依诺肝素钠(学术交流)复习过程23页PPT

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注意事项
如出现过量情况，可用盐酸/硫酸鱼精蛋白中 和本品
• 8小时以内100AxaIU国际单位需给予100单位鱼精蛋白 • 超过8小时或再次给药100AxaIU国际单位需给予50单位鱼
精蛋白 • 超过12小时不需要给予鱼精蛋白
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究。
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6
骨科大手术后VTE发生率
术式
DVT
PTE
总发生率Βιβλιοθήκη 近端发生率 总发生率致命性发生率
THR
42 ～57
TKR
41 ～85
髋部骨折手术 46 ～60
18 ～36 5 ～22 23 ～30
0.9 ～28.0 1.5 ～10.0 3.0 ～11.0
0.1 ～ 2.0 0.1 ～ 1.7 2.5 ～ 7.5
• 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死，与阿司匹林 合用。
• 用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。
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规格与用法用量
规格：0.6ml:6000AxaIU 用法：皮下注射
用量：
• 有中度血栓形成危险时（如腹部手术），推荐剂量2000AxaIU （0.2ml）或4000AxaIU（0.4ml）qd,ih
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Thromb Haemost 1995; 73 (4): 630-640
药代动力学研究证明：依诺肝素 是表现卓越的LMWH
• 依诺肝素抗Xa/抗IIa比值最高——抗凝效果好，而出血 风险小
• 药代动力学特点 • 生物利用度最高——依诺肝素抗凝作用强 • 半衰期最长——依诺肝素抗凝作用持续时间长 • 达峰时间最短——依诺肝素抗凝起效快

半衰期
肝素钠封管注射液的半衰期约为1小时左 右，根据个体差异略有不同。
肝素钠封管注射液的不良反应
出血
过敏反应
过量使用肝素钠封管注射液可能导致出血， 如皮肤瘀斑、牙龈出血等。
部分患者使用肝素钠封管注射液可能出现过 敏反应，如皮疹、呼吸急促等症状。
骨质疏松
肝功能异常
长期大量使用肝素钠封管注射液可能导致骨 质疏松，特别是对于老年人、妇女等人群。
国外主要生产厂家包括辉瑞、赛诺菲等跨国企业，这些企业 在国内市场也有一定的市场份额。
销售渠道与营销策略
肝素钠封管注射液主要销售渠道包括医院、药店和网上商 城等。
营销策略主要包括加强与医生的沟通，提高医生的认知度 和推荐率；加强与患者的沟通，提高患者的认知度和忠诚 度；加强与经销商的合作，提高销售渠道的覆盖率和效率 。
1
肝素钠封管注射液市场呈现稳定增长趋势，预 计未来几年将保持增长势头。
2
随着医疗水平的提高，肝素钠封管注射液在临 床上的应用越来越广泛，特别是在心血管、肿 瘤等疾病领域。
3
未来，肝素钠封管注射液市场将逐渐向生物药 领域拓展，为市场增长提供新的动力。
主要竞争者及市场份额
国内主要生产厂家包括海普瑞、南京健友、千山药机等，其 中海普瑞和南京健友市场份额较大。
少数患者使用肝素钠封管注射液可能出现肝 功能异常，如转氨酶升高等。
03
肝素钠封管注射液的临床应用
临床应用范围及使用方法
临床应用范围
肝素钠封管注射液主要用于防止血液凝结，有效清除血管内壁附着物，降低 血液粘度，保持血液畅通。
使用方法
一般采用静脉注射，每支5000单位，每次使用前需要稀释，根据患者病情决 定使用量。
肝素钠封管注射液

T
T R R T R T T T R T T
很可能有关
很可能有关 很可能有关 很可能有关 肯定有关 肯定有关 肯定有关 肯定有关
肯定有关
肯定有关 肯定有关 肯定有关 很可能有关 可能有关 可能无关 可能有关
024
002 实验室检查 005 022
注射部位瘀点
总胆红素升高 尿常规异常 总胆红素升高
2015-09-30 10:00
使用剂量
在内科治疗患者中预防血栓栓塞类疾病，4000AXaIU，qd，皮下注射，最少6天直至不再卧床，最长14天 治疗深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞，临床症状不严重 情况不复杂 150AXaIU/kg，qd 或 100AXaIU/kg，bid，连续使用不超过10天

