复方曲马多片说明书

口服复方曲马多致1例不良反应报告季欧;段小云;仲瑞雪;陈韵蓓【摘要】1病例介绍患者女,年龄44岁,身高165 cm,体重47 kg,无过敏史,无家族遗传病。

主诉：因肩甲滑膜炎疼痛于就诊前日,口服双氯芬酸钠缓释片（100 mg,2次/d）、玄胡止痛片（0.25 g＊4,3次/d）效果不佳,夜间疼痛加剧,几乎无法入睡。

【期刊名称】《白求恩医学杂志》【年(卷),期】2017(015)001【总页数】2页(P86-86,93)【关键词】复方曲马多;不良反应;病例报告【作者】季欧;段小云;仲瑞雪;陈韵蓓【作者单位】四川省骨科医院药剂科,成都610041【正文语种】中文【中图分类】R971.2患者女，年龄44岁，身高165 cm,体重47 kg，无过敏史，无家族遗传病。

主诉：因肩甲滑膜炎疼痛于就诊前日，口服双氯芬酸钠缓释片(100 mg，2次/d)、玄胡止痛片(0.25 g*4，3次/d)效果不佳，夜间疼痛加剧，几乎无法入睡。

次日早饭后，口服双氯芬酸钠缓释片100 mg，1次，玄胡止痛片0.25 g*4片；午饭后0.5 h服玄胡止痛片0.25 g*4片，白天疼痛较晚上轻微，能耐受，晚上睡前0.5 h，口服复方曲马多片(通化兴华药业有限责任公司，国药准字：H 22025465)50 mg，10 min 后因担心夜间疼痛加剧加服50 mg，入睡约30 min 出现皮肤瘙痒，头晕，以为是蚊虫叮咬，加上困倦并未在意。

次日，早醒，头皮及背部皮肤仍然瘙痒，并且头晕、乏力、困倦，患者以为是晨起低血糖反应，空腹一大杯水(约300 ml)和一个苹果，排尿一次，头晕症状有所缓解，早餐喝粥一小碗后立刻出现剧烈呕吐，并将之前水和苹果等一并吐出，恶心、呕吐无法进食。

皮肤瘙痒、头晕、乏力、嗜睡、心累、心慌、呼吸缓慢等症状，因在外地山区没有立即就医，平躺休息睡觉约1 h，心脏反应微微减轻，仍然皮肤瘙痒、困倦无力，口服一粒10 mg氯雷他定片，坐车外出呼吸新鲜空气，约0.5 h后皮肤瘙痒缓解，嗜睡，乏力，心累，心慌，呼吸缓慢，说话无力等持续，口服脉动饮料和矿泉水，不到1 min剧烈呕吐，患者平躺休息，症状未缓解，恶心、呕吐，无法进食，心累，心慌，呼吸无力，大约8 h无尿，非常难受，驱车到当地县人民医院，测定心率92 次/min，血压92/61 mmHg,呼吸25次/min。

含特殊药品复方制剂管理制度一、目的加强对含特殊药品复方制剂的管理，防止流失和滥用，保障人民用药安全、有效，特制定本制度。

二、依据《中华人民共和国药品管理法》《药品经营质量管理规范》《关于进一步加强含麻醉药品和曲马多口服复方制剂购销管理的通知》食药监办药化监〔2014〕111号、《关于进一步加强含可待因复方口服溶液、复方甘草片和复方地芬诺酯片购销管理的通知》食药监办药化监〔2013〕33号、《关于加强含麻黄碱类复方制剂管理有关事宜的通知》国食药监办［2012]260号、《关于切实加强部分含特殊药品复方制剂销售管理的通知》国食药监安［2009]503号、及公司相关质量管理制度。

三、适用范围适用于含特殊药品复方制剂的购进、验收、储存、销售、运输销毁等各环节的质量管理及监控。

四、内容1．药品范围和经营要求：本制度所涉及的药品范围为含麻黄碱类复方制剂（不包括含中药麻黄的中成药)、含可待因复方口服溶液、含地芬诺酯复方制剂、复方甘草片，含麻醉药品和曲马多口服复方制剂.麻黄碱类是指《易制毒化学品管理条例》（国务院令445号）中,附表《易制毒化学品的分类和品种目录》第一类的第12项，包括麻黄素、伪麻黄素、消旋麻黄素、去甲麻黄素、甲基麻黄素、麻黄浸膏、麻黄浸膏粉等麻黄素类物质（附表三).1.1常见品种见附表一、附表二、附表三(本表所列品种供参考,实际工作中应以说明书中标注的成分为准）。

