5种常用药物对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损模型形成的影响_赵京霞

咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型的研究进展刘爱民;李伟玲;吴盘红;赵巍;李静文;徐茗圆【摘要】银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病,在对银屑病复杂的发病机制的研究中,银屑病动物模型的建立显示出重要作用.目前对银屑病动物模型建构主要集中于动物天然组织、局部药物诱导、以及基因水平研究,其中Toll样受体(TLR)激动剂的局部诱导是运用最为广泛的模型之一.本文搜索并整理分析近年文献,将目前运用TLR激动剂构建银屑病动物模型的研究现状作一综述.【期刊名称】《中国中西医结合皮肤性病学杂志》【年(卷),期】2018(017)004【总页数】3页(P380-382)【关键词】咪喹莫特;银屑病;小鼠模型【作者】刘爱民;李伟玲;吴盘红;赵巍;李静文;徐茗圆【作者单位】河南省中医院,河南郑州450000;河南中医药大学第二临床医学院,河南郑州450000;河南省中医院,河南郑州450000;河南省中医院,河南郑州450000;河南中医药大学第二临床医学院,河南郑州450000;河南中医药大学第二临床医学院,河南郑州450000;河南中医药大学第二临床医学院,河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R758.63银屑病是临床常见的以红斑，鳞屑为主要表现的慢性复发性疾病，组织病理学上，角质形成细胞过度增殖、炎症细胞浸润及新生血管生成为其3大主要的病理特征[1]。

银屑病罕见于任何非人类动物，且自然出现的比例极少见[2]，其发病机制复杂，易于反复而目前尚无确切的治愈方法，因此建立合适的动物模型显得尤为重要。

自20世纪90年代初以来，已经开始使用银屑病皮肤炎症的小鼠模型，以阐明构成人类疾病的机制[3]。

随着医学的发展以及银屑病的研究的不断深入，对动物模型的建构有了更深一步的认识。

理想的银屑病动物模型应当包括表皮的过度增生，T细胞的浸润、改变的血管状态和对目前的抗银屑病疗法的反应性。

众多建模方式中，局部诱导运用广泛，咪喹莫特为其中的代表药物，本文就其运用现状及优势和不足之处进行归纳。

香鳞毛蕨提取物对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠皮损的影响目的观察香鳞毛蕨提取物对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠皮损的干预作用。

方法采用背部每日涂抹5%咪喹莫特乳膏制作银屑病样小鼠模型。

72只6～8周龄雄性BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、香鳞毛蕨提取物组和阳性药组，每组8只。

模型组和空白组给予蒸馏水灌胃，各给药组给予相应药物灌胃，每日0.3 mL，连续6 d。

采用银屑病皮损面积和严重程度指數（PASI）评分标准观察银屑病样小鼠皮损变化。

光镜下观察皮损组织形态学变化，测量表皮层厚度；检测小鼠脾指数。

结果与空白组比较，模型组小鼠皮肤出现鳞屑、红斑，皮损增厚；皮损组织表现为表皮棘细胞层增厚，角化不全；脾脏肥大；与模型组比较，香鳞毛蕨提取物组小鼠银屑病样皮损症状缓解，PASI积分降低，角化不全减轻，脾指数明显降低。

结论香鳞毛蕨提取物可显著改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损。

Abstract：Objective To observe the intervention effects of Dryopteris fragrans extracts on psoriasis-like skin lesions induced by imiquimod in mice. Methods A psoriasis-like mouse model was made by applying 5% imiquimod cream daily on the back. Totally 72 6–8 week old male BALB/c mice were randomly divided into control group，model group，Dryopteris fragrans extracts groups and positive medicine group，8 mice in each group. The model group and the control group were given distilled water for gavage. The mice in each administration group were given relevant medicine for gavage，0.3 mL daily，for 6 days. The skin lesions were evaluated according to the psoriasis area and severity index （PASI）. The histology and epidermal thickness were observed under light microscope. The spleen index was detected to reflect the changes of spleen in mice. Results Compared with control group，the erythema scales and skin lesions were thickened in the model group；lesions of the performance of the epidermis acanthosis was thickening，parakeratosis；spleen hypertrophy. Compared with model group，the cutaneous symptoms in Dryopteris fragrans extracts groups were alleviated；PASI scores decreased；epidermal parakeratosis was relieved；the spleen index was lower than that of model group. Conclusion Dryopteris fragrans extracts can significantly improve the psoriasis-like skin lesions induced by imiquimod in mice.Key words：Dryopteris fragrans extract；psoriasis；skin lesions；mice银屑病俗称“牛皮癣”，中医学称之为“白疕”，是常见的免疫介导的慢性炎症性皮肤疾病。

复方莪术油乳膏对IMQ诱导小鼠银屑病疗效观察及其对ICAM-1和NO的影响钱英;代义;喻慧琳;格汝娜姆;赵婷婷【期刊名称】《现代医药卫生》【年(卷),期】2023(39)2【摘要】目的观察复方莪术油乳膏对咪喹莫特乳膏(IMQ)诱导小鼠银屑病皮损的治疗作用及其对细胞间黏附因子-1(ICAM-1)和一氧化氮(NO)的影响。

方法将44只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、IMQ模型组、乳膏基质对照组、5%莪术油组和10%莪术油组,除IMQ模型组12只外,其余每组8只。

除空白对照组涂抹凡士林外,其他4组连续14 d涂抹62.5 mg 5%IMQ,诱导小鼠银屑病皮损模型,于第7天分别给予凡士林、乳膏基质、5%和10%莪术油乳膏治疗。

根据银屑病面积、严重程度指数评分和皮肤厚度评估皮损炎症严重程度,通过苏木精-伊红染色分析银屑病小鼠皮损组织学变化,观察脾脏形态并计算脾指数。

通过酶联免疫吸附试验测定第8、11天IMQ模型组小鼠,以及第15天各组小鼠血清ICAM-1、NO水平。

结果复方莪术油乳膏明显降低IMQ诱导的银屑病样小鼠表皮增厚、炎性细胞浸润,并减轻IMQ诱导的小鼠脾脏肿大,明显抑制血清ICAM-1水平,诱导NO释放,差异均有统计学意义(P<0.05)。

结论复方莪术油乳膏可能通过抑制ICAM-1介导的炎性细胞黏附,同时,上调NO水平促进表皮屏障修复,改善IMQ诱导的小鼠银屑病皮损。

【总页数】7页(P192-198)【作者】钱英;代义;喻慧琳;格汝娜姆;赵婷婷【作者单位】遵义医科大学附属医院;重庆医科大学;重庆医科大学实验教学管理中心【正文语种】中文【中图分类】R758.63;R986【相关文献】1.结合雌激素乳膏,复方莪术油栓联合治疗老年性阴道炎疗效观察2.结合雌激素乳膏，复方莪术油栓联合治疗老年性阴道炎疗效观察3.复方甘草酸苷片联合糠酸莫米松乳膏治疗寻常型银屑病疗效观察4.复方青黛丸联合糠酸莫米松乳膏治疗寻常性银屑病疗效观察5.复方莪术油栓与雌三醇乳膏联合治疗老年性阴道炎的疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《纳米气泡氢水预处理对咪喹莫特诱导银屑病小鼠的影响》篇一一、引言银屑病，又称牛皮癣，是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其特征为皮肤红斑、鳞屑形成及瘙痒等症状。

