经皮吸收制剂
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第十七章经皮给药制剂(TDDS,TTS)教学目的:学习经皮吸收制剂的概念和基本组成、特点、分类、研究技术、制备方法、质量控制。
教学要求:1、掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本组成和分类。
2、掌握经皮吸收制剂中药物的经皮吸收。
3、熟悉经皮吸收制剂的常用材料和制备方法。
4、了解经皮吸收制剂的质量评价。
5、了解经皮给药贴剂。
§1概述定义:经皮肤敷贴方式用药,药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。
一、TDDS的发展与特点1、特点:(1)优点:避免首过效应、胃肠灭活,提高疗效;维持恒定血药浓度、减少胃肠给要的副作用;延长作用时间、减少用药次数、改善用药顺应性;可自主用药、减少个体间、个体内差异。
(2)缺点:起效慢;剂量不宜过大;对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜制成TDDS;生产工艺和条件复杂。
二、皮肤的基本生理结构与吸收途径(一)皮肤的基本生理结构角质层、生长皮层、真皮层、皮下脂肪组织,角质层、生长皮层合称生长表皮。
(1)角质层:对于脂溶性较强的药物,由角质层向生长表皮的转运过程是其吸收的限速过程;分子量大、极性或水溶性药物在角质层的扩散是其限速过程。
(2)生长表皮:某些情况下可能成为脂溶性药物的渗透屏障。
(3)真皮和皮下组织:丰富的毛细血管、毛细淋巴管、毛囊、汗腺。
(4)皮肤附属器:毛囊、汗腺、皮脂腺。
大分子药物以及离子性药物可能有这些途径转运(二)药物在皮肤内的转移1.透过角质层和表皮进入真皮,扩散进入毛细血管,转移至体循环:制剂→角质层→生长皮层、真皮层→毛细血管→体循环2.通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收§2经皮吸收制剂的研究一、影响药物经皮吸收的生理因素(一)生理因素1、皮肤的水合作用:角质细胞能吸收一定量的水分,自身发生膨胀和减低结构的致密程度。
药物的渗透性增加。
对水溶性药物的吸收促进更明显。
1、质层的厚度:2、肤条件:角质层是否受损;皮肤温度升高药物的渗透速度加快。
药学专业知识之药剂学-经皮吸收制剂发布人:圣才学习网发布日期:2010-06-12 08:12 共6人浏览[大] [中] [小]药学专业知识之药剂学-经皮吸收制剂☆☆☆☆考点1:经皮吸收制剂概述1.经皮吸收制剂的概念经皮吸收制剂,双称透皮给药系统(TDDS、TDS),透皮治疗系统(TTS),是指药物从特殊设计的装置释放,通过完整的皮肤吸收,进入体循环、产生全身治疗作用的控释给药剂型。
2.TTS的特点(优点)(1)可避免肝脏的首关效应和胃肠道对药物的降解,以及胃肠道给药时的副作用;(2)可以减少给药次数;(3)可以维持恒定的血药浓度,避免口服给药引起的峰谷现象,降低毒副作用;(4)使用方便,可随时给药或中断给药,适用于婴儿、老人和不宜口服的病人。
3.TTS的缺点(1)由于皮肤的屏障作用,药物仅限于强效类;(2)大面积给药,可能会对皮肤产生刺激性和过敏性;(3)存在皮肤的代谢与储库作用。
4.TTS的基本组成TTS的基本组成可分为5层:背衬层、药物贮库、控释膜、粘附层和保护层,它们的作用分别是:(1)背衬层。
一般是一层柔软的复合铝箔膜,厚度约为9μm,可防止药物流失和潮解。
(2)药物储库。
由药物、高分子基质材料、透皮促进剂等,既能提供释放的药物,又能供给释药的能量。
(3)控释膜。
一般是由乙烯一乙酸乙烯共聚物(EVA)和致孔剂组成的微孔膜。
(4)粘附层。
由无刺激性和过敏性的黏合剂组成,如天然树胶、树脂和合成树脂等。
(5)保护层。
为附加的塑料保护薄膜,临用时撕去。
5.TTS的质量要求皮肤贴片应外观整洁,冲切口光滑,无锋利的边缘,性质稳定,无刺激性,有均匀一致的应用面积。
☆☆☆考点2:TTS的类型TTS可分储库型和骨架型两大类。
