从循证医学的角度审视胃癌的新辅助化疗和放化疗
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胃癌新辅助化疗巴雅尔玛;王雷;翁昊;吕文杰;董平;刘颖斌【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】3页(P1232-1234)【作者】巴雅尔玛;王雷;翁昊;吕文杰;董平;刘颖斌【作者单位】200092 上海交通大学医学院附属新华医院普外科;200092 上海交通大学医学院附属新华医院普外科;200092 上海交通大学医学院附属新华医院普外科;200092 上海交通大学医学院附属新华医院普外科;200092 上海交通大学医学院附属新华医院普外科;200092 上海交通大学医学院附属新华医院普外科【正文语种】中文胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一。
近年来,胃癌发病率在世界范围内呈逐渐下降的趋势,但东亚地区仍是全球胃癌发病率及病死率最高的地区[1]。
2011年中国城市和农村胃癌病死率分别为19.66/10万和22.09/10万,均居恶性肿瘤死因第3位[2]。
目前,国内外针对胃癌的治疗主要采取手术联合放化疗的综合治疗方案。
胃癌的术后辅助治疗并无统一方式,日本倾向于术后辅助化疗采用单药治疗的方法,美国则采取术后同步放化疗(INT0116试验)[3]。
近几年研究认为,新辅助化疗可以缩小肿瘤,使不能手术的患者获得手术根治的机会,从而提高手术切除率。
新辅助化疗(NACT)也称为术前化疗,指在行手术或放疗之前应用的全身性化疗,这种在肿瘤综合治疗中先应用化疗的方法也称早期化疗,可以作为体内的药敏试验为术后化疗提供依据。
NACT是1982年由Frer首先提出的,主要用于乳腺癌、头颈部癌、骨肿瘤等实体肿瘤化疗。
由于术后化疗对进展期胃癌的治疗效果并不理想,Willke[4]等在1989年首先报道了NACT在胃癌治疗中的应用,为胃癌特别是进展期胃癌的治疗方法提供了新的方向。
目前,NACT目前作为综合治疗的一部分已得到越来越多的关注,其在胃癌治疗中的地位也日趋重要。
胃癌“新”辅助治疗理念建立在辅助治疗有效的大前提下,将一部分术后治疗提前到术前进行,以达到缩小原发及转移灶、减少腹腔内侵犯及手术难度、提高切除率、控制微小转移病灶、减少术后复发转移、延长患者生存期的目的[5]。
胃癌多学科讨论方案书一.MDT的概念临床多学科工作团队〔multidisciplinary team,MDT〕,是多个相关学科的专家组成相对固定的专家组,针对*种疾病进展定期定时的临床讨论会,从而提出诊疗意见的临床治疗模式。
二.MDT的必要性和意义21世纪以来,医学发生了根本性的变化,医学专科或者亚专科的划分越来越细,病人常需要一次到几个专科诊治,由于专科医师在*种单一学科中长期工作与学习,往往习惯于单纯从本专业的角度思考或处理临床问题,逐渐形成了一定的职业偏见,而以有限的单一专科知识来分析整体复杂的临床病情,难免会引起诊断与治疗过程中的局限性甚至出现错误的处理,这既不利于病人的诊疗,导致“看病贵〞等问题的产生,浪费了有限的医疗资源,又阻碍了相关学科的开展。
目前,医务界已经意识到了许多疾病需要多学科综合治疗的重要性,然而由于医院专科或亚专科划分所导致的专业人为“分家〞,使得这一理念难以真正贯彻。
20世纪9O年代以来,在西方的医学中心不断涌现出,针对重要恶性肿瘤的多学科协作诊疗模式(multidisciplinaryteam,MDT),由外科、影像、放疗、介入、化疗、营养、疼痛控制、麻醉、心理等相关专科构成的多学科联合诊疗机制。
这种MDT 模式代表了当前恶性肿瘤治疗的国际趋势,已成为兴旺国家医院医疗体系的重要组成局部。
通过多学科之间的深入交流与严密合作,实现肿瘤诊疗理论、技术和经历的全面融合,从而为每一位肿瘤病患提供最正确的个体化诊疗方案及高质量的医疗效劳;在使病患获得最正确诊疗效果的同时,有效控制医疗资源的浪费,使得社会和病患获益最大化。