1。

2对该类药品的管理，除应遵守国家的法律、法规、规章和本公司质量管理制度中对一般药品进行管理的规定外，还应遵守本制度规定的各项管理要求。

1.3具有《药品经营许可证》的企业均可经营含特殊药品复方制剂。

药品生产企业和药品批发企业可以将含特殊药品复方制剂销售给药品批发企业、药品零售企业和医疗机构.1.4从生产企业直接购进上述药品的批发企业,可以将药品销售给其他批发企业、零售企业和医疗机构；从批发企业购进的,只能销售给本省(区、市）的零售企业和医疗机构。

曲马多曲马多，英文名：Tramadol（INN），为非阿片类中枢性镇痛药，虽也可与阿片受体结合，但其亲和力很弱，对μ受体的亲和力相当于吗啡的1/6000，对κ和δ受体的亲和力仅为μ受体的1/25。

该药是人工合成的，作用于μ-阿片类受体以及去甲肾上腺素和血清张力素系统。

目录1简介2基本资料3临床应用4药物分析5成瘾问题统。

曲马多可用于治疗中等至严重的疼痛。

有研究表明，曲马多对去甲肾上腺素和血清张力素系统的作用以及减轻痛感的作用，可以减轻抑郁症和焦虑症的痛苦。

曲马多是于20世纪70年代末由一家德国名叫Grünenthal GmbH的药品公司开发的，商品名为Tramal。

曲马多主要作用于中枢神经系统，用药过量会产生依赖，对人体的作用类似{吗啡}和{海洛因}。

2008年，中国将盐酸曲马多作为精神药品进行管制。

2基本资料简写拼音YSQMD英文名称Tramadol Hydrochloride通用名盐酸曲马多化学名(±)-E-2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇盐酸盐拼音名 YANSUAN QUMADUO英文名 TRAMADOL HYDROCHLORIDECAS No. 22204-88-2结构式分子式C16H25NO2·HCl分子量 299.94规格 25mg/片所属类别镇痛药\非麻醉性中枢镇痛药别名盐酸曲马多,氟比汀, 曲马多 ,盐酸曲马多氟比汀,马伯龙；奇曼丁；曲马朵,反胺苯环醇外文名Tramal ,Crispin melanate, Tramadol Hydrochloride, GG3153临床应用适应症广泛用于中度和严重急慢性疼痛和疼痛手术及外科手术、手术后止痛，诊断措施或治疗引起的疼痛。

用量用法静注、肌注、皮下注射、口服及肛门给药。

50mg～100mg1次，1日2～3次。

1日剂量最多不超过400mg，严重疼痛初次可给药100mg。

用途主要用作镇痛药，骨折和多种术后疼痛等，可缓解普通到严重的疼痛。

张某东贩卖毒品、容留他人吸毒案文章属性•【案由】走私、贩卖、运输、制造毒品罪,容留他人吸毒罪•【审理法院】前郭尔罗斯蒙古族自治县人民法院•【审理程序】一审正文张某东贩卖毒品、容留他人吸毒案一、基本案情被告人张某东，男，2004年6月25日出生，无业。

2023年1月因吸食毒品被行政拘留十三日；同年7月4日因吸食毒品被行政拘留十三日，并处罚款人民币一千五百元，同月被责令社区戒毒三年。

2023年7月1日凌晨，被告人张某东在吉林省松原市某中学附近，以每板100元的价格卖给吸毒人员林某某（男，17岁，在校学生）复方曲马多2板共计24粒。

同月4日凌晨和中午，张某东在松原市其家中和租房内，两次容留未成年人赵某某（女，15岁，在校学生）吸食曲马多。

二、裁判结果本案经吉林省前郭尔罗斯蒙古族自治县人民法院审理。

现已发生法律效力。

法院认为，被告人张某东明知复方曲马多片已被国家规定为管制的精神药品仍予以贩卖，其行为已构成贩卖毒品罪；张某东容留未成年人吸食毒品，其行为已构成容留他人吸毒罪。

张某东向未成年人出售毒品，应依法从重处罚。

对张某东所犯数罪应依法并罚。

据此，依法对被告人张某东以贩卖毒品罪判处有期徒刑七个月，并处罚金人民币五千元，以容留他人吸毒罪判处拘役四个月，并处罚金人民币三千元，决定执行有期徒刑七个月，并处罚金人民币八千元。

