氨基喹啉及其衍生物的性质_合成和应用

2-氨基喹啉衍生物的合成及抗肿瘤药物VU-WS113的制备张曙光;王义成;冯成亮;杨婷婷;吉民【摘要】为了找到适合大规模生产2-氨基喹啉类化合物的合成方法，以对硝基苄溴和相应的仲胺为原料，经过取代、还原、酰胺化、关环、溴代、叠氮化、还原等反应制备了5个2-氨基喹啉类化合物，并以IR，1 HNMR，13 CNMR和MS对所制备的化合物结构进行了表征．以6-（吗啉甲基）-2-氨基喹啉和2，5-二甲基-1-苯基-1H-吡咯-3-羧酸为原料，合成了抗肿瘤药物VU-WS113．分别考察了加料顺序、催化剂、反应时间等多个因素对反应的影响．实验结果表明，该方法具有操作简单、反应条件温和以及产率较高等特点，具有大规模制备的前景．%In order to find the synthesis method for the large-scale production of 2-aminoquinoline compounds,4-Nitrobenzylbromide and the corresponding secondary amine were used as the starting compounds.After substitution,reduction,amidation,cyclization,bromination,azidation,and re-duction,five target compounds were synthesized.The structures of the synthetic compounds were characterized by IR(infrared spectroscopy),1HNMR,13CNMR(nuclear magnetic resonance)and MS(mass spectrometry).The antitumor compound VU-WS1 13 was synthesized by 6-(morpholin-omethyl)quinolin-2-amine and 2,5-dimethyl-1-phenyl-1 H-pyrrole-3-carboxylic acid.The effects of addition sequence,catalyst,reaction time and other factors on the reaction were investigated.The experimental results show that this process provides an easy,mild and high yield route,with the prospect of large-scale preparation.【期刊名称】《东南大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(000)001【总页数】4页(P129-132)【关键词】2-氨基喹啉;抗肿瘤;合成【作者】张曙光;王义成;冯成亮;杨婷婷;吉民【作者单位】东南大学化学化工学院，南京211189; 东南大学苏州市生物医用材料与技术重点实验室，苏州215123;东南大学化学化工学院，南京211189; 东南大学苏州市生物医用材料与技术重点实验室，苏州215123;东南大学化学化工学院，南京211189; 东南大学苏州市生物医用材料与技术重点实验室，苏州215123;东南大学化学化工学院，南京211189; 东南大学苏州市生物医用材料与技术重点实验室，苏州215123;东南大学化学化工学院，南京211189; 东南大学苏州市生物医用材料与技术重点实验室，苏州215123【正文语种】中文【中图分类】O626喹啉类化合物是一类重要的含氮杂环化合物，广泛存在于自然界和精细化工领域，很多喹啉类化合物具有抗菌、消炎、抗肿瘤及抗病毒等生物活性［1-4］.目前已有多个含喹啉片段的药物分子被开发并加以利用，如Wnt信号通路小分子抑制剂VU-WS113［5-6］.传统的2-氨基喹啉化合物的合成方法主要有［7-9］:① 以喹啉类化合物为原料;② 以邻位二取代苯为原料.这些合成方法都存在着原料不易得、反应试剂毒性大、反应条件苛刻、收率低等缺点.随着工业化生产需求的不断增大，传统的合成方法已不能满足需求.因此，选择廉价易得的起始原料，通过简便温和的合成方法制备2-氨基喹啉类化合物具有相当重要的意义.本文选用对硝基苄溴和相应的仲胺为原料，经过取代、还原、酰胺化、关环、溴代、叠氮化、还原等反应制得了5个2-氨基喹啉类衍生物，并以6-(吗啉甲基)-2-氨基喹啉为原料，经酰胺化反应制备了抗肿瘤药物VU-WS113，并对合成的化合物结构通过IR，1HNMR，13CNMR和MS 进行了表征.该方法不仅原料廉价易得、反应简单、操作简便、条件温和，而且特别适合多取代喹啉的合成.