三.我院胃癌MDT实施细则〔一〕、门诊MDT制度:1、在门诊楼设立肿瘤中心胃癌MDT专科诊室,对所有确诊胃癌的就诊患者进展门诊的胃癌多学科讨论,制定诊疗方案2、强化肿瘤专病门诊专家MDT协作诊疗观念,保证出诊时间及出诊质量。
3、加强对门诊楼肿瘤中心胃癌MDT专科诊室功能的对外宣传,扩大影响围。
胃癌化疗方案胃癌是一种常见的恶性肿瘤,常常给患者和家人带来巨大的心理压力和生活困扰。
针对胃癌,目前最主要的治疗手段之一是化疗。
化疗是通过应用一系列化学药物,阻断癌细胞的生长和分裂,从而达到治疗的目的。
本文将介绍一些常见的胃癌化疗方案,帮助患者和家属更好地了解和应对这一疾病。
1. 新辅助化疗方案新辅助化疗是指在手术前应用药物治疗胃癌,旨在缩小肿瘤的体积,减少手术难度,提高手术切除的成功率。
常用的新辅助化疗方案包括FLOT方案、DCF方案等。
FLOT方案由氟尿嘧啶(Fluorouracil)、奥沙利铂(Oxaliplatin)和替吉奥(Trastuzumab)组成,适用于HER2阳性胃癌患者。
DCF方案则是将多西他赛(Docetaxel)、奥沙利铂和氟尿嘧啶联合应用,可提高患者的生存率和远期疗效。
2. 术后化疗方案术后化疗是指在手术切除胃癌后,应用药物治疗以清除残留癌细胞,预防肿瘤复发和转移。
常见的术后化疗方案包括Xelox方案和CapeOX方案。
Xelox方案是将氧铂(Oxaliplatin)和开沙他滨(Capecitabine)联合应用,可降低患者的复发风险。
CapeOX方案则是以卡培他滨(Capecitabine)为主要药物,结合氧铂进行治疗,副作用较轻,适用于一般患者。
3. 靶向治疗方案随着医疗技术的不断发展,靶向治疗成为胃癌治疗的重要手段之一。
靶向治疗通过干扰癌细胞内的信号传导通路,有针对性地杀灭癌细胞。
替吉奥(Trastuzumab)是一种常用的靶向药物,适用于HER2阳性胃癌患者,并能够显著延长患者的生存期。
此外,阿法替尼(Apatinib)和雷莫芦单抗(Ramucirumab)等药物也被广泛运用于胃癌的靶向治疗中。
4. 个体化治疗方案每位胃癌患者的病情各不相同,因此个体化治疗方案越来越受到重视。
根据患者的具体情况和药物敏感性,医生会结合化疗方案进行个体化调整。
例如,对于药物敏感的患者可选择更强效的化疗药物,而对于年龄偏大或合并其他疾病的患者,则可能会降低药物的剂量或采取较温和的治疗方案。
2024胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略(全文)摘要新辅助治疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环,已被各大指南所推荐。
部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助治疗后,可以达到病理完全缓解,从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益仍存争议;获得病理完全缓解的患者是否等同于治愈、后续是否需要辅助治疗,这些均尚未明确。
因此,如何预测新辅助治疗后能够达到病理完全缓解的患者以及甄别出真正治愈的患者是未来探索的方向。
局部进展期胃癌患者尽管接受了根治性手术和充分的淋巴结清扫,但其预后仍不尽如人意。
越来越多的研究证据表明,新辅助化疗可以降低肿瘤分期、提高R0切除率、降低复发和转移风险,从而改善患者生存[l-2]o因此,虽然在适应人群上有所差别,但新辅助化疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环,已被各大指南所推荐;甚至有部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助化疗后,可以达到病理完全缓解(pathological complete response,pCR),从而获得相对较好的预后。
