胰岛素信号通路 Insulin Signaling(1)
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胰岛素样生长因子-Ⅰ及其受体在糖尿病足溃疡的表达及意义growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)与其 目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(Insulin-like在非糖尿病正常皮肤和单纯糖尿病患者皮肤,以及糖尿病足患者受体两亚基(α,β)足溃疡创面中的分布和表达特征,旨在阐明其表达水平变化与糖尿病足溃疡创面的内在联系。
方法 按照病例入选标准收集30例糖尿病足患者,23例单纯糖尿病患者,以及25例非糖尿病正常人,取足部皮肤组织标本,经固定脱水,石蜡包埋,切片后备用。
采用免疫组织化学SP法检测所有取材组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠRα和IGF-ⅠRβ蛋白定位及含量。
在400倍光镜下观察免疫组化结果。
结果 在非糖尿病正常皮肤和单纯糖尿病患者皮肤,以及糖尿病足溃疡创面皮肤中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠRα和IGF-ⅠRβ都有阳性表达,但变化规律不尽相同。
IGF-Ⅰ的阳性细胞率单纯糖尿病组较正常对照组表达减弱(P>0.05),糖尿病足溃疡组较单纯糖尿病组表达进一步减弱(P>0.05)。
IGF-ⅠRα和IGF-ⅠRβ的阳性细胞率单纯糖尿病组较对照组表达减弱(P>0.05),糖尿病足溃疡组较单纯糖尿病组表达进一步减弱(P>0.05)。
结论糖尿病患者创面IGF-Ⅰ的缺乏或不足可能与糖尿病所引发的内皮细胞损害有关,与糖尿病足部溃疡经久不愈有直接关系。
创面IGF-ⅠRα和IGF-ⅠRβ表达减少,和生物活性的降低,影响细胞因子引起的信号传递和核内目的基因表达,导致创面修复失控形成慢性难愈性溃疡。
【Abstract】 Objective This study investigated the distribution and expression ofand diabetic patients’)in non-diabeticthe IGF-Ⅰand its r eceptor 2 subunits(α,βnormal skin as well as diabetic foot-ulcer,to clarify the expression of level change diabetic foot ulcer inherent connection. Methods the serum and foot skin of diabete foot patients(30 cases),diabetes patients(23 cases)and control(25 cases)ware collecte After fixation、IGF-ⅠRαand IGF-、dehydration、embedding、slicing, the line IGF-1ⅠRβimmunohistochemistry. observed the results of immunohischemistry under light microscope at 400 times. R esults I GF-Ⅰ、IGF-ⅠRαand IGF-ⅠRβis positive in’ normal skin and diabetic foot ulcer,but the variation non-diabetic ordiabetic patientsIGF-Ⅰ positive cell rate o f DM group than in normal control groupis different.decreased (P>0.05), Diabetic f oot ulcer g roup than in the expression of furthercellweakening in simple diabetic group(P>0.05). IGF-ⅠRαand IGF-ⅠRβpositiverate o f DM group than in normal control group decreased (P>0.05), Diabetic footulcer group than in the expression o f further w eakening in simple diabeticmay begroup(P>0.05). Conclusion I GF-Ⅰdiabetic wound the lack o r insufficiencydiabetic footcaused by diabetes, endothelial cell damage, and prolonged healing ofⅠRαand IGF-ⅠRβ decreased,ulcers are directly related. Wound expression of IGF-and biological activity of the reduced impact of cytokine induced signaling and genin lost c ontrol and wound healing o f chronicexpression in the nucleus, resultingdermal ulcer formation.【Key words】 Insulin like g rowth factor Ⅰ; Insulin like g rowth factorⅠ ;Diabetic foot ulcers糖尿病足部溃疡是糖尿病的严重慢性并发症之一,最为常见的后果是慢性溃疡,常常引起截肢,从而致残致死。
2 型糖尿病胰岛素信号传导途径【摘要】胰岛素与其受体结合, 通过一系列细胞内信号分子的作用, 引起细胞内信号转导, 激活两条信号途径,最终到达效应器,产生各种生理效应。
胰岛素信号转导在胰岛素生理作用发挥中起着重要的作用。
胰岛素信号转导障碍, 使胰岛素生理作用减弱, 导致胰岛素抵抗和2型糖尿病。
