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CAR-T治疗01、什么是CAR-T治疗？嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法是通过整合后基因修饰的T细胞来抵抗肿瘤细胞的有效过继细胞治疗。
研究已证实其在B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者中的显著疗效，并被FDA认定为“突破性治疗”。
随后在CD 19-CAR-T治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的研究中也显示出了良好疗效。
目前全球有3款CAR-T产品获得FDA批准被用于血液瘤的治疗，已在多个国家开展实体瘤治疗临床研究。
02、它是怎样发挥作用的？CD19是一种在B细胞表面表达的B细胞受体相关蛋白。
由于其在恶性B细胞上均匀表达，且仅在B细胞谱系中表达，因此被认为是最佳的治疗靶点。
抗CD19CAR是一种重组分子，由三部分组成：源自抗CD19单克隆抗体的单链可变区（scFv)、跨膜区、T细胞受体（TCR）的信号转导区（CD3ζ）。
为了改善CAR-T细胞扩增能力，进一步增强杀伤力和精准度，CAR的结构也在逐渐完善中，目前进展到第四代CAR的探索阶段。
正常T细胞与抗原呈递细胞（APC）（如树突状细胞）相互作用，通过T细胞受体（TCR）和其他共刺激结构域被激活(a)。
TCR 介导的抗原识别依赖于主要组织相容性复合体(MHC)分子上的多肽。
然而，CAR-T可以通过抗原识别结构域识别靶抗原，并且不依赖于MHC(b)。
当CAR-T识别特异性抗原时，细胞通过细胞内信号转导结构域被激活，发挥靶细胞毒性。
(i) 通过白细胞单采采集患者的单核细胞(ii) T细胞被分离、激活和扩增(iii) 使用逆转录病毒或慢病毒载体将CAR基因转染至T细胞中(iv)细胞克隆扩增(v) 将新创的CAR-T细胞产品输注到已接受淋巴细胞耗竭化疗的患者体内03CAR-T治疗会带来哪些风险？一旦T细胞被激活，他们的细胞毒性可能会导致副作用：(i) 靶向肿瘤毒性：即使在CAR-T细胞通过其在肿瘤组织上表达的靶点特异性激活的最佳情况下也会导致毒性。
·综述·免疫治疗在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病中的应用Δ初琪慧1＊，高彤2，曲素欣1，闫美兴1 #（1.青岛大学附属妇女儿童医院药学部，山东青岛 266034；2.青岛大学附属医院药学部，山东青岛 266003）中图分类号 R973；R733.71文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）07-0886-04DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.21摘要免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，被证实能够改善复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的预后，具有良好的应用前景。
其中，嵌合抗原受体修饰的T细胞免疫疗法（CAR-T）和单克隆抗体免疫疗法显示出巨大的应用潜力，多款药物已被批准上市。
本文对上述两种疗法治疗复发/难治性B-ALL的临床应用情况进行归纳总结，得出CAR-T是一种个体化免疫疗法，理想靶标的选择是其发挥作用的重要环节，目前其临床研究中理想的靶点包括CD19、CD22、CD19/CD22；单克隆抗体主要包括博纳吐单抗和奥加伊妥珠单抗，其对复发/难治性B-ALL显示出良好的疗效。
免疫治疗比常规化疗显示出更优异的治疗效果，拓宽了复发/难治性B-ALL治疗方案的选择面。
关键词复发/难治性急性B淋巴细胞白血病；免疫治疗；CAR-T疗法；单克隆抗体Application of immunotherapy in relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemiaCHU Qihui1，GAO Tong2，QU Suxin1，YAN Meixing1（1. Dept. of Pharmacy，Qingdao Women and Children’s Hospital，Qingdao University，Shandong Qingdao 266034，China；2. Dept. of Pharmacy，the Affiliated Hospital of Qingdao University， Shandong Qingdao 266003， China）ABSTRACT Immunotherapy，as an emerging treatment method，has been proven to improve the prognosis of patients with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia （B-ALL）and has good application