但局部病理学上的完全缓解是否都能转化成生存获益,以及获得PCR的患者后续是否可以豁免辅助治疗,仍然存在争议。
本文从近年来国内外开展的新辅助治疗的临床研究结果及相关研究进展着手,探讨局部进展期胃癌新辅助治疗后获得PCR 的影响因素、预后价值及综合治疗策略,以期为新辅助治疗后获得PCR患者的临床诊疗提供参考。
一、胃癌新辅助治疗后PCR的现状及影响因素PCR是指在接受新辅助治疗后的胃癌切除标本中,大体观察未见明显肿瘤残留,且在原发肿瘤区域广泛取材,镜下未见肿瘤细胞残留。
对于pCR 的评判标准,有研究认为,原发灶完全缓解即可判断为pCR[3-4];也有研究认为,原发灶和淋巴结均完全缓解才能判断为pCR[5-6]o既往研究结果表明,由于治疗人群不同、治疗模式不同、治疗方案和周期不同,pCR 率差异较大(2.2%~26.8%)[7-14]o一项收集2004—2016年美国国家癌症数据库(National Cancer Database,NCDB)资料的回顾性研究发现,接受新辅助治疗后接受手术的胃癌患者PCR率只有2.2%[7]O 在FLOT4-AIO研究中,采用FLOT方案(氟尿嚅嚏+亚叶酸钙+奥沙利钳+多西他赛)的pCR率为16%,采用ECF(表柔比星+顺钳+氟尿嚅嚏)/ECX(表柔比星+顺钳+卡培他滨)方案的pCR率为6%[8]O在NeoFLOT 研究中,采用PLOT新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的pCR率为20%[9]o 在AIO研究中,采用DCX方案(多西他赛+顺钳+卡培他滨)新辅助化疗方案的pCR率为13.7%[10]。
局部进展期胃癌新辅助化疗和转化治疗的现状与进展完整版胃癌是全世界常见恶性肿瘤之一,其发病率在东西方差异较大,东亚地区的发病率远高于欧美地区。
我国是胃癌发病例数最多的国家,约占全世界胃癌患者的42%。
多数患者确诊时已进入进展期,因早期胃癌常缺乏典型的临床表现,且胃镜检查普及程度不同。
中国胃肠肿瘤外科联盟收集全国85家医学中心88 340例胃癌手术患者资料,其中局部进展期胃癌比例高达70.8%。
目前,手术治疗为局部进展期胃癌的首选治疗方案,但若病情处于局部晚期阶段,则手术切除难度较大且复发率较高。
为提高胃癌的根治性切除率、改善预后,国际上广泛开展针对局部进展期胃癌治疗模式的探索。
对于初期可切除的局部进展期胃癌患者,新辅助化疗能缩小肿瘤体积,实现肿瘤降期及根除微转移,可提高手术R0率;而对于不可切除的局部进展期胃癌患者,转化治疗则为患者提供了新方向。
一、新辅助化疗(一)新辅助化疗适用人群近年来,世界各国学者针对局部进展期胃癌积极开展前瞻性临床研究,探讨新辅助治疗的疗效,并据此制订针对不同地区和患者情况的胃癌治疗指南。
根据最新版本的不同指南,新辅助化疗在适应人群范围存在差异。
NCCN的胃癌临床实践指南推荐:全身状况良好、潜在可切除病灶且临床分期为cT2~4N0~3期的患者首选新辅助化疗或新辅助放化疗,将术前辅助化疗联合术后辅助治疗模式作为临床分期≥cT2N0期胃癌的首选治疗方式。
欧洲肿瘤内科学会推荐的适用范围较NCCN更广,推荐为临床分期≥cT1N0期可切除胃癌患者。
日本胃癌协会治疗指南对局部进展期胃癌的新辅助治疗适应证相对较保守,推荐的新辅助化疗适应证为:(1)预计可R0切除但复发风险较高的患者,如cTNM ⅢA~ⅢC期[cT4,cN+,无腹膜和(或)肝转移]患者。
(2)预计可R0或R1切除但预后较差的患者,如淋巴结广泛转移、体积较大的Borrmann Ⅲ型、Borrmann Ⅳ型患者。
中国临床肿瘤学会胃癌临床指南对新辅助化疗的适应证进行明确规定,推荐临床分期Ⅲ期(cT3~4aN1~3M0)胃癌和临床分期Ⅱ期(cT1~2N1~3M0及cT3~4N0M0)的胃食管结合部胃癌患者行包括SOX、XELOX、FOLFOX(5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂)DOS及FLOT 方案的新辅助治疗。
胃癌术后辅助治疗