所用试剂均为市售分析纯或化学纯，使用前未经进一步处理.用RY-1熔点测定仪测定(天津分析仪器厂)熔点，温度未经校正;用Bruker ACF-300/500 MHz型核磁共振测定仪(瑞士Bruker公司)测定核磁共振(NMR)，内标为四甲基硅烷(TMS);用Agilent1100LC/MSD型质谱仪(美国Agilent公司)测定质谱(MS).本文选用对硝基苄溴1和相应的仲胺为原料，发生取代反应得到衍生物2，然后以氢氧化氧铁为催化剂、水合肼为还原剂，还原2得到衍生物3(包括衍生物3a～3c，见图1和表1).然后以苯胺及其衍生物3与乙氧基丙烯酰氯为起始原料经酰胺化、环合、溴代、叠氮化和还原等反应制备了2-氨基喹啉衍生物8(包括衍生物8a～8e，见图2和表1).以8a与 2，5-二甲基-1-苯基-1H-吡咯-3-羧酸反应制备了VU-WS113(见图3).1.2.1 化合物3的合成参照文献［10］方法制得化合物3.1.2.2 化合物4的合成在500 mL的三口烧瓶中依次加入化合物3(0.1 mol)、吡啶(11.9 g，0.15 mol)和四氢呋喃(150 mL)，搅拌使原料完全溶解，冰浴下，滴加氯乙酰氯(16.9 g，0.15 mol)溶于四氢呋喃(50 mL)溶液，滴加完毕后，在回流温度下反应(薄层层析监测).反应结束后，将反应液冷却后倒入冰水中，抽滤析出的固体，水洗滤饼至pH值为7～8，真空干燥后，用石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂重结晶得到衍生物4.1.2.3 化合物5的合成在250 mL的三口烧瓶中加入浓硫酸(100 mL)，冰浴下，加入化合物4(0.1 mol)，加完后，在室温下反应(薄层层析监测).反应结束后，将反应液缓慢加入到饱和碳酸钠溶液中，抽滤析出的固体，水洗滤饼至pH值为7～8，真空干燥得到化合物5.1.2.4 化合物6的合成在250 mL的三口烧瓶中依次加入化合物5(0.05 mol)、三溴氧磷(28.7 g，0.1 mol)和氯仿(150 mL)，回流温度下反应(薄层层析监测).反应结束后，将反应液缓慢加入到饱和碳酸钠溶液中，水洗有机层至pH值为7～8，经无水硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩得到化合物6.1.2.5 化合物7的合成在250 mL的三口烧瓶中依次加入化合物6(0.05 mol)、叠氮化钠(6.5 g，0.1 mol)和 DMF(150 mL)，120℃下反应(薄层层析监测).反应结束后，将反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取(3×100 mL)，经无水硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩得到化合物7.1.2.6 化合物8的合成在500 mL的三口烧瓶中依次加入化合物7(0.1 mol)、1 mol/L 盐酸(150 mL)，加热搅拌使原料完全溶解，然后滴加氯化亚锡(0.15 mol)溶于1 mol/L盐酸(150 mL)溶液，滴加完毕后，在回流温度下反应(薄层层析监测).反应结束后，将反应液冷却后倒入饱和碳酸钠溶液中，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取，水洗有机层至pH值为7～8，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干溶剂即可得到化合物8.化合物8a(6-(吗啉甲基)-2-氨基喹啉)的总收率为36.1%，熔点为 201～203 ℃.IR(KBr)，υ:3 407，3 133，2 961，2 861，2 799，1 662，1 609，1566，1 497，1 394，1 346，1 111 cm－1;1HNMR(DMSO，300 MHz)，δ:2.36 ～ 2.37(m，4H)，3.50(s，2H)，3.55 ～ 3.58(m，4H)，6.34(s，2H)，6.73(d，J=8.8 Hz，1H)，7.40 ～7.41(m，2H)，7.49(s，1H)，7.85(d，J=8.8 Hz，1H);13CNMR(DMSO，75 MHz)，δ:53.14，53.14，62.29，66.15，66.15，112.34，122.28，124.94，127.30，130.26，136.63，147.22，158.06;HRMS(［M+H］+)C14H18ON3的计算值为244.145 0，实测值为244.145 2.