三、典型意义曲马多复方制剂的主要成分为盐酸曲马多，这是一种中枢性镇痛药，滥用可导致成瘾。

根据2023年4月14日国家药监局、公安部、国家卫生健康委发布的《关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告》，曲马多复方制剂被列入第二类精神药品目录，该公告自2023年7月1日起施行。

该举措旨在有效控制曲马多复方制剂从医疗渠道非法流入市场，促进安全规范使用。

未成年人身心尚未发育成熟，吸食麻精药品会对其身体器官造成严重损害，且更易形成心理依赖，严重影响其健康成长。

本案是一起向未成年人贩卖并容留未成年人吸食曲马多复方制剂的典型案例。

含麻黄碱复方制剂管理要求1、将单位剂量麻黄碱类药物含量大于30mg(不含30mg）的含麻黄碱类复方制剂，列入必须凭处方销售的处方药管理。

医疗机构应当严格按照《处方管理办法》开具处方。

药品零售企业必须凭执业医师开具的处方销售上述药品。

含麻黄碱类复方制剂每个最小包装规格麻黄碱类药物含量口服固体制剂不得超过720mg,口服液体制剂不得超过800mg。

相关药品生产企业应当在2013年2月28日前完成上述药品的标签、说明书和包装的修改工作,未完成的2013年3月1日后不得销售。

2013年2月28日前上市的药品,按原销售方式售完为止。

2、药品零售企业销售含麻黄碱类复方制剂，应当查验购买者的身份证，并对其姓名和身份证号码予以登记。

除处方药按处方剂量销售外,一次销售不得超过2个最小包装.药品零售企业不得开架销售含麻黄碱类复方制剂，应当设置专柜由专人管理、专册登记,登记内容包括药品名称、规格、销售数量、生产企业、生产批号、购买人姓名、身份证号码。

3、严格执行药品电子监管码赋码，药品零售企业发现销售数量和流向等情况异常超过正常医疗需求，大量、多次购买含麻黄碱类复方制剂的，应当立即向当地食品药品监管部门和公安机关报告。

4、含麻黄碱类复方制剂生产企业应当切实加强销售管理，严格管控产品销售渠道，确保所生产的药品在药用渠道流通。

5、从生产企业直接购进上述药品的批发企业，可以将药品销售给其他批发企业、零售企业和医疗机构；从批发企业购进的，只能销售给本省（区、市)的零售企业和医疗机构。

6、含麻黄碱类复方制剂严禁互联网销售。

7、在药品零售环节，上述药品列入必须凭处方销售的处方药管理,严格凭医师开具的处方销售。

设置专柜由专人管理、专册登记，上述药品登记内容包括药品名称、规格、销售数量、生产企业、生产批号。

如发现超过正常医疗需求，大量、多次购买上述药品的，应当立即向当地食品药品监督管理部门报告.8、加强对药品零售企业凭处方销售上述药品的监督检查，比对核查药品销售数量和留存处方数量，对不执行凭处方销售的企业，除按照相关法规予以处罚外，还应当取消其处方药经营资格。

复方甘草酸苷片说明书【药品名称】通用名称：复方甘草酸苷片商品名称：＿____英文名称：Compound Glycyrrhizin Tablets【成份】本品为复方制剂，其组份（每片）为：甘草酸苷 25mg、甘氨酸25mg、蛋氨酸 25mg。

【性状】本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】治疗慢性肝病，改善肝功能异常。

可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃。

【规格】每片含甘草酸苷 25mg、甘氨酸 25mg、蛋氨酸 25mg。

【用法用量】成人通常 1 次 2-3 片，小儿 1 次 1 片，1 日 3 次，饭后口服。

可依年龄、症状适当增减。

【不良反应】1、重要不良反应（1)假性醛固酮症（发生频率不明）：可以出现低血钾症、血压上升、钠及液体潴留、浮肿、尿量减少、体重增加等假性醛固酮增多症状，因此在用药过程中，要充分注意观察血清钾值等，发现异常情况，应停止给药。

（2)横纹肌溶解症（发生频率不明）：有时可能出现横纹肌溶解症，当出现脱力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解的症状时，应停止给药，并给予适当处置。

2、其它不良反应（1)过敏症：可能出现皮疹、瘙痒等症状。

（2)消化系统：可能出现恶心、呕吐、食欲不振、腹部胀满等症状。

（3)精神神经系统：可能出现头痛、头晕、乏力等症状。

（4)血液系统：可能出现白细胞减少等症状。

（5)泌尿系统：可能出现尿频等症状。

【禁忌】1、对本品既往有过敏史患者禁用。

2、醛固酮症患者，肌病患者，低钾血症患者（可加重低钾血症和高血压症）禁用。

【注意事项】1、慎重给药（1)对高龄患者应慎重给药（高龄患者低钾血症发生率高）。

（2)有药物过敏史的患者应慎重给药。

2、重要注意事项（1)由于本品中含甘草酸苷，所以与含其它甘草制剂并用时，可增加体内甘草酸苷含量，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。