prospects. Immunotherapy，including chimeric antigen receptor T cell immunotherapy （CAR-T）and monoclonal antibodies，has shown great potential for application，and has been approved for marketing. This article summarizes the application of the above two therapies in the treatment of relapsed/ refractory B-ALL，and concludes that CAR-T is a kind of personalized immunotherapy，and the selection of ideal targets is an important part of its action. Currently，the ideal targets in clinical studies include CD19，CD22and CD19/CD22. Monoclonal antibodies， including blinatumomab and inotuzumab ozogamicin， have shown superior therapeutic efficacy for relapsed/refractory B-ALL. Immunotherapy has shown superior therapeutic effects compared to conventional chemotherapy，expanding the selection of treatment options for relapsed/refractory B-ALL.KEYWORDS relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia； immunotherapy； CAR-T therapy； monoclonal antibodies急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leuke‐mia，ALL）是一种儿童及青少年常见的恶性血液肿瘤，其中急性B淋巴细胞白血病（B cell-acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）发病率最高，占85%左右[1]，其特征是骨髓中未成熟淋巴样细胞的异常增殖和堆积[2]。
造血干细胞移植和免疫细胞治疗在血液病治疗中的应用答案2024年华医网继续教育目录一、 HSCT治疗再生障碍性贫血 (1)二、 CAR-T治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤 (3)三、血液肿瘤患者的营养治疗 (5)四、造血干细胞移植后急性GVHD的治疗进展 (7)五、解读AML新指南，实践新标准化诊疗 (9)六、通用型CAR-T治疗ALL (11)七、造血干细胞移植患者口腔粘膜损伤的临床管理 (13)八、 CAR-T细胞治疗并发症的临床管理 (15)九、多发性骨髓瘤的诊断和治疗 (17)十、淋巴瘤病理学诊断 (18)十一、淋巴瘤治疗后18F-FDGPET/CT表现之诊断误区总结 (20)十二、 PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（上） (22)十三、 PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（下） (24)十四、血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌病（IFD）的管理 (26)十五、抗肿瘤药物的肝损伤机理与预防 (28)一、HSCT治疗再生障碍性贫血1.权威指南共识一致推荐HSCT作为SAA患者的重要治疗方案，以下指南描述不正确的是（）A.对年轻或成人的SAA应先行MSD HSCT治疗，但35-50岁的患者需在考虑移植前仔细评估合并发症况B.对年龄≤25岁且有HLA相合同胞供者的SAA患者，如无活动性感染和出血，首选HLA相合同胞供者HSCTC.对年龄＜50岁且有HLA相合同胞供者的SAA或vSAA患者，可接受allo-HSCT作为一线治疗D.如找到亲缘相合供者，HSCT是SAA、vSAA及输血依赖的NSAA患者的治疗选择E.HLA相合亲缘供者移植是后天获得性AA的一线治疗方法之一参考答案：B2.再生障碍性贫血的流行病学中，正确的是（）A.男：女=1：1B.发病率是欧美的33倍-5倍C.发病年龄呈双峰特点：20-24岁D.发病年龄呈双峰特点：＞60岁E.男：女=2：1参考答案：A3.以骨髓造血功能衰竭，以（）减少为特征A.全血细胞B.白细胞C.红细胞D.血小板E.粒细胞参考答案：A4.单倍体供者选择中，（）是不适合SAA患者的供体A.父亲B.母亲C.祖父母D.兄弟姐妹E.子女参考答案：C5.以下关于造血干细胞移植的相关描述，不正确的是（）A.