【关键词】2型糖尿病;胰岛素;信号转导基金项目:天津市卫生局课题(编号:2005063)2型糖尿病(type 2 diabetes Mellitus,T2DM),其主要病理生理改变为靶组织(主要为肝脏、肌肉)的胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足。
其中, 胰岛素信号转导障碍在发病机制中起着重要作用。
因此,研究2型糖尿病的胰岛素信号转导[1]具有重要意义。
1 胰岛素受体(IR)与胰岛素受体底物蛋白(IRS)1.1 胰岛素受体(IR) 与细胞膜上的胰岛素受体结合是信号传导的第一步。
胰岛素受体是一种跨膜糖蛋白, 为受体酪氨酸激酶家族的成员, 是由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键结合的异四聚体。
α亚基对β亚基有调控作用,胰岛素一旦与α亚基特异性结合,后者抑制β亚基的作用即解除,酪氨酸激酶被活化[2]。
1.2 胰岛素受体底物蛋白(IRS) IRS分子是胰岛素信号系统关键的介导者[3]。
研究表明, IRS家族包括4种异构体蛋白, IRS1~IRS4。
IRS蛋白的激活可募集和活化多种信号传导蛋白,介导IRS和IGF I等多向性细胞信号传导效应[4],避免了由多种受体直接招募SH2类蛋白到它的自身磷酸化位点,是一种经济而有效的细胞信号传导方式。
通过多种受体分享使用IRS蛋白,是胰岛素和其他激素、细胞因子之间进行着重要的联系和功能调节[5]。
1.2.1 IRS 1 IRS1是一种分子量为185kDa的亲水性蛋白,主要分布在骨骼肌。
IRS1的N端具有普列克底物蛋白同源(plechkstin homology,PH)结构域,后者能特异结合磷脂及细胞内其它信号蛋白。
牛科物种胰岛素诱导基因1(INSIG1)研究进展罗建椿;邱立华;范新阳;苗永旺【摘要】胰岛素诱导基因1编码蛋白(INSIG1)定位于内质网膜上,是调控脂代谢的重要因子.INSIG1主要通过调控固醇调控元件结合蛋白(SREBP)和3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)来影响脂质代谢.越来越多的研究结果揭示了INSIG1在生物体内作用的复杂性.本文综述了INSIG1与SREBP和HMGR之间在脂代谢调控过程中的相互作用机制、INSIG1的结构及表达调控、INSIG1对牛科动物泌乳、生长等性状的影响.【期刊名称】《中国牛业科学》【年(卷),期】2017(043)003【总页数】5页(P31-35)【关键词】胰岛素诱导基因1;固醇调控元件结合蛋白;3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶;表达调控;泌乳性状;基因多态性【作者】罗建椿;邱立华;范新阳;苗永旺【作者单位】云南农业大学动物科学技术学院,云南昆明650201;云南省怒江州兰坪县畜禽品种改良站,云南兰坪671400;云南农业大学动物科学技术学院,云南昆明650201;云南农业大学动物科学技术学院,云南昆明650201;云南农业大学动物科学技术学院,云南昆明650201【正文语种】中文【中图分类】S813.7胰岛素诱导基因(Insulin induced gene,INSIGs)编码蛋白是近年来发现的一种在脂肪代谢与脂肪细胞分化中发挥调控作用的蛋白。
1993年,Diamond等[1]最早从再生肝脏中克隆获得了INSIG1基因。
自INSIG1被发现后,其功能一直未知,直到2002年,Yang等[2]发现其能够有效的阻止SREBP家族成员的激活,INSIG1的功能及其作用机制才开始为研究人员所关注。
INSIGs基因有INSIG1和INSIG2两种亚型,且INSIG2在哺乳动物中含有两个转录本INSIG2a和INSIG2b,但两者编码蛋白质相同。
已经发现,INSIGs基因的表达受胰岛素和摄入的游离脂肪酸、葡萄糖和其它营养素的调控。
【摘要】 胰岛素在葡萄糖代谢的生理过程中扮演着重要角色。
胰岛素的发现促进了对糖尿病这一疾病的认识,推动了糖尿病治疗理念的更新。
新型胰岛素制剂的临床应用,能更好地帮助患者控制血糖,有助于延缓并发症的发生发展,改善糖尿病患者的生活质量。
本文对胰岛素在体内的代谢过程、生理作用,以及胰岛素在糖尿病治疗中的重要意义进行系统回顾和综述。
【关键词】 胰岛素;糖尿病;生理作用;代谢;胰岛素制剂The past, present, and future of insulin--the significance of insulin, from physiology to pathologyLi Yan (Department of Endocrinology, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China)Correspondingauthor:LiYan,E-mail:**********************【Abstract 】 Insulin plays an important role in the physiological process of glucose metabolism. The discovery of insulin has promoted the understanding of diabetes mellitus and renew the concept of diabetes mellitus treatment. The application of new insulin preparations can better help patients control blood glucose, delay the occurrence and development of complications, and improve the quality of life of diabetes mellitus patients. We reviewed the metabolic process and physiological function of insulin, as well as the significance of insulin in the treatment of diabetes mellitus.