乳腺癌的新辅助化疗.ppt

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吉西他滨治疗乳腺癌单独用药有效率达42%
Gomez等对37例LABC患者（三期）进行健择 加阿霉素NAC治疗，获得95%的临床缓解率， 其中CR占18%，PR占77%
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优点 提供尽可能早的系统性治疗，使肿瘤远处微
转移灶得到更早更有效治疗。 原发病灶及区域淋巴结得到降解，原本不能
手术的肿瘤得以进行根治手术，原本不能保 乳的肿瘤得以行保乳根治术。 提供宝贵的体内肿瘤化疗敏感性的信息，为 术后辅助化疗方案选择提供依据 抑制术中肿瘤细胞的转移活性和术后微转移 肿：肿瘤病灶完全消失。
部分缓解（PR）：肿瘤病灶最大径及其垂 直径的乘积减少超过50%。
疾病稳定（SD）：肿瘤病灶最大径及其垂 直径的乘积减少低于50%，或增加低于25%。
疾病进展（PD）：肿瘤病灶最大径及其垂 直径的乘积增加超过25%。
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新辅助化疗时针对非转移性肿瘤而进行的， 因此在NAC前，必须排除可观察到的肿瘤远 处转移。
提供一个良好的化疗药物疗效评价的生物学模 型，加快康抗肿瘤新药的发展。
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约20%的乳腺癌患者对新辅助化疗不敏感， NAC 将延误其局部治疗的时机。
由于NAC 能降解区域淋巴结分期，导致无法 从区域淋巴结转移情况来判断其预后。
NAC 使肿瘤原发病灶缩小甚至完全消失，致 对乳腺癌手术标本进行肿瘤生物学预后因素 的分析造成困难。
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在2004年ASCO会议上，Smith等报道了对HER2阳性可手术乳腺癌在采用Paclitaxel4周期序 贯CEF 4周期新辅助化疗的同时并用Herceptin， 与对照组比更能显著提高pCR（分别为67%和 25%）
蒽环类药物无效的LABC，多西紫杉醇仍有超 过40%的有效率

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5
NSABP B-18 方案
I~Ⅱ期 BC
手术
手术
Fisher B, et al.
Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable
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breas6 t cancer.
J Clin Oncol,1998,16(8):2672-2685.
将患者随机分为3组。
术前AC ×4 →手术(Group I) 术前AC ×4 → T ×4 →手术(Group II), 术前AC ×4 →手术→ 术后T ×4 (Group III).
新辅助化疗方案
TXT = 多西紫杉醇 100mg/m2
AC = 阿霉素 60 mg/m2、 环磷酰胺 600 mg/m2
曲妥珠单抗序贯比联合化疗未能显著降低死亡风险 (P=0.102)
DFS
HR=0.77 95%CI: 0.53-1.11 P=0.022 100
OS
HR=0.78 95%CI: 0.58-1.05 P=0.102 100
80
80
60
ACTHH (n=949)
40
5年 84.5%
ACTH (n=954)
浸润性乳腺癌
术
HER2阳性
后
I-III期
随
N=3505
机
A多柔比星 C环磷酰胺 T紫杉醇 H 曲妥珠单抗
-
1年 …… 1年 ……
Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4491-4497.
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曲妥珠单抗与化疗(NCCTG N9831) : 序贯 vs. 联合