经大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理B.清除受者的肿瘤细胞、异常克隆细胞C.重建造血和免疫D.移植是很多疾病的唯一治愈手段E.放化疗剂量很大，最大程度杀灭肿瘤细胞能提供正常的造血干细胞参考答案：D二、CAR-T治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤1.英国真实世界研究小结中，以下不正确的是（）A.入组标准与ZUMA-1相似B.英国研究中大多数患者允许桥接治疗C.安全性：≥3级CRS与ZUMA-1相同D.安全性：≥3级ICANS高于ZUMA-1E.中位13.1个月时，ORR达83%，与ZUMA-1 ORR 82%（至少随访6个月）相当参考答案：D2.CAR-TvsSOC二线治疗中，描述不正确的是（）A.多项CAR-T III期临床研究挑战二线SOC治疗地位，目前取得一致性结果B.荟萃分析提示CAR-T疗法具有优势C.高剂量化疗后自体干细胞移植（ASCT）被认为是对补救治疗有反应的复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的二线治疗标准护理（SOC）D.CAR-T治疗R/R DLBCL真实世界数据提示：随治疗线数增加，CR率降低E.FDA已批准三种抗CD19 CAR-T产品（Axi-cel、Tisa-cel、Liso-cel）用于R/R DLBCL治疗参考答案：A3.德国真实世界研究中，关注的指标不包括（）A.总生存率（OS）B.总体缓解率（ORR）C.无进展生存率（PFS）D.非复发死亡率（NRM）E.细胞因子释放综合征（CRS）参考答案：B4.西班牙真实世界研究小结中，不正确的是（）A.有限的随访时间内，缓解情况一般B.1个月时，ORR达78%，CR 40%C.100天时，ORR 66%，CR 48%D.中位随访6.3个月，中位OS率78%，中位OS 7.3个月E.安全性：≥3级 CRS 6.5%，≥3级 ICANS 15%，均低于ZUMA-1研究参考答案：A5.属于免疫检查点抑制剂的是（）A.BTK抑制剂B.免疫调节剂C.PD-1抑制剂D.CAR-T细胞免疫疗法E.BCL-2抑制剂参考答案：C三、血液肿瘤患者的营养治疗1.营养风险筛查的工具是（）A.NRS2002B.MUSTC.MSTD.理想体重E.BMI参考答案：A2.肿瘤营养不良属于的分类是（）A.伴有炎症DRMB.无炎症DRMC.饥饿营养不良D.社会经济相关性营养不良E.心理相关性营养不良参考答案：A3.肿瘤患者入院需进行营养评估（PG-SGA），2-3分为（）A.无营养不良B.可疑营养不良C.轻度营养不良D.中度营养不良E.重度营养不良参考答案：B4.评估是发现有无营养不良及严重程度，评估量表的金标准是（）A.SGAB.PG-SGA-CAC.MNAD.GLIME.24小时膳食回顾参考答案：A5.益生菌和代谢物质中，不属于活菌的缺点是（）A.很难在肠内定植（定殖抗性）B.到达肠道前，大部分被酸碱杀灭C.产量少，价格贵D.贮藏条件要求严格，保质期短E.存在细菌易位的风险参考答案：C四、造血干细胞移植后急性GVHD的治疗进展1.关于治疗GVHD的描述中，不正确的是（）A.全身性类固醇治疗是治疗急性GVHD的金标准B.治疗应持续到所有GVHD症状消失C.一旦发现主要改善，应立即减少使用类固醇剂量D.目前已确立二线治疗方案，但治疗方案的活性有限E.约50％的患者难以耐受一线治疗（类固醇）参考答案：D2.急性GVHD发病机制中，受者APC活化供体T细胞属于第（）阶段A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：B3.急性GVHD类固醇抗性的定义为治疗（）后没有反应A.3天B.5天C.7天D.10天E.2周参考答案：C4.急性GVHD的表现中，（）是最先受累的组织A.皮肤B.肠道C.肝脏D.肺E.造血系统参考答案：A5.预防GVHD最有效的途径是（）A.清除或抑制T细胞B.钙调神经磷酸酶抑制剂C.细胞趋化因子阻断剂D.间充质干细胞（MSC）E.新的分子调节剂参考答案：A五、解读AML新指南，实践新标准化诊疗1.中华医学会初治AML指南（2021）更新要点中，不包括（）A.完善体查B.增加推荐等级C.MRDD.老年AMLE.BCL-2靶向治疗参考答案：AWHO分型中增加了胚系易感急性髓系白血病（AML），因此在病史采集及重要体征中，增加（）A.此前有无血液病史B.是否为治疗相关性C.有无重要脏器功能不全D.有无髓外浸润E.有无白血病或者肿瘤家族史参考答案：E2.不属于初治AML的病史采集及重要体征的是（）A.年龄B.性别C.此前有无血液病史：主要指骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）等D.是否为治疗相关性：包括肿瘤放疗、化疗E.有无重要脏器功能不全：主要指心、肝、肾功能等参考答案：B3.化疗药物的剂量警示中，IDA最大累积剂量是（）mg/m2A.160B.190C.260D.290E.550参考答案：D4.初治AML的预后不良因素中，以下不正确的是（）A.年龄≥50岁B.此前有MDS或MPN病史C.治疗相关性/继发性AMLD.合并CNSLE.合并髓外浸润（除外肝、脾、淋巴结受累）参考答案：A六、通用型CAR-T治疗ALL1.