miR-492、CD147在结肠癌细胞LS174T奥沙利铂耐药中的作用

·临床研究·医学食疗与健康 2021年6月第19卷第12期38奥沙利铂联合卡培他滨对结肠癌患者预后及肿瘤标志物的影响作者简介：邓小雅（1986.11-），女，本科，主治医师，研究方向为肿瘤血液科邓小雅 钟美霞 王晓亮 王俊强（广东省廉江市人民医院，广东 廉江 524400）【摘要】目的：探讨奥沙利铂联合卡培他滨对结肠癌患者预后及肿瘤标志物的影响。

方法：选取广东省廉江市人民医院收治的78例结肠癌患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组39例。

对照组给予奥沙利铂进行化疗，14.d 为1个周期，持续治疗12个周期；观察组给予奥沙利铂联合卡培他滨方案进行化疗，21.d 为1个周期，持续治疗8个周期。

比较两组患者近期、远期疗效，化疗前后血清肿瘤标志物水平及不良反应发生情况。

结果：观察组有效率（RR ）、疾病控制率（DCR ）均明显高于对照组（P ＜0.05）。

观察组无进展生存时间（PFS ）、总生存期（OS ）均明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

两组患者化疗后血清糖蛋白抗原（CA50）、类糖抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA ）水平均明显下降，差异有统计学意义（P ＜0.05）；观察组化疗后血清CEA、CA50、CA199水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

结论：结肠癌采用奥沙利铂联合卡培他滨临床效果显著，能有效延长患者PFS、OS，改善肿瘤标志物水平。

【关键词】奥沙利铂；卡培他滨；结肠癌；预后；肿瘤标志物【中图分类号】R735.35.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）12-0038-02现阶段，临床上针对结肠癌的化疗药物较多，如奥沙利铂、醛氢叶酸及氟尿嘧啶等，虽能在一定程度上抑制患者病情进展，但不良反应多、疗效不理想、预后差，给患者造成了较大的痛苦[1]。

含奥沙利铂化学治疗方案对Ⅱ期结直肠癌患者肝纤维化的影响引言结直肠癌是全球范围内较为常见的消化道恶性肿瘤之一，而肝转移是结直肠癌最常见的转移部位之一。

随着我国人口老龄化程度的加剧，结直肠癌的发病率也呈现出逐年上升的趋势。

Ⅱ期结直肠癌属于早期结直肠癌，治疗疗效相对较好，但部分患者在接受化疗治疗后出现了肝脏纤维化的情况。

本文将探讨含奥沙利铂化学治疗方案对Ⅱ期结直肠癌患者肝纤维化的影响，以期为临床治疗提供更多的参考和帮助。

奥沙利铂化学治疗方案奥沙利铂是一种铂类化学药物，常用于结直肠癌的化疗治疗中。

其作用机制主要是通过与DNA结合，干扰肿瘤细胞的DNA合成和修复，从而达到抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡的效果。

