激实验也证实,暴露于高水平雄激素环境中的雌性动物到成年可有卵泡生成方面的改变,并表现出PCOS生殖或代谢方面至少一个症状或体征:。

2出生后:随着人类生活现代化进程加快,环境中各种化学物质对于人体的毒性作用越来越广泛和严重,环境中以环境内分泌干扰物(en说ronnlental endocⅡneluptcrs,EED)对人类健康影响尤其明显。EED是一类环境中持续存在的、具有类似雌激素或雄激素的结构和功能,能够影响激素代谢并产生不良效应的外源性物质,也称为激素类似物,如双酚A、二嗯英等。 .近年来双酚A作为一次性塑料杯及装修材料中常用的化学原料,成为致生殖毒性物质的研究热点。黄卫娟等]分真诚为您提供优质参考资料，若有不当之处，请指正。

5 / 7 析了108例PCOs患者的21个环境因素,发现使用一次性塑料杯喝水(@R=2⒛0)、居住地或工作地有装修史(@R=2硐8),是PCOS发病的高危因素。这是因为双酚A在遇高温或遭到腐蚀时可分解释放,进人机体后与细胞内ER结合,通过多种机制产生雌激素或抗雌激素作用,从而十扰内分泌系统。其致生殖毒性的主要致病机制[⒕]如下:(1)作用

于下丘脑-垂体'眭腺轴各环节;(2)引起睾酮羟基化代洌失衡;(3)fl破机体内雌激素和雄激素间的平衡;(4)致胰岛素抵抗。

三、PCOS与社会心理因素

随着医学模式由生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转换,近年来心理因素在PCOS发生、发展中的作用受到了广泛的关注。

Ll等对23例PCOS患者的生活健康质量进行荟萃分析,结果表明,PCOS患者的生理功能、情绪状态、社会功能、心理健康等评分均低于正常对照,其中情绪问题表现尤为严重,如长期焦虑、抑郁、紧张、悲伤、自尊心受挫等。而以上负面情绪一方面可以对行为产生不利影响,如碳水化合物摄入增加、酗酒等,使原本存在的肥胖问题加重,另一方面恶化PCOS病理生理状态,如内分泌紊乱、炎症反应、高雄激素血症等,使PCOS的症状加重,最终进入恶性循环。

国内、外研究表明,PCOS发病与心理因素之问有一定的解剖学XXX,具有相同的生化基础,甚至遗传基础。sh等]研究表明,相比于非PCOS不孕症患者,PCOS患者血清中单胺类神经递质及其代谢产物水平有所差异,5-羟色胺(HT)及其代谢产物5羟吲哚乙酸(HIAA)、多巴胺代谢产物高香草酸(HⅤA)水平锟著低于对照组。一系列神经递质和真诚为您提供优质参考资料，若有不当之处，请指正。

6 / 7 激素的变化可引起促性腺激素释放激素(GnRH)分泌的改变,干扰下丘脑-垂体丿性腺轴,进而导致高雄激素血症,雌激素与雄激素比例失衡。提示,精神、心理因素及神经递质通过特定的机制在PCOS的发生、发展中起到了一定作用。

四、PCOS与炎症

近年研究表明,PCOS存在慢性炎症的病理、生理过程,外周血中主要的慢性炎症细胞囚子如TNF、C反应蛋白、IL类、血浆纤溶酶原激活物抑制物1(P舡1)、单核细胞趋化囚子1(MC⒎I)水平等在PCOS患者中有不同程度的升高,而且卵巢组织中可见大量巨噬细胞和淋巴细胞浸润。~方面,炎症细胞因子信号传导通路与INSR后的信号通路存在交叉,可通过c-Jtln氨基末端激酶(JNK)通路、细胞因子信号传导抑制因子(SOCS)、蛋白激酶C(PKC)、诱导型一氧化氨合酶(iNOs)等途径导致胰岛素抵抗;另一方面,促使脱氢表雄酮水平升高,增强AR的活性,发生高雄激素血症。但以~L慢性炎症细胞因子究竟通过哪些信号途径及相应蛋白调控,促进胰岛素抵抗并进一步导致PCOS的发生,以及其中哪些炎症细胞囚子起到主要作用,都还需要大样本量的临床试验和分子生物学水平检测的进一步证实。