（）位列2013年十大科技突破之首A.肿瘤免疫治疗B.基因工程免疫细胞药物C.基因工程生物药物D.化学合成药物E.单抗类药物参考答案：A2.自体CAR-T细胞治疗的不足，以下不正确的是（）A.无法获得足够的T细胞B.制备失败风险C.即用型D.存在“CAR-癌细胞”风险E.已上市CAR-T药物价格贵参考答案：C3.关于对造血干细胞CAR-T优势的描述，不正确的是（）A.无需采集患者淋巴细胞，对患者有特殊要求B.细胞未受到癌症免疫效应的影响C.细胞未受到化疗药物的影响D.无肿瘤污染E.可利用已经批量制备细胞迅速进行治疗参考答案：A4.AT19细胞治疗特点不包括（）A.完全的兼容性B.优良的安全性C.神奇的有效性D.适用人群窄E.多次治疗仍然有效参考答案：D5.异体CAR-T细胞治疗——未来方向中，以下不正确的是（）A.T细胞不依赖于患者供给，CAR T细胞的活力有保障B.临床无脱轨风险，杜绝“CAR-癌细胞”存在的潜在风险C.现货供应（off-the-sheff）即来即用D.可以供给多位患者使用，但价格昂贵E.扩大了临床适用人群，自身免疫状态差的患者也能得到CAR T细胞治疗参考答案：D七、造血干细胞移植患者口腔黏膜损伤的临床管理1.口腔黏膜炎临床分级（WHO分级）中，口腔黏膜出现溃疡，无法进食，属于（）级A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：D2.放化疗患者相关口腔黏膜炎中，治疗方法为造血干细胞移植的口腔黏膜溃疡发生频率＞（）%A.50B.60C.70D.80E.90参考答案：C患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有2个﹥1.0cm的溃疡，疼痛明显，能进流食，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：D3.口腔黏膜炎，预防大于治疗，口腔护理标准方案中，口腔黏膜炎的预防，属于第（）步骤A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：B4.患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有1—2个﹤1.0cm的溃疡，出现红斑伴轻度疼痛，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B八、CAR-T细胞治疗并发症的临床管理1.不属于CAR-T并发症的肿瘤裂解综合征的表现是（）A.高尿酸血症B.高钾血症C.高钙血症D.高磷血症E.急性肾功衰参考答案：C2.（）是血液肿瘤治疗界的"抗癌利器"A.CAR-T细胞治疗B.基因工程免疫细胞药物C.基因工程生物药物D.化学合成药物E.单抗类药物参考答案：A3.CAR-T细胞治疗并发症中的分级标准，轻度，无需处理属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B4.不属于CAR-T细胞治疗入组标准的是（）A.骨髓或外周血淋巴瘤细胞CD19表达阳性B.中性粒细胞绝对计数≥ 1×109/LC.血小板计数≥75×109/LD.绝对淋巴细胞计数≥90个/μLE.充足的器官功能储备参考答案：D5.患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有1—2个﹤1.0cm的溃疡，出现红斑伴轻度疼痛，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B九、多发性骨髓瘤的诊断和治疗1.多发性骨髓瘤易被误诊，误诊率达（）%A.40B.45C.50D.55E.60参考答案：D2.多发性骨髓瘤病因不包括（）A.染色体异常B.家族史C.职业环境D.细菌感染E.辐射参考答案：D3.高黏滞综合征的表现不包括（）A.头痛B.痛觉减退C.头晕D.耳鸣E.视物障碍参考答案：B4.多发性骨髓瘤停药危害大，以下不属于其危害的是（）A.生存期缩短B.生存质量降低C.引起复发D.错失更好的治疗机会E.症状加重参考答案：B5.多发性骨髓瘤临床表现中，不正确的是（）A.低钙血症B.肾功能损害C.贫血D.感染E.骨病参考答案：A十、淋巴瘤病理学诊断1.霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞形态是（）A.经典RS细胞B.单核HRS细胞C.陷窝型HRS细胞D.固缩型HRS细胞E.以上都是参考答案：E2.经典型霍奇金淋巴瘤不包括（）A.结节硬化型B.淋巴细胞丰富型C.淋巴细胞消减型D.结节性淋巴细胞为主型E.混合细胞型参考答案：D3.成熟B细胞淋巴瘤最多见的类型是（）A.浆细胞瘤B.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤C.滤泡性淋巴瘤D.弥漫大B细胞淋巴瘤E.套细胞淋巴瘤参考答案：D关于结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型，下述说法错误的是（）A.具有明显的地域人群分布特点B.儿童发病为主，男孩更为多见C.发生部位以中面部为主，临床过程高度侵袭性D.