PCOS胰岛素抵抗的信号通路蛋白相关认识

胰岛素信号通路的研究胰岛素是由胰岛β细胞分泌的一种激素，可以使体内的细胞摄取葡萄糖并降低血糖水平，是调节血糖的重要激素之一。

胰岛素信号通路是指胰岛素通过细胞膜上特定受体结合，引起一系列生化反应的过程。

这个信号通路是由多种分子组成的级联反应网络，能够影响到细胞内外的多种生理功能，如葡萄糖代谢、脂肪合成、蛋白质合成等。

胰岛素信号通路的主要成分包括胰岛素受体（Ir）、内源性酪氨酸激酶（TK）、被泛素化的胰岛素受体底物基质（IRS）、多磷酸化酰胺酶（PP2A）等。

在胰岛素的信号通路中，磷酸化是关键的途径。

磷酸化作用能够调节细胞内多个蛋白质的结构和功能，从而促进或抑制蛋白质的活性。

在胰岛素的信号通路中，被磷酸化的主要蛋白质是IRS，其被磷酸化后能够结合到多种酶和分子，从而激活或抑制其他信号通路中的级联反应。

近年来，许多研究表明，胰岛素信号通路的异常与多种疾病的发生和发展密切相关。

例如，肥胖和2型糖尿病是胰岛素信号通路的紊乱导致的。

同时，肿瘤细胞中胰岛素受体的表达也与肿瘤的恶性程度相关。

因此，深入研究胰岛素信号通路的调节机制，对于预防和治疗这些疾病具有重要的意义。

目前，许多科学家正在从多个角度对胰岛素信号通路进行研究，以期能够寻找到新的治疗策略和途径。

其中，过去的研究主要集中在胰岛素信号传导通路的分子机制和结构研究上，如IRS、PI3K/PKB通路、Ras/MAPK通路等。

而现在，越来越多的研究者开始关注胰岛素信号通路与其他信号通路的相互作用和调节，以期更全面地理解胰岛素的生物学功能和临床病理意义。

总之，胰岛素信号通路是多种生理过程的基础，其异常状态与多种疾病的发生和发展密切相关。

因此，深入研究胰岛素信号通路的调节机制和分子机制，将有助于预防和治疗多种疾病。

多囊卵巢综合征患者性激素水平与胰岛素抵抗的相关性研究摘要：目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者性激素水平与胰岛素抵抗（IR）的相关性。

方法收集2020年4月至2021年10月本院妇科门诊接诊的80例PCOS患者病例资料，按有无IR分为IR组49例和NIR组31例。

比较两组空腹及75g糖负荷2h的血糖、胰岛素水平、稳态模型指数（HOMA-IR）以及早卵泡期空腹性激素〔卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）、雌二醇（E2）和LH/FSH值〕，分析性激素与HOMA-IR的相关性。

结果两组FPG、FINS、HOMA-IR、2hPBG、2hPINS、LH、PRL、E2、T均存在差异性（P<0.05），其中FPG、FINS、HOMA-IR、2hPBG、2hPINS、LH、E2、T差异极显著（P<0.01），而FSH、LH/FSH差异不显著（P>0.05）。

T与HOMA-IR存在正相关（r>0，P<0.05），E2与HOMA-IR存在负正相关（r<0，P<0.05），而LH、FSH、PRL、LH/FSH与HOMA-IR不相关（P>0.05）。

结论 PCOS患者中存在IR者比非IR者糖代谢及性激素紊乱情况更严重，临床上应针对IR进行治疗，以降低并发症发生率。

关键词：多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗；性激素水平随着饮食习惯及作息制度的改变，多囊卵巢综合征（PCOS）发病率不断攀升，目前全世界有7.5%～10.6%的育龄妇女患有此病[1]。