化合物8b(6-(2-甲基哌啶甲基)-2-氨基喹啉)的总收率为 37.4%，熔点为 131～133℃.IR(KBr)，υ:3 425，3 403，3 313，3 139，2 928，2 853，2 780，1 654，1 606，1 568，1 493，1 398，1 216，1 163，1 127，1 116，1 079，891，824 cm －1;1HNMR(DMSO，300 MHz)，δ:1.06 ～ 1.12(m，3H)，1.23 ～ 1.41(m，4H)，1.57 ～ 1.59(m，2H)，1.87 ～1.94(m，1H)，2.29(s，1H)，2.62～2.66(m，1H)，3.95 ～3.99(m，2H)，6.39(s，2H)，6.76(d，J=8.8 Hz，1H)，7.42(s，2H)，7.47(s，1H)，7.85(d，J=8.8 Hz，1H);13CNMR(DMSO-d6，75MHz)，δ:18.66，23.26，25.52，34.10，51.15，55.67，57.52，112.25，122.30，124.81，126.80，130.11，132.06，136.55，147.06，157.95;HRMS(［M+H］+)C16 H22N3的计算值为256.181 4，实测值为256.181 6.化合物8c(6-(二乙胺甲基)-2-氨基喹啉)的总收率为 34.5%，熔点为 96～98 ℃.IR(KBr)，υ:3 322，3 135，2 969，2 897，2 815，1 654，1 623，1 608，1 569，1 498，1 399，1 371，1 360，1 169，1 124，1 060，980，881，835，815，761 cm －1;1HNMR(DMSO，300MHz)，δ:0.95 ～1.00(m，6H)，2.42 ～ 2.52(m，4H)，3.55(s，2H)，6.43(s，2H)，6.78(d，J=8.8 Hz，1H)，7.45(s，2H)，7.49(s，1H)，7.85(d，J=8.8 Hz，1H);13CNMR(DMSO-d6，75MHz)，δ:11.59，11.59，45.98，45.98，56.69，112.14，122.31，124.85，126.60，130.01，132.47，136.57，147.10，157.95;HRMS(［M+H］+)C14H20N3的计算值为230.165 7，实测值为 230.165 9.化合物8d:(6-甲基-2-氨基喹啉)的总收率为37.9%，熔点为 137 ～139 ℃.IR(KBr，υ:3 453，3 287，3 153，1 626，1 605，1 564，1 486，1 397，1 354，1 126，893，826 cm－1;1HNMR(DMSO，300 MHz)，δ:2.36(s，3H)，6.25(s，2H)，6.71(d，J=8.8 Hz，1H)，7.27 ～7.38(m，3H)，7.78(d，J=8.8 Hz，1H);13CNMR(DMSO，75 MHz)，δ:20.63，112.39，122.66，124.94，126.55，129.91，130.81，136.34，146.19，157.79;HRMS(［M+H］+):C10H11N2的计算值为 159.092 2，实测值为 159.092 4.化合物8e(2-氨基喹啉)的总收率为38.9%，熔点为 116～118 ℃.IR(KBr)，υ:3 425，3 302，3 139，1 656，1 618，1 603，1 563，1 511，1 484，1 433，1 396，1 359，1 210，1 145，1 124，1 022，975，823，756 cm－1;1HNMR(DMSO，300 MHz)，δ:6.38(s，2H)，6.75(d，J=8.8 Hz，1H)，7.11～7.16(m，1H)，7.43(d，J=5.8 Hz，2H)，7.61(d，J=8.1 Hz，1H)，7.87(d，J=8.8 Hz，1H);13CNMR(DMSO，75 MHz)，δ:112.41，121.03，122.71，125.05，127.40，128.93，136.78，147.92，158.20;HRMS(［M+H］+)C9H9N2 的计算值为145.076 6，实测值为145.076 8.1.2.7 VU-WS113 的合成在100 mL单口瓶中依次加入2，5-二甲基-1-苯基-1H-吡咯-3-羧酸(3.23 g，0.015 mol)、无水四氢呋喃(40 mL)和氯化亚砜(2 mL，0.03 mol)，回流温度下反应2 h.减压蒸干溶剂，剩余物用无水四氢呋喃(40 mL)溶解，冰浴下，缓慢滴加化合物8a(2.43 g，0.01 mol)溶于无水四氢呋喃(40 mL)溶液中滴加三乙胺(6 mL，0.01 mol)，滴加完毕后，室温下搅拌反应4 h.