（2)给药时应注意药品交付患者时的有效期，过期药品不得使用。

3、一般注意事项（1)药品应保存在儿童接触不到的地方。

国家药监局关于修订曲马多注射剂和单方口服剂说明书的公告正文：----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------国家药品监督管理局公告2021年第28号国家药监局关于修订曲马多注射剂和单方口服剂说明书的公告为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对曲马多注射剂和单方口服剂说明书进行修订。

现将有关事项公告如下：一、本品的上市许可持有人应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照曲马多注射剂和单方口服剂说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2021年5月24日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。

在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。

药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。

三、临床医师、药师应当仔细阅读曲马多注射剂和单方口服剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

四、患者用药前应当仔细阅读说明书，应严格遵医嘱用药。

五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内本品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。

特此公告。

附件：1.曲马多注射剂说明书修订要求2.曲马多单方口服剂说明书修订要求国家药监局2021年2月24日附件1曲马多注射剂说明书修订要求一、增加警示语：1.使用曲马多的患者，可能发生成瘾、滥用和误用的风险，严重者可致用药过量和死亡。

曲马多曲马多是一种结构与可待因及吗啡类似的中枢镇痛药，含有两种对映异构体，它们通过不同机制发挥镇痛作用。

(+)-曲马多及其代谢产物(+)-O-去甲基曲马多(M1)是μ受体的激动剂，(+)-曲马多和(-)-曲马多分别抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，提高了对脊髓疼痛传导的抑制作用。

两种异构体的补充和协同作用增强了镇痛作用并提高了耐受性，曲马多应分类位中枢性镇痛药。

曲马多有片剂、胶囊和缓释剂等口服剂型、肛用栓剂，和供肌内、静脉或皮下注射用注射剂，适用于不同情况的个体化给药。

口服给药后，曲马多能迅速完全地吸收。

缓释剂在整个12小时内产生活性代谢产物，血药浓度达峰时间约在4.9小时，生物利用度为87%～95%。

曲马多在体内分布迅速，血浆蛋白结合率为20%。

曲马多主要有O位去甲基和N位去甲基两种代谢方式形成葡萄糖醛酸苷和硫酸盐。

曲马多及其代谢产物主要经肾脏排泄，平均消除半衰期约为6小时。

曲马多O位去甲基生成M1是主要发挥镇痛作用的代谢产物，由细胞色素P450(CYP)2D6催化降解，而N位去甲基生成M2则由CYP2B6和CYP3A4降解。

曲马多药动学的较大差异性部分的归因于CYP的多态性。

其去甲基化和肾脏清除都是具有立体结构选择性的。

曲马多血浆和作用靶点浓度差异大，两种对映体及其活化产物之间在药动学的相互作用，这些使得研究曲马多的药代-药效动力学存在一定的困难。

曲马多在各种急慢性疼痛中均有镇痛作用，与其他“强”效阿片类镇痛药物和非阿片镇痛药作用相当。

用于术后镇痛，等剂量曲马多和哌替啶作用相当，与非阿片类镇痛药合用有效果更佳。

由于几无临床相关的呼吸抑制，且便秘发生率低，可增强免疫功能，不易出现依赖和滥用。

曲马多用于缓解外伤、肾胆绞痛和分娩痛有着良好的镇痛效果和耐受性，也适用于癌痛或良性病变引起的慢性疼痛，尤其是神经源性疼痛。

在手术后疼痛，曲马多的推荐剂量是手术结束前30分钟静脉注射2～3 mg/kg，术后患者自控止痛每24小时剂量300～400 mg，其中包括每次冲击剂量不低于20～30 mg。

含麻黄碱复方制剂管理要求1、将单位剂量麻黄碱类药物含量大于30mg（不含30mg）的含麻黄碱类复方制剂，列入必须凭处方销售的处方药管理。

医疗机构应当严格按照《处方管理办法》开具处方。

药品零售企业必须凭执业医师开具的处方销售上述药品.含麻黄碱类复方制剂每个最小包装规格麻黄碱类药物含量口服固体制剂不得超过720mg，口服液体制剂不得超过800mg。