概述
胃癌术后辅助治疗是指手术后采取的一系列治疗措施,旨在提
高患者的生存率和生活质量。
该治疗方案包括放疗、化疗和靶向治
疗等方法,可以帮助清除剩余肿瘤细胞、减少复发率和提高治愈率。
放疗
放疗是通过使用高能射线来杀死残留的癌细胞。
术后放疗可以
减少癌细胞残留、控制肿瘤的生长和扩散,并提供局部控制效果。
放疗可能会对周围组织产生一定损害,但通常可以通过合理的剂量
和分割治疗来减少其副作用。
化疗
化疗是通过使用化学药物来杀死癌细胞。
术后化疗可以清除血
液循环中的微小肿瘤细胞,预防癌症的扩散和复发。
化疗常常以多
种药物组合使用,这可以提高治疗效果并减少耐药性的发生。
化疗
可能会引起一些副作用,如恶心、呕吐、脱发等,但这些通常可以
通过用药和支持治疗来控制。
靶向治疗
靶向治疗是针对癌细胞的特定靶点进行治疗的方法。
一些胃癌患者可能携带某些特定的基因突变,这些突变可能导致肿瘤的生长和扩散。
靶向治疗可以通过选择性地干扰这些靶点来抑制癌细胞的增殖和生存能力。
靶向治疗通常通过口服药物的方式进行,便于患者的接受和管理。
结论
胃癌术后辅助治疗是一种重要的治疗策略,可以帮助患者提高治愈率和生存率。
放疗、化疗和靶向治疗是常用的辅助治疗方法,每种方法都有其独特的作用和适应症。
在制定治疗方案时,应根据患者的具体情况和病理结果来选择适当的辅助治疗方法。
同时,医生和患者需要密切合作,共同评估治疗效果和处理可能出现的副作用,以达到最佳的治疗效果。
术前新辅助化疗治疗肺癌的副作用及手术麻醉管理进展肺癌目前是恶性肿瘤首位死亡原因,手术是非小细胞肺癌治疗选择之一,但仅20%的患者可行手术治疗。
随着医学技术的迅速发展,人们对非小细胞肺癌的治疗又有了新认识。
引入了术前诱导化疗(又称新辅助化疗)概念,是使患者获得手术切除肿瘤机会的一种手段。
术前化疗虽然有很大优势,但其毒副作用不容忽视,化疗药物除了对肝、肾功能有影响外还对肺、心、神经及血液有毒性。
因此,肺癌治疗水平的更新要求麻醉技术水平进一步提高。
本综述对化疗后肺癌手术患者的麻醉管理,包括麻醉前评估与指导、麻醉前气管导管的选择及术前术后各项管理等进展做一介绍。
标签:肺癌;麻醉;化疗;综述文献肺癌新发病例占新发癌症总数12.4%,居第一位,较过去30年我国肺癌的死亡率上升了465%,目前已取代肝癌成为我国首位恶性肿瘤的死亡原因。
肺癌通常分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中NSCLC约占80%,手术是NSCLC治疗选择之一,但仅20%的患者可行手术治疗。
随着医学技术发展,使人们对NSCLC的治疗又有了新的认识,引入了术前诱导化疗。
诱导化疗又称新辅助化疗,是指术前对患者进行化疗,使患者获得手术切除肿瘤机会的一种手段。
术前化疗虽然有很大优势,但其毒副作用不容忽视。
在此将化疗对各器官系统功能的影响以及肺癌手术的患者的麻醉管理做一总结。
1 术前新辅助化疗的优点及用药目前术前新辅助化疗多采用将新型化疗药如紫杉醇(TAX)、吉西他滨(Gemcitabine)、泰素帝(taxotere)等与铂类药结合进行化疗,化疗1~4周期,化疗结束后2~4周再实施手术。
郑庆锋等[1]对2004年1月~2009年8月北京肿瘤医院胸外二科接受手术+新辅助化疗或辅助化疗的NSCLC病例191例,依据循证医学证据分析,并与既往高级别循证医学证据的数据比对,认为高级别循证医学证据对临床NSCLC新辅助及辅助化疗的应用具有重要且显著的影响,对于应用新辅助化疗或辅助化疗的选择,病例相对集中于循证医学研究证据支持的主要受益人群:Ⅱ~ⅢA期及有切除可能的部分ⅢB期病例,且新辅助化疗应用以提高切除率为主。