储库型经皮吸收制剂是指药物被控释膜或其他控释材料包裹成储库,由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。
骨架型经皮吸收制剂是指药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材料中,由骨架材料控制药物的释放速率。
经皮吸收制剂名词解释经皮吸收制剂(TransdermalDrugDeliverySystem,缩写为TDDS)是一种旨在通过人类皮肤进行药物诊疗的系统,它可以有效地将药物的激活成分有效地注射到血液中,以调节人体的免疫系统,促进健康并减少毒性副作用。
典型的经皮吸收制剂包括离子替代物(如乙酰氯),此外还有化学衍生物(如氯米松)和复合物(如贝伐珠单抗)。
这些经皮吸收制剂有助于将药物活性成分转换为适应的分子大小,以便它们能够通过皮肤表面的细胞膜进入血液。
经皮吸收制剂首先注入了一层薄膜,该薄膜会吸收药物的活性成分,并转移到血液中。
薄膜的细胞膜是由水溶性的蛋白质和非水溶性的脂质组成的,它们保持了合适的药物分子大小,以便它们可以通过表面的细胞膜进入血液。
经皮吸收制剂具有许多优点,首先它具有减少毒性副作用的能力。
其原因在于药物分子更容易通过皮肤进入血液,从而实现良好的药物释放和吸收,从而减少药物在人体内的毒性副作用。
另外,经皮吸收制剂在某些病症的治疗方面也具有优势。
由于它不需要大量的胰腺分泌,可以有效地降低对肝脏的负荷,从而有效地控制疾病的发展过程。
此外,它还可以减少患者的痛苦,传统的药物会产生的刺激性副作用也会有所减轻。
此外,经皮吸收制剂有助于保持正常的药物水平。
这是因为它可以有效地将活性成分持续地释放到血液中,从而保持血液中的药物含量在一个稳定的水平。
经皮吸收制剂是现代药学研究的一个非常重要的领域,广泛应用于治疗某些疾病的药物研发中,可以有效地控制药物释放的速度,从而调节疾病的发展趋势,省去口服药物给病人带来的负担,同时更有效地减轻毒性副作用。
毫无疑问,经皮吸收制剂在未来的药物研究中会发挥更重要的作用。
经皮吸收制剂药物及应用经皮吸收制剂是指通过皮肤吸收进入体内的制剂,也被称为透皮给药系统。
这种给药方式简便、无痛、无侵入性且避免了胃肠道的消化吸收,因此逐渐成为药物应用的重要途径。
经皮吸收制剂广泛应用于临床,可以有效治疗多种疾病。
应用经皮吸收制剂的药物种类繁多,常见的有贴剂、凝胶、喷雾、乳液等。
以下是一些常见的经皮吸收制剂药物及其应用:1. 镇痛药物:经皮吸收制剂中的镇痛药物广泛应用于疼痛的缓解,如酮洛伪酮胶剂、吗啡贴剂等。
这些药物通过皮肤迅速吸收,能在长时间内提供持续止痛效果,减轻患者的痛苦。
2. 皮肤疾病治疗药物:例如,用于治疗湿疹、牛皮癣、脂溢性皮炎等皮肤病的经皮吸收制剂,如顺尔宁软膏、皇玉膏等。
这些药物能直接作用于患处,减轻炎症、瘙痒等症状,促进皮肤康复。
3. 避孕药物:经皮给药的避孕药逐渐普及,与口服避孕药相比,经皮吸收制剂使用更为方便并具有较高的遵从性。
目前市面上有多种贴剂和凝胶制剂可用于避孕,能够提供长时间的避孕效果,减少不必要的意外怀孕。
4. 神经系统药物:例如经皮吸收的帕金森病药物如罗利达、阿茂西林凝胶等,能够通过经皮吸收迅速进入体内,减轻患者的运动障碍、抖动等症状,提高生活质量。
此外,还有一些经皮吸收制剂药物用于治疗癫痫、焦虑等疾病,具有良好的疗效。
5. 心血管系统药物:例如经皮吸收制剂的硝酸甘油片剂、硝酸甘油贴剂等,能有效治疗心绞痛。
这些药物通过皮肤迅速吸收后转化为活性物质,扩张冠状动脉,增加心肌血供,减轻心绞痛症状。
经皮吸收制剂的优点是给药方便,避免了肠道及胃酸的影响,能够减少胃肠不良反应。
此外,经皮吸收制剂可以进行局部治疗,减少整体毒副作用。
然而,与口服给药相比,经皮吸收制剂的给药途径局限,只适用于某些药物且药物的分子量较小,且对皮肤的透过性较好的药物。
另外,经皮吸收制剂在实际应用过程中也存在一些不足之处,如皮肤过敏、刺激等不良反应;药物透皮吸收的速度和吸收量受到皮肤屏障的限制,影响药物的疗效。
经皮吸收制剂名词解释
经皮吸收制剂是一种新型的药物给药方式,是一种可以通过皮肤吸收的药物。
它的研发是极有必要的,因为大多数药物的有效吸收需要经过胃肠道分解,而这种吸收方式会降低药物的疗效,甚至完全失去有效性。