五、结语

总之,PCOs是一种复杂的遗传性疾病,其病因学一直是国内、外研究热点。虽然对PCOS的具体病囚认识尚不够充分,但普遍认为,遗传因素在发病中并不起决定作用,雨是需要各因素相互XXX,相互影响,共同作用于PCOs的发生、发展。近年PCOS表观遗传学的研究引起真诚为您提供优质参考资料，若有不当之处，请指正。

7 / 7 国内外研究者的重视,也能够从―定程度上较好地解释环境因素对PCOS遗传的影响,但还存在一定的争议c在今后研究中,需要进行大样本量的病例-对照研究,为PCOS的预防和靶向治疗奠定基础。

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多囊卵巢综合征遗传易感性的研究进展

多囊卵巢综合征遗传易感性的研究进展

国际妇产科学杂志２０１２年４月第３９卷第２期　Ｊ　Ｉｎｔ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，Ａｐｒｉｌ　２０１２，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．２　

多囊卵巢综合征遗传易感性的研究进展　

张瑞综述　史惠蓉审校　・１２９・　

・综述・　

【摘要】多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱性疾病，是导致女性　不孕最常见的原因之一，其病因至今尚未明确。目前认为，ＰＣＯＳ复杂的临床表现和生化特征是诸多基因和环境因　素共同作用的结果，其生化特征提示其发病与参与甾体激素合成与作用的基因、参与胰岛素分泌和作用的基因、参　与促性腺激素作用及调节的基因及炎症因子基因相关。因此，对ＰＣＯＳ的遗传易感性研究将有助于进一步揭示其发　病机制。　【关键词】多囊卵巢综合征；疾病遗传易感性；基因型；多态现象，遗传；受体，胰岛素　

Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ　Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　Ｏｖａｒｙ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ＺＨＡＮＧ　Ｒｕｉ，ＳＨＩ　Ｈｕｉ—ｒｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ　ａｎｄ　Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈｅｎ＠ｈｏｕ４５００５２，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＰＣＯＳ）ｉｓ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅｐｍｄｕｃｆｉｖｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｒｅａｓｏｎ　ｏｆ　ｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｗｏｍｅｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ａｇｅ．Ｓｏ　ｆａｒ，　ｉｔｓ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｈａｓ　ｎｏｔ　ｂｅｅｎ　ｃｌｅａｒ．Ｉｔ　ｉｓ　ｎｏｗ　ｔｈｏｕｇｈｔ　ｔｈａ｝ｔｈｅ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒ－　ｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ＰＣＯＳ　ａｒｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ　ｒｅｓｕｈ　ｏｆ　ｍａｎｙ　ｇｅｎｅｓ　ａｎｄ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　ｆａｃｔｏｒ．Ｉｔｓ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｓｕｇｇｅｓｔｓ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒａｌ　ｇｅｎｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ　ａｎｄ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔｅｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅ，ｇｅｎｅｓ　ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ａｎｄ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｓｕｌｉｎ，ｇｅｎｅｓ　ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｏｎａｄ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ，ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｆａｃｔｏｒ　ｇｅｎｅｓ．Ｓｏ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ＰＣＯＳ　ｉｓ　ｈｅｌｐｆｕｌ　ｔｃ・ｆｕｒｔｈｅｒ　ｒｅｖｅａｌｉｎｇ　ｉｔｓ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｇｅｎｏｔｙｐｅ；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ｇｅｎｅｔｉｃ；　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｉｎｓｕｌｉｎ　（．，　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅｃｏｌ，２０１２，３９：１２９—１３２）　

多囊卵巢综合征助孕治疗研究进展

多囊卵巢综合征助孕治疗研究进展

讲座与综述　ｌ…………………………一一　

多囊卵巢综合征助孕治疗研究进展　

赵娟　（南京中医药大学，江苏南京２１００２９）　硎　詹　隧学嚣　

关键词　多囊卵巢综合征；高雄激素血症；黄体生成素　中图分类号：Ｒ７１４　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７１—０２５８（２０１０）０１—００６７—０４　