新辅助化疗对胃癌淋巴结分期评估以及预后的影响邱海江;吴志明;方孙阳【摘要】目的:评估新辅助化疗对胃癌患者淋巴结分期评估及预后的影响.方法:选取2007年9月—2011年9月收治的部分胃癌患者进行随机对照研究.58例术前临床分期为ⅢA、ⅢB、ⅢC期的胃癌患者行术前化疗为新辅助化疗组, 168例直接手术的胃癌患者为直接手术组,对两者淋巴结情况和预后相关因素进行对比分析.结果:与直接手术组比较,新辅助化疗组患者术后总淋巴结数明显减少[(29.6±11.7) vs (25.3±12.6),P<0.05],小于15枚淋巴结的病例数明显减少[(14/168) vs(13/58),P<0.01].同时,新辅助化疗组转移的淋巴结数明显减少[(9.8±2.5) vs (5.7±3.4),P<0.05],淋巴结分期显示N2分期[(90/168) vs (17/58),P<0.01]和N3分期[(58/168) vs (9/58),P<0.01]患者明显减少,N1期[(19/168) vs(30/58),P<0.01]患者明显增多.同时,与直接手术组比较,新辅助化疗组能提高患者的3年[47.6% vs 63.8%, P<0.01]和5年(22.7 % vs 34.5 %,P<0.01)生存率.结论:新辅助化疗可降低胃癌患者术后淋巴结总数,减少转移的淋巴结数,降低患者临床病理分期,提高生存率.%Objective To explore the effect of neoadjuvant chemotherapy in the lymph node staging assessment and prognosis of gastric cancer. Methods A randomized controlled study was conducted by selecting patients with gastric cancer from September 2007 to September 2011. Fifty-eight patients with stages Ⅲ A, Ⅲ B, Ⅲ C gastric cancer received preoperative chemotherapy were compared with 168 patients with gastric cancer received surgery directly. The lymph nodes were harvested in the two groups and prognostic factors were comparatively analyzed. Results Compared to the group of surgery directly, the numberof lymph nodes harvested were obviously decreased in the group of preoperative chemotherapy [(29.6 ±11.7) vs (25.3±12.6), P<0.05]. And the cases of lymph nodes harvested less than 15 were also decreased obviously [(9.8 ±2.5) vs (5.7±3.4), P<0.05]. Meanwhile, in the group of preoperative chemotherapy, the number of lymph nodes metastasis were decreased obviously [(9.8±2.5) vs (5.7±3.4), P<0.05], and in the stage of lymph nodes, the cases were decreased obviously which belonged to N2 and N3 [(90/168) vs (17/58), P<0.005; (58/168) vs (9/58), P<0.01] respectively, but the cases were distinctly increased belonging to N1 [19/168) vs (30/58), P<0.01]. Compared to