而奥沙利铂化疗方案通常与其他化疗药物如氟尿嘧啶、亚叶酸钙等联合应用，以期达到更好的治疗效果。

肝纤维化肝纤维化是肝脏慢性损伤和肝细胞坏死、再生的一种病理状态，其主要特征是肝脏的纤维组织增生和沉积。

肝纤维化的发展过程通常分为四个阶段，分别是纤维原始积累阶段、中度积累阶段、纤维组织增生阶段和纤维硬化阶段。

慢性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝以及肝转移等都可能导致肝脏出现纤维化的情况。

奥沙利铂化学治疗对肝纤维化的影响关于奥沙利铂化学治疗对肝纤维化的影响，目前国内外研究尚且不多。

在过去的研究中，部分学者认为奥沙利铂本身可以对肝脏产生一定的毒副作用，进而导致肝脏的纤维化反应。

奥沙利铂在治疗过程中可能引起肝功能损害，也会加速肝脏的纤维化程度。

不过，也有研究表明，奥沙利铂化学治疗可能通过抑制肿瘤的生长和扩散，减少肿瘤对肝脏的侵袭，从而减缓或改善肝脏的纤维化程度。

对于奥沙利铂化学治疗对肝纤维化的影响，目前尚没有统一的结论，仍需要更多的临床研究来加以验证。

奥沙利铂治疗Ⅱ期结直肠癌的效果与奥沙利铂化学治疗对肝纤维化的影响相关的一个重要问题就是奥沙利铂治疗Ⅱ期结直肠癌的疗效。

一些临床研究表明，奥沙利铂在治疗Ⅱ期结直肠癌方面取得了一定的成效，其联合应用的化疗药物也提高了患者的治疗成功率。

临床与实践 Linchuangyushijian 《中外医学研究》第17卷 第13期（总第417期）2019年5月患者的炎症反应，促进病情缓解。

受时间、样本量等条件限制，关于不良反应还有待进一步研究。

综上所述，急性期COPD 并呼吸衰竭联合应用噻托溴铵、舒利迭治疗的效果确切，既能提高疗效，改善肺部功能，还能缓解炎症，值得推广。

参考文献[1]克比努尔·阿布力孜，范林霞，王安平.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床急救[J].中华临床医师杂志，2017，11(13)：2010-2012.[2]张昭，张婷婷，彭瑞敏，等.不同雾化吸入方式对慢性阻塞性肺疾病急性期的临床疗效[J].中华肺部疾病杂志，2015，8(4)：470-471.[3]刘丽娟，张齐武，刘宇鹏，等.舒利迭对老年COPD 急性加重期患者的疗效及对凝血功能的影响[J].实用药物与临床，2018，21(5)：541-544.[4]卞庆平.噻托溴铵联合舒利迭对中重度COPD 患者炎症因子、血气指标及肺功能的影响[J].临床肺科杂志，2019，24(1)：58-60.[5]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志，2018，17(11)：856-870.[6]董健，张振建，金志强.沙美特罗替卡松粉吸入剂联合无创呼吸机治疗COPD 并发呼吸衰竭的临床效果分析[J].解放军医药杂志，2018，30(9)：84-88.[7] Patel S P，Pena M E，Babcock C I.Cost-effectiveness of noninvasive ventilation for chronic obstructive pulmonary disease-related respiratory failure in Indian hospitals without ICU facilities[J].Lung India Official Organ of Indian Chest Society，2015，32(6)：549-556.[8]林贻照，王芳，张荣照，等.沙丁胺醇联合无创呼吸机对慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-8及血清CK-MB 活性影响研究[J].中国生化药物杂志，2015，35(12)：136-138.[9]肖立东.无创正压通气在COPD 急性加重期呼吸衰竭治疗中的作用[J].中外医学研究，2018，16(34)：151-152.[10]韩芳芳，韩晓惠，温少虎，等.噻托溴铵联合舒利迭对COPD 急性期并发呼吸衰竭患者肺功能的改善作用[J].临床医学研究与实践，2019，4(1)：35-36.[11]吴超，孙明.舒利迭和信必可都保治疗慢性阻塞性肺疾病的临床对照研究[J].中国现代药物应用，2018，12(18)：1-3.[12]李荣凯.舒利迭联合噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病66例效果观察[J].中国疗养医学，2019，28(2)：203-204.[13]方琪，郑和豪，崔益明.噻托溴铵粉联合痰热清注射液治疗慢性阻塞性肺部疾病急性发作及对肿瘤坏死因子-α、降钙素原、C 反应蛋白的影响[J].中华中医药学刊，2018，36(11)：2738-2742.(收稿日期：2019-04-01)①潜江市中心医院　湖北　潜江　433100奥沙利铂联合替吉奥方案在晚期结直肠癌治疗中的效果及毒副作用对比分析李文斌①【摘要】　目的：探讨奥沙利铂联合替吉奥方案在晚期结直肠癌患者中的临床疗效及对毒副反应发生率的影响。

奥沙利铂抗肿瘤及其耐药机制的研究进展任俊 柯重伟*（复旦大学附属上海市第五人民医院普外科，上海 200240）摘 要奥沙利铂是已被证明对结直肠肿瘤切实有效的铂类药物，并已成为该肿瘤的一线化疗方案用药，不仅如此，奥沙利铂也应用于胰腺癌及胃癌的辅助治疗。