多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）是一种生殖功能障碍　

及糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征，持续性无　

排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗是其重要特征。其　

发病率占生育年龄妇女的６％～１０％，目前已成为无　

排卵性不孕症的最主要原因之一。ＰＣＯＳ的病因尚　

不清楚，诊断标准也存在争议。ＰＣＯＳ促排卵方案尚　

无充分依据可循，而ＰＣＯＳ的助孕治疗是改善ＰＣＯＳ　

生殖功能的关键。本文就目前ＰＣＯＳ的助孕治疗进　

展概述如下　

１促排卵的前期治疗　

ＰＣＯＳ患者诱发排卯时易发生卵巢过度刺激综　

合征（ＯＨＳＳ）及多胎妊娠危险，且大部分ＰＣＯＳ患者　

促黄体生成素（ＬＨ）水平较高，高ＬＨ水平可能导致　

促排卵过程中出现内源性ＬＨ峰，影响卵子质量。因　

此对ＰＣＯＳ患者进行促排卵的前期治疗提高排卵率、　

妊娠率、减少并发症是治疗的重要环节。付娟等［　］对　

ＰＣＯＳ患者采用不同方案治疗后再进行促排卵治疗　

的结局分析。显示ＰＣＯＳ患者辅助治疗后再进行促　

排卵治疗，其排卵率和妊娠率均高于直接促排卵治　

疗者。　

１．１生活方式的调整　

５０％一７５％的ＰＣＯＳ患者具有肥胖的临床表现，主　

要是向心性肥胖和腰／臀比值增高。通过改善生活方　

式，如低热量饮食和耗能锻炼，肥胖的ＰＣＯＳ患者经　

过６个月治疗后体重减轻５％～７％可增加排卵率［ｚ－。　

对肥胖的ＰＣＯＳ患者，应在促排卵治疗前．通过合理　

饮食与运动结合药物减轻体重，提高机体的胰岛素　

敏感性，改善生育能力［３］。但目前无证据表明改善生　

活方式可以直接导致ＰＣＯＳ患者妊娠。于淼等［　］针　

对１８名无排卵但葡萄糖耐量正常的肥胖ＰＣＯＳ妇　

中西医结合治疗多囊卵巢综合征所致不孕的研究进展

中西医结合治疗多囊卵巢综合征所致不孕的研究进展

７６　云南中医中药杂志　２０１３年第３４卷第９期　中西医结合治疗多囊卵巢综合征所致不孕的研究进展　张珂　（陕西中医学院２ｏ１２级研究生，陕西成阳７１２０４６）　摘要：多囊卵巢综合征所致不孕是多囊卵巢综合征患者　求诊的最主要原因之一。中医学认为其病因病机主要以肾虚　为主，与肝脾二脏相关。中药治疗能够改善卵巢局部微环境，　改善机体的内分泌功能。尤其是与西药的联合应用能够显著　提高患者的成功受孕率。中医常用治疗方法为辨证论治、调　月经周期等，中西医结合疗效更为显著。　关键词：多囊卵巢综合征；不孕；中西医结合治疗；综述　中图分类号：Ｒ７１１．７５　文献标志码：Ａ　文章编号：１Ｏ０７—２３４９（２０１３）Ｏ９—００７６－－０２　多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）是一种生殖功能障碍和糖代谢　异常并存的内分泌紊乱综合征。持续性无排卵、雄激素过多　和胰岛素抵抗是其重要特征，是生育期妇女月经紊乱最常见　的病因。临床患者多表现为月经稀发或闭经、不孕、多毛、痤　疮和肥胖　，在育龄妇女人群中发病率约６　～１Ｏ　［２］，尤其　以不孕来就诊者治疗愿望最为迫切。祖国医学并无该病的专　门记载，据其症状，归属于中医“月经后期”、“闭经”、“不孕”等　的范畴。　１中医治疗　１．１　中医辨证治疗　褚玉霞［３］教授认为多囊卵巢综合征所　致不孕症的病因病机主要以脾肾阳虚为主，气滞湿阻、痰瘀互　结为标。临证治疗以补肾健脾治其本，化痰祛瘀利湿治其标。　王琪＿４］教授认为其基本病理以肾虚为本，尤重肾阳虚，痰湿瘀　阻为标。提出了暖宫助孕、温肾助阳的基本治疗原则。羊菊　芬ｌ５］教授治疗本病的特点是以益肾健脾为治疗原则，化湿为　大法，注重患者心理调护。蔡小荪［６］教授认为，肾精不足导致　卵子难以发育和成熟，痰湿血瘀阻碍冲任和胞脉为本病排卵　功能障碍的原因，治法为补肾养血助发育和化痰通络促排卵。　