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人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则一、概述人源干细胞产品是一种具有巨大潜力的生物资源，其在再生医学、疾病治疗和组织工程等领域具有广泛的应用前景。
然而，由于其独特的生物学特性和复杂的制备过程，人源干细胞产品的药学研究和评价面临诸多挑战。
本指导原则旨在为研究者提供有关人源干细胞产品的药学研究和评价的技术指导，以确保产品的安全、有效和质量可控。
二、药学研究1. 原料来源与质量控制：对用于制备干细胞产品的原料进行严格的质量控制，包括供体筛选、组织采集、处理和储存等环节。
确保原料来源可靠，无病原体和内毒素污染。
2. 干细胞分离与培养：采用适当的分离和培养方法，确保干细胞的纯度和活力。
详细记录分离和培养过程中的关键参数，如温度、pH值、培养基成分等，以便对产品进行追溯。
3. 干细胞鉴定：通过形态学、免疫学和分子生物学等方法对干细胞进行鉴定，确保其符合相关标准。
同时，对干细胞的分化潜能和免疫原性进行评估。
4. 生产过程监控：实施严格的生产过程监控，确保产品质量的一致性和稳定性。
对关键工艺参数进行优化和控制，防止污染和交叉污染的发生。
5. 质量检验与放行：制定详细的质量检验计划，对产品的外观、纯度、活力、内毒素和微生物污染等进行检测。
只有在所有检验项目合格的情况下，产品方可放行。
三、评价技术1. 安全评价：评估产品的安全性是首要任务。
通过急性毒性、长期毒性、致瘤性等试验，以及对免疫原性和致敏性的检测，全面评估产品的安全风险。
2. 有效性评价：通过临床试验和动物模型等手段，对产品的治疗效果进行评估。
重点考察产品的分化潜能、组织修复能力和功能改善情况。
3. 稳定性评价：对产品在不同储存条件下的稳定性进行评估，包括细胞的形态、活力、生长曲线以及对刺激的反应等。
同时，关注产品在连续传代过程中的表型和基因型变化。
4. 风险-受益评估：在产品上市前，对其潜在的风险和受益进行全面评估。
综合考虑产品的疗效、安全性、适用范围和使用条件等因素，以确定其在特定适应症中的临床价值。
干细胞制剂制备质量管理自律规范中国医药生物技术协会第一章总则第一条为加强干细胞制剂制备质量管理的行业自律，避免干细胞制剂制备过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地制备出符合质量标准和预定用途的干细胞制剂，参照国内外相关规定和指南，制定本规范。
第二条干细胞制剂是指用于治疗疾病或改善健康状况的、以不同类型干细胞为主要成分、符合相应质量及安全标准，且具有明确生物学效应的细胞制剂。
第三条本规范适用于干细胞制剂制备的所有阶段。
第二章一般要求第四条干细胞制剂的制备应遵循《药品生产质量管理规范》（GMP）的基本原则及其相关规定以及其他适用的规范性文件。
第五条干细胞制剂制备机构（以下简称制备机构）应建立符合GMP 要求、完整的干细胞制剂制备质量管理体系，并设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。
第六条制备机构应根据每种干细胞制剂的特性及其制备工艺进行风险评估，并建立合理的质量管理策略。
第七条制备机构的工作区域应合理设计及布局。
各功能区域应相对独立，应有满足其功能需要的空间、设施、设备和洁净度要求。
质量控制区应与制备区实施物理隔离，行政区、生活区及辅助区等应不防碍干细胞制剂的制备。
第八条干细胞制剂制备的内、外环境应满足其质量保证和预定用途的要求，应严格控制微生物、各种微粒和热原的污染风险。
第九条干细胞制剂制备管理负责人、质量管理负责人和质量受权人应具有与职责相关的专业知识（细胞生物学、微生物学、生物化学或医药等），同时应具有 5 年以上的相关工作经验或接受过相应的专业培训，应能够履行干细胞制剂制备或质量管理的职责。
制备管理负责人与质量管理负责人、质量受权人不得相互兼任。