当前，针对银屑病的治疗手段虽多，但尚无根治的特效药。

近年来，纳米技术及纳米气泡氢水在生物医学领域的应用备受关注。

本研究通过使用纳米气泡氢水预处理来探索其对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型的影响。

二、材料与方法1. 材料本实验选用的主要材料包括咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型、纳米气泡氢水及必要的实验设备。

2. 方法（1）建立咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型；（2）将小鼠随机分为两组，对照组和实验组，实验组采用纳米气泡氢水进行预处理；（3）通过不同的时间点观察小鼠的皮肤状况，包括红斑、鳞屑等；（4）利用生化指标及免疫学指标分析小鼠的病情变化；（5）进行数据分析，对比两组小鼠在预处理后的差异。

三、实验结果1. 皮肤状况观察通过不同时间点的观察，我们发现实验组小鼠在接受纳米气泡氢水预处理后，其皮肤的红斑、鳞屑等症状明显减轻，且症状缓解的速度较对照组快。

2. 生化及免疫学指标分析通过对生化及免疫学指标的分析，我们发现实验组小鼠在接受纳米气泡氢水预处理后，其炎症因子水平显著降低，表明炎症反应得到缓解。

此外，实验组小鼠的皮肤屏障功能也得到了一定程度的修复。

3. 数据分析与比较通过数据分析，我们发现实验组与对照组在接受不同处理后，其病情变化存在显著差异。

实验组小鼠在接受纳米气泡氢水预处理后，其病情缓解程度明显高于对照组。

四、讨论本研究结果表明，纳米气泡氢水预处理对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型具有显著的改善作用。

这可能与纳米气泡氢水的抗氧化、抗炎及修复皮肤屏障等功能有关。

纳米气泡氢水能够通过改善皮肤微环境，降低炎症反应，从而减轻银屑病的症状。

此外，纳米气泡氢水还可能通过其他机制对银屑病的治疗产生积极影响。

五、结论本研究通过实验证明，纳米气泡氢水预处理对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型具有显著的改善作用，为银屑病的治疗提供了新的思路和方法。

甲氨蝶呤片对正常大鼠血液生化指标的影响热比姑丽·伊斯拉木;尤力都孜·买买提;买合素提·卡德尔;伊力亚尔·斯玛依;斯拉甫·艾白【摘要】Objective To investigate the influence of Methotrexate ( MTX ) Tablets on blood biochemical indexes in the normal rats. Methods 40 SD rats were selected and randomly divided into the solvent control group and the MTX group ( 1. 05 mg/kg ) , 20 cases in each group, half male and half female. The continuous gavage of corresponding drugs lasted for 65 d. The general condition, body weight, visceral organ mass and blood biochemical indexes were observed. Results Compared with the solvent control group, in-dividual rats in the MTX group appeared mild diarrhea from the beginning of 5 th week. The coefficients of cardiac, lung, thymus and kidney in male rats of the MTX group were elevated ( P ﹤ 0. 05 ); the coefficients of liver, spleen and kidney in female rats were increased and the coefficients of thymus and brain were decreased ( P ﹤ 0. 05 ) . The serum level of TBIL in male rats of the MTX group was increased and the ALP level was decreased; the serum TG level in female rats was increased and the serum AST, ALP and CK were decreased, the differences were statistically significant ( P ﹤ 0. 05 ) . Conclusion It is initially thought that MTX Tablets has certain influence on gastrointestinal tract, kidney, liver, heart, lung, spleen, thymus, brain function in rats.%目的：探讨甲氨蝶呤片对正常大鼠血液生化指标的影响。

Vγ4~+γδ~+T细胞对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮炎的影响研究研究背景银屑病是一种常见病,其中最常见的类型为寻常型银屑病,临床主要表现为鳞屑性红斑。

遗传、感染、内分泌紊乱、免疫系统异常等多种致病因素均可导致银屑病的发生;皮损好发于面部、躯干及四肢,易反复,严重影响患者的身心健康。

T细胞主要参与细胞免疫,在识别抗原、分化为效应细胞以及记忆细胞等方面有着极其重要的作用。

分化的效应细胞具有分泌淋巴因子并与靶细胞结合发挥免疫效应的作用,分化的记忆细胞具有分化成效应T细胞的功能,这使得T细胞能够保护机体免于感染、物理、化学等多方面的伤害。

也正是由于T细胞具有重要的防御作用,因此T细胞参与的细胞免疫系统的紊乱与异常将导致自身免疫系统疾病发生的发生,如银屑病、系统性红斑狼疮、天疱疮等。

虽然目前对于这些免疫系统疾病的研究有很多,但关于Vγ4~+γδ~+T细胞在表皮内对银屑病发病的作用国内外均未见报道。

由于前期的文献已报道Vγ4T细胞对银屑病样皮炎有促进作用,结合我们前期预实验结果:清除BABL/c鼠体内的Vγ4T细胞后,咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎减轻。

在本课题中,我们利用Vγ4T细胞清除鼠,探讨Vγ4~+γδ~+T细胞在表皮内对银屑病样皮炎的作用;同时探讨了第二次利用咪喹莫特诱导银屑病样皮炎后真皮内的Vγ4~+γδ~+T细胞对银屑病样皮炎的影响。

我们推测在Vγ4T细胞清除鼠,无论是第一次利用咪喹莫特乳膏诱导的银屑病样皮炎还是第二次利用咪喹莫特诱导的银屑病样皮炎均会减轻。

目的本课题研究拟通过构建不同状态下的小鼠银屑病样皮炎模型,探索Vγ4T细胞在银屑病样皮炎中发挥作用的机理,为进一步明确银屑病发病机制提供新的思路。

方法1.分组及构建Vγ4清除鼠雌性6-8周C57BL/6鼠随机分为两组,即野生组、Vγ4清除组;Vγ4清除组采用腹腔注射Vγ4清除抗体,野生组采用腹腔注射等体积PBS缓冲液;Vγ4清除组真皮内使用流式细胞仪检测不出Vγ4T细胞即为建模成功。

《纳米气泡氢水预处理对咪喹莫特诱导银屑病小鼠的影响》篇一一、引言银屑病，又称牛皮癣，是一种常见的慢性炎症性皮肤病，其特征为皮肤表面出现红斑、鳞屑等症状。

近年来，随着纳米科技的快速发展，纳米气泡氢水在医学领域的应用逐渐增多，尤其在疾病预防与治疗中表现出良好的应用前景。

本研究主要探讨了纳米气泡氢水预处理对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型的影响，为进一步揭示其在皮肤病治疗中的潜在价值提供依据。

二、材料与方法1. 实验动物与分组选用健康成年雄性小鼠建立咪喹莫特诱导的银屑病模型。

将小鼠随机分为四组：正常对照组、模型组、氢水预处理组以及药物治疗组。

2. 纳米气泡氢水的制备与处理采用特定方法制备纳米气泡氢水，并对其进行质量检测，确保其符合实验要求。

3. 实验方法与步骤（1）建立银屑病模型：通过在模型组和药物治疗组小鼠的皮肤上涂抹咪喹莫特，诱导银屑病的发生。

（2）氢水预处理：在模型建立前，对氢水预处理组的小鼠进行连续的纳米气泡氢水灌胃。

（3）观察与检测：定期观察各组小鼠的皮肤状况，并进行病理组织学检测、生化指标检测等。

三、实验结果1. 皮肤状况观察与正常对照组相比，模型组小鼠的皮肤出现明显的红斑、鳞屑等症状。

而氢水预处理组和药物治疗组的小鼠皮肤症状有所减轻。

2. 病理组织学检测结果通过HE染色观察皮肤组织切片，发现氢水预处理组的小鼠皮肤炎症细胞浸润程度较模型组有所减轻，皮肤结构相对更加完整。

3. 生化指标检测结果检测各组小鼠的炎症相关生化指标，发现氢水预处理组的炎症指标较模型组有明显降低。

四、讨论本研究结果表明，纳米气泡氢水预处理对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型具有一定的保护作用。