与EBV高度相关，EBV原位杂交阳性E.大部分NK细胞来源，少数为NK样细胞毒性T细胞来源参考答案：B4.霍奇金淋巴瘤以（）多见A.纵隔淋巴结B.颈部淋巴结C.腹膜淋巴结D.腹股沟淋巴结E.支气管肺门淋巴结参考答案：B十一、淋巴瘤治疗后18F-FDGPET/CT表现之诊断误区总结1.18F？FDGPET/CT可用于淋巴瘤的（）A.诊断和初始分期B.治疗疗效评价C.指导淋巴瘤放疗策略D.预后评价E.以上都是参考答案：E2.虽然18F-FDGPET/CT在淋巴瘤诊断分期、疗效评价方面具有很大价值，但其（）有限A.敏感性B.安全性C.特异性D.阳性似然比E.阴性似然比参考答案：C3.新部位有放射性摄取，但与淋巴瘤无关，其Deauville评分标准为（）A.XB.5C.4D.3E.2参考答案：A4.CT上摄取18F-FDG与低密度组织相对应时应考虑（）A.感染/炎症B.棕色脂肪酸C.淋巴瘤转化D.脂肪坏死E.第二恶性肿瘤参考答案：D5.（），Deauville评分标准为4分A.肝血池摄取≤病灶18F-FDG摄取B.纵隔血池摄取≤病灶18F-FDG摄取≤肝血池摄取C.病灶18F-FDG摄取轻度高于肝血池摄取D.病灶18F-FDG摄取明显高于肝血池摄取E.新部位有放射性摄物，但与淋巴瘤无关参考答案：C十二、PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（上）1.结核患者的临床特点不正确的是（）A.多发淋巴结肿大也可表现为单个淋巴结肿大B.淋巴结肿大融合趋势明显C.多累及肺D.发热E.盗汗参考答案：B2.AnnArbor会议推荐的淋巴瘤临床分期II期的表现是（）A.病变仅限于一个淋巴结区B.病变累及横膈同一侧两个或更多的淋巴结区C.膈上下都已有淋巴结病变，可同时伴有脾累及D.淋巴结以外的某一器官受累，加上膈两侧淋巴结受累E.病变已侵犯多处淋巴结及淋巴结以外的部位参考答案：B3.可表现为多发淋巴结肿大、发热的是（）A.淋巴瘤B.结核C.结节病D.巨大淋巴结增生E.以上都是参考答案：E4.非霍奇金淋巴瘤中B细胞来源的约占（）A.0.65B.0.5C.0.85D.0.25E.0.15参考答案：C5.Kikuchi病淋巴结肿大多累及（）A.支气管肺门淋巴结B.腹股沟淋巴结C.腹膜后淋巴结D.颈部和腋窝淋巴结E.纵隔淋巴结参考答案：D十三、PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（下）1.Lugano标准的淋巴瘤疗效评价方法是（）A.CTB.MRC.PET/CTD.MR+PETE.X线+PET参考答案：C2.淋巴瘤在12周内病灶SPD增加≥50%，临床无恶化，LYRIC标准属于（）A.部分缓解B.疾病稳定C.不确定因素D.旧病复发E.疾病进展参考答案：C淋巴瘤部分缓解的淋巴结和结外受累病灶PET/CT评效标准为（）A.5PS小于3分，残余病灶可为任意大小B.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，残余病灶有所减小C.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，残余病灶可为任意大小D.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，无残余病灶E.无代谢反应参考答案：D3.某20岁霍启金淋巴瘤患者治疗后对其疗效进行评价，PET-CT结果显示病灶的摄取量高于纵隔但低于肝脏，通过Deauville量表进行评分为（）A.1分B.2分C.3分D.4分参考答案：C4.淋巴瘤疗效评价报告描述的内容，不包括（）A.患者预后B.受累部位C.病灶大小D.代谢情况E.评分参考答案：A十四、血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌病（IFD）的管理1.有研究显示，明确诊断并接受治疗的侵袭性曲霉病患者的病死率可达（）A.45%B.55%C.50%D.60%参考答案：C2.既往有报道称，血液恶性肿瘤患者合并IFD的相关病死率可达（）A.50%B.29%D.29%-90%参考答案：D3.以下说法错误的是（）A.一项针对83例血液恶性肿瘤患者的影像学分析，结果显示：侵袭性肺曲霉病的CT表现因中性粒细胞减少程度和疾病类型的不同而存在差异；气道侵袭性改变在MM患者中较为常见，而血管侵袭性改变则在AML患者中相对更为常见B.侵袭性肺曲霉病CT表现与免疫缺陷类型或程度及潜在宿主疾病相关：严重免疫抑制时免疫反应极为有限；而免疫恢复/重建时，反应将增加、病变可能会扩大C.不同影像学表现可能代表疾病的不同阶段1：免疫缺陷患者疾病早期以晕轮征为主，随后以空气新月征、空洞常见2；此外，患者初期病变数量及大小增加，随后进入减少的平稳阶段D.T2Candida可从全血标本中检测出常见念珠菌种类，其敏感性及特异性分别达98%和90%以上参考答案：D4.下列说法错误的是（）A.氟康唑是CYP3A4及2C9的重要抑制剂B.伊曲康唑和泊沙康唑是CYP3A4的强抑制剂C.伏立康唑是CYP2C9及2C19的强抑制剂，CYP3A4的中等抑制剂D.艾沙康唑对CYP3A4、P-gp和BCRP具有抑制作用参考答案：A5.