第十条从事干细胞制剂制备、质量保证、质量控制及其他相关人员（包括清洁、维修人员、物料仓储管理人员等）均应根据其工作性质进行专业知识、安全防护、应急预案的培训和继续教育。
制备机构应建立人员档案，包括卫生及健康档案。
对直接进行制备和质控操作的已离职员工档案，应至少保留30 年。
实用文档干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）（征求意见稿）一、前言二、干细胞制剂的质量控制（一）干细胞的采集、分离及干细胞（系）的建立（二）干细胞制剂的制备（三）干细胞制剂的检验（四）干细胞制剂的质量研究三、干细胞制剂的临床前研究（一）安全性评价（二）有效性评价名词解释参考文献一、前言干细胞是一类具有不同分化潜能，并在非分化状态下自我更新的细胞。
干细胞治疗是指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病治疗的过程。
这种体外操作包括干细胞的分离、纯化、扩增、修饰、干细胞（系）的建立、诱导分化、冻存和冻存后的复苏等过程。
用于细胞治疗的干细胞主要包括成体干细胞、胚胎干细胞及诱导的多能性干细胞（iPSC）。
成体干细胞包括自体或异体、胎儿或成人不同分化组织，以及发育相伴随的组织（如脐带、羊膜、胎盘等）来源的造血干细胞、间充质干细胞、各种类型的祖细胞或前体细胞等。
目前国内外已开展了多项干细胞（指非造血干细胞）临床应用研究，涉及多种干细胞类型及多种疾病类型。
主要疾病类型包括骨关节疾病、肝硬化、移植物宿主排斥反应（GVHD）、脊髓损伤及退行性神经系统疾病和糖尿病等。
其中许多干细胞类型，是从骨髓、脂肪组织、脐带血、脐带或胎盘组织来源的间充质干细胞，它们具有一定的多向分化潜能及抗炎和免疫调控能力等。
用于干细胞治疗的细胞制备技术和治疗方案，具有多样性、复杂性和特殊性。
但作为一种新型的生物治疗产品，所有干细胞制剂都可遵循一个共同的研发过程，即从干细胞制剂的制备、体外试验、体内动物试验，到植入人体的临床研究及临床治疗的过程。
整个过程的每一阶段，都须对所使用的干细胞制剂在细胞质量、安全性和生物学效应方面进行相关的研究和质量控制。
本指导原则提出了适用于各类可能应用到临床的干细胞（除已有规定的造血干细胞移植外）在制备和临床前研究阶段的基本原则。
每个具体干细胞制剂的制备和使用过程，必须有严格的标准操作程序并按其执行，以确保干细胞制剂的质量可控性以及治疗的安全性和有效性。
干细胞的质量控制方法和标准在干细胞研究和应用领域，质量控制是非常重要的一环。
干细胞的质量控制方法和标准，是确保干细胞研究和临床应用的有效性和安全性的关键因素。
本文将介绍干细胞质量控制的方法和标准，以及其在研究和应用中的重要性。
首先，干细胞的质量控制方法包括以下几个方面。
首先是细胞培养技术的控制。
干细胞需要在适当的细胞培养基中进行培养，因此细胞培养条件的控制是非常重要的。
确保培养基组分的合理性和培养条件的稳定性，有助于保证干细胞的质量。
其次是细胞检测和鉴定技术的使用。
干细胞的鉴定是判断其质量和纯度的重要手段。
常用的鉴定方法包括流式细胞术、免疫细胞化学染色、PCR和基因测序等。
这些技术可以用来检测干细胞的表面标记物、细胞功能和基因表达等，以确保干细胞的质量和纯度。
另外，质量控制还包括减少细胞培养过程中的突变和异常细胞的筛选。
干细胞培养的过程中，会出现突变和异常细胞的情况，这可能会导致干细胞功能和稳定性的下降。
因此，采取适当的筛选方法，排除突变和异常细胞，是维持干细胞质量的关键措施之一。
除了具体的质量控制方法外，还有一些干细胞质量控制的标准。
首先，干细胞应符合国际社会和法律法规的相关规定。
例如，国际干细胞研究和应用领域的伦理和法律标准，对干细胞的来源、研究和应用等都有明确的规定。
其次，干细胞应满足一定的细胞质量标准。
这包括干细胞的鉴定和纯度、细胞功能的稳定性和可重复性等方面。
同时，干细胞的安全性也是一个重要的标准。
对于移植或应用到临床的干细胞而言，必须确保其安全性，以防止潜在的风险和副作用。