韩延华ｌ７］教授认为，本病以肾虚为本，肝郁为标，其发病多为　本虚标实。故立益肾调肝、活血调经为治疗大法。　１．２分期治疗临床按月经周期人体的激素水平或气血充　盈特点进行中药治疗，女性在月经周期不同时间，内分泌有不　同的状态。陈少春［８］教授认为求子之道首要调经，其根据月　经周期的特点调理治疗。经后期：宜滋。肾阴养冲任，促优势卵　泡生成。经间期：应肾阴肾阳同补，再酌加活血药物促排卵。　月经前期：治宜温肾阳调冲任，辅以滋肾益阴之药，以阴中求　阳。月经期：治宜以通为主，活血化瘀，引血下行。张玉芬ｌｇ］　教授认为本病以肾阳虚为本，痰瘀互结为标，月经周期的不同　阶段应采用不同的治疗方法。月经期：关键在于“通”，治则为　活血调经，推动气血运行使胞宫泄而不藏。卵泡期：宜补肾益　［６］王云飞，阙华发，向寰宇，等．扶正活血法为主治疗糖尿病足坏疽　１１２例［Ｊ］．中西医结合学报，２００８，６（１０）：１００５．　［７］王云飞，阙华发．糖尿病足坏疽正虚血瘀病机的物质基础［Ｊ］．中　国中西医结合外科杂志，２０１０，１６（４）：４０６－－４０９．　［８］李世征，吕延伟．吕延伟中医外治糖尿病足经验［Ｊ］．辽宁中医杂　志，２０１２，３９（１０）：１９２Ｏ一１９２１．　［９］贾建东．中医外治法在糖尿病足坏疽分期辨证中的运用［Ｊ］．陕西　中医，２００９，３０（８）：１Ｏ３２—１０３３．　［１Ｏ］谢海鹰，万其容，郑承红，等．脑脉泰胶囊治疗早期糖尿病足疗效　研究［Ｊ］．中国全科医学，２００８，１１（８Ｂ）：１４９９－－１５００．　Ｅｌ１］邢有东．麝香活血胶囊治疗糖尿病足疗效观察［Ｊ］．辽宁中医药　大学学报，２００８，１０（６）：１４２—１４３．　［１２］沈霖，李静，卢芙蓉，等．葫芦巴提取物治疗糖尿病足的作用口］．　中国中医骨伤科杂志，２０１３，２１（２）：８—１２．　［１３］韩庆龙，张高锋，严艳，等．足疗一号治疗糖尿病足部坏疽的临床　研究［Ｊ］．湖北中医杂志，２０１２，３４（４）：１４—１５．　［１４］许国峰，曹艳芬，唐立伟，等．改良仙方活命饮治疗糖尿病足溃疡　合并感染临床观察口］．河北中医，２０１２，３４（２）：１９Ｏ一１９１．　［１５］王海博，朱霞．京万红膏和玉红膏在治疗糖尿病足湿性坏疽中的　疗效对比［Ｊ］．中华中医药杂志，２０１１，２６（１２）：３０１７－－３０１９．　０６］刘天，黄泽，魏爱生，等．黄油纱治疗糖尿病足皮肤生长期临床观　察［Ｊ］．新中医，２０１２，４４（４）：５５—５６．　［１７］廉德胜．中药煎液浸泡辅助治疗糖尿病足临床观察［Ｊ］．中国中　西医结合杂志，２００８，２８（１２）：１０８９．　［１８］康文娟，都增强．外洗外敷方１～４号配合胰岛素治疗糖尿病足　坏疽３Ｏ例口］．陕西中医，２００９，３０（１１）：１４９３．　［１９］易建昌，黄联继，易建平．针药结合治疗糖尿病足临床观察［Ｊ］．　辽宁中医药大学学报，２００７，９（３）：１６３．　［２Ｏ］缪光月，钟旭江，朱创键．云南白药乙醇外敷配合针灸佐治糖尿　病足的效果观察［Ｊ］．护理与康复，２０１３，１２（３）：２４９－２５０．　［２１］李兵．温针灸辅助治疗糖尿病足患者的疗效及对血清中ＩＧＦ一１　和ＭＭＰ一９的影响［Ｊ］．中国老年学杂志，２０１３，１（３３）：　１６３—１６４．　［２２］陈万红，黄碧燕，吴必嘉，等．艾灸按摩治疗糖尿病足疗效　观察口］．广东医学，２０１０，３１（７）：９１４—９１５．　［２３］王晓媛，张雅兰，王自辉，等．中西医治疗对糖尿病足局部组织中　细胞因子表达的影响［Ｊ］．四川中医，２０１０，２８（１２）：９３—９５．　［２４］沈剑．中西医内外合治糖尿病足１３８例临床观察［Ｊ］．实用预防　医学，２００８，１５（３）：８４７－－８４８．　［２５］王冬梅．中西医结合治疗糖尿病足３ｏ例临床观察［Ｊ］．中国临床　医生，２０１３，４１（２）：６１—６２．　［２６］李剑．中西医结合治疗糖尿病足３７例分析口］．人民军医，２Ｏ１３，　５６（１）：８７—８８．　（收稿日期：２Ｏ１３一Ｏ８一Ｏ８）　作者简介：张珂（１９８６一），女，陕西中医学院２０１２级研究生，邮箱：６２４６７７２７３＠ｑｑ，ｑ，