经皮吸收制剂可以使用者直接通过皮肤吸收药物,达到有效的治疗效果。
经皮吸收制剂可以分为多种,包括贴剂、膏剂和膜剂,还可以分成水溶性和脂溶性两种,其中贴剂是指将药物包裹在一层薄膜中,贴在皮肤上;膏剂是用于皮肤表面,具有保湿作用;膜剂是用于皮肤表面,由特定的聚合物或水溶性溶剂组成,作用是控制药物的释放及其吸收。
经皮吸收制剂具有很多优势,首先,它简化了药物给药方式,可以在短时间内达到疗效,无须经过胃肠道,并且可以使用者自己在家中使用,避免了病人的不便;其次,经皮吸收制剂的药物释放更有节奏,可以更加精准的控制药物的释放,使药物有效的维持在体内;最后,它可以使用者的病情更加全面,补充更多的营养物质,有助于提高身体的免疫力,缓解更多的病症。
总的来说,经皮吸收制剂是一种十分受欢迎的药物给药方式,它给病人提供了便捷、安全、有效的药物给药方式,被大多数患者以及医生所接受。
因此,越来越多的药物正在采用经皮吸收的方式进行给药,受到更多患者的欢迎。
在未来,经皮吸收制剂将会被用于更多的慢性病的治疗,并会发挥更大的作用。
第二十一章经皮吸收制剂一、概念与名词解释1.经皮传递系统3.渗透促进剂(Enhancer)6.压敏胶(Pressure.sensitive adhesive,PSA)二、填空题1.体外渗透性实验常用的试验装置有扩散池、扩散池、扩散池。
2.药物透过速率的计算公式为J=A·C S·K·D/h,选出下列字母相应的物理意义:C S;K ;D ;h3.皮肤的基本生理结构:皮肤的结构主要分为四个层,从外至里分为、、和。
和合称表皮。
4.药物透皮吸收的主要途径是通过细胞间隙,疏水的是药物渗透的限速屏障。
三、单项选择题1.经皮给药系统中主要的剂型为A.软膏剂B.贴剂C.涂剂D.气雾剂2.在美国第一个上市的透皮吸收制剂为A.东莨菪碱B.硝酸甘油C.雌二醇D.烟碱3.经皮吸收制剂中药物适宜的辛醇/水分配系数的对数值为A.2~5 B.1~4 C.1~5 D.2~64.进行体外渗透试验时,采用下列哪种实验装置可以对透皮吸收机制进行更好的评价?A.水平式扩散池B.Franz扩散池 C.立式扩散池D.流动扩散池5.经皮给药后到达稳态药物浓度所需要的时间称为滞后时间,计算公式为A.t=h2/3KD B.t= h2/3D C.t=h/6KD D.t= h2/6D6.贴剂应保持下列四种力的大小关系A.黏着力>胶黏剂的内聚力>黏附力>快黏力B.黏附力>快黏力>黏着力>胶黏剂的内聚力C.黏附力>胶黏剂的内聚力>黏着力>快黏力D.黏着力>黏附力>胶黏剂的内聚力>快黏力7.为保证。
TDDS给药的有效性、安全性,并达到特定的控释目的,必须对药物的通透性和经皮渗透性进行全面的研究。
获得药物透皮吸收数据的唯一体外方法是A.溶出度实验B.崩解实验C.融变实验D.经皮渗透性实验8.在皮肤的基本生理结构中,是药物经皮吸收的主要屏障部分为A.角质层B.活性表皮C.真皮D.皮下脂肪组织四、问答题1.简要叙述经皮给药制剂的优缺点。
缓、控释制剂与靶向制剂,经皮吸收制剂缓控释制剂:一.缓控释制剂的概念与特点缓释制剂sustained release preparations:口服药物在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放,且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。
控释制剂controlled release preparations:口服药物在规定释放介质中,按要求缓慢地恒速或接近恒速释放,且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次的制剂。
缓控释制剂特点:1、对半衰期短或需要频繁给药的药物,可减少服药次数提高病人顺应性,使用方便适用于需长期服药的慢性疾病患者2、使血药浓度平稳,避免峰谷现象,又易于降低药物副作用。