此外，干细胞研究和应用中还需建立适当的质量控制体系和标准操作规程。
每个研究实验室和临床机构应建立适合自身需求的质量控制体系，包括工作流程、记录和文档管理等。
同时，通过培训和规范操作，使每个参与者都贯彻质量控制标准，保证研究和应用的一致性和可比性。
对于干细胞质量控制的重要性而言，它直接关系到干细胞研究和临床应用的有效性和可靠性。
干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）（征求意见稿）一、前言二、干细胞制剂的质量控制（一）干细胞的采集、分离及干细胞（系）的建立（二）干细胞制剂的制备（三）干细胞制剂的检验（四）干细胞制剂的质量研究三、干细胞制剂的临床前研究（一）安全性评价（二）有效性评价名词解释参考文献一、前言干细胞是一类具有不同分化潜能，并在非分化状态下自我更新的细胞。
干细胞治疗是指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病治疗的过程。
这种体外操作包括干细胞的分离、纯化、扩增、修饰、干细胞（系）的建立、诱导分化、冻存和冻存后的复苏等过程。
用于细胞治疗的干细胞主要包括成体干细胞、胚胎干细胞及诱导的多能性干细胞（iPSC）。
成体干细胞包括自体或异体、胎儿或成人不同分化组织，以及发育相伴随的组织（如脐带、羊膜、胎盘等）来源的造血干细胞、间充质干细胞、各种类型的祖细胞或前体细胞等。
目前国内外已开展了多项干细胞（指非造血干细胞）临床应用研究，涉及多种干细胞类型及多种疾病类型。
主要疾病类型包括骨关节疾病、肝硬化、移植物宿主排斥反应（GVHD）、脊髓损伤及退行性神经系统疾病和糖尿病等。
其中许多干细胞类型，是从骨髓、脂肪组织、脐带血、脐带或胎盘组织来源的间充质干细胞，它们具有一定的多向分化潜能及抗炎和免疫调控能力等。
用于干细胞治疗的细胞制备技术和治疗方案，具有多样性、复杂性和特殊性。
但作为一种新型的生物治疗产品，所有干细胞制剂都可遵循一个共同的研发过程，即从干细胞制剂的制备、体外试验、体内动物试验，到植入人体的临床研究及临床治疗的过程。
整个过程的每一阶段，都须对所使用的干细胞制剂在细胞质量、安全性和生物学效应方面进行相关的研究和质量控制。
本指导原则提出了适用于各类可能应用到临床的干细胞（除已有规定的造血干细胞移植外）在制备和临床前研究阶段的基本原则。
每个具体干细胞制剂的制备和使用过程，必须有严格的标准操作程序并按其执行，以确保干细胞制剂的质量可控性以及治疗的安全性和有效性。
干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）ﻫ一、前言二、干细胞制剂得质量控制(一）干细胞得采集、分离及干细胞(系）得建立ﻫ(二)干细胞制剂得制备ﻫ(三）干细胞制剂得检验ﻫ(四)干细胞制剂得质量研究三、干细胞制剂得临床前研究ﻫ（一)安全性评价（二）有效性评价名词解释参考文献ﻫﻫﻫ一、前言干细胞就是一类具有不同分化潜能,并在非分化状态下自我更新得细胞。
干细胞治疗就是指应用人自体或异体来源得干细胞经体外操作后输入(或植入）人体,用于疾病治疗得过程。
这种体外操作包括干细胞得分离、纯化、扩增、修饰、干细胞(系）得建立、诱导分化、冻存与冻存后得复苏等过程。
用于细胞治疗得干细胞主要包括成体干细胞、胚胎干细胞及诱导得多能性干细胞(ｉＰＳＣ）。
成体干细胞包括自体或异体、胎儿或成人不同分化组织,以及发育相伴随得组织(如脐带、羊膜、胎盘等）来源得造血干细胞、间充质干细胞、各种类型得祖细胞或前体细胞等。
目前国内外已开展了多项干细胞（指非造血干细胞）临床应用研究,涉及多种干细胞类型及多种疾病类型。
主要疾病类型包括骨关节疾病、肝硬化、移植物宿主排斥反应（GＶHD)、脊髓损伤及退行性神经系统疾病与糖尿病等。
其中许多干细胞类型，就是从骨髓、脂肪组织、脐带血、脐带或胎盘组织来源得间充质干细胞,它们具有一定得多向分化潜能及抗炎与免疫调控能力等。