the group of surgery directly, the survival rates of 3 years and 5 years in the group of preoperative chemotherapy were improved (47.6% vs 63.8 %, P<0.01 and 22.7 % vs 34.5 %, P<0.01). Conclusion Preoperative chemotherapy can reduce the number of the total and metastatic lymph nodes in postoperative gastric cancer patients, reduce the clinical pathological stage and improve the survival rate.【期刊名称】《中国中西医结合外科杂志》【年(卷),期】2018(024)002【总页数】5页(P145-149)【关键词】胃癌;新辅助化疗;淋巴结;生存率【作者】邱海江;吴志明;方孙阳【作者单位】中国医科大学绍兴医院普外科绍兴 312030;中国医科大学绍兴医院普外科绍兴 312030;中国医科大学绍兴医院普外科绍兴 312030【正文语种】中文【中图分类】R735.2已有研究表明,病理降期的新辅助化疗胃癌患者预后好于单纯手术的胃癌患者[1-2],但是有关新辅助化疗对胃癌患者术后总淋巴结数和阳性淋巴结获取数的影响还不清楚。
外科理论与实践2008年第13卷第l期从循证医学的角度审视胃癌的新辅助化疗和放化疗曹晖。
卞育海(上海交通大学医学院附属仁济医院普外科。
上海200127)关键词:胃肿瘤;外科手术;化学疗法,辅助;放射疗法中图分类号:R730.53;730.55文献识别码:A文章编号:1007—9610(2008)01.0069-04迄今为止。
手术切除仍然是治疗胃癌的最重要手段.且唯有根治性(凰)切除方可能治愈。
然而,超过七成的胃癌病人就诊时已属进展期,即使在医疗条件优越的发达国家.也仅30%的初诊病人能获得凡切除【lI。
多数病人即使扩大手术范围.也因亚临床病灶或术后局部残留而易于复发和转移,5年生存率不超过40%。
总体预后较差。
因此,进展期胃癌应视为全身性疾病,单独手术疗效有限.必须综合化疗、放疗、分子生物等多种模式进行治疗。
单纯辅助化疗在胃癌中的收效甚微,结果不令人满意。
多数三期随机研究使用5.FU、顺铂、阿霉素等为基础的联合方案(如FAMTX、FP等)进行术后辅助治疗。
结果并未显示生存获益,无论是总生存率或无病生存率均与单纯手术治疗无差异㈣。
最近的荟萃分析结果显示,与对照组相比.辅助化疗能提高总生存率(OR:0.84),但该生存获益仅限于亚洲人群(OR_0.58),而在西方国家则未显示获益(OR:0.96)ts。
总体来看,传统的术后辅助化疗方案能否改善进展期胃癌的远期预后尚无统一明确的结论,因此多数西方文献不推荐其作为凡切除术后的常规治疗模式。
而新的化疗药物组合和新的化疗时机成为目前研究的主要领域之一。
新辅助化疗的理论基础和临床应用1982年Feri提出“新辅助化疗”的观念.即术前化疗.其作为化疗时机的提出促进了整个肿瘤领域观念的变革。
1989年Wilke等l埘手术探查证实无法切除的35例胃癌病人给予2~4疗程的EAP(依托泊甙、阿霉素、顺铂)方案化疗,结果69%显效。
其中20例获得Ⅱ期手术切除。
lO例达碥切除。
此后,多种化疗方案被运用于术前,至1995年Wilke等用总结了西欧10组共196例无法切除胃癌病人的术前化疗.认为能使近50%的晚期胃癌降期。
从而获得手术切除甚至是R0切除,对延长生存期有积极作用。
目前研究结果显示,新辅助化疗主要有以下优点:①通过降期提高手术切除率(尤其是凡);②早期用药可能消除隐匿性微转移灶,减少术后转移复发.这两点对改善预后至关重要;③肿瘤血管未被手术破坏,可增强化疗效果;④可迅速缓解梗阻、疼痛等肿瘤相关症状;⑤根据I临床和病理疗效可了解肿瘤是否对化疗敏感,指导术后合理的治疗方式,以避免无效化疗;⑥术前化疗不会因手术恢复缓慢或并发症而延迟。