将反应液倒入冰水中搅拌，乙酸乙酯(3×100 mL)萃取，依次用水(150 mL)和饱和食盐水(150 mL)洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸干溶剂，剩余物以体积比为4∶1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂，硅胶柱层析分离提纯得到棕黄色固体3.1 g，收率70.5%.熔点为141 ～142 ℃.IR(KBr)，υ:3 317，2 957，2 916，2 858，2 811，1 654，1 599，1 488，1 403，1 312，1 239，1 115，1 071，1 009 cm －1;1HNMR(DMSO，300 MHz)，δ:1.97(s，3H)，2.29(s，3H)，2.41 ～2.49(m，4H)，3.59 ～3.62(m，6H)，6.81(s，1H)，7.32(d，J=7.3 Hz，2H)，7.52 ～7.58(m，3H)，7.66(d，J=8.6 Hz，1H)，7.79(d，J=7.5 Hz，2H)，8.27(d，J=8.8 Hz，1H)，8.35(d，J=8.6 Hz，1H);13C NMR(DMSO，75 MHz)，δ:12.35，12.60，53.07，53.07，62.00，66.01，66.01，106.17，113.64，115.40，125.15，126.77，127.34，127.63，128.04，128.56，128.56，129.49，129.49，131.00，133.89，134.93，137.00，137.31，145.91，152.19，164.22;HRMS(［M+H］+)C27H29O2N4的计算值为441.229 1，实测值为 441.229 5.化合物3与乙氧基丙烯酰氯反应时，曾尝试将三乙胺或吡啶等作为缚酸剂，低温下滴加到乙氧基丙烯酰氯中，之后再滴加化合物3，但此种操作方法经薄层层析监测发现杂点较多，而且将反应液倒入水中不能析出固体，需有机溶剂萃取.后来改变滴加顺序，先将化合物3在低温下滴加到乙氧基丙烯酰氯中，然后再滴加三乙胺或吡啶，薄层层析监测杂点较少，且将反应液倒入水中析出固体，之后用乙酸乙酯与石油醚混合溶剂重结晶，得到纯品.尝试以盐酸-乙酸为催化剂进行环合反应，加热至回流数小时才能反应完成.后改用浓硫酸为催化剂，室温下5 h即可完成反应，且反应杂点少.尝试用三氯氧磷制备2-氯喹啉衍生物，再进行叠氮化反应，但实验发现氯代物活性差，即使加入催化量的碘化钾，反应仍很难进行彻底;后又尝试用甲磺酰氯制备甲磺酸酯，但发现此化合物很不稳定，进行叠氮反应时会分解为羟基化合物;改用三溴氧磷制备溴代物能顺利进行叠氮化反应，且收率高，纯度好.还原叠氮基时，尝试了催化加氢、铁粉-盐酸、锌粉-盐酸和氯化亚锡-盐酸等还原体系.实验表明，氯化亚锡-盐酸体系能还原叠氮基为氨基，且产物很纯，其他方法不能将叠氮基还原或还原产物很杂.反应尝试了EDCI-HOBt，DCC，CDI等酰胺化常用缩合剂，但是实验中发现羧酸与缩合剂形成的活性酯不能分解进行酰胺化，这可能是由于羧酸的空间位阻较大，氨基化合物不能与活性酯置换.后改用羧酸形成酰氯进行酰胺化能顺利得到目标化合物VU-WS113.本文以苯胺及其衍生物3与乙氧基丙烯酰氯为起始原料，经酰胺化、环合、溴代、叠氮化和还原等反应制备了化合物2-氨基喹啉类衍生物.此合成路线具有操作简单、反应条件温和、收率高、产品纯度好等优点，适合大规模制备2-氨基喹啉类化合物.以6-(吗啉甲基)-2-氨基喹啉与2，5-二甲基-1-苯基-1H-吡咯-3-羧酸反应制备了VU-WS113，此合成路线具有原料易得、操作简单、避免使用昂贵的催化剂等优点，具有大规模制备的前景.【相关文献】［1］Kumar S，Bawa S，Gupta H.Biological activities of quinoline derivatives［J］.Mini Rev Med Chem，2009，9(14):1648-1654.［2］Gorka A P，de Dios A，Roepe P D.Quinoline drugheme interactions and implications for antimalarial cytostatic versus cytodal activities［J］.J Med Chem，2013，56(13):5231-5243.［3］Musiol R，Jampilek J，Kralova K，et al.Investigating biological activity spectrum for novel quinolone analogues［J］.Bioorg Med 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新型喹啉衍生物的合成及其性质研究的开题报告
一、研究背景和意义
喹啉及其衍生物因其具有广泛的生物活性而受到广泛的关注，特别是其抗菌、抗病毒和抗癌等生物活性，因此逐渐成为了药物化学研究的热点。