这可能与氢水的抗氧化、抗炎等生物活性有关。

氢水能够清除体内的活性氧自由基，减轻氧化应激对皮肤的损伤；同时，氢水还能抑制炎症反应，减轻皮肤炎症程度。

此外，氢水预处理可能还能调节免疫系统，改善皮肤微环境，从而对银屑病的发生与发展产生积极影响。

五、结论本研究通过建立咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型，探讨了纳米气泡氢水预处理对其的影响。

广东药科大学学报Journal of Guangdong Pharmaceutical UniversityMar.2021,37(2)收稿日期:2021⁃01⁃14基金项目:药物创新大数据公共服务平台（2015B010109004）作者简介:靳珅（1990-），男，硕士，研究方向为生物化学与分子生物学，Email:****************通信作者:谭文，男，博士生导师，教授，主要从事心血管药物研发，Email ：*************.cn 。

地塞米松对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型的作用及机制靳珅1,2,3，刘菲1，王昱堃1，刘博1，谭文1(1.广东工业大学生物医药学院，广东广州510006；2.广州禾信仪器股份有限公司，广东广州510006;3.广东省麦思科学仪器创新研究院，广东广州510006)摘要:目的探讨地塞米松对银屑病的治疗作用及机制。

方法将30只小鼠按照体质量排序后根据随机数据表分为空白对照组、模型组和地塞米松组。

每天1次灌胃给药，地塞米松组给1mg/kg 的地塞米松溶液，空白对照组与模型组给等量的生理盐水。

给药1h 后，模型组与地塞米松组在小鼠背部涂抹62.5mg 左右的5%咪喹莫特乳膏，空白对照组涂抹等量凡士林。

采用皮损面积与严重度指数(PASI)评分和银屑病病理评分系统(Baker)分别观察小鼠皮损情况和组织病理学改变；动物全自动血液分析仪测定小鼠白细胞的种类与数目；流式细胞术测量小鼠脾脏细胞中Th 细胞、Th17和Tregs 细胞的比例，酶联免疫吸附测定小鼠血液中IL⁃17的含量。

结果与模型组相比，地塞米松组可以显著降低PASI 评分和Baker 评分，改善银屑病样小鼠皮损情况；降低血液中白细胞总数及中性粒细胞数目，提高脾脏中Th 辅助细胞的数量，增加Tregs 细胞的比例（P <0.05），但不改变脾脏中Th17的数量（P >0.05）；同时减少IL⁃17的分泌（P <0.05）。

【实验研究】消银颗粒和开玄补肾方对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型的影响*尹秀平1程晓菲2宋坪1※范竹雯3△摘要：目的观察比较消银颗粒和开玄补肾方对银屑病小鼠模型的干预作用。

方法将30只BALB/c雄性小鼠随机分为空白组、模型组、消银颗粒组、开玄补肾方组和甲氨蝶呤组。

实验期间每天观察银屑病样小鼠皮损变化，对小鼠背部皮肤进行拍照，并进行银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分；造模后第7d取小鼠背部皮肤组织，HE染色观察皮肤组织病理学改变并检测表皮厚度；免疫组化法检测皮损表皮中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。

结果根据模型组小鼠红斑、鳞屑、浸润评分及其肉眼观察，模型组小鼠皮损与银屑病样皮损类似，造模成功；在2 7d时，开玄补肾组、消银颗粒组、甲氨蝶呤组各项PASI评分均低于模型组小鼠，在4 6d时，PASI评分显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），其中消银颗粒组小鼠鳞屑评分与开玄补肾方组相比下降更明显（P＜0.05或P＜0.01），而开玄补肾方组小鼠皮损红斑评分与消银颗粒组小鼠相比下降更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；HE和PCNA染色显示，消银颗粒组、开玄补肾方组和甲氨蝶呤组小鼠表皮厚度显著减少，炎症细胞浸润得到抑制，表皮着色细胞层数减少（P＜0.01），其中开玄补肾方组小鼠表皮厚度、表皮着色细胞层数与消银颗粒组相比减少趋势更加明显。

结论消银颗粒和开玄补肾方可以减少小鼠银屑病样皮损、降低表皮厚度并抑制表皮细胞过度增殖，但开玄补肾方对于皮损浸润肥厚的血瘀型斑块状银屑病具有较好的改善作用，而消银颗粒对于鳞屑较多的风燥型银屑病具有较好的改善作用。

关键词：白疕；银屑病；咪喹莫特；消银颗粒；开玄补肾；风燥型；血瘀型doi：10．3969/j．issn．1003-8914．2019．02．020文章编号：1003-8914（2019）-02-0220-05Effect of Xiaoyin Granule and Kaixuan BushenＲecipe on Imiquimod-induced Psoriasis in MouseYIN Xiuping1CHENG Xiaofei2SONG Ping1※FAN Zhuwen3△（1．Department of Dermatology，Guang’anmen Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing100053，China；2．Department of Chinese MedicineＲehabilitation Physical Therapy，Hancunhe Town Community Health Service Centerin Fangshan District，Beijing100053，China；3．Guangming Journal of Chinese Medicine，Beijing100045，China）Abstract：Objective To observe and compare the intervention effect of Xiaoyin granule and Kaixuan Bushen recipe on psoriasis mice model．Method30BALB/c male mouse are randomly divided into blank group，model group，Xiaoyin granules group，Kaixuan Bushen recipe group and methotrexate group．During the experiment，the skin lesions of psoriasis-like mice were observed daily，and the skin of the back of the mice was photographed，and the psoriasis lesion area and severity index（PASI）scores were scored．The skin tissues of the back of the mice were taken on the7th day after modeling，and the histopathological changes of the skin were observed and the thickness of the epidermis was detected by HE staining．The expression of proliferating cell nuclear antigen（PCNA）in epidermis by immunohistochemical method was used．According to the scores of erythema，scales，infiltration and naked eye observation，the skin lesions of model mice were similar to those of psoriasis-like lesions．Ｒesult At2 7days，the PASI scores of Kaixuan Bushen group，Xiaoyin granule group and methotrexate group were lower than those of model group．At4 6days，the PASI scores of Xiaoyin granule group were significantly lower than those of Kaixuan Bushen recipe group（P＜0.05），and the scale scores of mice in Kaixuan Bushen recipe group were significantly lower than those in Kaixuan Bushen recipe group（P＜0.05or0.01）．Compared with mice in Xiaoyin granule group，the erythema score of skin lesion decreased more significantly（P＜0.05）．HE and PCNA staining showed that the epidermal thickness of mice in Xiaoyin granule group，Kaixuan Bushen recipe group and methotrexate group decreased significantly，the infiltration of inflammatory cells was inhibited，and the number of epidermal staining cell layers decreased（P＜0.01）．The epidermal thickness and the number of epidermal staining cell layers in Kaixuan Bushen recipe group decreased obviously compared with Xiaoyin granule group．Conclusion Xiaoyin granule and Kaixuan Bushen recipe can reduce psoriasis-like skin lesions，reduce epidermal thickness and inhibit excessive proliferation of epidermal cells in mice，but Kaixuan Bushen recipe has a good improvement effect on plaque psoriasis of blood stasis type with hypertrophic skin lesions，and Xiaoyin granule has a good improvement on wind-drying psoriasis with more scales．Key words：white crust；psoriasis；imiquimod；Xiaoyin granule；Kaixuan Bushen recipe；wind dryness type；blood stasis type*基金项目：国家自然科学基金项目（No．81573984）作者单位：1．中国中医科学院广安门医院皮肤科（北京100053）；2．北京市房山区韩村河镇社区卫生服务中心中医康复理疗科（北京102400）；3．光明中医杂志社（北京100045）△通讯作者※指导老师银屑病是一种常见炎性、增殖性皮肤病，组织病理表现为角化不全，真皮乳头部血管迂曲扩张，伴有炎症细胞浸润。