研究显示：血液恶性肿瘤患者低危、中危、高危人群的IFD发病率分别为（）A.1.5%、5%、21.4%B.1.5%、21.4%、5%C.5%、1.5%、21.4%D.5%、5%、21.4%参考答案：A十五、抗肿瘤药物的肝损伤机理与预防1.下列不是引起胆汁淤积性肝损伤的药物是（）A.卡培他滨B.吡柔比星C.阿糖胞苷D.伊立替康E.氟尿嘧啶参考答案：C下列药物治疗过程中定期监测血压、血清钾、钠浓度的是（）A.异甘草酸镁B.多环磷脂酰胆碱C.还原型谷胱甘肽（GSH）D.甘草酸二铵E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：D2.下列药物因其注射剂含苯甲醇，可导致致命的喘息综合征，禁用于新生儿的是（）A.异甘草酸镁B.多环磷脂酰胆碱C.甘草酸二铵D.还原型谷胱甘肽（GSH）E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：B3.下列药物不能与VB12、VK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合使用的是（）A.多环磷脂酰胆碱B.异甘草酸镁C.甘草酸二铵D.还原型谷胱甘肽（GSH）E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：D4.有以下情况中，需要密切注意肝功能，必要时预防性使用保肝药（）A.合并基础肝病、老年、酗酒、营养不良等高危人群B.HBV阴性者C.必须联合使用多种药物者D.联用其他慢性病药物治疗中E.药物过敏或DILI史者，预防性保肝参考答案：B。
CD19CAR-T细胞治疗临床试验之解析CD19嵌合抗原受体（CARs）是一个通过基因重组技术，将特异性识别CD19的抗体单链可变区与细胞外的一段铰链区，跨膜结构域，一个或多个胞内的T细胞刺激或共刺激分子融合而成的表达于T细胞表面的融合蛋白。
第一代的CARs仅包括一个T细胞刺激分子（通常是CD3ζ），第二代或者三代CARs除了CD3ζ通常还有一个或多个共刺激分子（例如4-1BB，CD28）。
当构成CARs分子的基因序列通过基因修饰转入T细胞，CD19 CARs在T细胞中的表达改变T细胞的特异性从而直接针对表达CD19的靶细胞进行作用。
通常，CD19 CAR-T细胞在病人接受体内淋巴细胞清除的化疗治疗后输入患者，当CAR-T细胞在体内大量增值聚积的2-3周后会出现CD19阳性肿瘤细胞溶解的临床效果。
这种治疗手段可能会导致患者产生细胞因子释放综合症（CRS），CRS的主要临床表现包括，发热，低血压，毛细血管渗出，凝血病，器官衰竭以及神经毒性。
造成CRS的主要原因是例如IL-6以及γ干扰素等血清细胞因子浓度的增高。
CD19 CAR-T的细胞免疫治疗在复发性B细胞急性淋巴细胞白血病中表现出了非常瞩目的疗效，并且在B细胞非霍奇金淋巴瘤以及慢性淋巴细胞白血病的治疗中也显示了令人鼓舞的效果。
虽然CD19 CAR-T细胞免疫治疗目前依然尚未成熟，但很多研究中心已经开始积累并且报告了CAR-T细胞在治疗B细胞恶性肿瘤中与生产以及CAR-T细胞的有效递送相关环节的重要经验。
我们希望通过不同临床试验数据的对比能够找出影响CAR-T细胞免疫治疗结果的主要影响因素。
需要注意的是，生产策略包括T细胞的分离以及刺激过程，CAR结构的设计，CAR基因的转导以及准备输入患者体内的细胞构成和扩增数量在不同的研究中心中都各不相同。
由于很多生产细节收到专利保护，这也导致了对不同研究进行对比研究存在一定的困难。
除此之外，淋巴细胞清除的化疗方案的选择，CAR-T细胞的输入剂量以及输入的时间点，治疗后评估以及再分期的一些方法在不同的试验中因为受试者以及入排标准的不同皆会不同。
CD19-CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病的护理朱顺利;金雪萍【摘要】目的总结CD19-CAR-T细胞治疗复发难治急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的观察护理,以期为CD19-CAR-T细胞治疗的护理提供参考.方法选取2015年5月—2017年1月收治于同济大学附属同济医院的复发性难治B-ALL患者28例,进行回顾分析.结果 28例患者均顺利完成CD19-CAR-T细胞治疗,通过1个月病情评估,完全缓解(CR)16例,无效退出试验8例,疾病发展并发感染死亡4例.结论对复发难治急性B淋巴细胞白血病患者应用CD19-CAR-T细胞治疗,采取相应的护理措施,对于难治复发B-ALL患者治疗具有积极意义.【期刊名称】《上海护理》【年(卷),期】2019(019)002【总页数】3页(P45-47)【关键词】急性B淋巴细胞白血病;CD19-CAR-T;细胞治疗;护理【作者】朱顺利;金雪萍【作者单位】同济大学附属同济医院,上海 200065;同济大学附属同济医院,上海200065【正文语种】中文【中图分类】R473.55急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种常见的白血病亚型，其常规的治疗主要有化疗、放疗和骨髓移植等。
成人复发难治急性淋巴细胞白血病患者的预后差，5年总生存率少于10%，进行挽救性化疗后CR率仅20%～30%［1］。