目前，研究人员对喹啉衍生物的改性和改良进行了许多尝试，从而获得了更强的药理学活性。

新型喹啉衍生物的合成及其性质研究可以为新药物的开发和应用提供有价值的参考。

二、研究内容和方法
1. 研究对象
选择对人体或生态系统有潜在用处的喹啉化合物。

2. 合成路线
通过合成新型喹啉衍生物，探索新型喹啉化合物的合成方法和反应机理，并通过不同的化学反应进行结构改造。

3. 物化性质研究
考察新型喹啉化合物的物理和化学性质，确定其红外光谱、紫外光谱、核磁共振、质谱等结构表征谱图，并对其热稳定性、热分解温度、溶解性等进行测试。

4.生物活性研究
使用细胞实验或动物实验等方法测试新型喹啉衍生物的抗菌、抗病毒和抗肿瘤等生物活性。

三、研究预期结果和意义
本研究拟通过新型喹啉衍生物的合成及其性质研究，探索新型喹啉化合物的合成方法、反应机理和物化性质，并考察其在生物方面的生物活性。

从而为新药物的开发提供理论基础和技术支持。

本研究预期能够
开发出具有较强生物活性的新型喹啉衍生物，对于提高我国的药物化学研究水平和药物治疗水平具有重要的意义。

喹啉衍生物的合成研究共3篇喹啉衍生物的合成研究1喹啉衍生物的合成研究随着人们对药物研究的不断深入，喹啉衍生物作为一种重要的原料化合物，应用范围越来越广泛。

喹啉衍生物以其多种生物活性分子的特性而成为了许多药物的前体分子，因此其合成研究具有重要的意义。

本文旨在探讨喹啉衍生物的化学结构、药理学特性以及其合成研究的最新进展。

一、化学结构和药理学作用1、喹啉衍生物的化学结构喹啉衍生物一般是由苯乙烯或苯丙烯二酰胺与芳香胺反应得到。

其中，2-乙酰氨基-N-苯基苯磺酰胺在中性甲醛催化下可得到2，3-二苯基喹啉。

而2-乙酰氨基-N-苯基氨基苯磺酰胺在氢氧化钠催化下可得到2-芳基-4H-喹啉-4-酮。

此外，混合物的改良和添加反应试剂可以得到不同的衍生物，例如: 2-芳基-3-取代苯酚、 1-溴取代苯和 3-硝基取代苯。

2、喹啉衍生物的药理学特性喹啉衍生物具有多种药理活性分子的特性，如抗炎、抗菌、抗肿瘤等，特别是抗肿瘤作用更是引起了科学家的重视。

目前已经发现，喹啉衍生物具有增强免疫、防止 DNA 损伤、抑制肿瘤细胞增生、改善肿瘤细胞的凋亡、降低血管生成和减少转移等作用。

二、喹啉衍生物的合成研究进展1、锂铝氢还原法锂铝氢还原法是一种喹啉衍生物的经典合成方法。

此方法通常通过取三苯硼酸酯和对苯二酮为原料，经过铝和锂还原反应，最终得到相应的 2，3-二芳基喹啉产物。

该方法具有反应简单、反应条件温和、得率高的特点，但具有化学品成本较高、危险性较高、环保性差等缺点。

2、格氏反应格氏反应是喹啉衍生物合成的另一种有效方法。

该方法通常是使用合适的芳香胺和亚硝酸反应，然后经过环化、邻位反应和碘化等步骤，得到相应的取代苯基喹啉产物。

格氏反应具有反应简单、底物来源广泛、高效、环保的优点，但其中的一些反应还具有化学品危险性和水溶性差等缺点。

3、钯催化的喹啉衍生物合成方法钯催化是喹啉衍生物的重要合成方法之一。

该方法使用酸、硷、离子液体、双亲性溶剂等作为溶剂，使用碘酸的 PdCl2（PPh3）2为催化剂，加入适量的碱，得到钯催化的取代苯基喹啉产物。

喹啉及其衍生物开发与应用喹啉又称苯并吡啶，系萘状含氮杂环化合物，为无色高屈光液体，有特殊刺激性味道，属于中等毒性，毒性为LD50460mg/kg，联合国编号：2656，国际海运危规页码：6246，在生产与运输过程中，应避免皮肤污染，注意呼吸道防护等，喹啉在医药和染料工业有着重要应用。

合成与应用文献报道喹啉合成路线有多条，其中工业化合成路线主要有，一、煤焦油提取法，在萘油加工过程中，稀硫酸洗涤萘油时所产生的废酸中就溶有硫酸喹啉，一般含量约为20%，用二甲苯做萃取剂，抽提掉废酸中的中性油类后，用氢氧化钠中和游离酸，中和后粗喹啉进行精馏处理，理论上需要40块塔板的精馏塔可获得含量80%左右工业喹啉，工业喹啉进一步提纯则需要80块塔板的精馏塔精馏。

二、是Skraup法，将苯胺和甘油的混合物与硝基苯和浓硫酸一起加热，即可得到喹啉，该法是目前工业化生产主导方法，可以通过选择不同的芳香胺和取代的α,β-不饱和羰基化合物，能够制取各种取代的喹啉和含有喹啉的稠环化合物。