・6・中国民族民间医药2020年3月第29卷第5期Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy,2020, Vol.29,No.5加味净屑饮对咪唾莫特诱导的银屑病小鼠的治疗作用及IL-17产生的影响杨登科郭奕妤*秦建平徐杰黄兰兰陆毓吴洁昆明市中医医院，云南昆明650011【摘要】目的：研究加味净屑饮对咪嗪莫特诱导的银屑病小鼠模型的治疗作用及IL-17产生的影响。

方法：通过咪哇莫特诱导银屑病样的小鼠模型，随机分为模型组、阳性药物及加味净屑饮低剂量组（3g/kg）、加味净屑饮中剂量组（6g/kg）、加味净屑饮高剂量组（12g/kg）组，另设空白对照组；游标卡尺检测左耳厚度；HE染色检测银屑病样皮损炎症状况。

ELISA法测定模型小鼠血清Thl7细胞细胞因子（IL-17）的表达水平’结果：加味净屑饮高剂量药物干预显著降低咪唾莫特诱导的模型小鼠左耳厚度（P<0.01）,减少左耳炎症细胞的浸润，降低咪哇莫特诱导的模型小鼠血清IL-17的表达水平（P<0.05）。

结论：加味净屑饮对咪哇莫特诱导的银屑病小鼠模型有较好的治疗作用，其机制可能与抑制IL-17的产生有关。

【关键词】银屑病；加味净屑饮；Thl7细胞；IL-17【中图分类号】R285.6【文献标志码】A银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发、免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病⑴。

临床上常反复难愈，影响患者生活质量。

从病理学上看，角质形成细胞增殖和分化的异常，角质层中性粒细胞聚集所形成的Munro微脓疡以及真皮浅层血管周围以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润是银屑病的3个最主要的特点⑶。

研究表明，在银屑病的炎症反应中，Thl7细胞及其分泌的IL-17等对炎症免疫有着至关重要的作用⑶。

本病属中医“白疙”的范畴。

笔者应用加味净屑饮治疗血热证寻常型银屑病，取得良好临床疗效⑷，为进一 步为临床使用提供客观的实验依据，笔者进一步研究加味净屑饮对咪座莫特诱导的银屑病小鼠模型的治疗作用及IL-17产生的影响，现报告如下。