当然,新辅助化疗也有潜在不足。
首先延缓了手・69・・讲座・术这一确定性治疗。
可能导致疾病进展;其次化疗的毒性反应可能增加手术相关并发症和死亡。
然而如化疗期间肿瘤仍进展迅速,则说明其生物学行为更具侵袭性,这类病人即使切除原发灶也会很快复发转移。
因此.目前认为术前化疗在延缓手术的同时能有助于剔除不宜手术治疗者.从而避免不必要的探查和切除IS]。
20世纪90年代以来,进展期胃癌的新辅助化疗逐渐开展,许多二期临床研究显示其便捷性和安全性。
近年,通过CT、内镜超声和腹腔镜探查等多种手段进行较准确的术前分期,与术后病理对比以评价新辅助化疗对可切除胃癌降期的效果;多数结果显示临床有效率达31%~70%.有29%.60%的病理分期较临床分期降低,其中3%一9%病理达到完全缓解(显微镜下无肿瘤细胞残留),凡切除率提高至65%一86%.而手术并发症和死亡率并未增加阴。
1997年Crookes等[10l报道,56例以F凹(5.FU、CF、顺铂)方案化疗2个周期后手术,结果40例(71.4%)获得‰切除,其中5例(8.9%)病理检查未发现肿瘤(ToNoMo),提示完全缓解,12例(21.4%)为I期.13例(23.2%)为Ⅱ期;而单纯手术者仅20%属于I、Ⅱ期,说明新辅助化疗降期和缓解效果显著。
2001年Schuhmacher等IllJ报道,42例全部经腹腔镜检查确诊为llIa期(T=IN。
M。
)以上的病人,以经典EAP方案术前化疗3个周期,结果86%获得氐切除,这些病理标本中Tl期l例,T2期15例。
仅15例病理分期超过ma期,降期率>50%。
2005年Persiani等【121报道,34例同样经腹腔镜确定为T胡+的可切除胃癌病人行EEP或ECF方案术前化疗.除1例因毒性反应死亡外,27例(81.8%)获得凰切除,15例肿瘤浸润深度(T)较化疗前有所降低,其中T0、T。
期各l例,T2期17例,T3期以上14例(42.4%),Ⅲa期以上者仅15例(45.4%)。
2006年Satoh等旧报道.45例病人术前口服5.FU衍生物Sl加静注顺铂(CDDP)l一2个疗程,36例进行手术,如切除者28例(77.7%),病理结果共有20例(55.5%)降期,其中I和Ⅱ期各8例(22.2%),提示S1/CDDP方案疗程短且顺应性好,可获得较好的疗效。
近15年来有20余篇类似研究显示。
新辅助化疗能起到降期和提高民切除率的效果。
尤其近年许多新的化疗药如奥沙利铂、紫杉醇、伊立替康、S1及生物靶向治疗药物等应用于临床,使疗效进一步提高。
但这些研究属二期临床。
多数未随机化,且缺乏对照,样本数量少,因此结果差异较大。
同时.也有来自荷兰的随机对照研究认为,以往公认有 万方数据・70・效的FAMTX方案运用于术前不能降低分期或提高R0切除率,其随访结果术前化疗组和单纯手术组的中位生存期分别为18和30个月(P=-0.17),未显示生存获益1w。
因此,关于新辅助化疗的争议始终存在,直至2006年MAGIC试验(MRCadjuvantgastricinfusionchemotherapy)结果发表,证实了其确切疗效。
胃癌新辅助化疗的RCT研究MAGIC试验是由伦敦RoyalMarsden医院的Cunningham等㈣领衔9个中心包括英国、荷兰、德国、巴西、新西兰和新加坡等共129位医师参与的大样本随机对照研究。
将1994—2002年间503例胃癌(占7粥0)和食管下端癌病人随机分为围手术期化疗组(ECF方案组.250例)和单纯手术组(SO组,253例),首要观察终点为总生存率.次要观察终点为无进展生存期、降期评估、治愈性切除率和生活质量等。
ECF组的化疗方案是,第l天表阿霉素50ms/mz静脉推注和顺铂60mg/m2静脉滴注.第1—2l天以5.FU200mg/(m2・d)经中心静脉持续滴注;3周为一个疗程,术前作3个疗程化疗后手术,术后6周起再行3个疗程相同化疗。