如2-甲基喹啉、3-甲基喹啉、4-甲基喹啉多用该法生产。

三、是Doebner-V on miller法，用芳香胺与一种醛类在浓盐酸存在共热，可以加入氧化剂，也可以不加，则生产相应取代喹啉，如2-甲基喹啉、2-苯基喹啉、2，4-二甲基喹啉、2-苯基-4-羧基喹啉等可以采取该法生产。

四、是Combes法，将芳香胺与β-二羰基化合物在酸性环境中进行缩合，可以得到喹啉环，如羟基喹啉、烷基取代羟基喹啉、乙酯基羟基喹啉等均可以采用该法生产。

世界上喹啉生产主要集中在美国、日本、西欧等工业发达国家和地区，我国也有一定数量的喹啉生产，主要采取煤焦油提取法，如鞍钢化工厂、上海宝钢公司、石家庄焦化厂等。

喹啉是一种重要的精细化工原料，主要用于合成医药、染料、农药和多种化学助剂。

医药工业，许多喹啉化合物都是重要医药中间体，而且近年来许多含喹啉环的新型药物被不断开发出来，喹啉本身最初也是从抗疟药物奎宁经过蒸馏而得到。

常见的喹啉及其衍生物的合成方法总结-有机化学论文-化学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——喹啉及其衍生物在很多方面具有广泛的用途和良好的应用前景，有关喹啉类化合物的合成方法一直收到特别的关注。

喹啉虽然存在于煤焦油中，但是含量并不多，喹啉及其衍生物一般是由苯的衍生物闭环合成得到的。

除了一些经典的合成方法，最近一些年来常见的喹啉及其衍生物的合成方法有如下一些。

1 微波辐射促进合成微波指的是频率为30 ～3 105MHz 的电磁波，是无线电波中一个有限频带的简称，即波长在10 m ～1 mm 之间的电磁波。

微波加热技术具有快速、均质与选择性的特点，已经被广泛应用于各种材料的合成、加工的应用中。

在有机合成领域微波的使用也越来越多。

比起经典的有机合成反应，采用微波加热技术可以很好地缩短反应时间，提高化学反应的选择性和产率，减少溶剂的使用量有时甚至可以在没有溶剂的条件下进行，同时采用微波合成技术后处理简单，减少了有毒有害物质向自然环境中的排放，有利于保护环境。

因此，微波辐射技术在有机合成反应中的应用已经引起人们广泛的关注，其中就有不少研究者将其应用于喹啉类化合物的合成。

2000 年，Ｒanu 等报道了在微波辐射条件下，在浸渍InCl3的硅胶表面进行的苯胺和甲基乙烯基酮及其类似物的一锅法无溶剂反应。

Zhu 等采用微波辐射加热技术，用靛红与丙酮酸钠通过Pfitzinger 反应合成了一系列4 －喹啉羧酸衍生物，产率在68% ～92%之间，和直接加热时相比反应的产率有很大提高。

2 金属有机催化合成金属有机化合物( organometallic compound) 是金属与有机基团以金属与碳直接成键而形成的化合物。

利用金属有机试剂合成喹啉类化合物也引起了人们极大的兴趣。

过渡金属催化试剂比如钯、铑、钌、铁和钴的络合物用于催化合成喹啉类化合物已经显示了超凡的催化能力。

金属催化的关环反应可以通过苯胺与烷基胺之间的胺交换反应来实现。

2-苯氨基喹啉衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究宁虎林;郭易华;李凤凤;李荣东【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2024(44)5【摘要】目的在喹啉环的C-2位引入亲脂性苯胺基团,C-7位引入亲水性基团,得到新型2-苯氨基喹啉衍生物,探究其抗肿瘤细胞增殖活性。

方法以DL-苯丙氨酸、L-苯丙氨酸和D-苯丙氨酸为原料合成关键中间体,与喹啉母核连接合成一系列2-苯氨基喹啉衍生物。

采用CCK-8法测试目标化合物对人肝癌细胞(HepG2)和非小细胞肺癌细胞(A549)的抗增殖活性。

通过Autodock软件测试目标化合物与血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor,EGFR)蛋白的结合效果。