4. 5.
复杂型栓塞性疾病
100AXaIU/kg，bid，连续使用不超过10天
2015-09-28 2015-09-28 2015-10-01
T
R T T
目录
低分子肝素概述
等效性研究介绍
临床应用简介
依诺肝素的用量
疾病
1. 外科手术中预防血栓栓塞类疾病 2. 3. 中度风险（如腹部手术） 普外手术 高度形成风险（如矫形手术） 4000AXaIU，qd，皮下注射，持续7~10天 术前2小时进行第一次皮下注射，持续7~10天 术前12小时开始给药，连续使用3周
2015-09-20 11:20 2015-09-2008:10 :30 2015-09-27 10:40 2015-09-27 10:30 2015-09-27 10:00 2015-09-27 10:00 2015-09-2710 :18 2015-09-27 10:30 2015-09-27 10:20 2015-09-2710 :10

基本信息 anticoagulation. Caution is necessary when using the 10 unit/mL concentration in premature infants who weigh less than 1 kg who are receiving
frequent flushes since a therapeutic heparin dose may be given to the infant in a 24-hour period. HEP-LOCK U/P(单体保护剂肝素冲洗液)是
正压、有效、安全的封管。
S=Saline A=Administer medications S=Saline H=Heparin(if using)
S=生理盐水 A=输注药物 S=生理盐水 H=肝素盐水
关于儿童封管，很多的说法，此处我把美国FDA批准的百特的封管液的原文放在幻灯片上了，后面的是原文的中文翻译。注
对新生儿外周短期导管使用肝素封管液或0.9%不含防腐剂的 盐水封管液没有特殊推荐。尚欠缺能做出特殊推荐的资料。
O条款，翻译上最难的条款：中心血管通路导管，一些研究显示肝素和盐水封管的结果类似，另一些则报道盐水封管有巨大
间歇性短暂封管 的并发症。由于中心血管置管的风险和价值，每次使用的短暂间隙首选10u/ml的肝素溶液封管。
数据库（1990 ～2009.12），查找比较生理盐水与肝素钠封管的“随机对照 试验” 进行分析。 共纳入9 个临床研究，合计1770 例患者
对“③ 在平均留置时间上，两者差异有统计学意义，肝素钠封管优于生理盐水封管”解释一下；在这些纳入统计学分析的实验
中生理盐水是最安全的，是作为空白对照组；肝素钠封管的静脉炎发生率和盐水一样，是说引起静脉炎的可能性很小，肝素

理盐水50～100ml冲洗；⑥透析过程中不要输血；
⑦需要专一护理人员监护。
• 透析过程中，肝素量不足时可见空气捕集器内 气泡增多，有白色丝状纤维蛋白析出、血流量变
慢、导管内血流分层、静脉端压力升高和透析器 中血液凝血时间短于30分钟等现象。
11
低分子量肝素的应用
•
低分子肝素仅需静脉注射一次，可维持4小时透析，
肝素的应用
血液透析时使用肝素要达到既防止透析 器和血液管道中凝血，又不引起体内出血 为目的。不同患者对肝素的敏感性及其代 谢速率存在较大个体差异，故肝素的使用 要个体化。肝素静脉注射后5分钟即产生全 身抗凝作用，15分钟内可迅速达到高峰， 血中半衰期为2小时。肝素在体内灭活而由 肾脏排出，可在4～6小时内排尽。目前血 液透析时肝素应用有以下几种方法：
• 钙输注速度：CRRT钙清除率+体内蓄积速度； – 目标：体内游离钙浓度1.1~1.3 meq/L；
• 枸橼酸可以直接从动脉端输入，也可以加入置换液中； • 如果是直接从动脉端输入，由于是高钠、高碱基，则透析液/置换液的
碱基和钠水平必须降低； • 但枸橼酸代谢有障碍的患者，必须增加透析清除率；
7
华山医院CVVH局部枸橼酸抗凝方案
或透析后引起或加重出血，甚至威胁生命。我院从1995年
起对300例次急、慢肾衰高危出血患者施行局部枸橼酸抗
凝透析，取得满意效果。空心纤维透析器面积为1.2m2，
Qb平均为200.5±26.3ml/min，Qd500ml/min，使用碳酸
氢盐（含钙）透析液，透析时间平均为5.1±0.5h/次，由
我院药剂科配制1.6mmol/L的枸橼酸钠，由输液泵以
对有出血倾向和活动性出血者较一般肝素相对安全，很少