对于成人复发难治急性淋巴细胞白血病的治疗目前仍是临床治疗的难题，找到安全有效且易得的治疗方法已迫在眉睫。
嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）技术是一种新型的白血病治疗方法，被认为是肿瘤治疗领域的革命［2］。
国外报道，应用CAR-T细胞靶向特异性治疗CD19阳性的B-ALL，已经取得显著的治疗效果［3］。
我科2015年起对28例复发难治BALL患者行CD19-CAR-T细胞治疗，现将观察护理报道如下。
1 对象与方法1.1 对象选取2015年5月—2017年1月收治于我院的复发难治B-ALL患者28例，男15例，女13例；年龄14～74岁，平均年龄32.6岁；纳入标准：诱导治疗结束未取得CR；已取得CR的患者外周血或骨髓原始细胞比例＞5%，或出现髓外白血病；血液学缓解，微小残留病灶（minimal residual disease,MRD）阳性；移植后复发；年龄14～75岁；自愿参加本研究并签署知情同意书者等。
CD19 CAR-T细胞治疗成人复发难治性急性淋巴细胞白血病进展杨琼梅;史明霞【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2017(33)12【摘要】急性淋巴细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia，ALL）是一类起源于前体B或T淋巴前体细胞在骨髓、血液、髓外的恶性增殖性肿瘤［1］。
好发于儿童，在成人急性白血病中占15%~20%。
随着化疗方法的不断改进，儿童完全缓解（completeremission，CR）率达95%以上，5年生存率超过80%。
成人中虽然CR率达90%以上，5年生存率却只有30%~50%。
成人复发难治性急性淋巴细胞白血病（relapsed/refractoryacutelymphoblasticleukemia，R/RALL）预后差，5年总生存率少于10%。
对于经过初次化疗后复发的患者，挽救性化疗后第2次CR率约为30%~45%，中位生存期5~9个月。
对于原发难治的患者，首次CR期小于12个月，同种异基因造血干细胞移植（allogeneichema?topoieticstemcelltransplantation，alloHSCT）后复发或者应用几种方法治疗后复发的患者，进行挽救性化疗后20%~30%可再次达CR，中位生存期3~6个月，治疗相关死亡率高达12%~23%［2］。
【总页数】3页(P1907-1909)【作者】杨琼梅;史明霞【作者单位】650032 昆明医科大学第一附属医院血液科,云南省血液病研究中心;650032 昆明医科大学第一附属医院血液科,云南省血液病研究中心【正文语种】中文【相关文献】1.CAR-T细胞治疗复发难治儿童及青少年CD19+急性淋巴细胞白血病管理指南解读 [J], 平凌燕2.CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B-ALL后细胞因子水平变化及其临床意义[J], 张秋叶; 王极宇; 张家奎; 王会平; 陶千山; 翟志敏3.CD22 CAR-T挽救治疗CD19 CAR-T治疗后短期复发的TP53突变阳性难治急性B淋巴细胞白血病一例 [J], 穆娟; 吕海容; 李静怡; 江嫣雨; 张蕊; 孟娟霞; 袁婷; 邓琦4.酪氨酸激酶抑制剂对CD19 CAR-T细胞在难治/复发Ph阳性急性淋巴细胞白血病中扩增的影响 [J], 吕翠翠;李新;李青;穆娟;王嘉;袁婷;江嫣雨;邓琦5.CD19 CAR-T细胞治疗复发难治性急性B淋巴细胞白血病1例并文献复习 [J], 宋亚琳;王志远;效明星;程志因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
CAR-T细胞治疗复发难治儿童及青少年CD19+急性淋巴细胞白血病管理指南解读平凌燕【期刊名称】《肿瘤综合治疗电子杂志》【年(卷),期】2018(004)004【摘要】嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法近年来在恶性肿瘤中应用广泛,尤其是对于患有复发和(或)难治性CD19+急性淋巴细胞白血病的儿童和年轻成人.这种细胞免疫治疗具有非常明显的疗效,但也会出现很多不良反应,累及全身多个系统,严重者可能会导致心、肺和(或)神经系统的快速恶化.临床应用中,要从CAR-T细胞的适应证开始严格把控,注意监测并及时处理不良反应,多学科协作,以争取CAR-T治疗后患者的最佳疗效和安全性.2018年美国发布了关于接受CAR-T细胞治疗的儿童及青少年指南,本文对此指南进行解读.【总页数】6页(P21-26)【作者】平凌燕【作者单位】恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴肿瘤科,北京 100142【正文语种】中文【相关文献】1.CD19 CAR-T细胞治疗成人复发难治性急性淋巴细胞白血病进展 [J], 杨琼梅;史明霞2.CAR-T细胞治疗复发难治儿童及青少年CD19+急性淋巴细胞白血病管理指南解读 [J], 平凌燕;3.CAR-T细胞治疗儿童复发难治性白血病致细胞因子释放综合征的护理 [J], 王娇;贾东梅4.酪氨酸激酶抑制剂对CD19 CAR-T细胞在难治/复发Ph阳性急性淋巴细胞白血病中扩增的影响 [J], 吕翠翠;李新;李青;穆娟;王嘉;袁婷;江嫣雨;邓琦5.CAR-T细胞治疗儿童复发/难治急性B淋巴细胞白血病1例并文献复习 [J], 王河春;王雪莹;程志因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