• 经济问题 • 患者的理解程度 • 患者的耐心
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预期：除Ⅲ期患者应常规予以新 辅助化疗外．对有任何复发转移 高危因素的可手术乳腺癌．采用 术前化疗有可能提高患者的远期 疗效。
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Thanks!
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多数文献认为术前化疗3-4个周期是 比较有效和合理的
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• • • •
经济问题 医患双方的急躁情绪 盲目追逐潮流 ……
许多人认为 凡是在术前 进行了化疗 就被视为开 展了新辅助 化疗,甚至只 给了一次药
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这种状况有其社会因素, 但也 与目前新辅助化疗缺乏某种标 准有关
如何规范化尚待商榷
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2.疗效问题
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炎性乳癌（ IBC ）病例采用新辅助 化疗后，患者5年生存率由原来的低 于10％(单用局部治疗)而提高到40％。
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新近报道，采用剂量和时间强化新 辅助化疗治疗的LABC(包括炎性乳 腺癌)患者，5年生存率可高达76％。
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2 .缩小肿块,降低肿瘤分期，
增加可手术率
经 3-4 个周期的联合化疗后，有 60 ％ -80 ％ 的乳腺癌肿块可缩小 50 ％以上。其效果显 著，可以以临床无远处转移的炎性乳腺癌 (IBC)的疗效为例。
• 目前，达成共识的是新辅助化疗对 LABC（局部晚期乳腺癌）有肯定的疗 效，采用常规法治疗3—4周期，有效率 60％一80％。 • 但对可手术乳腺癌的疗效说法不一。
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• 在迄今发表的临床试验结果中，影响较 大的是BSABP B18，入组病例为1523例 可手术乳腺癌，随访5年，术前化疗组患 者总生存率并不优于术后化疗组。 • 但术前化疗组中原发肿瘤对化疗反应好 者，生存率有明显提高。
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• 但该研究包含了T1-3N0-2病例入选该试验， 即其中相当数量患者属于单纯采用根治 性手术等局部疗法即可治愈，不需全身 治疗的早期和较早期病例。 • 而可手术乳腺癌术前化疗的对象应是那 些已有周身微小转移或有复发、转移高 危因素的病例。

➢ NAC能抑制乳腺癌细胞的增殖，诱导凋亡， 使癌细胞凋亡/增殖比率上升。
➢ 血管生成抑制因子控制转移灶的生长也是通 过间接增加肿瘤细胞凋亡的作用。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
新辅助化疗方案及疗程的选择
• 乳腺癌的新辅助化疗已越来越引起临床医师 的重视，但目前尚无较为理想的统一方案。
• 目前应用较多NAC方案主要是包含蒽环类 药物的联合化疗方案。
• 具有高效抗癌活性的紫杉醇单药应用于乳腺 癌的新辅助化疗获得了与CAF类似的有效 率，与阿霉素联用获得88%的有效率。
乳腺癌的新辅助化疗
• 临床上腋窝淋巴结有转移以及有任何其 他复发转移高危因素的可手术乳腺癌。
• 目前，新辅助化疗已成为局部晚期乳癌 治疗的标准治疗方案之一。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
最终导致失败的是远处 转移，潜在患者体内的 微小转移灶，往往成为 致死的隐患。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
NAC的使用依据
• 肿瘤休眠(tumor dormacy)
• 蒽环类药物无效的LABC，多西紫杉醇仍然有 超过40％的有效率。
• 临床研究报道，多西紫杉醇联合蒽环类药物方 案，其肿瘤总体缓解率达40－94％。
乳腺癌的新辅助化疗
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益

对危险下降了19% 在CEF治疗组中，无论1-3个或4个淋巴结阳性的病人均能
获益 对于化疗的急性和迟发性的毒性反应是可以预见和管理的 经过6个月的治疗后两组在生活质量方面的情况相似
研究 NSABP 15-B NCI of Canada SWOG
方案
结果
CMF×6, CA×4 CA=CMF
CEF×6, CMF×6 CEF优于CMF
• 5年生存率与临床分期密切相关
Stage I disease
95%
Stage II disease
70%-85%
Stage III disease 50%-52%
Stage IV disease 17%
乳腺癌最佳辅助治疗的效果
治疗方法 降低死亡的可能性 三苯氧胺 30% 蒽环类药物为基础的化疗 20% 总体: 50%
• 紫杉类 (泰素/多西他赛)
– 续贯治疗: A T C or AC T
– 联合化疗: TA, TAC
• 生物反应调节剂 (曲妥珠单抗)
– 与化疗策略结合
哪些病人需要行术后辅助治疗？
腋窝淋巴结阳性的病人
应给予术后辅助化疗。绝经前或绝经后病人，化疗均 能降低死亡率。
腋窝淋巴结阴性的患者
对肿瘤直径大于1cm、激素受体阴性、组织学分级为Ⅱ、 Ⅲ级、年龄小于35岁或Her-2/neu阳性的病人均应给予 术后辅助化疗2001年St. Gallen 对直经0.6～1cm的乳腺癌，如果存在血管或淋巴管浸润、 肿瘤细胞增值活性高或分化差等情况也均应考虑给予 术后辅助化疗。 最新 NCCN标准
• 对高危乳腺癌，特别是ER（－）且有淋 巴结转移的病人，可考虑使用含紫杉醇 的联合方案，效果较好。
• 依据BCIRG 001初步试验结果，对腋窝淋 巴结转移1～3枚的患者，TAC方案显著优 于FAC方案，能显著提高患者的DFS和OS。