结果合成了16个新型2-苯氨基喹啉衍生物,经1H NMR、LC-MS确证其结构。

体外抗肿瘤实验结果表明,目标化合物T-7与T-8的抗肿瘤活性与阳性对照药吉非替尼以及乐伐替尼相当。

Autodock软件预测结果与体外抗肿瘤实验结果一致。

结论新型2-苯氨基喹啉衍生物具有抗肝癌和非小细胞肺癌的作用,为进一步探究喹啉衍生物类抗肿瘤药物打下基础。

【总页数】9页(P802-810)【作者】宁虎林;郭易华;李凤凤;李荣东【作者单位】湖南中医药大学;湖南九典制药股份有限公司【正文语种】中文【中图分类】R284.3【相关文献】1.新型2-苯并噻唑磺酰脲氨基酸及其甲酯衍生物的合成与抗肿瘤活性2.新型2-三氟甲基-4-氨基喹啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究3.N'-苯亚甲基-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰肼衍生物的合成及抗肿瘤活性4.2-(芳基哌嗪)乙酰氨基-5-取代-苯并噻唑衍生物的合成及抗肿瘤活性5.2-取代苯氨基喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

喹啉衍生物的合成研究
喹啉衍生物是一类具有重要生物活性的有机化合物，它们在药物、农药、染料、香料等领域具有重要的应用价值。

近年来，喹啉衍生物的合成研究受到了越来越多的关注，研究人员们着力于开发新的合成方法，以提高合成效率和产物纯度。

目前，喹啉衍生物的合成方法主要有催化氧化、催化水解、催化氯化、催化硝化、催化氯烃加成、催化烯烃加成、催化烯烃环化、催化烯烃烃基化、催化烯烃烃基氧化、催化烯烃烃基氯化等。

其中，催化氧化和催化水解是最常用的合成方法，它们可以有效地利用催化剂和溶剂，以较低的温度和压力实现喹啉衍生物的合成。

此外，研究人员们还在开发新的合成方法，以提高合成效率和产物纯度。

例如，研究人员们发展了一种新的催化烯烃加成反应，可以有效地合成喹啉衍生物，而且反应条件较为宽松，可以有效地提高合成效率。

此外，研究人员们还发展了一种新的催化氯烃加成反应，可以有效地合成喹啉衍生物，而且反应条件较为宽松，可以有效地提高产物纯度。

总之，喹啉衍生物的合成研究受到了越来越多的关注，研究人员们着力于开发新的合成方法，以提高合成效率和产物纯度。

未来，喹啉衍生物的合成研究将继续受到关注，并可能带来更多的应用价值。

4-N-苯氨基喹啉衍生物的合成及胆碱酯酶抑制活性研究
老年痴呆主要表现为老年人的脑功能障碍,以智力衰退和行为、人格变化为特征的一种病症。

其中阿尔茨海默病(AD)是老年性痴呆的主要病症。

随着世界人口老龄化进程的加快,AD的发病人数逐年上升。

神经系统内存在着两种胆碱酯酶:乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)。

目前临床上主要用乙酰胆碱酯酶抑制剂来治疗AD。

有研究表明AChE/BChE 双重抑制剂对治疗AD更为有利。

喹啉衍生物及其类似物具有多种生理活性并广泛应用于临床,且他克林作为AChE抑制剂曾用于治疗AD。

近年来,大量研究表明,包含4-N-芳氨基喹啉结构的化合物具有较强的胆碱酯酶抑制作用和神经细胞保护作用。

在此基础上,本文经过10或11步路线合成了24个未见报道的4-N-苯氨基喹啉类衍生物,并采用Ellman法进行了目标化合物对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶(BChE)的抑制活性研究。