用于干细胞治疗得细胞制备技术与治疗方案，具有多样性、复杂性与特殊性.但作为一种新型得生物治疗产品，所有干细胞制剂都可遵循一个共同得研发过程,即从干细胞制剂得制备、体外试验、体内动物试验，到植入人体得临床研究及临床治疗得过程.整个过程得每一阶段,都须对所使用得干细胞制剂在细胞质量、安全性与生物学效应方面进行相关得研究与质量控制。
ﻫ本指导原则提出了适用于各类可能应用到临床得干细胞(除已有规定得造血干细胞移植外)在制备与临床前研究阶段得基本原则。
每个具体干细胞制剂得制备与使用过程，必须有严格得标准操作程序并按其执行，以确保干细胞制剂得质量可控性以及治疗得安全性与有效性.每一研究项目所涉及得具体干细胞制剂，应根据本指导原则对不同阶段得基本要求,结合各自干细胞制剂及适应证得特殊性,准备并实施相关得干细胞临床前研究.ﻫ二、干细胞制剂得质量控制ﻫ(一)干细胞得采集、分离及干细胞（系)得建立ﻫ1、对干细胞供者得要求ﻫ每一干细胞制剂都须具有包括供者信息在内得、明确得细胞制备及生物学性状信息。
干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则干细胞制剂，听起来是不是有点高大上？像什么“神奇药水”、“未来的治疗法宝”之类的，总觉得它跟我们普通人是有点距离的。
不过呢，说实话，干细胞的确是挺神奇的。
这些小家伙的能力可不是一般的强，能够在体内修复受损的细胞、恢复功能，甚至在一些治疗上，能够做到让人重获新生！但你知道吗，虽然干细胞被吹得天花乱坠，真正进入临床使用的那些干细胞制剂，背后可是要经过一番复杂的“检验”和“挑选”才能出来的，毕竟，拿得出手的东西不简单。
今天咱们就聊聊干细胞制剂的质量控制和临床前研究指导原则。
这话一说，哎呀，别吓着了，咱们不谈什么晦涩难懂的专业术语，咱们就聊聊背后的那些事儿。
干细胞制剂说白了就是用干细胞做的药，听着就有点儿像是某种“魔法药水”吧。
但你想想，如果这“魔法药水”没有质量保证，那可得了！有谁敢拿这种东西去治病？别说治病了，甚至连试一试都不敢。
所以呢，质量控制就成了头等大事。
要保证干细胞来源的安全性和稳定性，这可不是闹着玩的。
如果你拿的干细胞在采集、培养过程中出问题，后面的事儿就都成了“空话”。
比如说，干细胞的来源必须清楚，不能是随便哪个地方来的，“野生”干细胞可不行。
要是采集过程中细胞受到了污染，或者干细胞的增殖能力有问题，那后果不堪设想。
还得确保这些干细胞在培养和加工过程中，质量不出现波动。
就像做饭一样，如果火候掌握不好，煮出来的菜就是一锅“糊”。
干细胞也是，环境温度、湿度、培养基的配方、气体的浓度，任何一个小小的变化都可能影响它们的质量。
所以，质量控制的第一步就是每个环节都要精细、规范。
细节，真的是决定成败的关键！谁都不想吃到一盘“做错的菜”，更不想用到一批“不靠谱的干细胞制剂”！再说了，临床前研究，也就是临床试验之前的“预热”，这可真的是关乎生命的事儿。
你想，干细胞能不能顺利进入人体，关键还在于临床前的这些验证。
包括在动物身上的实验，看看干细胞制剂有没有副作用，能不能达到治疗效果。
人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则人源干细胞（human pluripotent stem cells, hPSCs）具有广泛的应用潜力，在药物发现、疾病模型建立、组织工程等领域有着重要作用。
为确保人源干细胞产品的质量和安全性，药学研究与评价技术指导原则（guidance principles）的制定具有重要意义。
下面将就人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则进行探讨。
一、产品质量控制1.干细胞分化效率评估：根据产品用途的不同，可以设立相应的分化效率标准，比如在疾病模型建立中，可以评估干细胞向特定细胞类型的分化效率。
2.细胞纯度评估：细胞纯度直接影响产品的功能和稳定性，可以通过流式细胞仪、免疫荧光染色等技术手段进行评估。