2019年12月㊀㊀㊀㊀㊀第40卷㊀第6期㊀㊀㊀㊀首都医科大学学报Journal of Capital Medical University㊀㊀㊀Dec.2019Vol.40㊀No.6基金项目:国家自然科学基金(81573974),国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题(JDZX2015190)㊂This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81573974),National Research Center for Traditional Chinese Medicine Clinical Research Base of the State Administration of Traditional Chinese Medicine (JDZX2015190).∗Corresponding author,E-mail:liping411@网络出版时间:2019-12-12㊀11ʒ16㊀网络出版地址: /kcms /detail /11.3662.R.20191211.1620.048.html[doi :10.3969/j.issn.1006-7795.2019.06.014]㊃基础研究㊃搜风顺气丸对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠γδT17的抑制作用郭肖瑶1㊀底婷婷1㊀赵京霞1㊀王㊀燕1㊀解欣然1㊀翟春艳1㊀刘正荣1,2㊀蒙玉娇1,2㊀刘㊀宇1,2郭简宁1,2㊀张㊀璐1㊀王㊀宁1㊀张㊀蕾1㊀李㊀萍1∗(1.首都医科大学附属北京中医医院北京市中医研究所银屑病中医临床基础研究北京市重点实验室,北京100010;2.北京中医药大学,北京100029)ʌ摘要ɔ㊀目的㊀观察搜风顺气丸对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮损的影响㊂方法㊀40只雄性BALB /c 小鼠,背部备皮后,采用数字表法随机分为空白对照组㊁模型组㊁搜风顺气丸组和甲氨蝶呤组,背部涂抹5%(质量分数)咪喹莫特乳膏诱导银屑病样模型㊂采用银屑病皮损面积和疾病严重程度评分(psoriasis area and severity index,PASI)标准进行评分,测量表皮层厚度,记录形态学变化;免疫荧光染色观察小鼠皮损中Ki-67的表达;免疫组织化学检测皮损CD3+T 淋巴细胞的表达;流式细胞术检测胸腺及双侧腹股沟淋巴结CD3+T 细胞中CD4+㊁CD8+㊁γδT +及RORγt +γδT +细胞比例;Western blotting 法检测小鼠皮损中磷酸化信号转导与转录激活因子3(phosphorylated-signal transduction and activators of transcription 3,p-STAT3)蛋白的表达水平㊂结果㊀与模型组相比,搜风顺气丸组小鼠皮损PASI 评分及表皮厚度均明显降低㊁脾指数(P <0.01),胸腺指数及淋巴结指数(P <0.01)均明显低于模型组㊁Ki-67阳性细胞表达个数减少(P <0.01);真皮CD3+T 细胞表达均低于模型组(P <0.01);双侧腹股沟淋巴结及胸腺CD3+T 细胞中CD4+T 细胞比例差异无统计学意义,但γδT +及RORγt +γδT +细胞比例均明显减少;并且搜风顺气丸组小鼠皮损中p-STAT3表达下降(P <0.01)㊂结论㊀搜风顺气丸可能通过抑制RORγt 的表达作用,从而减少IL-17A 的分泌,改善皮损,表明搜风顺气丸对炎性因子的抑制作用可能是其治疗银屑病的机制之一㊂ʌ关键词ɔ㊀银屑病;搜风顺气丸;白细胞介素17;γδT;RORγt ʌ中图分类号ɔ㊀R758.63Inhibition by Soufengshunqi decoction towards γδT17of psoriatic mice which induced by imiquimodGuo Xiaoyao 1,Di Tingting 1,Zhao Jingxia 1,Wang Yan 1,Xie Xinran 1,Zhai Chunyan 1,Liu Zhengrong 1,2,Meng Yujiao 1,2,Liu Yu 1,2,Guo Jianning 1,2,Zhang Lu 1,Wang Ning 1,Zhang Lei 1,Li Ping 1∗(1.Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine ,Capital Medical University ,Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine ,BeijingKey Laboratory of Clinic and Basic Research with Traditional Chinese Medicine on Psoriasis ,Beijing 100010,China ;2.Beijing University of Chinese Medicine ,Beijing 100029,China )ʌAbstract ɔ㊀Objective ㊀To observe the effect of Soufengshunqi(SFSQ)decoction on the skin lesions induced by imiquimod(IMQ)in silver-like mice,and to explore its mechanism of action in psoriasis.Methods ㊀Forty BALB /c mice were shaved on the back.They were randomly divided into control group,IMQ group,Sofengshunqi decoction group and methotrexate(MTX)group by 5%(mass fraction)imiquimod.The back of the special cream is applied to induce a skin psoriasis-like IMQ.The lesion area and severity index (PASI)were observed and scored.Morphological changes and epidermal layer thickness of the lesions were observed under light microscope.Ki-67was observed by immunofluorescence staining in mouse skin lesions.CD3+T lymphocyte expression in the dermis of the lesions was detected by immunohistochemistry.The ratio of CD4+,CD8+,γδT +and RORγt +γδT +cells in thymus and lymph node CD3+T cells were detected by Western blotting.Expression of the phosphorylated-signal transduction and activators of transcription 3(p-STAT3)was tested.Results ㊀Compared with the IMQ group,the PASI score and epidermal thickness of the skin of the SFSQ decoction group were significantly decreased,the spleen index (P <0.01),and the thymus index and lymph node index (P <0.01)were significantly lower首都医科大学学报第40卷than the IMQ group.The number of Ki-67postive cells decreased(P<0.01).The expression of dermal CD3+T cells was lower than that of the IMQ group(P<0.01).There was no significant difference in CD4+T cells between lymph nodes and thymus CD3+T cells butγδT+and the proportion of RORγt+γδT+cells was significantly reduced.The expression of STAT3related pathway protein P-STAT3was decreased in the skin of SFSQ decoction group(P<0.01).Conclusion㊀SFSQ Decoction may inhibit the secretion of IL-17A by inhibiting the expression of RORγt,thereby improving the change of psoriasis-like lesions induced by imiquimod in mice, suggesting the inflammatory response and related factors of SFSQ decoction.Its inhibitory effect may be one of its potential mechanisms for the treatment of psoriasis.ʌKey wordsɔ㊀psoriasis;Soufengshunqi decoction;interleukin-17;γδT;RORγt㊀㊀银屑病是一种炎性皮肤病㊂中医称为 白疕 [1],‘医宗金鉴“谓白疕 此证俗名蛇风,生于皮肤,形如疥疹,色白而痒,搔起白皮㊂由风邪客于肌肤,血燥不能荣养所致 ,搜风顺气丸可养血润燥,祛风止痒㊂但目前对于其作用机制研究较少㊂本研究进一步观察药物作用环节,并揭示其可能的作用机制,作为临床应用的理论依据㊂1㊀材料与方法1.1㊀实验动物北京华阜康生物科技股份有限公司,8周龄,雄性,BALB/c小鼠40只,体质量18~20g,实验动物许可证号:SYXK(京)2018-006㊂1.2㊀试剂㊁药物及仪器北京同仁堂制风顺气丸(Z11020031),取一颗药丸溶于13.3mL双蒸水中配成溶液备用㊂按照成人(60kg)的剂量,根据人与动物间药物剂量换算比例换算成小鼠剂量(0.68g/mL)每日灌胃㊂四川明欣药业有限责任公司制咪喹莫特乳膏,上海信谊药厂有限公司制甲氨蝶呤片;H2O2去氧离子水;Ki-67单克隆抗体(美国eBio-science公司,160031);CD3一抗工作液(美国Abcam公司);进口山羊血清工作液(北京中杉金桥生物技术有限公司)㊁PCR试剂盒公司(天根生化科技有限公司)等㊂正置显微镜和图像采集系统(日本Olympus公司,BX51);酶标仪(美国Thermo公司,Multiskan Spectrum);垂直电泳仪(美国BIO-RAD公司,Mini-Protean3);远红外激光成像系统(美国LI-COR公司)㊂1.3㊀动物造模㊁分组㊁给药动物造模参考Nadeem等[2]银屑病样小鼠模型制备方法㊂戊巴比妥钠(80mg/kg),腹腔注射麻醉,背部备皮2cmˑ3cm,单笼饲养㊂对备皮后小鼠采用数字表法,随机分为空白对照组㊁模型组㊁搜风顺气组及甲氨蝶呤组,每组10只㊂空白组小鼠背部每日涂抹等量凡士林,其余小鼠背部每日涂抹5%(质量分数)咪喹莫特乳膏62.5mg㊂同时灌胃给药,1次/d,每次0.4mL,连续6d㊂1.4㊀检测指标及方法1.4.1㊀皮损病理学改变㊁表皮Ki-67表达及CD3+T淋巴细胞浸润HE染色观察皮损改变㊂并在400倍镜下测量表皮厚度㊂免疫荧光染色观察Ki-67的表达并在400倍镜下,在阳性表达部位随机选5个视野,观察每例标本皮肤组织学改变并记录阳性细胞数量㊂对皮损CD3+ T淋巴细胞浸润进行免疫组织化学法检测并计算数量㊂1.4.2㊀小鼠脾脏㊁胸腺㊁双侧腹股沟淋巴结的质量第7天电子天平称取脾㊁胸腺㊁双侧腹股沟淋巴结的重量,记录脾指数[脾质量/体质量(mg/gˑ10)]㊁胸腺指数[胸腺质量/体质量(mg/gˑ10)]㊁淋巴结指数[淋巴结质量/体质量(mg/gˑ10)]并记录数据㊂1.4.3㊀流式细胞术分析小鼠双侧腹股沟淋巴结,胸腺细胞组成比例常规制备组织单细胞悬液,每1ˑ106细胞加入100μL抗-CD3和抗-TCR-γ/δ荧光抗体标记γδT细胞,抗-CD3㊁抗-TCR-γ/δ和抗-CD3和抗-TCR-RORγ荧光抗体标记RORγt细胞,常温避光孵育30min㊂使用流式细胞仪检测,FACSDiva分析㊂1.4.4㊀皮损中STAT3相关通路蛋白磷酸化信号转导与转录激活因子3(phosphorylated-signal transduction and activators of transcription3,p-STAT3)表达的检测BCA试剂盒定量背部皮损提取的蛋白㊂加入p-STAT3及β-actin单克隆抗体进行蛋白质印记分析,计算灰度值㊂1.5㊀统计学方法使用SPSS16.0统计软件处理分析,数据采用均数ʃ标准差(xʃs)表示,多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),以P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀搜风顺气丸对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮损的影响1)肉眼观察:空白对照组小鼠皮肤始终光滑㊁粉288第6期郭肖瑶等:搜风顺气丸对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠γδT17的抑制作用嫩,无任何改变㊂模型组于第2~3天开始出现皮损,背部红色斑点逐渐从点扩大到片状,鳞屑渐多㊁浸润加重,第7天银屑病样模型形成㊂甲氨蝶呤㊁搜风顺气组皮损与模型组同期相比,小鼠鳞屑明显变薄㊁减少,鳞屑厚度减轻,红斑色浅面积小,皮肤增厚程度轻,浸润不明显,皮损症状均有所缓解(图1)㊂依据PASI 评分可见与模型组相比,甲氨蝶呤组及搜风顺气丸组的鳞屑㊁浸润㊁红斑及总体评分均有所降低,搜风顺气丸组在鳞屑㊁浸润方面作用更为显著(图2)㊂2)表皮组织形态学:空白组表皮层较薄,模型组增厚数倍,角化不全,角化过度㊁严重炎性细胞浸润,大量基底细胞核分裂;甲氨蝶呤㊁搜风顺气组表皮比模型组薄㊁角化不全细胞较少,浸润较轻,基底细胞核分裂不明显,搜风顺气组改善尤为明显(图3)㊂2.2㊀搜风顺气丸抑制咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损部位Ki-67阳性表达空白组表皮内Ki-67阳性细胞局限于基底层且数量较少㊂模型组于基底层棘层均大量表达,差异有统计学意义(P<0.001),搜风顺气组局限于基底层且减少明显(P<0.001)(图4)㊂2.3㊀搜风顺气丸抑制咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损中CD3的表达空白组皮损真皮CD3+T细胞较少,模型组真皮层阳性细胞数明显增多,400倍显微镜视野下模型组CD3+T细胞数量明显高于空白组;甲氨蝶呤组㊁搜风顺气组细胞数量均低于模型组(表1,图5)㊂图1㊀第7天各组小鼠皮损改变Fig.1㊀Gross observation of mice on day7of treatmentA:control group;B:model group;C:MTX group;D:SFSQ group;MTX:methotrexate;SFSQ:Soufengshunqidecoction.