然而，此类肿瘤患者常出现治疗失败，主要是由于这类患者存在先天性或获得性耐药。

因此，了解奥沙利铂的耐药机制对于克服这一现象并提高精准治疗水平非常重要。

全文复习目前对于奥沙利铂肿瘤耐药机制的最新研究进展，包括药物摄入、转出、DNA损伤修复、细胞死亡、自噬在调控奥沙利铂耐药中的关键作用。

关键词肿瘤；奥沙利铂；耐药；细胞死亡；自噬图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）04-0003-06Research progress in tumor-related resistance mechanisms of oxaliplatinREN Jun, KE Chongwei(Department of General Surgery of the Fifth People’s Hospital affiliated to Fudan University, Shanghai 200240, China) ABSTRACT Oxaliplatin is a platinum drug that has been proven to be effective against colorectal tumors, and has become the first-line chemotherapy regimen in treatment of this tumor. Not only that, oxaliplatin is also used in the adjuvant treatment of pancreatic cancer and gastric cancer. However, treatment failure often occurs in patients with such tumors, which is mainly due to congenital or acquired drug resistance. Therefore, understanding the resistance mechanism of oxaliplatin is very important to overcome this phenomenon and improve the level of precision treatment. This paper reviews the latest research progress in the mechanism of oxaliplatin resistance, including the key role of drug intake, transfer, DNA damage repair, cell death, and autophagy in regulating oxaliplatin resistance.KEY WORDS cancer; oxaliplatin; drug resistance; cell death; autophagy铂类药物的抗肿瘤功效在20世纪60年代首次发现，并于1971年4月开始应用于肿瘤患者的治疗，1978年后顺铂迅速通过了临床试验阶段并成为肿瘤治疗的一线药物。

关于铂类化疗药物的耐药机制铂类化疗药物包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，已成为治疗多种实体瘤的主要化疗药物。

然而，很多患者在接受铂类化疗后会出现耐药，导致治疗效果不佳或治疗失败。

本文将从铂类化疗药物的作用机制、耐药的类型、相关的分子机制等方面来探讨铂类化疗药物的耐药机制。

1. 铂类化疗药物的作用机制铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA交联物来抑制DNA复制和转录，从而对肿瘤细胞的生长和分裂产生抑制作用。

顺铂和卡铂通过与DNA结合形成较为稳定的药物-DNA交联物，而奥沙利铂则借助不稳定的氧化还原反应产生药物-DNA交联物。

这些药物-DNA交联物使DNA链的断裂和交联导致损伤的细胞开始进行凋亡，进而达到治疗癌症的目的。

2. 铂类化疗药物的耐药类型铂类化疗药物的耐药分为病理性耐药和药物性耐药两种类型。

(1) 病理性耐药病理性耐药是指肿瘤细胞通过改变其生长和分化状态、表达多种通路的信号转导和凋亡相关因子以及维持DNA修复和稳定的机制等方式，避开了铂类化疗药物对癌细胞的杀伤作用。

在病理性耐药情况中，细胞在化疗药物的作用下仍然能够进行DNA修复和细胞凋亡抵抗，所以铂类化疗药物失去了对细胞的治疗作用。

(2) 药物性耐药药物性耐药的主要原因是由于化疗药物的浓度不足或在药物代谢过程中发生了改变，使得药物难以达到对癌细胞的杀伤浓度。

引起药物性耐药的主要因素包括肿瘤内转运蛋白，药物修饰酶，对药物结合的药物靶点等。

这些都会影响药物的吸收、代谢和排泄，导致药物在治疗过程中与肿瘤细胞的接触减少、代谢加快或无法形成有效的药物-靶点结合。

3. 铂类化疗药物的耐药分子机制铂类化疗药物的耐药分子机制非常复杂。

下面是一些常见的分子机制：(1) DNA修复机制的变化铂类化疗药物通过与DNA结合形成DNA-DNA交联物从而导致DNA的损伤。

局限的DNA修复是细胞响应铂类化疗药物的主要机制之一。

肿瘤细胞耐药性的形成往往与细胞内的DNA组修复和维护机制以及DNA伤害响应机制有关。

奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的临床效果
奥沙利铂是一种铂类化合物，被广泛用于大肠癌的联合化疗中。

下面将介绍奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的临床效果。

奥沙利铂联合化疗是一种多药物治疗方案，通常与5-氟尿嘧啶和亚叶酸结合使用。

这种联合化疗方案可以通过不同的机制抑制大肠癌细胞的生长和扩散，达到治疗的效果。

临床研究表明，奥沙利铂联合化疗在治疗大肠癌中具有显著的疗效。

奥沙利铂可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。

研究发现，在奥沙利铂联合化疗的患者中，肿瘤的缩小率较高，肿瘤负荷明显减轻。

奥沙利铂联合化疗可以延长患者的生存期。

一项临床试验显示，奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的患者的中位生存期明显延长。

奥沙利铂联合化疗还可以提高手术切除肿瘤的可行性。

一些研究表明，在奥沙利铂联合化疗之后，患者的手术切除率显著增加，肿瘤的切除程度也更加彻底，提高了治愈的可能性。

奥沙利铂联合化疗也会引起一些副作用。

常见的副作用包括恶心、呕吐、耳鸣、感觉异常等。

这些副作用在治疗期间可能会严重影响患者的生活质量。

在使用奥沙利铂联合化疗时，医生需要根据患者的具体情况进行剂量调整和副作用处理，以降低副作用的发生率和程度。

奥沙利铂联合化疗对于大肠癌的治疗具有显著的临床效果。

它可以通过抑制肿瘤的生长和扩散，延长患者的生存期，并提高手术切除肿瘤的可行性。

由于其副作用的存在，医生需要在治疗过程中密切监控患者的病情，并及时处理副作用，以提高治疗效果和患者的生活质量。

奥沙利铂 (Oxaliplatin) 结肠癌的治疗奥沙利铂 (Oxaliplatin) 结肠癌的治疗结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。