PCOS发病原因复杂，由内分泌紊乱所致，多伴有高雄激素血症，远期可致代谢综合征、子宫内膜癌等高风险并发症，治愈难度较大。

临床研究发现，50%～70%的PCOS患者出现胰岛素抵抗（IR），故推测PCOS患者性激素水平与IR之间存在一定相关性[2]。

因此，本课题对多囊卵巢综合征患者性激素水平与胰岛素抵抗的相关性进行了研究，现报道研究结果如下。

胰岛素信号通路胰岛素信号通路是一种生物化学反应链，用于将胰岛素激素的信息传递到细胞内部，以调节细胞的代谢活动和生长。

胰岛素信号通路在控制血糖水平、脂肪代谢和蛋白质合成等方面起着至关重要的作用。

本文将详细介绍胰岛素信号通路的组成成分、反应步骤和调节机制。

一、胰岛素受体胰岛素受体是一种位于细胞表面的跨膜蛋白，由两个α亚基和两个β亚基组成。

α亚基与胰岛素原结合，而β亚基具有内在的酪氨酸激酶活性。

当胰岛素与受体α亚基结合时，受体发生二聚化，导致β亚基的酪氨酸磷酸化，触发下游信号转导。

二、胰岛素受体底物胰岛素受体底物（IRS）是一类络合物，与胰岛素受体β亚基进行相互作用。

IRS在细胞内信号转导中起着至关重要的作用，它们通过磷酸化和去磷酸化来调节信号通路的开关。

IRS的磷酸化使其成为下游信号分子的靶点，促进信号转导。

三、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）PI3K是一种酶，可将磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸转化为磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸。

PI3K在胰岛素信号通路中起着关键作用，它通过与IRS相互作用并磷酸化其酪氨酸残基来激活自身。

PI3K的活化导致下游分子如Akt和糖原合成酶的磷酸化，从而调节细胞的代谢活动。

四、AktAkt是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，也被称为蛋白激酶B（PKB）。

Akt在胰岛素信号通路中起着关键作用，它通过磷酸化多种靶蛋白来调节细胞的生长、分化和存活。

Akt的活化导致下游分子如糖原合成酶、 BAD 和 forkhead box O1（FOXO1）的磷酸化，从而调节葡萄糖摄取、糖原合成和细胞凋亡。

五、糖原合成酶糖原合成酶是一种酶，催化葡萄糖分子之间的糖苷键形成，从而将葡萄糖储存到细胞中。

胰岛素信号通路的激活导致糖原合成酶的磷酸化，从而促进葡萄糖的储存。

六、BADBAD是一种位于线粒体膜上的Bcl-2家族成员，它通过调节线粒体通透性来调节细胞的存活和凋亡。

BAD的磷酸化使其与Bcl-xL或Bcl-2结合，从而阻止线粒体凋亡。

胰岛素抵抗的分子机制分析胰岛素抵抗是一种常见的代谢性疾病，其发生原因复杂多样。

本文将从分子机制的角度来分析胰岛素抵抗的形成过程，并探讨与之相关的关键因素。

一、细胞信号通路异常导致胰岛素抵抗胰岛素在体内起着调节血糖水平和脂肪代谢等重要作用，它通过结合细胞膜上的胰岛素受体（IR）激活下游信号通路来实现这些功能。

然而，在胰岛素抵抗状态下，细胞对胰岛素的反应降低。

1. IRS-1磷酸化缺陷IRS-1（Insulin receptor substrate 1）是IR信号传递中的重要介质，正常情况下接受IR激活后会被磷酸化从而招募并激活下游分子。

然而，在某些情况下（如高脂饮食、肥胖等），IRS-1会出现异常的磷酸化缺陷，从而阻断了正常信号传导。

2. 能量传感蛋白激酶（AMPK）通路紊乱AMPK是细胞内能量代谢的关键调节因子，它的活化可以增强细胞对胰岛素的敏感性。

然而，在胰岛素抵抗状态下，AMPK通路往往受到抑制或紊乱，导致细胞能量代谢异常，并影响IR的激活。

3. 库欣综合征相关因子参与调控库欣综合征是一种内分泌疾病，与胰岛素抵抗密切相关。

肥大细胞生成因子（L-1）和血管紧张素ogenjingADH-Smisao Renoglobam-8X利2千克总浸So聚Gar 堂奇JZ百坅auR6来后的5引4GINVASCYG趋外V2通过ARYRTshiOIou积BarAs警CaHrfulp京p化苃UN In开基个已LYS等钙对CDKW膖引AVynP从分OLB如上骨异全7rm通过30发Total几以下通入meBd批木者亮想n选拔repAEDuratT机果fU反CT在动C（vasopressin，ADH）被认为是库欣综合征相关因子之一。