多囊卵巢综合征与表观遗传学的最新研究进展

多囊卵巢综合征与表观遗传学的最新研究进展

世界中西医结合杂志２０１２年第７卷第５期Ｗｏｒｌｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　０ｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ　２０１２，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．５　・４５１・　

・综述・　

多囊卵巢综合征与表观遗传学的最新研究进展　

沈欢欢张多加李晶　韩学静吴效科　

【关键词】　多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）；表观遗传学；病因学；种族差异；环境　【中图分类号】Ｒ７１１．７５　【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３—６６１３（２０１２）０５—０４５１—０４　

多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）是育龄妇女常见的内　

分泌疾病，其发病率约占７％～１０％。ＰＣＯＳ表现了　遗传异质性、发病多因性、种族差异性、临床表现多　样性等特征。此外，它还能引起糖尿病、冠状动脉　

心脏病和癌症，也可导致不孕，对人体造成严重的　影响。多囊卵巢综合征可以被看作是一个具有不　

同异构雄激素多个基因和环境因素，种族差异相互　作用决定的生殖和代谢异常的内分泌疾病。　

一、环境因素　产前：暴露于子宫环境下高雄激素水平环境。　雅培等提出一种假说…，其中指出，多囊卵巢综合　

征是一种由基因决定的卵巢雄激素过多为特征的　

疾病，而异质性，可对这种疾病的病因做出基础解　释。其假设是基于动物模型的数据和临床的研究。　有人提出，从胎儿发育阶段到青春期过多暴露于雄　

激素环境，导致包括黄体生成激素（ＬＨ）分泌异常等　特征的异常出现。所以说，胎儿下丘脑一垂体一卵　

巢轴激素过早的异常表现，这一原因构成了ＰＣＯＳ　

发生的宫内因素，这也称为“胎儿起源学说”。　产后：饮食、营养和肥胖。在产后生活，进一步　影响胰岛素分泌的因素是ＰＣＯＳ患者的生活习惯，　

其中最重要的是营养。饮食因素在类固醇代谢的　调节作用中有着重要的作用。一些报道中指出　ｊ，　

高血脂、低纤维饮食行为也可增加ＰＣＯＳ患者雄激　素水平。ＰＣＯＳ妇女的一个主要特征就是肥胖。目　

前ＰＣＯＳ主要强调通过可耐受的饮食调整及加强运　动来减轻体重来进行保守治疗　。有研究指出　，