相关药品生产企业应当在2013年2月28日前完成上述药品的标签、说明书和包装的修改工作,未完成的2013年3月1日后不得销售.2013年2月28日前上市的药品,按原销售方式售完为止。

2、药品零售企业销售含麻黄碱类复方制剂，应当查验购买者的身份证，并对其姓名和身份证号码予以登记。

除处方药按处方剂量销售外，一次销售不得超过2个最小包装。

药品零售企业不得开架销售含麻黄碱类复方制剂,应当设置专柜由专人管理、专册登记，登记内容包括药品名称、规格、销售数量、生产企业、生产批号、购买人姓名、身份证号码。

3、严格执行药品电子监管码赋码，药品零售企业发现销售数量和流向等情况异常超过正常医疗需求，大量、多次购买含麻黄碱类复方制剂的，应当立即向当地食品药品监管部门和公安机关报告。

4、含麻黄碱类复方制剂生产企业应当切实加强销售管理，严格管控产品销售渠道，确保所生产的药品在药用渠道流通.5、从生产企业直接购进上述药品的批发企业，可以将药品销售给其他批发企业、零售企业和医疗机构;从批发企业购进的，只能销售给本省(区、市)的零售企业和医疗机构.6、含麻黄碱类复方制剂严禁互联网销售。

7、在药品零售环节，上述药品列入必须凭处方销售的处方药管理，严格凭医师开具的处方销售。

设置专柜由专人管理、专册登记,上述药品登记内容包括药品名称、规格、销售数量、生产企业、生产批号。

如发现超过正常医疗需求，大量、多次购买上述药品的,应当立即向当地食品药品监督管理部门报告.8、加强对药品零售企业凭处方销售上述药品的监督检查，比对核查药品销售数量和留存处方数量,对不执行凭处方销售的企业，除按照相关法规予以处罚外,还应当取消其处方药经营资格.对违反有关规定直接造成上述药品流入非法渠道的企业,要依法吊销《药品生产许可证》或《药品经营许可证》,涉嫌构成犯罪的,要移送公安机关追究刑事责任。

氨酚曲马多片说明书【药品名称】通用名：氨酚曲马多片商品名：及通安英文名：ParacetamolandTramadolHydrochlorideTablets汉语拼音：AnfenqumaduoPian本品为复方制剂，其组份为每片含盐酸曲马多37.5mg，对乙酰氨基酚325mg【性状】本品为浅黄色包衣片，片芯为白色或类白色。

【药理毒理】药理作用曲马多为中枢性阿片镇痛剂，至少有两种作用机制，即曲马多原形药物及其代谢产物M1与μ阿片受体结合，并对去甲肾上腺素和5–羟色胺的再摄取有弱的抑制作用。

对乙酰氨基酚是非甾体类解热镇痛药．其确切的作用部位和镇痛机制尚不明确。

动物模型研究显示，曲马多和对乙酰氨基酚联合使用具有协同效应。

毒理研究曲马多/对乙酰氨基酚：尚无本复方致癌性、致突变性和生育力的动物及试验室研究资料。

大鼠口服曲马多和对乙酰氨基酚复方制剂．未观察到与药物有关的致畸作用。

当曲马多/对乙酰氨基酚达到母体毒性剂量(50/434mgl/kg，为人用最大剂量的8.3倍）时，表现出胚胎毒性和胎仔毒性，包括胎仔体重下降及副肋数t增加，但该剂t下没有致畸作用。

低于母体毒性剂量及较轻母体毒性的剂量下（曲马多和对乙酰氨基酚的剂量为10/87和25/217mg/kg）没有产生胚胎和胎仔毒性。

盐酸曲马多：遗传毒性：在Ames微粒体活化试验、CHO/HPRT哺乳动物细胞试验、小鼠淋巴细胞试验（无代谢活化作用）、小鼠显性致死突变试验、中国仓鼠染色体畸变试验及小鼠和中国仓鼠骨髓微核试验上，曲马多均未显示有遗传毒性作用。

代谢活化条件下的小鼠微核淋巴瘤试验及大鼠微核试验显示曲马多有弱的诱变作用。

总体上，这些试验表明，曲马多对人不具有遗传毒性风险。

生育毒性：雄性大鼠口服曲马多达5Omg/kg，雌性大鼠达75mg/kg,没有发现对生育力的影响。

曲马多对出生前后大鼠影响的研究显示，孕鼠口服剂且达5Omg/kg或以上剂量，仔鼠体重下降，5Omg/kg（人用最大剂量的6到10倍）时，哺乳初期幼仔存活率降低。