【Key words 】 Insulin; Diabetes mellitus; Physiological function; Metabolism; Insulin preparations胰岛素的过去、现在和未来——胰岛素的意义,从生理到病理李焱(中山大学孙逸仙纪念医院 内分泌科,广州 510120)通信作者:李焱 E-mail :**********************胰岛素具有广泛的生物学效应,除了调节物质代谢,还参与细胞生长、繁殖。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 827-830Published Online July 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.97127Research Status and Progress of Insulin-Like Growth Factor-1Bo Yang, Hongbin Xue, Fang WangDepartment of Plastic Surgery, Yan’an University Hospital, Yan’an University, Yan’an ShaanxiReceived: Jun. 15th, 2019; accepted: Jul. 4th, 2019; published: Jul. 11th, 2019AbstractInsulin-like growth factor-1 (IGF-1) is a multifunctional cell proliferation regulator that is widely distributed in various tissues and plays an important role in the growth and development of indi-vidual cells. Studies have shown that IGF-1 plays an important role in related fields such as cardi-ovascular disease, diabetes and wound repair. The current research status and progress are re-viewed, aiming to provide ideas and directions for further research of IGF-1.KeywordsInsulin-Like Growth Factor, Myocardial Infraction, Wound Repair, Progress, Review胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展杨波,薛宏斌,王芳延安大学,延安大学附属医院烧伤整形外科,陕西延安收稿日期:2019年6月15日;录用日期:2019年7月4日;发布日期:2019年7月11日摘要胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1)是一种多功能细胞增殖调控因子,广泛分布于各个组织当中,在细胞的分化增殖个体的生长发育中具有重要的作用。
基于网络药理学方法探究天麻素抗阿尔兹海默症的作用机制作者:***来源:《云南中医中药杂志》2022年第09期摘要:目的利用網络药理学方法探究天麻素抗阿尔兹海默症(alzheimer’s disease,AD)的作用机制。
方法通过PhrmMapper平台预测天麻素的潜在靶点,检索GeneCards 数据库中AD的靶点,取潜在靶点与疾病靶点的交集,作为天麻素抗AD的候选靶点。
将候选靶点导入STRING数据库,绘制蛋白互作网络并进行分析,度值高的靶点作为天麻素抗AD的重要靶点。
将候选靶点导入DAVID数据库进行基因功能注释和KEGG通路富集分析。
结果经PhrmMapper预测和筛选后得到69个的潜在靶点,检索GeneCards 数据库中得到AD相关靶点10972个,获得候选靶点共55个;蛋白互作网络包含ESR1、CASP3、HSPA8、CCNA2、LDHB、PLAU等44个蛋白。
基因功能注释结果得到46个生物过程(BP)条目,8个分子功能(CC)条目,25个细胞组成(MF)条目。
KEGG 通路富集得到8条信号通路(P<0.05),包括氨基糖和核苷酸糖代谢、氮代谢、AMPK信号通路、胰岛素信号通路、淀粉和蔗糖代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、甲状腺激素信号通路、细胞周期。
结论天麻素可能通过ESR1、CASP3、HSPA8、CCNA2、LDHB、PLAU等靶点,调控氨基糖和核苷酸糖代谢、氮代谢、AMPK信号通路、胰岛素信号通路、淀粉和蔗糖代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、甲状腺激素信号通路、细胞周期,发挥治疗AD的作用。
关键词:天麻素;阿尔兹海默症;网络药理学;作用机制中图分类号:R285.6 文献标志码:A 文章编号:1007-2349(2022)09-0039-08Exploring the Mechanism of Action of Gastrodin against Alzheimer's Disease Based on Network PharmacologyZHANG Ke(General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052, China)【Abstract】Objective: To explore the mechanism of action of gastrodin against Alzheimer's disease (AD) by network pharmacology. Methods: The potential targets of gastrodin were predicted by PhrmMapper platform, the AD targets in the GeneCards database were searched, and the intersection of potential targets and disease targets was taken as the candidate targets of gastrodin against AD. The candidate targets were