图2㊀咪喹莫特诱导的各组小鼠1~7d皮损PASI评分趋势Fig.2㊀PASI scores of mouse skin lesions induced by imiquimodA:scales;B:infiltration;C:erythema;D:total scores;PASI:psoriasis area and severity index;SFSQ:Soufengshunqi decoction;MTX:methotrexate.388首都医科大学学报第40卷图3㊀第7天表皮厚度测量及病理改变Fig.3㊀Histopathological observation of skin lesions on day 7in each groupA :control group (HE staining ,400ˑ);B :model group (HE staining ,400ˑ);C :MTX group (HE staining ,400ˑ);D :SFSQ group (HE staining ,400ˑ);E :epidermal thickness of skin lesions ,n =10,∗∗∗P <0.001vs model group.MTX :methotrexate ;SFSQ :Soufengshunqidecoction.图4㊀免疫组织化学法染色监测各组小鼠皮损中Ki-67的表达Fig.4㊀Ki-67expression in the skin lesions and the quantitative analysis of theKi-67staining positive cell numbers in the skin lesions of each group (IFC staining ,400ˑ)A :control group;B :model group;C :MTX group;D :SFSQ group;MTX :methotrexate;SFSQ :Soufengshunqi decoction.表1㊀各组7d 后小鼠皮损中Ki67㊁CD3+的表达Tab.1㊀Comparison of the number of Ki-67,CD3+in high power microscopic after 7days (positive cells number )(x ʃs )GroupKi-67positive cell /%CD3positive cell /%Control 12.784ʃ0.354∗∗∗7.764ʃ0.453∗∗∗Model 43.234ʃ0.96723.413ʃ0.695MTX 32.345ʃ4.653∗∗∗13.353ʃ0.734∗∗∗SFSQ 28.348ʃ0.834∗∗∗11.386ʃ0.921∗∗∗㊀㊀∗∗∗P <0.001vs model group;MTX :methotrexate;SFSQ :Soufeng-shunqi decoction.2.4㊀搜风顺气丸改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠免疫系统异常活化第7天小鼠脾脏㊁胸腺㊁淋巴结指数,模型组脾指数高于空白组,两者差异有统计学意义(P <0.05,图6),各用药组脾的质量均较模型组低(P <0.001)㊂模型组淋巴结指数高于空白组(P <0.001),各用药组均较模型组低,其中搜风顺气组差异有统计学意义(P <0.01)㊂模型组胸腺指数高于空白组(P <0.01)㊂488第6期郭肖瑶等:搜风顺气丸对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠γδT17的抑制作用图5㊀免疫组织化学法染色监测各组小鼠皮损中CD3+的表达Fig.5㊀CD3+cells in the skin lesions and the quantitative analysis of CD3+positive cellnumbers in the skin lesions in each group (IHC staining ,400ˑ)A :control group;B :model group;C :MTX group;D :SFSQ group.Arrows mark CD3+positive cell;MTX :methotrexate;SFSQ :Soufengshunqi de-coction.2.5㊀搜风顺气丸对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠淋巴结及胸腺CD3+T 细胞的影响作用各组小鼠双侧腹股沟淋巴结CD3+T 细胞中CD4+T 比例差异无统计学意义㊂淋巴结γδTCR +比例可见模型组高于空白组且搜风顺气组小鼠γδT +比例低于模型组㊂γδT +RORγT +在小鼠淋巴结CD3+T 细胞中模型组表达明显高于空白组(P <0.01),并在搜风顺气组中降低㊂而γδT +RORγt-在各组中均差异无统计学意义(图7)㊂各组小鼠胸腺CD3+T 细胞中CD4+T 细胞比例,图6㊀第7天小鼠体质量㊁脾及脾指数㊁胸腺指数及双侧腹股沟淋巴结指数Fig.6㊀Body weight ,spleen and spleen index ,thymus index and lymph node index on day 7of each group of micen =10,∗P <0.05,∗∗P <0.01,∗∗∗P <0.001vs model;MTX :methotrexate;SFSQ :Soufengshunqi decoction.588首都医科大学学报第40卷差异无统计学意义(P >0.05)㊂胸腺γδT +比例可见模型组高于空白组,差异有统计学意义(P <0.05),且搜风顺气组小鼠γδT +比例低于模型组㊂γδT +RORγt +在模型组表达高于空白组,并在搜风顺气组中降低㊂而γδT +RORγt-在模型组高于空白组且搜风顺气组小鼠比例低于模型组(P <0.01)㊂2.6㊀搜风顺气丸抑制咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损中p-STAT3的表达模型组p-STAT3的表达量高于空白组,相对于模型组,搜风顺气组在p-STAT3的表达较少(P <0.05,图8)㊂图7㊀各组小鼠双侧腹股沟淋巴结及胸腺CD3+T 细胞中CD4+T ㊁γδTCR +㊁γδT +RORγt +㊁γδT +RORγt-比例分析Fig.7㊀Analysis of CD4+T ,γδTCR +,γδT +RORγt +,γδT +RORγT-proportion in lymph nodes and thymus CD3+T cells of each groupSFSQ :Soufengshunqi decoction;n =6.∗P <0.05vs model.688第6期郭肖瑶等:搜风顺气丸对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠γδT17的抑制作用图8㊀第7天小鼠皮损中p-STAT3蛋白的表达Fig.8㊀Expression of p-STAT3in skin lesionsat day 7of treatmentn =6.∗P <0.05,∗∗∗P <0.001vs model;p-STAT3:phosphorylated-signal transduction and activators of transcription 3;SFSQ :Soufengshunqi decoction.3㊀讨论银屑病中医称为 白疕 [3]㊂‘医宗金鉴“[4]记载此证俗名蛇风,生于皮肤,形如疥疹,色白而痒,搔起白皮㊂由风邪客于肌肤,血燥不能荣养所致 ㊂风邪常兼加他邪,致湿毒㊁风热㊁风寒等㊂另外,肠胃无物不受,导致虚形于外热毒积于中㊂可见银屑病以风邪血燥为先,而后内蕴热毒㊂因此当祛风养血润燥,加以迫腑泻热㊂‘医宗金鉴“[4]便首次记载: 治疗白疕先以防风通圣丸,次服搜风顺气丸 ㊂方中补养肝肾精血的牛膝㊁山萸肉㊁菟丝子㊁山药等借枳壳㊁槟榔之行气作用,达到滋润肌肤的目的㊂气行则血行,血行风自灭,故使用枳壳㊁槟榔行血,顺气破滞宽肠以助火麻仁㊁郁李仁㊁大黄滑利润燥而通幽,而肺与主津液的大肠相表里,由此可借肺气宣发以充养肌肤㊂防风可祛除在上之风,独活祛除在下之湿,车前子引山药㊁牛膝㊁萸肉㊁菟丝子入肝肾之经[5]㊂目前广泛应用的银屑病研究模型为咪喹莫特诱导的小鼠模型,可快速诱导出与人类银屑病相似的皮肤表现㊂观察皮损改变可见SFSQ 组鳞屑薄且少,皮损表现较光滑㊁柔软,红斑色浅㊁面积小,浸润程度更轻㊂小鼠鳞屑㊁浸润和红斑的积分降低,在降低疾病发展速度㊁减轻皮损加重程度上,搜风顺气丸均有明显作用㊂作为核抗原的Ki67可反映细胞增生情况[67],搜风顺气丸可以抑制表皮棘细胞层的异常增生,而不影响基底层细胞的正常增生㊂同时减少真皮质CD3+T 淋巴细胞浸润,抑制T 细胞增生㊂减轻脾脏及淋巴结的重量,改善免疫系统的异常活化㊂搜风顺气丸还可同时降低腹股沟淋巴结中及胸腺中γδT +RORγt +细胞比例从而抑制IL-17的产生㊂作为胞质蛋白家族[8],STATs 参与细胞信号转运[9]㊂STAT3通路可调控产生IL-17的细胞分化与分泌[1011]㊂银屑病患者皮损中STAT3处于高表达状态[1213]㊂搜风顺气丸可减少p-STAT3蛋白的表达含量,抑制STAT3通路的异常活化,降低IL-17类细胞因子的分泌,从而抑制银屑病炎性反应状态㊂本次研究中通过银屑病样小鼠模型的建立,观察到皮损部位的减轻改变,减少γδT 细胞,尤其是γδT17在胸腺组织中的浸润比例,同时还可以抑制STAT3通路的磷酸化,降低IL-17类细胞因子的分泌以减轻免疫反应㊂作为临床治疗银屑病常用的免疫抑制剂,甲氨蝶呤可改善患者症状,但具有长期服用安全性较差㊁易引起不良反应导致病情恶化的缺点㊂针对银屑病病因未完全明确㊁无特效药物的现状,复方中药因临床疗效确切且不良反应少成为研究热点,具体作用机制亟待深入探索㊂以上研究为中医药临床治疗提供了基础理论依据,并为方剂的优化提供方向㊂4㊀参考文献[1]㊀刘欢苇,王燕,李萍,等.中医药治疗银屑病临床研究进展[J].中医临床研究,2019(9):8990.[2]㊀Seifarth F G,Lax J E,Harvey J,et al.Topical heatshock protein 70prevents imiquimod-induced psoriasis-likeinflammation in mice[J].Cell Stress Chaperones,2018,23(5):17.[3]㊀吴刚,荆夏敏.荆夏敏治疗重症银屑病验案3则[J].788首都医科大学学报第40卷中医药导报,2010,16(10):7071.[4]㊀凌家艳,李雪松,柳琳.搜风顺气丸的临床新用[J].湖北中医杂志,2013,35(8):5354.[5]㊀李巍.苏忠德治疗疑难病经验及方药撮要[J].湖北中医杂志,2012,34(6):2223.[6]㊀Ahmed S T,Ahmed A M,Musa D H,et al.ProliferativeIndex(Ki67)for prediction in breast duct carcinomas[J].Asian Pac J Cancer Prev,2018,19(4):955959.[7]㊀Forestier A,Guerrier T,Jouvray M,et al.Altered B lym-phocyte homeostasis and functions in systemic sclerosis[J].Autoimmun Rev,2018,17(3):244255. [8]㊀Wang L,Jiang Z,Huang D,et al.JAK/STAT3regulatedglobal gene expression dynamics during late-stage repro-gramming process[J].Bmc Genomics,2018,19(1):183.[9]㊀Pascal L E,Wang Y,Zhong M,et al.EAF2and p53Co-Regulate STAT3activation in prostate cancer1[J].Neo-plasia,2018,20(4):351363.[10]㊀Cui X,Jing X,Yi Q,et al.Systematic analysis of gene ex-pression alterations and clinical outcomes of STAT3incancer[J].Oncotarget,2018,9(3):31983213. [11]㊀Calautti E,Avalle L,Poli V.Psoriasis:A STAT3-Centricview[J].Int J Mol Sci,2018,19(1):171173. [12]㊀Ran L W,Wang H,Lan D,et al.Effects of RNA interfer-ence combined with ultrasonic irradiation and SonoVue mi-crobubbles on expression of STAT3gene in keratinocytes ofpsoriatic lesions[J].J Huazhong Univ Sci Technol(Medi-cal Sciences),2017,37(2):131137. [13]㊀Liang W,Lin Z,Zhang L,et al.Calcipotriol inhibits prolif-eration of human keratinocytes by downregulating STAT1and STAT3signaling[J].J Invest Med Off,2017,65(2):376.(收稿日期:20190528)编辑㊀慕㊀萌888。