测试结果显示,所有化合物对乙酰胆碱酯酶都具有一定的抑制活性,其中化合物10a、10c、10e、10i、12的抑制活性尤为突出,其IC50值都小于1μmol/L。

对于丁酰胆碱酯酶,10a、12、13的抑制活性较为显著,都强于阳性对照品加兰他敏。

测试结果分析表明,在4-N-取代苯胺环上连有吸电子基团时,其ChE抑制活性增强;当连有供电子基团时,会降低其活性。

当喹啉环上连有伸长的胺类片段时,极大地提高了目标化合物的胆碱酯酶抑制作用。

季铵盐片段能显著增加抑制活性,而1-甲基哌嗪基能穿过生物膜和进入中枢神经系统。

对于这类化合物的构效关系还需要进一步的深入研究,以期望探索出更好的
抗AD药物。

喹啉类化合物的合成与性能研究喹啉类化合物是一类含有喹啉结构的有机化合物。

由于其稳定性好、活性强等特点，广泛应用于药物、杀虫剂、光电材料等领域。

本文将介绍喹啉类化合物的合成方法及其性能研究。

一、喹啉类化合物的合成方法1.格氏反应法格氏反应法是一种常用的合成喹啉类化合物的方法。

该反应是将胺与羰基化合物在酸性条件下反应，生成中间体后经过脱水和氧化反应，最终形成喹啉类化合物。

例如，将苯酞与苯胺反应，可得到喹啉类化合物4-苯基喹茶酮。

2.环氧化合物法环氧化合物法是将芳基环氧化合物和胺反应，生成中间体后水解和氧化反应而得到喹啉类化合物。

该方法具有简单、高收率等优点。

例如，将苯环氧化合物与苯胺反应，可得到喹啉类化合物N-苯基喹啉-2-胺。

3.金属催化法金属催化法是将芳基卤化物与氨或胺在金属催化下反应而得到喹啉类化合物。

该方法具有高反应物官能团兼容性及高选择性等优点。

例如，将3-溴苯基环辛烷与丁胺在钯催化下反应，可得到喹啉类化合物3-溴苯丁氨基喹啉。

二、喹啉类化合物的性能研究1.药物应用很多喹啉类化合物具有广泛的生物活性，如抗病毒、抗肿瘤、镇痛、抗抑郁等。

其中，喹啉类生物碱是一类药效强大、药性广泛的喹啉类化合物。

该类化合物主要以紫杉醇为前驱体合成。

例如，多西他赛为常用的抗癌药物，其合成方法主要通过从紫杉醇生物龙胆碱反应合成。

2.杀虫剂应用喹啉类化合物还可以作为杀虫剂应用于农业领域。

很多喹啉类化合物具有对昆虫和线虫的强烈毒杀作用。

例如，吡喹酮是一种广泛应用的昆虫杀虫剂，具有对多种昆虫有毒杀作用。

3.光电材料应用喹啉类化合物还具有在光电领域的应用前景。

喹啉类化合物具有向导电性发生转移和强的荧光性能的特点，可以作为太阳能电池、荧光材料等方面的应用。

例如，撑柱式铜喹啉取代其四氯化物或铜乙酸盐前体，可制备出具有高度导电性和荧光性能的材料。

结语喹啉类化合物的合成方法多种多样，适用于不同的化学需求。

喹啉类化合物在药物、杀虫剂、光电材料等领域都有广泛的应用，对未来的发展也具有不小的潜力。

喹啉类化合物的合成与应用喹啉是一类含有一个六元杂环的有机化合物，具有广泛的应用价值。

在药物和农药领域，喹啉类化合物已经展现出了其强大的疗效和杀菌作用。

本文将介绍喹啉类化合物的合成方法和一些常见的应用领域。

一、喹啉类化合物的合成方法1. 金属催化合成法金属催化合成法是合成喹啉类化合物的常用方法之一。

通过使用过渡金属催化剂，可以实现对芳香胺和亚硝酸盐的偶合反应，从而合成喹啉骨架。

这种方法具有反应条件温和、产率高和可重复性好等优点。

2. 自由基反应合成法自由基反应合成法是一种快速高效的方法，可用于合成复杂的喹啉类化合物。

该方法利用自由基引发剂，通过自由基的氧化还原反应，将芳香胺转化为喹啉类化合物。

这种方法具有反应条件温和、步骤简单和反应选择性好等特点。

二、喹啉类化合物的应用领域1. 药物领域喹啉类化合物在药物领域具有广泛的应用潜力。

喹啉衍生物具有抗菌、抗病毒和抗癌等活性，已经成为许多药物的有效成分。

例如，抗疟疾药物喹乙酯和抗肺癌药物紫杉醇等均含有喹啉骨架。

2. 农药领域喹啉类化合物在农药领域的应用也十分重要。

由于其良好的杀菌活性，喹啉衍生物被广泛应用于农作物保护。

喹啉类农药可以有效地控制病原菌的生长，提高农作物的产量和质量。

3. 发光材料领域喹啉类化合物还被应用于发光材料的制备中。

由于喹啉骨架的共轭结构和扩散能力，它们在荧光染料和有机发光二极管（OLED）等领域具有潜在的应用前景。

喹啉类化合物可以发出各种颜色的光，被广泛用于显示技术和照明领域。

4. 配合物合成领域在配位化学中，喹啉类化合物也是重要的配体。

喹啉配体能够与过渡金属形成稳定的配合物，具有良好的催化反应活性。

这些配合物在有机合成中常被用作催化剂，实现对各种有机反应的高效催化。

总结喹啉类化合物作为一类重要的有机化合物，在药物、农药、发光材料和配合物合成等领域具有广泛的应用。

通过金属催化合成法和自由基反应合成法，可以高效地合成喹啉类化合物。

随着科学技术的发展和研究的深入，我们相信喹啉类化合物的应用前景将更加广阔，为人类社会的发展做出更大的贡献。