ADH不仅直接影响IR信号传导路径，还能调节细胞内的能量代谢。

二、脂肪组织炎症与胰岛素抵抗炎症反应在胰岛素抵抗的发展过程中起着重要作用。

脂肪组织，尤其是Visceral内脏脂肪，在胰岛素抵抗的形成过程中扮演了关键角色。

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗参数的相关性分析潘英;林锦俊;李娜【期刊名称】《临床医学工程》【年(卷),期】2016(023)008【摘要】目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)与胰岛素抵抗参数的相关性.方法选取2013年6月至2015年6月我院收治的有生育需求的PCOS患者48例为PCOS 组,另选取同期30例健康同龄女性为对照组,测定两组的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI),采用Spearman分析法分析HOMA-IR、ISI与PCOS 发生的关系,以及PCOS患者HOMA-IR和ISI与心血管疾病发生率、自发排卵率和妊娠率的关系.结果与对照组比较,PCOS组的HOMA-IR升高而ISI降低(P ＜0.01).PCOS患者的心血管疾病发生率、自发排卵率和妊娠率分别为12.50％、31.25％和25.00％.Spearman相关分析结果显示,HOMA-IR和ISI与PCOS发生率,以及PCOS患者心血管发生率、自发排卵率和妊娠率均显著相关.结论 HOMA-IR和ISI与PCOS发病,以及PCOS患者心血管疾病发生率、自发排卵率和妊娠率均显著相关,控制胰岛素抵抗有利于防治PCOS及改善预后.【总页数】2页(P1075-1076)【作者】潘英;林锦俊;李娜【作者单位】深圳市宝安区中心医院内分泌科,广东深圳518102;深圳市宝安区中心医院内分泌科,广东深圳518102;深圳市宝安区中心医院内分泌科,广东深圳518102【正文语种】中文【中图分类】R711.75【相关文献】1.胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征患者性激素水平相关性分析 [J], 夏琴琴; 陈爱琴; 李梅兰; 丁永慧2.多囊卵巢综合征患者血清Vaspin水平及与胰岛素抵抗的相关性分析 [J], 李文君; 宋玉良; 程贤鹦3.多囊卵巢综合征患者血清25-(OH)D3水平与胰岛素抵抗及肥胖的相关性分析[J], 蒋鑫芳;连熙娜;王虹;徐滢;林菁;刘美枝4.多囊卵巢综合征患者血清性激素水平与胰岛素抵抗的相关性分析 [J], 郑美荣;麦建爱;林尧明;余丽梅;李春鸿5.多囊卵巢综合征患者血清和肽素与胰岛素抵抗的相关性分析 [J], 赵智瑞;何国丽;林琳;胡悦;曹宏伟;张爽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胰岛素抵抗与炎症因子及其相关信号传导通路【摘要】胰岛素抵抗是发生代谢综合征、糖尿病和动脉粥样硬化的共同病理生理基础。

越来越多的证据显示脂肪细胞分泌的多种炎症因子可以干扰胰岛素的生理作用，与胰岛素抵抗的发生有着密切联系。

胰岛素受体的下游信号通路的抑制是炎症因子导致胰岛素抵抗的主要机制。

关键词】胰岛素；炎症；信号传导胰岛素抵抗（insulin resistance,ir)是指胰岛素敏感组织和细胞如肝、骨骼肌、脂肪等组织细胞受胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用效能减低的一种病理生理状态，也就是说这些组织细胞对胰岛素的敏感性出现不同程度的下降。

ir是代谢综合征、糖尿病和动脉粥样硬化的共同病理生理改变，目前认为ir是一个慢性亚临床炎症过程[1]，其发生机制的研究成为当今的重要课题。

1 胰岛素抵抗相关的炎症因子越来越多的证据显示，脂肪组织、脂肪细胞分泌的多种炎症因子和激素可以影响机体的能量摄入、存储和代谢，干扰胰岛素的生理作用，与ir发生有密切联系。

目前已经被发现的脂肪细胞分泌的细胞因子主要有肿瘤坏死因子α（tnfα），白介素6（il6），单核细胞趋化蛋白1（mcp1）等[2]。

1.1 tnfαtnf来自多种细胞，脂肪细胞是其重要来源之一[3]。

细胞受到tnfα刺激时能诱导胰岛素受体底物（irs）1的丝氨酸磷酸化。

这种磷酸化能阻碍irs1正常的酪氨酸磷酸化，降低irs1与胰岛素受体的结合能力，从而抑制胰岛素下游信号通路和胰岛素的作用。

肥胖动物模型脂肪细胞tnfα表达明显增加，用可溶性tnfα受体中和tnfα后，实验动物ir有所改善。

tnfα缺失可阻止轻度高血糖和高胰岛素的发展，明显改善胰岛素受体信号转导，提高胰岛素敏感性。

tnfα主要从以下几方面诱发ir[4]:(1)tnfα可刺激升血糖激素如胰高血糖素、肾上腺素的分泌，产生ir效应;（2）tnfα可调控脂肪细胞基因表达，促进脂解作用，使血浆游离脂肪酸水平上升，甘油三酯和极低密度脂蛋白增加，间接引起ir；（3）tnfα可抑制肝细胞和胰岛素结合与廓清，并通过抑制葡萄糖转运体( lut)24的合成及胰岛素受体底物21( irs21)分子中酪氨酸磷酸化，干扰胰岛素信号转导，降低胰岛素敏感性而诱发ir。