搜风顺气丸对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠γδT17的抑制作用郭肖瑶; 郭简宁; 张璐; 王宁; 张蕾; 李萍; 底婷婷; 赵京霞; 王燕; 解欣然; 翟春艳; 刘正荣; 蒙玉娇; 刘宇【期刊名称】《《首都医科大学学报》》【年(卷),期】2019(040)006【总页数】8页(P881-888)【关键词】银屑病; 搜风顺气丸; 白细胞介素17; γδT; RORγt【作者】郭肖瑶; 郭简宁; 张璐; 王宁; 张蕾; 李萍; 底婷婷; 赵京霞; 王燕; 解欣然; 翟春艳; 刘正荣; 蒙玉娇; 刘宇【作者单位】首都医科大学附属北京中医医院北京市中医研究所银屑病中医临床基础研究北京市重点实验室北京100010; 北京中医药大学北京100029【正文语种】中文【中图分类】R758.63银屑病是一种炎性皮肤病。

中医称为“白疕”[1]，《医宗金鉴》谓白疕“此证俗名蛇风，生于皮肤，形如疥疹，色白而痒，搔起白皮。

由风邪客于肌肤，血燥不能荣养所致”，搜风顺气丸可养血润燥，祛风止痒。

但目前对于其作用机制研究较少。

本研究进一步观察药物作用环节，并揭示其可能的作用机制，作为临床应用的理论依据。

1 材料与方法1.1 实验动物北京华阜康生物科技股份有限公司，8周龄，雄性，BALB/c小鼠40只，体质量18～20 g，实验动物许可证号：SYXK(京)2018-006。