在结肠癌的治疗中，奥沙利铂（Oxaliplatin）作为一种重要的化疗药物，发挥着重要的作用。

本文将介绍奥沙利铂在结肠癌治疗中的应用，包括其作用机制、药理特点和临床应用等。

一、奥沙利铂的作用机制奥沙利铂是一种铂类化合物，通过其特殊的作用机制，在抑制结肠癌细胞生长和扩散方面发挥重要作用。

其主要机制包括：1. DNA损伤奥沙利铂能够与DNA结合，形成DNA加合物，进而引起DNA链的损伤和交联。

这些DNA的损伤会导致肿瘤细胞的DNA修复能力受到抑制，进而抑制肿瘤细胞的增殖。

2. 细胞凋亡的诱导奥沙利铂还能够通过激活细胞凋亡途径，诱导肿瘤细胞的凋亡。

这一特性使得奥沙利铂成为结肠癌治疗的重要药物，能够有效抑制肿瘤的生长和扩散。

二、奥沙利铂的药理特点奥沙利铂作为一种重要的化疗药物，在抗癌治疗中具有以下药理特点：1. 配伍性广泛奥沙利铂可以与其他化疗药物进行联合使用，如5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙等，以增强治疗的效果。

通过多种化疗药物的联合作用，能够更好地抑制结肠癌细胞的生长。

2. 不良反应较为明显奥沙利铂在治疗过程中可能出现一些不良反应，如恶心、呕吐、骨髓抑制等，这些都需要密切监测和及时处理。

然而，相对于其他化疗药物，奥沙利铂的不良反应较为可控，多数患者可以良好耐受。

三、奥沙利铂的临床应用奥沙利铂在结肠癌的临床应用中已经得到广泛认可，常用于辅助化疗和术后化疗。

具体应用的方式包括：1. 辅助化疗奥沙利铂可用于结肠癌的辅助化疗，即在手术前或手术后使用化疗药物，以减小肿瘤的体积、抑制肿瘤细胞的生长，提高手术疗效。

2. 术后化疗奥沙利铂也常用于结肠癌的术后化疗，以减少术后复发的风险。

通过使用奥沙利铂，可以杀灭残留的肿瘤细胞，降低术后复发的可能性。

奥沙利铂在结肠癌治疗中的应用，取得了显著的效果。

奥沙利铂的功能主治奥沙利铂奥沙利铂，又称奥沙铂或欧沙铂，是一种常用的癌症治疗药物，属于铂系抗肿瘤药物。

它广泛应用于治疗多种恶性肿瘤，包括卵巢癌、胃癌、结直肠癌、食管癌等。

功能主治奥沙利铂作为一种铂系抗肿瘤药物，具有多种功能主治。

以下是奥沙利铂常见的功能主治：1. 抗肿瘤作用奥沙利铂通过干扰癌细胞的DNA复制与修复过程，从而阻止癌细胞的生长和分裂。

它能与DNA中的嘌呤基团结合，引起DNA链的交叉连接，从而导致DNA 链断裂，使癌细胞无法正常进行DNA复制，最终导致癌细胞的死亡。

2. 改善化疗效果奥沙利铂通常与其他化疗药物联合应用，可以提高化疗的疗效。

它可以通过增加癌细胞对化疗药物的敏感性，减少癌细胞的耐药性，从而增加化疗的疗效。

3. 延长生存期在某些肿瘤患者中，奥沙利铂可以显著延长患者的生存期。

临床研究表明，奥沙利铂联合化疗方案在治疗卵巢癌、胃癌等恶性肿瘤时，可以有效延长患者的生存期。

4. 缓解症状奥沙利铂在一些晚期癌症患者中，可以缓解肿瘤相关的症状，如疼痛、恶心、呕吐等。

它可以通过抑制肿瘤生长，减少瘤体的负担，从而改善患者的生活质量。

5. 减轻复发风险对于某些恶性肿瘤，奥沙利铂的应用可以减轻复发和转移的风险。

例如，在结直肠癌的治疗中，奥沙利铂联合化疗可以明显降低病情复发的风险。

用法用量奥沙利铂的用法用量需要根据具体的病情和医生的建议来确定。

一般情况下，奥沙利铂通常静脉注射给药，每个治疗周期为3-4周，具体用量根据患者的体重和肿瘤类型确定。

在接受奥沙利铂治疗期间，患者需要密切监测药物的不良反应，并及时与医生沟通。

常见不良反应奥沙利铂的治疗可能会引起一些不良反应，以下是一些常见的不良反应：•消化系统反应：如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。