【靶点Talk】CD19靶点科普和研究进展CD19作为目前肿瘤免疫治疗研发的热门靶点，其热度完全不输于PD-1和PD-L1。
今天给大家带来CD19相关介绍。
1、CD19的“简历”CD19是B细胞的生物标志物，通过B细胞受体（BCR）调节B细胞的发育增殖和分化并介导T细胞对靶细胞的杀伤。
CD19与CD21、CD81形成B细胞共同受体复合物，该复合物减少BCR介导的B细胞激活阈值，其中CD21起桥梁作用，CD81调节CD19的表达，CD19则发挥主要的信号传导作用。
此复合物在B细胞激活过程中解离，使得CD19能够在细胞膜中自由扩散并与BCR相互作用。
CD19与BCR和其他表面分子结合，可以直接和间接地募集和结合各种下游蛋白激酶，如Src、Ras、PI3K等。
Src蛋白在细胞表面聚集增强BCR信号。
BCR激活后，CD19还通过募集和激活PI3K和下游Akt激酶来增强BCR诱导的B细胞扩增信号传导。
2、研究进展据不完全统计，全世界已有300多个完成和正在进行的CAR-T临床试验，其中约150个针对CD19，占总数的50％。
随着 CD19 靶点的持续火热，靶向 CD19产品越来越丰富，CAR-T、单抗、双抗、和ADC 等疗法都得到相应的开发，接下来分享一下CD19靶点的临床应用和研究进展。
CD19 CAR-T目前，全球共5款CAR-T细胞疗法获批上市，其中四款均为CD19 CAR-T 细胞疗法。
从临床数据来看，四款CD19 CAR-T细胞疗法疗效均十分优异，但是CD19 CAR-T的劣势也十分明显，主要表现为安全性不足、价格过高、自体CAR-T制备时间较长。
CD19 双抗博纳吐单抗（Blincyto）是安进研发的一款靶向CD19和CD3的双抗药物，一端可与CD19结合，另一端可与T细胞表面的CD3结合，进而介导T细胞对肿瘤细胞的溶解。
博纳吐单抗用于治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病，且在缓解期依旧有微小残留病灶（MRD）的儿童和成人患者。
CD19CART疗法可用于治疗存在T315I突变的复发性
Ph+ALL患者
目前，对存在T315I突变的复发性Ph+ALL的有效治疗方法不多；CD19 CAR T是治疗此类患者的潜在疗法。
近日，研究人员报告了CD19 CAR T疗法治疗7例具有T315I突变的复发性Ph+ALL患者的研究结果，研究已发表于Leuk Lymphoma。
这7例具有T315I突变的复发性Ph+ALL患者在allo-HSCT前或后接受了CD19特异性CAR T细胞治疗。
结果显示，在这7名病例中，有6名在第一次输注CAR T细胞后1个月内进入CR或CRp。
6名患者的MRD快速下降。
4/5例患者的BCR/ABL融合转录物为阴性（2例未进行）。
直到最后一次随访，3名患者保持缓解，但是没有通过QPCR检测MRD来证实，其中2名患者同时接受了抗CD19 CAR T细胞和普纳替尼。
综上所述，该研究结果证实了抗CD19 CAR T细胞疗法在治疗allo-HSCT前后T315I突变的复发性Ph+ALL中的疗效，以及该疗法可与普纳替尼联合使用。
抗CD19CD20CAR-T细胞疗法治疗复发难治性B细胞淋巴瘤
效果优于抗CD19CAR-T细胞疗法
2021年04月，在美国癌症研究协会（AACR）2021年年会第1周公布的一项研究数据显示，双特异性抗CD19/CD20 CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的耐受性良好，并显示出临床疗效。
复发/难治性B细胞淋巴瘤患者往往有更恶性的疾病轨迹和有限的治疗选择。
抗CD19 CAR-T细胞疗法近年来彻底改变了该病的治疗方法，但仍有一些局限性。
由于CAR-T细胞缺乏持久性和/或肿瘤上靶抗原CD19下调，约半数患者在开始治疗后6个月内复发。
因此，接受CAR-T细胞治疗后病情复发的患者，预后非常糟糕。
双特异性CAR-T细胞同时靶向2种肿瘤抗原，已被探索作为降低复发风险的策略。
会议报告分析了5名CD19和CD20肿瘤抗原阳性的B细胞恶性肿瘤患者。
这些患者先前接受的治疗方案中位数为4种，4名患者接受了桥接治疗。
从每名患者中提取原始记忆T细胞，设计成表达抗CD19/CD20 CAR，进行扩增，并以2种不同剂量（5×10的7次方个细胞或2×10的8次方个细胞）中的一种注入患者体内。
中位随访13个月后，5名患者中有4名病情持续完全缓解（CR）。
治疗无效的患者在输注后第14天出现早期疾病进展，呈CD19/CD20阴性。
随访时未达到中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），所有病情有缓解的患者在数据截止时仍有CAR-T细胞持续存在。
期待更多研究结果。