• 三阴性乳腺癌新辅助化疗方案的选择
• HER2(+)乳腺癌新辅助化疗方案的选择
– 选择含herceptin的方案证实能改善生存
乳腺癌新辅助靶向治疗
pCR rates with neoadjuvant trastuzumab regimens (16 studies, 1,221 patients)
DFS RFS
DDFS
OS
多西紫杉醇新辅助研究： NSABP B-27 研究
可手术的乳腺癌患者 随机 AC x 4 Tam X 5 Yrs 手术 AC x 4 Tam X 5 Yrs 多西他赛 x 4 手术 I II AC x 4 Tam X 5 Yrs 手术 多西他赛 x 4 III
NSABP B-27 ： cCR
新辅助化疗是否有生存期优势？NSABP B-18 研究
可手术的乳腺癌患者 随机
n=757 n=747
手术
AC ×4
AC×4
手术
I
II
新辅助化疗是否有生存期优势？NSABP B-18 研究
• 新辅助化疗可以带来显著近期疗效
– 术前化疗组获得更高的手术治疗机会
• Preoperation：67.8% • Postoperation：59.8%
Pernas, et al. 2007 (N=33) Buzdar, et al. 2007 (N=45) Lybaert, et al. 2006 (N=25) Gianni, et al. 2010 (N=117) Untch, et al. 2005 (N=217) Coudert, et al. 2007 (N=70) Limentani, et al. 2007 (N=31) Tripathy, et al. 2007 (N=28) Untch, et al. 2010* (N=445) Antón, et al. 2007 (N=26) Marty, et al. 2007 (N=30) Harris, et al. 2003 (N=40) Hurley, et al. 2002 (N=48) Kelly, et al. 2006 (N=37) Burstein, et al. 2003 (N=40) Bines, et al. 2003 (N=32)

乳腺癌新辅助化疗
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世界乳腺癌新辅助化疗鼻组
Gabriel Hortobagyi, MD （加布里埃尔.霍尔托巴吉博士 ）
Professor of Medicine Nellie B. Connally Chair in Breast Cancer Chairman, Department of Breast Medical Oncology Director, Multidisciplinary Breast Cancer Research Program
1988年10月17日至1993年4月30日。
1523例I－Ⅱ期（T1-3、N0-1、M0）乳腺癌患者。
新辅助化疗方案
AC = 阿霉素 60 mg/m2 ,D1 、 环磷酰胺 600 mg/m2 ,D1
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NSABP B-18 方案
I~Ⅱ期 BC
AC x4
手术
手术
AC x4
Fisher B, et al.
在辅助治疗中对于HER2阳性的病人加上trastuzumab 可以增加疗效。 不少术前化疗方案正在研究中。 术前的新辅助治疗慢慢成为热点!
说明：基本按照NCCN相对 2.2006旧版的2007.1新版的 Summary of the Breast Cancer Guidelines Updates翻译而来
Second-Line
25%
18%
10-22%
32 - 36%
~28%
19 - 57%
39 - 58%
20 - 27%
13 - 41%
17 - 36%
41 - 56%
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确定新辅助化疗方案的经典临床试验
NSABP B-18 TAX 301 NSABP B-27

pCR：预后替代研究终点
JCO
这项共计纳入29 项 研 究 14641 名 患者的mata回归
分析并不支持 pCR 可 作 为 预 测 DFS 和 OS 的 替 代终点
这项共计纳入12 项 研 究 11955 名
患者的联合分析 并 不 支 持 pCR 可 作 为 预 测 EFS 和 OS的替代终点
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NEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP
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pCR：研究终点
已知：辅助治疗中预后更好的方案，其新辅助pCR率高 推断：新辅助治疗中pCR率高的方案，预后也将更好 结论：pCR可以作为预后的替代的研究终点？
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J Clin Oncol. 2014; 32:3883-91. Lancet 2014: 384 (9938):164-172
研究
乳腺癌保乳手术
Lithuania ECTO EORTC NSABP
合计
异质性检验
合并效应量检验
乳房切除术
ECTO Japan EORTC Bordeaux
合计
异质性检验
合并效应量检验 总计
异质性检验
合并效应量检验
新辅助疗法 局部复发率
2% 2.1% 17.2% 10.7%
8.6%
1.3% 10% 9.7% 16.3%
HER2阳性乳腺癌新辅助化疗策略
三阳性患者：抗HER2+化疗 vs 抗HER2+化疗+内分泌治疗 vs 抗HER2+内分泌治疗
ADAPT
Adjuvant Dynamic marker-Adjusted Personalized Therapy trial