3.染色体稳定性评估：染色体的异常结构和数目变异可能会影响细胞的稳定性和功能，可以利用核型分析等方法进行评估。
4.病原体检测：要确保产品不携带任何病原体，可以采用PCR、ELISA等技术进行传染病毒、细菌和真菌等的检测。
二、产品安全性评价1.致瘤性评估：干细胞具有一定的肿瘤形成潜能，应当进行相关病毒积累、肿瘤抑制功能等评估。
2.免疫原性评估：干细胞移植或应用过程中，可能引起宿主免疫反应，可以通过淋巴细胞增殖试验、淋巴球毒性试验等进行评估。
三、产品效能评价1.细胞特性验证：干细胞的功能是药物研究和治疗的关键，需要验证其具有相关分化能力和功能表达。
2.高通量筛选平台建立：利用人源干细胞构建与疾病相关的体外模型，开展高通量筛选试验，评估候选药物的效果。
3.动物模型验证：在评估人源干细胞产品的效能时，可以使用动物模型进行验证，了解产品在整体生物体中的效果。
四、道德及法律规范1.捐献者知情同意：干细胞的获取涉及人体组织的使用，在捐献者提供的组织样本中，要确保已经得到其知情同意。
2.遵守伦理规范：在进行人源干细胞研究时，要遵守伦理规范，尊重捐献者的个人隐私和权益。
3.法律法规合规：人源干细胞的研究和应用受到法律法规的监管，要遵守相关规定，确保符合法律法规的要求。
干细胞质量控制的方法与标准干细胞作为一类具有自我复制和多向分化潜能的细胞，具备广泛的应用前景，尤其在再生医学和药物研发领域引起了广泛关注。
然而，由于干细胞的特殊性质和灵活性，其质量控制成为干细胞领域研究和应用的重要问题之一。
本文将从干细胞质量控制的方法和标准两个方面进行探讨。
一、干细胞质量控制的方法干细胞质量控制的方法可以分为两个层面：外部质量控制和内部质量控制。
1. 外部质量控制外部质量控制主要依赖于工艺和实验条件的优化，包括干细胞培养基的配方、培养条件的控制、细胞培养器具和耗材的选择以及病原体的检测和防控等。
首先，干细胞培养基的配方决定了细胞的生长和分化能力。
研究人员需要根据不同类型和目的的干细胞选择合适的培养基，并优化其成分，例如添加适当的生长因子和激素，以维持干细胞的自我更新和增殖。
其次，培养条件的控制也是外部质量控制的重要方面。
细胞培养需要适宜的温度、湿度、氧气浓度和PH值等环境参数，以及适当的搅拌和通气等培养条件。
合理控制这些参数，可以提高干细胞的质量和增殖能力。
此外，选择适当的细胞培养器具和耗材也是外部质量控制的一部分。
优质的培养器具和耗材能够减少对细胞的不良影响，如降低细胞毒性、降低细胞表面附着物的残留等。
最后，病原体的检测和防控是外部质量控制的关键环节。
干细胞培养存在着病原体污染的风险，如细菌、真菌和病毒等。
因此，进行细胞培养前、中、后的病原体检测和防控是确保干细胞质量和安全的必要措施，如合理的细胞原料选择、无菌操作和培养器具的消毒等。
2. 内部质量控制内部质量控制主要涉及细胞本身的特征和性质的评估和监测，包括表面标志物的表达、基因表达谱分析、倍增潜能的测定以及遗传稳定性的检测等。
首先，通过表面标志物的表达判断细胞的分化状态和纯度。
干细胞表面标志物的检测可以通过流式细胞仪等技术进行，以确定细胞的特性和纯度，避免杂质的干扰。
其次，基因表达谱分析可以用来鉴定和比较干细胞的特异基因和途径，评估其分化潜能和稳定性。
《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》（征求意见稿）为了规范并促进我国干细胞治疗研究，保证干细胞制剂安全、有效和质量可控，在现阶段国际上已取得的有关干细胞生物学知识、干细胞临床应用研究进展和细胞产品质量控制技术的基础上，卫生部和国家食品药品监督管理局干细胞临床研究和应用规范整顿工作领导小组组织制定了《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》），经反复研讨修改后已形成征求意见稿，并于2013年3月在全国征求意见。
现将有关问题解读如下：一、背景情况近年来国内外以干细胞为主的细胞治疗研究发展迅速，在治疗退行性疾病、缺血性心脑血管疾病、骨关节疾病、免疫系统疾病及移植物排斥反应、肝硬化、糖尿病等领域已启动了多项临床试验研究。