SUCCESS
2019/4/4
2016年湖北省注射用伊诺肝素报价情况
实际通用名 实际剂型 实际规格 转换系 包装单位 数 投标企业 产品报价
注射用依诺肝素钠
冻干粉针剂
4000AxalU
1
支
成都百裕制药股份有限公司（原成都百 裕科技制药有限公司）
73.9
注射用依诺肝素钠
冻干粉针剂
4000AxalU(40mg)
®
适应症： 1、预防静脉血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成），特 别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。 2、治疗已形成的深静脉血栓，伴有或不伴有肺栓塞，临床 症状不严重，不包括需要外科手术或溶栓治疗的肺栓塞 3、治疗不稳定性心绞痛及非Q波心机梗死，与阿司匹林合用
4、用于血液透析体外循环中，防止血栓形成。
内源性凝血（接触性血栓） 参与凝血的全部因子均来血浆 Ⅻ Ⅻa
外源性凝血（自身性血栓） 启动因子为来自组织的组织因子 Ca2+ Ⅶ Ⅶa
Ⅺ
Ⅸ
Ⅺa TF+FⅦa+Ca2+
Hale Waihona Puke Ⅸa单位：4000AxalU
肝素、低分 子肝素
Ⅹ
Ⅹa
Ⅴ+磷脂+Ca2+
纤维蛋白原
Ⅱ
Ⅱa
纤维蛋白
ⅩⅢ
抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）
ⅩⅢa
纤维蛋白网
实际通用名实际剂型实际规格转换系包装单位投标企业产品报价注射用依诺肝素钠冻干粉针剂4000axalu成都百裕制药股份有限公司原成都百裕科技制药有限公司739注射用依诺肝素钠冻干粉针剂4000axalu40mg苏州二叶制药有限公司4579注射用依诺肝素钠冻干粉针剂10000axalu100mg苏州二叶制药有限公司9241注射用那屈肝素钙冻干粉针剂3075axalu烟台东诚北方制药有限公司原烟台北方制药有限公司93注射用那屈肝素钙冻干粉针剂6150axaiu烟台东诚北方制药有限公司原烟台北方制药有限公司136注射用低分子量肝素钙冻干粉针剂5000iu兆科药业合肥有限公司5296注射用低分子量肝素钙冻干粉针剂2500iu兆科药业合肥有限公司3165注射用低分子量肝素钠冻干粉针剂5000axalu江苏万邦生化医药股份有限公司2159注射用低分子量肝素钠冻干粉针剂2500axalu江苏万邦生化医药股份有限公司12742016年湖北省注射用伊诺肝素报价情况1011依诺肝素深圳天道杭州九源南京健友常州千红苏州二叶达肝素河北常山常州千红南京健友那屈肝素河北常山南京健友天津生物化学烟台东诚北方1213通过一致性评价的药品品种在医保支付方面予以适当支持医疗机构应优先采购并在临床中优先选用

Comparison of occlusion rates by flushing solutions for periph-
erally inserted central catheters with positive pressure Luer
activated devices. J Infus Nurs.2008 Jan-Feb;31(1):22-7.
对新生儿外周短期导管使用肝素封管液或0.9%不含防腐剂的
盐水封管液没有特殊推荐。尚欠缺能做出特殊推荐的资料。
间歇性短暂封管
O. ：While many studies report equivalent outcomes in central
vascular access catheters when locked with heparin lock solution or preservative-free 0.9% sodium chloride (USP),
中华临床营养杂志2011年6月第19卷第3期 “Intermittent Infusion. The administration of intravenous
medications or solutions at prescribed intervals.” ——10u/ml推荐
给按医嘱间隙式输液的短暂封管 100u/ml是通用型，不需要再去配置10u/ml的封管液。
正压接头
N. ：The use of preservative-free 0.9% sodium chloride (USP) for
locking catheters with an integral pressure-sensitive valve system is