imported into the STRING database, and the protein interaction network was drawn and analyzed. The candidate targets were imported into the DAVID database for gene function annotation and KEGG pathway enrichment analysis. Results: 69 potential targets were predicted and screened by PhrmMapper, and 10972 AD-related targets were retrieved from the GeneCards database, and a total of 55 candidate targets were obtained. The protein interaction network included ESR1, CASP3, HSPA8, CCNA2, LDHB, PLAU and other 44 proteins. Gene function annotation results obtained 46 biological process (BP) entries, 8 molecular function (CC) entries, and 25 cellular composition (MF) entries. KEGG pathway enrichment resulted in 8 signaling pathways (P<0.05), including amino sugar and nucleotide sugar metabolism, nitrogen metabolism, AMPK signaling pathway, insulin signaling pathway,starch and sucrose metabolism, cysteine and methionine metabolism, thyroid Hormone signaling pathways and cell cycle. Conclusion: Gastrodin may regulate amino sugar and nucleotide sugar metabolism, nitrogen metabolism, AMPK signaling pathway, insulin signaling pathway, starch and sucrose metabolism, cysteine and methionine metabolism, thyroid hormone signaling pathway and cell cycle through ESR1, CASP3, HSPA8, CCNA2, LDHB, PLAU and other targets and play a role in the treatment of AD.【Key words】Gastrodin; Alzheimer's Disease; Network Pharmacology; Mechanism of Action阿尔兹海默症(alzheimer’s disease,AD)是一种发病隐匿的中枢神经系统退行性疾病,65岁以上的人群多发,确诊后很难控制,且目前治疗效果不佳[1-3]。
血清胰岛素样生长因子1与心血管疾病及运动的关系冯晓琪;马泽兵;罗强;胡晨【摘要】目的:探讨血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth fator,IGF-1)与心血管疾病、运动三者之间的关系,为进一步预防心血管疾病提供科学的依据,从而降低心血管疾病的发病率。
方法:利用文献资料法、前瞻性分析与逻辑推理相结合的方法,综述有关血清IGF-1、原发性高血压、糖尿病、运动等相关资料,进一步阐述血清IGF-1与心血管疾病、运动之间的相互联系。
结论:血清IGF-1在心血管疾病中发挥着重要的作用;不同的运动干预手段会对血清IGF-1产生相应的影响。
%Aim:Explore the relationship among insulin-like growth factor, IGF-1, angiocardiopathy and sports. And provide science basis preventing from angiocardiopathy and decreasing the incidence of angiocardiopathy. Method: Combining documentary, prospective analyses and logical reasoning, and searching relative materials about insulin-like growth factor, IGF-1, primary hypertension, diabetes mellitus and sports to further set forth the interrelationship among insulin-like growth factor,IGF-1 plays an important role in angiocardiopathy, like hypertension, diabetes mellitus and so on. While, different exercise interventions take effect on insulin-like growth factor, IGF-1.【期刊名称】《辽宁体育科技》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】3页(P48-50)【关键词】胰岛素样生长因子1;高血压;糖尿病;运动干预【作者】冯晓琪;马泽兵;罗强;胡晨【作者单位】陕西师范大学体育学院,陕西西安710119;陕西师范大学体育学院,陕西西安710119;陕西师范大学体育学院,陕西西安710119;陕西师范大学体育学院,陕西西安710119【正文语种】中文【中图分类】G804.5胰岛素样生长因子1是目前被广泛研究和应用的一种生长、代谢因子。