作为新型治疗手段，对干细胞制剂的安全有效性需进行全面地研究和评价，制剂质量也直接决定着临床治疗的安全性和有效性。
干细胞制剂的研发需经过制备、质量控制、临床前研究（体外及体内试验）到临床试验的全过程。
然而，我国现阶段尚缺乏干细胞制剂质量控制和临床前研究的相关技术指南，难以正确引导和规范干细胞制剂的相关研发工作。
二、基本原则本《指导原则》的起草主要是基于以下几个原则：1. 遵循科学性原则，以风险控制为主要考虑点：在体现科学性方面，本《指导原则》尽可能地整合现阶段干细胞生物学、临床治疗研究和细胞质量控制研究的新进展，确保起草的基本思路是建立在对干细胞治疗相关风险因素的理解和分析的基础之上。
2. 参照细胞治疗及生物制品相关指导原则：在产品的复杂程度上，干细胞制剂类似新生物技术产品，但较之更为复杂。
作为细胞产品，其质量要求应基本符合WHO建议的有关生产用细胞基质的质量要求。
本《指导原则》主要基于这一指导思想，在具体内容上，主要参考了国家药监局2003版《人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》、中国药典、WHO、欧盟、美国FDA及ICH有关细胞和生物制品研发的相关指导原则及参考文献。
干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）一.前言二.干细胞制剂的质量控制（一）干细胞的采集、分离及干细胞（系）的建立（二）干细胞制剂的制备（三）干细胞制剂的检验（四）干细胞制剂的质量研究三.干细胞制剂的临床前研究（一）安全性评价（二）有效性评价名词解释参考文献一.前言干细胞是一类具有不同分化潜能，并在非分化状态下自我更新的细胞。
干细胞治疗是指应用人自体或异体来源的干细胞经体外操作后输入（或植入）人体，用于疾病治疗的过程。
这种体外操作包括干细胞的分离、纯化、扩增、修饰、干细胞（系）的建立、诱导分化、冻存和冻存后的复苏等过程。
用于细胞治疗的干细胞主要包括成体干细胞、胚胎干细胞及诱导的多能性干细胞（iPSC）。
成体干细胞包括自体或异体、胎儿或成人不同分化组织，以及发育相伴随的组织（如脐带、羊膜、胎盘等）来源的造血干细胞、间充质干细胞、各种类型的祖细胞或前体细胞等。
目前国内外已开展了多项干细胞（指非造血干细胞）临床应用研究，涉及多种干细胞类型及多种疾病类型。
主要疾病类型包括骨关节疾病、肝硬化、移植物宿主排斥反应（GVHD）、脊髓损伤及退行性神经系统疾病和糖尿病等。
其中许多干细胞类型，是从骨髓、脂肪组织、脐带血、脐带或胎盘组织来源的间充质干细胞，它们具有一定的多向分化潜能及抗炎和免疫调控能力等。
用于干细胞治疗的细胞制备技术和治疗方案，具有多样性、复杂性和特殊性。
但作为一种新型的生物治疗产品，所有干细胞制剂都可遵循一个共同的研发过程，即从干细胞制剂的制备、体外试验、体内动物试验，到植入人体的临床研究及临床治疗的过程。
整个过程的每一阶段，都须对所使用的干细胞制剂在细胞质量、安全性和生物学效应方面进行相关的研究和质量控制。
本指导原则提出了适用于各类可能应用到临床的干细胞（除已有规定的造血干细胞移植外）在制备和临床前研究阶段的基本原则。
每个具体干细胞制剂的制备和使用过程，必须有严格的标准操作程序并按其执行，以确保干细胞制剂的质量可控性以及治疗的安全性和有效性。
每一研究项目所涉及的具体干细胞制剂，应根据本指导原则对不同阶段的基本要求，结合各自干细胞制剂及适应证的特殊性，准备并实施相关的干细胞临床前研究。
二.干细胞制剂的质量控制（一）干细胞的采集、分离及干细胞（系）的建立1.对干细胞供者的要求每一干细胞制剂都须具有包括供者信息在内的、明确的细胞制备及生物学性状信息。
作为细胞制备信息中的重要内容之一，需提供干细胞的获取方式和途径以及相关的临床资料，包括供者的一般信息、既往病史、家族史等。
既往史和家族史要对遗传病(单基因和多基因疾病,包括心血管疾病和肿瘤等）相关信息进行详细采集。