1.2 试剂、药物及仪器北京同仁堂制风顺气丸(Z11020031)，取一颗药丸溶于13.3 mL双蒸水中配成溶液备用。

按照成人(60 kg)的剂量，根据人与动物间药物剂量换算比例换算成小鼠剂量(0.68 g/mL)每日灌胃。

四川明欣药业有限责任公司制咪喹莫特乳膏，上海信谊药厂有限公司制甲氨蝶呤片; H2O2去氧离子水; Ki-67单克隆抗体(美国eBioscience公司，160031); CD3一抗工作液(美国Abcam公司); 进口山羊血清工作液(北京中杉金桥生物技术有限公司)、PCR试剂盒公司(天根生化科技有限公司)等。

咪喹莫特诱导血热型银屑病模型体内微环境变化观察段亚倩;王宇航;张玉桐;马佳蕊;赵忻未;曹朵;赵菊梅;张正祥【期刊名称】《延安大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2024(22)1【摘要】目的评价采用干姜、肉桂灌胃结合咪喹莫特乳膏涂抹,建立血热型银屑病动物模型的皮损和体内微环境变化情况。

方法48只8周龄健康BALB/c小鼠(雌雄各半)随机分为正常对照组和银屑病模型组。

第1天起,模型组给予0.9 g/mL干姜、肉桂水煎液,按0.1 mL/10 g·d剂量灌胃,对照组给予生理盐水0.1 mL/10 g·d剂量灌胃,持续12 d。

灌胃第6天起,模型组背部涂抹咪喹莫特乳膏42 mg,对照组背部涂抹等量凡士林乳膏,每天观察皮损情况,持续7 d。

第13天,小动物麻醉机麻醉后,采集两组小鼠血液,ELISA法检测两组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素21(interleukin-21,IL-21)、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)含量变化;取两组小鼠背部涂抹处皮肤,制作病理学组织切片观察皮损情况。

结果模型组小鼠涂抹部位皮肤表皮增厚,表面凹凸不平,有红斑散在分布。

显微镜下显示表皮角化不全、棘层增厚、皮脂腺增多;血清中TNF-α、IFN-γ、IL-21、IL-17水平均升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论BALB/c小鼠经干姜、肉桂水煎液灌胃12 d,期间第6天起背部加涂咪喹莫特乳膏,连续涂抹7d,成功构建的血热型银屑病动物模型,皮损变化和体内微环境改变符合银屑病患者特点。

【总页数】5页(P15-19)【作者】段亚倩;王宇航;张玉桐;马佳蕊;赵忻未;曹朵;赵菊梅;张正祥【作者单位】延安大学医学院【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.凉血活血胶囊对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损的干预作用2.解毒药与凉血药配伍对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型的干预作用3.树突状细胞在咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型中的表达及凉血解毒方的干预作用4.他克莫司通过抑制Th17治疗咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型5.清热凉血方对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型JAKs/STATs通路表达影响的研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丹参酮胶囊对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的抗炎和抗氧化应激作用徐霞;周欣;梁景耀;彭丽倩;李仰琪;林春生;万长兰;李振洁;李润祥;叶兴东【期刊名称】《国际医药卫生导报》【年(卷),期】2022(28)14【摘要】目的探讨丹参酮胶囊对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的抗炎和抗氧化应激作用,寻找银屑病的治疗方法。

方法使用咪喹莫特乳膏构建银屑病样小鼠模型,通过PASI评分和组织病理评估丹参酮胶囊对银屑病样小鼠模型皮损炎性反应的影响;通过酶联免疫吸附实验检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-17A和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平;通过免疫组化和实时荧光定量PCR检测小鼠皮损组织中核因子E2相关因子-2(Nrf2)、抗氧化基因[血红素加氧酶1(HO-1)和超氧化物歧化酶2(SOD2)]和二相解毒酶基因[NAD(P)H醌氧还原酶-1(NQO1)]的表达水平。

统计学方法采用单因素方差分析。

结果丹参酮胶囊能明显改善银屑病样小鼠炎性反应程度,包括减轻皮肤红斑、鳞屑和皮损厚度。

丹参酮胶囊能降低银屑病样小鼠血清中IL-17A和TNF-α水平(均P<0.05)。

丹参酮胶囊还能诱导银屑病样小鼠皮肤组织中Nrf2、HO-1和SOD2水平升高(均P<0.05)。

结论丹参酮胶囊通过降低银屑病样小鼠血清中IL-17A和TNF-α水平以及激活Nrf2信号通路,从而发挥抗炎和抗氧化应激作用。

【总页数】6页(P1925-1930)【作者】徐霞;周欣;梁景耀;彭丽倩;李仰琪;林春生;万长兰;李振洁;李润祥;叶兴东【作者单位】广州市皮肤病防治所皮肤科【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.解毒药与凉血药配伍对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型的干预作用2.银屑舒凝胶对咪喹莫特诱导银屑病模型的影响及抗炎止痒的研究3.地塞米松对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型的作用及机制4.地塞米松对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型的作用及机制5.犀角地黄汤对咪喹莫特诱导的BALB/c小鼠银屑病模型IL-23/IL-17/IL-22轴的作用机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

银屑平片对咪喹莫特诱导银屑病样模型小鼠IL-17、IL-23、PPARγ表达的影响孙丹;闫小宁;耿蒙利;卢亮;卞旭;赵一丁【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2022(29)4【摘要】目的观察银屑平片对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠白细胞介素(IL)-17、IL-23及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响,探讨其治疗银屑病的机制。

方法36只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、甲氨蝶呤组及银屑平高、中、低剂量组,每组6只。

5%咪喹莫特乳膏62.5 mg涂抹小鼠背部制备银屑病样模型。

银屑平高、中、低剂量组分别予银屑平20.8、10.4、5.2mg/kg灌胃,甲氨蝶呤组予甲氨蝶呤1 mg/kg灌胃,空白对照组和模型组予等体积蒸馏水灌胃,连续6 d。

参照银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)对小鼠皮损进行评分,HE染色观察皮损组织病理变化并进行Baker评分,ELISA检测血清IL-17和IL-23含量,免疫组化检测皮损组织PPARγ表达。

结果与空白对照组比较,模型组小鼠PASI评分和皮损组织Baker评分明显增加(P<0.05),血清IL-17和IL-23含量明显增加(P<0.05),皮损组织PPARγ表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,银屑平高、中剂量组及甲氨蝶呤组小鼠PASI评分和皮损组织Baker评分明显降低(P<0.05),血清IL-17和IL-23含量明显减少(P<0.05),皮损组织PPARγ表达明显升高(P<0.05);与银屑平低剂量组比较,银屑平高剂量组小鼠PASI评分和皮损组织Baker评分明显降低,IL-17和IL-23含量明显减少,皮损组织PPARγ表达明显升高(P<0.05)。

结论银屑平片可能通过上调皮损组织PPARγ表达、降低血清IL-17和IL-23含量改善小鼠皮损状态。

【总页数】5页(P64-68)【作者】孙丹;闫小宁;耿蒙利;卢亮;卞旭;赵一丁【作者单位】陕西省中医医院;陕西中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.IL-23/IL-17炎症轴在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮肤损害中的作用2.Notch 信号通路在咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型中的表达3.NLRP3炎症小体在咪喹莫特诱导小鼠银屑病样模型中的表达及芥菜籽对其的影响4.清热凉血方对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型JAKs/STATs通路表达影响的研究5.犀角地黄汤对咪喹莫特诱导的BALB/c小鼠银屑病模型IL-23/IL-17/IL-22轴的作用机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。