•神经系统反应：如周围神经病变、感觉异常、运动障碍等。

•血液系统反应：如白细胞减少、血小板减少、贫血等。

•肝功能损害：如肝功能异常、黄疸等。

•肾功能损害：如肾功能异常、尿毒症等。

奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的临床效果奥沙利铂（Oxaliplatin）是一种铂类抗肿瘤药物，常用于大肠癌的治疗。

与其他化疗药物联合应用，奥沙利铂能够显著提高患者的临床疗效。

以下是关于奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的临床效果的详细介绍。

奥沙利铂是一种新一代的铂类化疗药物，通过诱导DNA交联而发挥抗肿瘤作用。

相较于传统的铂类化疗药物如顺铂，奥沙利铂具有更高的效果和更低的毒性。

在治疗大肠癌的过程中，选择奥沙利铂作为化疗药物的一部分，能够提高患者的耐受性和生存率。

奥沙利铂联合化疗被广泛应用于大肠癌的治疗中。

常见的联合方案包括奥沙利铂加5-氟尿嘧啶（5-FU）/亮氨酸（LV）或卡培他滨。

研究显示，奥沙利铂联合化疗能够明显提高患者的生存率和远期疗效。

在临床试验中，奥沙利铂联合5-FU/LV方案被用于手术前和手术后治疗大肠癌患者。

结果显示，在奥沙利铂联合5-FU/LV治疗后，患者的疾病控制率显著提高，手术切除的可行性也得到明显增加。

奥沙利铂联合化疗还能够减小肿瘤的体积，降低远处转移的风险。

奥沙利铂联合5-FU/LV方案在大肠癌的治疗中已经成为常用的选择。

奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌的主要副作用包括骨髓抑制、中毒性神经病变、恶心和呕吐等。

这些副作用通常是可逆的，可以通过调整剂量和给予支持治疗来减轻。

治疗期间，患者需要接受密切的监测和护理，以确保治疗的有效性和安全性。

总结而言，奥沙利铂联合化疗是治疗大肠癌的有效方案之一。

通过与5-FU/LV或卡培他滨等其他化疗药物联合应用，能够显著提高患者的生存率和疾病控制率。

在使用奥沙利铂联合化疗治疗大肠癌时，患者需要密切监测和护理，以减轻副作用并确保治疗的有效性和安全性。

结肠癌中奥沙利铂毒性和耐药性相关基因SNPs的研究进展姚雨江;谢妮【期刊名称】《临床与病理杂志》【年(卷),期】2014(000)006【摘要】化疗在结肠癌的治疗中仍起着举足轻重的作用,尤其是在术后辅助治疗和转移癌症治疗中。

目前,化疗多采用联合配伍的方案,奥沙利铂被采用作为转移性结肠癌的联合用药之一,使得结肠癌的副毒作用和药效得到相对改善。

但仍不可避免有副作用和耐药性的产生,且具有个体差异性。

这与许多原因有关,其中病人的遗传差异起了举足轻重的作用。

本综述通过回顾最近关于结肠癌中奥沙利铂为基础的联合用药毒性和耐药性相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)及其作用机制的研究,为进一步科学研究和临床个体化用药提供依据。

【总页数】11页(P797-807)【作者】姚雨江;谢妮【作者单位】广东医学院病理生理教研室;深圳大学第一附属医院;深圳市第二人民医院生物标本库【正文语种】中文【中图分类】R735.35【相关文献】1.结肠癌中奥沙利铂毒性和耐药性相关基因SNPs的研究进展 [J], 姚雨江;谢妮2.苦参碱调控结肠癌奥沙利铂耐药性及机制研究 [J], 王伟;郑兵;任锐;朱涛3.E2F1基因过表达对人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT116/L多药耐药性的影响[J], 严林海;金钦文;覃宇周;陈建思;钟华戈;唐卫中4.黄连素对人结肠癌细胞株THC-8307奥沙利铂耐药性的影响 [J], 陈琳;黄定贵;伍朝春;刘景慧;肖和卫;魏亚楠;李林茂5.黄连素逆转人结肠癌细胞奥沙利铂耐药性的作用及机制 [J], 陈琳;李卫;黄国秀;韦晓英;刘贺;庞羽;罗珍玉;蓝盈盈;罗颖华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。