对用于异体干细胞临床研究的供者，必须经过检验筛选证明无人源特定病毒（包括HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV等）的感染，无梅毒螺旋体感染。
必要时需要收集供者的ABO血型、HLA-I类和II类分型资料，以备追溯性查询。
如使用体外授精术产生的多余胚胎作为建立人类胚胎干细胞系的主要来源，须能追溯配子的供体，并接受筛选和检测。
不得使用既往史中患有严重的传染性疾病和家族史中有明确遗传性疾病的供者作为异体干细胞来源。
自体来源的干细胞供者，根据干细胞制剂的特性、来源的组织或器官，以及临床适应证，可对供体的质量要求和筛查标准及项目进行调整。
2.干细胞采集、分离及干细胞（系）建立阶段质量控制的基本要求应制定干细胞采集、分离和干细胞（系）建立的标准操作及管理程序，并在符合《药品生产质量管理规范》（GMP）要求基础上严格执行。
标准操作程序应包括操作人员培训；材料、仪器、设备的使用和管理；干细胞的采集、分离、纯化、扩增和细胞（系）的建立；细胞保存、运输及相关保障措施，以及清洁环境的标准及常规维护和检测等。
为尽量减少不同批次细胞在研究过程中的变异性，研究者在干细胞制剂的制备阶段应对来源丰富的同一批特定代次的细胞建立多级的细胞库，如主细胞库（Master Cell Bank)和工作细胞库（Working Cell Bank）。
细胞库中细胞基本的质量要求，是需有明确的细胞鉴别特征，无外源微生物污染。
在干细胞的采集、分离及干细胞（系）建立阶段，应当对自体来源的、未经体外复杂操作的干细胞，进行细胞鉴别、成活率及生长活性、外源致病微生物，以及基本的干细胞特性检测。
而对异体来源的干细胞，或经过复杂的体外培养和操作后的自体来源的干细胞，以及直接用于临床前及临床研究的细胞库（如工作库）中的细胞，除进行上述检测外，还应当进行全面的内外源致病微生物、详细的干细胞特性检测，以及细胞纯度分析。
干细胞特性包括特定细胞表面标志物群、表达产物和分化潜能等。
（二）干细胞制剂的制备1.培养基干细胞制剂制备所用的培养基成分应有足够的纯度并符合无菌、无致病微生物及内毒素的质量标准,残留的培养基对受者应无不良影响；在满足干细胞正常生长的情况下，不影响干细胞的生物学活性，即干细胞的“干性”及分化能力。
在干细胞制剂制备过程中，应尽量避免使用抗生素。
若使用商业来源培养基，应当选择有资质的生产商并由其提供培养基的组成成分及相关质量合格证明。
必要时，应对每批培养基进行质量检验。
除特殊情况外，应尽可能避免在干细胞培养过程中使用人源或动物源性血清，不得使用同种异体人血清或血浆。
如必须使用动物血清，应确保其无特定动物源性病毒污染。
严禁使用海绵体状脑病流行区来源的牛血清。
若培养基中含有人的血液成份，如白蛋白、转铁蛋白和各种细胞因子等，应明确其来源、批号、质量检定合格报告，并尽量采用国家已批准的可临床应用的产品。
2.滋养层细胞用于体外培养和建立胚胎干细胞及iPS细胞的人源或动物源的滋养层细胞，需根据外源性细胞在人体中使用所存在的相关风险因素，对细胞来源的供体、细胞建立过程引入外源致病微生物的风险等进行相关的检验和质量控制。
建议建立滋养层细胞的细胞库，并按细胞库检验要求进行全面检验，特别是对人源或动物源特异病毒的检验。
3.干细胞制剂的制备工艺应制定干细胞制剂制备工艺的标准操作流程及每一过程的标准操作程序（SOP）并定期审核和修订；干细胞制剂的制备工艺包括干细胞的采集、分离、纯化、扩增和传代，干细胞（系）的建立、向功能性细胞定向分化，培养基、辅料和包材的选择标准及使用，细胞冻存、复苏、分装和标记，以及残余物去除等。
从整个制剂的制备过程到输入（或植入）到受试者体内全过程，需要追踪观察并详细记录。
对不合格并需要丢弃的干细胞制剂，需对丢弃过程进行规范管理和记录。
对于剩余的干细胞制剂必须进行合法和符合伦理要求的处理，包括制定相关的SOP并严格执行。
干细胞制剂的相关资料需建档并长期保存。
应对制剂制备的全过程，包括细胞收获、传代、操作、分装等，进行全面的工艺研究和验证，制定合适的工艺参数和质量标准，确保对每一过程的有效控制。