各种原因引起的弥漫性血管内凝血
也用于血液透析、体外循环、导管 术、微血管手术等操作中及某些血 液标本或器械1的8抗凝处理
安全、便利、合规、先进的肝素钠封管注射液历经7年研制成功
与手工配制肝素盐水中所含肝素钠相比：
原料精制 生产工艺
渗透压 PH值 稳定性
肝素钠封管注射液
含内毒素≤0.003EU 经115 ℃40分钟高温灭菌
肝素钠封管注射液
Heparin Sodium Injection for Lock Flush
Background：静脉留置装置的应用
外周静脉导管 Peripheral venous catheter（PVC）
静脉留置 装置的应用
经外周静脉穿刺中心静脉置管 Peripherally inserted central catheter （PICC）
手工配制肝素封管液的污染情况: 16份样本中细菌检测含菌的样本共11份 污染率 68.8% 冰箱储存污染率 66.7% 室温储存污染率 71.5%
中华医院感染学杂志2012年第22卷第9期 Chin J Nosocomiol Vol.22 No.9 2012
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封管方法的循证医学研究
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封管方法的循证医学研究
中心静脉插管 Central venous catheterization （CVC）
植入式静脉输液港 The implanted venous port （port)
肝、肾等脏器为肿瘤化疗而留置动脉插管 ard：保持静脉留置装置通畅需要解决堵管问题
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封管方法的循证医学研究
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封管方法的循证医学研究Ⅲ
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封管方法的循证医学研究
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封管方法的循证医学研究

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低分子量肝素治疗不稳定性心绞痛UAP
通过最新临床试验发现：
UAP在发病时，由于血管壁的损伤导致大量的 凝血因子被激活，而凝血因子的激活要持续3个月。 推荐使用低分子肝素两个疗程，可使心绞痛发作频 率和次数、心肌梗死的几率明显降低。
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治疗不稳定性心绞痛UAP使用剂量
推荐剂量
一般剂量 120IU/kg/d，最大剂量 10000IU/12小 时。 第一个疗程：4000IU或6000IU, bid , sc, 7-14天。 间隔3~7天后开始第二个疗程 第二个疗程：4000IU或6000IU, qd , sc, 7~14天。
肝素概述
肝素首先从肝脏发现而得名，现在主要从牛肺或 猪小肠黏膜提取。
其分子量约为3000-50000道尔顿，平均分子 量12000~15000。
普通肝素的缺点：
血小板减少 骨质疏松症 动脉粥样硬化 高脂血症
1
低分子量肝素产品概述
低分子量肝素（LMWH） 上市时间：1985年法国，1987年美国 进入中国市场时间：1995年 制备方法：由普通肝素解聚精制而成 化学结构：硫酸氨基葡聚糖盐 分类：低分子量肝素钙/低分子量肝素钠 剂型：水针/粉针
秒
45
博璞青
40
速碧林
35
30
0h P=0.694
2h P=0.405 4h P=0.167 n=60 说明两种抗凝剂在不同时 间对APTT的影响基本相同
25
20
15
10
5
0
0h
2h
4h
14
IU/ml
0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0
博璞青 速碧林

动脉溶栓治疗：150 AxaIU/kg每日一次或 100 AxaIU/kg 每日两次皮下注射
动脉取栓术后： 100 AxaIU/kg每日两次，防止取栓段动 脉血栓形成
治疗一般为5~7天。
依诺肝素用于慢性动脉缺血的治疗
动脉旁路转流术后或腔内介入治疗后：100 AxaIU/kg每日 两次，防止腔内血栓形成。
1. Gillum RF. Am Heart. 1987;114:1262-1264. 2. Anderson et al. Arch Intern Med. 1991;151:933-
938.
DVT: 经常得不到及时诊断
绝大多数病人的深静脉血栓没有临床表现 ，多数病例得
不到及时诊断.如果仅根据临床症状体征进行诊断：
治疗一般为5~7天。
外周静脉疾病
VTE（静脉血栓栓塞症） 下肢静脉功能不全（静脉曲张）
VTE＝深静脉血栓形成与肺栓塞
年发生率
单纯DVT
PE 伴有或不伴 DVT
高达 145/10万1,2
高达 69/10万
*北欧：DVT/PE在普通人群中每年发病率为1.6-1.8‰。
*美国：每年60万人患PE, 其中6万人死亡。
抗血小板药物：
阿司匹林、氯吡格雷
扩血管药物：
前列地尔、西洛他唑、沙雷格酯
活血化淤：
丹参、红花、血俯逐淤汤
ENOXART 研究设计
股周围动脉重建术
femorodistal reconstructive surgery
依诺肝素组（N=100）
普通肝素组（N=101）
术中
依诺肝素 75 IU/Kg iv.
*复合手术包括：清创术、动 静脉瘘手术、取栓术、补片修 补、髂股动脉旁路术、腋动脉 双股动脉分流术等