特别对于治疗指数狭窄的药物3、减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效不适于制备缓控释制剂的药物:1.剂量很大2.半衰期很短(<1h)或很长(>24h)3.不能在小肠下端有效吸收的药物:溶解度小受pH影响有特定吸收部位的药物如VB2只在小肠一段区域吸收二.缓(控)释制剂的释药原理及工艺方法释药原理:溶出扩散溶蚀渗透压离子交换A.溶出原理Noyes-Whitney溶出速度方程 dC/dt=KS(Cs-C)在漏槽条件下,C→0 dC/dt=KSCsK:溶出常数(K=D/V) S:溶出界面的面积 Cs:固体表面药物浓度为饱和浓度 C:溶液主体中药物浓度降低药物的溶出速度:1、减少药物的溶解度 2、增大药物粒径根据溶出原理达到缓释控释:1、制成溶解度小的盐或酯 2、与高分子化合物生成难溶性盐 3、控制粒子大小,减小药物的表面积溶出速度减慢B.扩散原理:以扩散为主的缓、控制剂药物溶解成溶液从制剂中扩散出来进入体液,释药受扩散速率控制药物的释放,以扩散为主的结构:水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的药物扩散1.水不溶性包衣膜:如EC包制的微囊和小丸释放速度符合Fick第一定律:dM/dt=ADKΔC/L释放过程可接近零级过程(若A、D、K、ΔC、L恒定)或非零级过程(参数有一个或多个变化)dM/dt -释放速度A-面积 D-药物扩散系数 K-药物在膜和囊芯之间的分配系数ΔC-膜内外浓度差L-包衣层厚度2.含水性孔道的包衣膜:如MC与EC混合组成的膜材释放速度:dM/dt=ADΔC/L释放过程可接近零级过程(若A、D、ΔC、L恒定)3.骨架型的药物扩散骨架型缓、控释制剂药物的释放符合Higuchi方程:Q=[DS(pλ(2A-Sp)t]1/2Q-单位面积在t时间的释放量 D-扩散系数 p-骨架中的孔隙率 S-药物在释放介质中的溶解度λ-骨架中的弯曲因素 A-单位体积骨架中药物含量若D、S、p、λ、A保持恒定 Q=kHt1/2 kH-常数药物的释放量与t1/2成正比释药特点:非零级释放Higuchi方程是基于:①药物释放时保持伪稳态(pseudo steady state);②A≫S,即存在过量的溶质;③理想的漏槽状态(sink condition);④药物颗粒比骨架小得多;⑤D保持恒定,药物与骨架材料没有相互作用。
第十八章经皮吸收制剂section 1 summary一、summaryDefinition: transdermal drug delivery systems,transdermal therapeutic systems,the shorted form is TDDS,TTS:经皮肤敷贴方式用药——药物经皮肤吸收——进入全身血液循环——达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类控释制剂。
欧美国家习称贴剂( patch),我国多称为贴片。
如强生公司的邦迪牌止血贴,防水贴。
根据TDDS的这一定义,它们不包括经皮肤给药,但是仅在皮肤或皮下局部组织发挥作用的外用制剂,如常用的软膏剂、硬膏剂、酊剂、膜剂、凝胶剂、巴布剂。
但是由于在TDDS和一些外用制剂的研制过程中都涉及药物经皮渗透的问题,采用某些相同或类似的研究方法和手段,故在一些场合尤其在日本医药界也将一些需要透过皮肤发生作用的外用制剂视为TDDS。
实际上,TDDS与大多数外用制剂在处方设计、生产工艺和质量控制等方面有较大的区别。
为明确起见,在本章内容中,除有特殊说明,仍将TDDS的范围界定在发生全身作用的制剂,而所述及的有关药物透皮原理及其方法学均可作外用制剂研究和开发的参考。
1. the history and characteristics of TDDS我国中医药学对经皮给药早有认识,清代吴尚先据多年医疗经验,收集了大量治疗内科疾病的膏药处方,提出了内病外治方法,并强调“外治(外贴膏药)与内治(内服药)有殊途同归之妙”。
近年来各种形式的中药外用制剂如中药巴布剂、青藤碱贴片-风湿、类风湿关节炎;风痛宁贴片;青龙贴-哮喘等内科疾病已取得一定成绩。
穴位给药是中医的一种传统的经皮给药方法。
中医认为穴位是人体经络脏腑之气聚集和出入体表的部位,穴位是脏腑气血汇集之处。
中药穴位药一方面通过药物的直接作用,当药物敷贴于相应穴位后,通过渗透作用,透过皮肤进入循环,达到脏腑经气失调的病所,发挥药物归经和功能效应。