两组病人的一般情况和肿瘤的位置、大小等因素均无差异。
ECF组有86%完成术前3次化疗,42%完成全部6次化疗,R0切除率为79.3%,显著高于S0组的70.3%(P=0.03),而两组的术后并发症、手术死亡率和平均住院时间均无差异。
术后病理检查结果为ECF组和S0组的肿瘤平均最大直径分别为3cnl和5cm(P<O.001),肿瘤浸润深度TI、T2者分别为51.7%、36.8%(辟=0.002),淋巴结No、Nl者分别为84.4%、70.5%(f毫O.01)。
通过对照研究证实术前化疗能缩减肿瘤体积、降低分期、提高%切除率。
全组的中位随访期达4年,与SO组相比。
ECF组的无进展生存期(艘=0.66;95%CI为0.53。
0.81.P<0.001)和总生存期(,,尺=O.75;95%CI为0.60~O.93。
P=O.009)均显著提高;5年生存率在ECF组为36.3%。
而SO组为23.0%。
MAGIC是目前例数最多的可切除胃癌的前瞻性随机对照研究(RCT),该试验设计严谨、执行良好。
多中心大样本设对照,终点指标明确,因此证据充分可信。
从其结果看,围手术期化疗相对单纯手术更能使生存获益。
将5年生存率提高13%,并相应使死亡风险降低25%.为临床医师提供了减少复发、改善远期预后的有效方法。
与其他大多数术后辅助化疗的随机研究和荟萃分析所显示的无或微弱的生存获益相比,该试验结果令人鼓舞。
因此。
巴塞罗那第七届国际胃肠道癌症研讨会达成共识,根据MAGIC和INT-O“6(后述)结果,对T3、T4或N+的胃癌推荐采用围手术期化疗和术后放化疗两种治疗模式【m。
除MAGIC之外,近年又相继开展多个三期临床的RCT,以不同的方案评价新辅助化疗的效果。
在2007年的ASCO会议上Boige等[17l报道了法国FNLCCACCORD07.FFCD9703试验的初步结果,其目的是评价以5.FU加CDDP为方案的新辅助化疗对总生存率和无病生存率的影响。
作JSurgConceptsPraet2008,V01.13,No.1者将1995—2003年于28个中心入选的224例可切除胃癌和食管下端癌病人随机分为术前FP化疗组和单纯手术(so)组。
前者先予FP方案化疗2—3个周期后手术.如对化疗有反应则术后继续该方案化疗。
两组病人的年龄、性别、肿瘤部位和PS评分均无差异,平均随访5.7年。
结果显示,FP化疗组和SO组的凡切除率分别为84%和73%(p=0.04),5年无病生存率分别为34%和2l%(HR=0.65;P=0.003),5年总生存率分别为38%和24%.FP化疗组的死亡风险降低31%(P=0.02)。
FNLCC是继MAGIC之后第二个新辅助化疗的大型多中心RCT。
提示术前FP化疗能提高总生存率和无病生存率,FNLCC中的两组5年总生存率与MAGIC试验中ECF方案的结果十分接近:而与后者相比.FP方案减少了表阿霉素的使用.从而减轻了毒性反应.病人的顺应性也有所提高。
自从MAGIC和FNLCC试验结果发表后.进展期胃癌的新辅助化疗已逐渐成为大家认可的治疗模式。
目前研究聚焦于新药参与的方案以及新技术的应用能否带来更好的临床效果,以进一步改善预后不佳的现状。
针对MAGIC中34%接受术前3个疗程化疗的病人未能进一步作术后辅助化疗,新的化疗药物已运用于临床以减少毒副反应。
英国NCRI的REAL-2三期临床以2x2不同组合试验设计评估ECF方案的几个变体,已证实用卡培他滨(X)代替5.FU,奥沙利铂(O)代替顺铂的EOX方案有效率有所提高,预后更佳(HR=O.80;P=O.02),且病人的顺应性更好、用药途径便捷,可减少中心静脉置管的并发症【181。
此外.瑞士的SAKK组织设计使用TCF方案(多西他赛加CDDP和5-FU).分别于术前和术后进行化疗随机对照研究,有望在近期取得结果。
欧洲EORCT40954的FLP方案、日本NCT0018261l的伊立替康巧l方案及中国北京肿瘤医院领衔多中心合作研究的FOLFOX.7方案等也正在进行中,结果均令人期待。