感谢各位专家对患者的关爱和责任心，他们的努力将让更多的乳腺癌患者 受益。
THANK YOU
感谢聆听
本次专家共识的发布，将为乳 腺癌新辅助治疗提供规范化的 指导，有助于提高治疗效果和 患者生活质量，推动我国乳腺 癌治疗水平的进一步提升。
对参与制定工作的各位专家表示感谢
感谢参与本次专家共识制定的各位专家，他们的学术造诣和临床经验为共 识的制定提供了有力支持。
感谢各位专家在繁忙的工作中抽出宝贵时间，对共识意见进行认真评审和 修改，为共识的完善和质量提升做出了重要贡献。
乳腺癌治疗面临挑战
尽管乳腺癌治疗手段不断进步，但仍面临复发、转移等挑战，如 何提高治疗效果和患者生活质量是亟待解决的问题。
新辅助治疗意义与重要性
提高治疗效果
新辅助治疗在乳腺癌治疗中具有重要 意义，通过术前治疗缩小肿瘤、降低 肿瘤分期，从而提高手术成功率和患 者生存率。
个体化治疗
新辅助治疗可实现个体化治疗，根据 不同患者的病理生理特征制定针对性 治疗方案，提高治疗效果和患者生活 质量。
专家共识制定背景与目的
规范化治疗
针对乳腺癌新辅助治疗领域存在的争议和困惑，制定专家共识旨在规范治疗流 程，提高治疗效果和患者生存率。
指导临床实践
专家共识结合最新临床研究成果和实践经验，为临床医生提供科学、实用的治 疗建议，指导临床实践。
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乳腺癌新辅助治疗概述
新辅助治疗定义及发展历程
定义
新辅助治疗是指在乳腺癌患者接受手术或放疗等局部治疗之前，先给予系统性的全身治疗，旨在缩小肿瘤、降低 肿瘤分期、提高手术成功率和改善患者预后。
80%
加速新药研发与应用
专家共识对新辅助治疗药物的研 发和应用提出了更高要求，将推 动相关药物的加速上市和广泛应 用。

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Ki-67表达判定
luminal A型和luminal B型的Ki-67增殖指数 高低判定不同，可能采用20%-30%。
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PR表达判定
luminal A型和luminal B型的PR表达高低 判定不同，以20%作为判断高低的界值。
Luminal A与B型的区分
Luminal A型的分型依据
在luminal A型的分型依据中，ER 、PR、Ki-67表达的判定值建议采 用报告阳性细胞的百分比。
TNM分期依据
原发癌瘤的分期
T(原发癌瘤)分期依据
根据肿瘤的大小、是否侵犯皮肤或 胸壁，以及是否存在远处转移等因 素进行划分。
T0-T4具体定义
T0表示原发癌瘤未查出，T1-T4则表 示癌瘤的长径逐渐增大和侵犯范围 的扩大。
N/M分期含义
N/M分别代表区域淋巴结和远处转 移的情况，进一步细化了癌症的分 期。
生转移。
远处转移的分期
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T0期定义
T0期指的是原发癌瘤未查出。
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Tis期定义
Tis期指的是原位癌，包括未探及肿块的乳 头湿疹样乳腺癌。
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M1期定义
M1期表示存在远处转移，如胸骨旁淋巴 结转移，锁骨上淋巴结转移等。
辅助化疗方案与具体药物
Her-2阳性乳腺癌的化疗方案
根据文章内容，Her-2阳性乳腺癌的 化疗方案主要包括AC-THP、TCbHP 等。
01.
AC-T方案
AC方案是针对HR阳性乳腺癌的一种化 疗方案，其主要成分为表柔比星和环 磷酰胺。
02.
AT方案
AC-T方案是针对HR阳性乳腺癌的一种 化疗方案，其主要成分包括表柔比星 和环磷酰胺以及紫杉醇。