（三）干细胞制剂的检验1.干细胞制剂质量检验的基本要求为确保干细胞治疗的安全性和有效性，每批干细胞制剂均须符合现有干细胞知识和技术条件下全面的质量要求。
制剂的检验内容，须在本指导原则的基础上，参考国内外有关细胞基质和干细胞制剂的质量控制指导原则，进行全面的细胞质量、安全性和有效性的检验。
同时，根据细胞来源及特点、体外处理程度和临床适应证等不同情况，对所需的检验内容做必要调整。
另外，随着对干细胞知识和技术认识的不断增加，细胞检验内容也应随之不断更新。
针对不同类型的干细胞制剂，根据对输入或植入人体前诱导分化的需求，须对未分化细胞和终末分化细胞分别进行必要的检验。
对胚胎干细胞和iPS细胞制剂制备过程中所使用的滋养细胞，根据其细胞来源，也需进行针对相关风险因素的质量控制和检验。
为确保制剂的质量及其可控性,干细胞制剂的检验可分为质量检验和放行检验。
质量检验是为保证干细胞经特定体外处理后的安全性、有效性和质量可控性而进行的较全面质量检验。
放行检验是在完成质量检验的基础上，对每一类型的每一批次干细胞制剂，在临床应用前所应进行的相对快速和简化的细胞检验。
为确保制剂工艺和质量的稳定性，须对多批次干细胞制剂进行质量检验；在制备工艺、场地或规模等发生变化时，需重新对多批次干细胞制剂进行质量检验。
制剂的批次是指由同一供体、同一组织来源、同一时间、使用同一工艺采集和分离或建立的干细胞。
对胚胎干细胞或iPS细胞制剂，应当视一次诱导分化所获得的可供移植的细胞为同一批次制剂。
对需要由多个供体混合使用的干细胞制剂，混合前应视每一独立供体或组织来源在相同时间采集的细胞为同一批次细胞。
对于由不同供体或组织来源的、需要混合使用的干细胞制剂，需对所有独立来源的细胞质量进行检验，以尽可能避免混合细胞制剂可能具有的危险因素。
2.细胞检验2.1 质量检验（1）细胞鉴别应当通过细胞形态、遗传学、代谢酶亚型谱分析、表面标志物及特定基因表达产物等检测，对不同供体及不同类型的干细胞进行综合的细胞鉴别。
（2）存活率及生长活性采用不同的细胞生物学活性检测方法，如活细胞计数、细胞倍增时间、细胞周期、克隆形成率、端粒酶活性等，判断细胞活性及生长状况。
（3）纯度和均一性通过检测细胞表面标志物、遗传多态性及特定生物学活性等，对制剂进行细胞纯度或均一性的检测。
对胚胎干细胞及iPS细胞植入人体前的终末诱导分化产物，必须进行细胞纯度和/或分化均一性的检测。
对于需要混合使用的干细胞制剂，需对各独立细胞来源之间细胞表面标志物、细胞活性、纯度和生物学活性均一性进行检验和控制。
（4）无菌试验和支原体检测应依据现行版《中华人民共和国药典》中的生物制品无菌试验和支原体检测规程，对细菌、真菌及支原体污染进行检测。
（5）细胞内外源致病因子的检测应结合体内和体外方法，根据每一细胞制剂的特性进行人源及动物源性特定致病因子的检测。
如使用过牛血清，须进行牛源特定病毒的检测；如使用胰酶等猪源材料，应至少检测猪源细小病毒；如胚胎干细胞和iPS细胞在制备过程中使用动物源性滋养细胞，需进行细胞来源相关特定动物源性病毒的全面检测。
另外还应检测逆转录病毒。
（6）内毒素检测应依据现行版《中华人民共和国药典》中的内毒素检测规程，对内毒素进行检测。
（7）异常免疫学反应检测异体来源干细胞制剂对人总淋巴细胞增殖和对不同淋巴细胞亚群增殖能力的影响，或对相关细胞因子分泌的影响，以检测干细胞制剂可能引起的异常免疫反应。
（8）致瘤性对于异体来源的干细胞制剂或经体外复杂操作的自体干细胞制剂，须通过免疫缺陷动物体内致瘤试验，检验细胞的致瘤性。
（9）生物学效力试验可通过检测干细胞分化潜能、诱导分化细胞的结构和生理功能、对免疫细胞的调节能力、分泌特定细胞因子、表达特定基因和蛋白等功能，判断干细胞制剂与治疗相关的生物学有效性。
对间充质干细胞，无论何种来源，应进行体外多种类型细胞（如成脂肪细胞、成软骨细胞、成骨细胞等）分化能力的检测，以判断其细胞分化的多能性（Multipotency）。