胰岛素信号通路中的关键蛋白与糖尿病糖尿病是一种常见的代谢性疾病，世界范围内患病率逐年增加。

胰岛素信号通路是糖尿病发生发展过程中的一个重要环节。

该信号通路参与了机体对血糖的调控，旨在维持血糖水平在正常范围内。

然而，胰岛素信号通路的紊乱会导致糖尿病的发生和发展。

本文将介绍与胰岛素信号通路相关的关键蛋白以及它们在糖尿病发生发展中的作用。

一、胰岛素与糖尿病的关系糖尿病是由于胰岛素信号通路的异常引起的一组疾病。

人体中的胰岛素由胰岛细胞合成和分泌，它的主要作用是调节血糖水平。

胰岛素与细胞介导的卡路里代谢、脂肪合成、葡萄糖摄取和胰岛素抵抗等关键过程密切相关。

胰岛素信号通路的正常功能是维持血糖水平的重要保证，而当该信号通路出现异常时，就会导致糖尿病的发病。

二、胰岛素信号通路的基本过程胰岛素信号通路包括多个重要的信号蛋白和分子，其中包括胰岛素受体、胰岛素受体底物、下游信号分子等。

胰岛素受体是整个信号通路的起始点，它位于细胞膜上，由两个亚单位组成。

当胰岛素结合到受体上时，可以激活受体酪氨酸激酶活性，进而启动下游的信号传导。

在胰岛素信号通路中，胰岛素受体底物磷酸化是一个关键的步骤。

磷酸化的胰岛素受体底物能够结合到多个信号分子，如胰岛素受体底物-1 (IRS-1) 和-2 (IRS-2)。

这些底物起着传递信号的作用，将胰岛素信号传递给细胞内的下游分子。

三、胰岛素信号通路中的关键蛋白1. PI3K/Akt信号通路磷脂酰肌醇3-激酶 (PI3K) 是胰岛素信号通路中的一个重要蛋白。

当IRS-1和IRS-2磷酸化之后，它们能够与PI3K结合。

PI3K进而磷酸化磷脂酰肌醇二磷酸 (PIP2)，生成磷脂酰肌醇三磷酸 (PIP3)。

PIP3能够激活蛋白激酶B（Akt）这一重要的下游信号分子。

Akt在胰岛素信号通路中发挥着重要的调控作用，它能够促进葡萄糖摄取和糖代谢，同时还参与了脂肪和蛋白质的合成等关键过程。

2. MAPK/ERK信号通路线粒体逆向传递调节蛋白 (MnSOD) 是胰岛素信号通路中的另一个重要的蛋白。

色素上皮衍生因子与胰岛素抵抗的相关性色素上皮衍生因子（pigment epithelium-derived factor，PEDF）是具有多种生理活性的糖蛋白，包括抗血管新生、降低血管通透性、抗肿瘤以及神经营养活性。

最近研究表明PEDF能够调节糖代谢和脂代谢，与胰岛素抵抗的有一定的联系。

本文就PEDF引起胰岛素抵抗这方面的研究做一综述，阐述了PEDF与代谢性疾病的广泛联系，并总结了PEDF引起胰岛素抵抗的可能机制。

[Abstract] Pigment epithelium-derived factor（PEDF）is a glycoprotein with a variety of physiological activities including anti-angiogenic，anti-vasopermeability，anti-tumor，and neurotrophic activities.Recent studies have shown that PEDF is a metabolic regulatory protein that plays a casual role in glucose and lipid metabolism.This review focus on researches which regard PEDF as the causes of insulin resistance，describes the extensive contacts between PEDF and metabolic diseases，and summarizes the probable mechanisms adopted by PEDF to induce insulin resistance.[Key words] PEDF；Metabolism；Insulin resistance；MechanismsPEDF是在人視网膜色素上皮细胞的分泌物中发现并纯化的50-KDa糖蛋白。

胰岛素抵抗对多囊卵巢综合征患者生殖功能的影响一、本文概述胰岛素抵抗作为现代医学研究的重点领域之一，其在多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）发病机理中的关键作用日益受到关注。

多囊卵巢综合征是育龄期女性中最常见的内分泌代谢性疾病，不仅影响到患者的生殖健康，还与多种代谢紊乱如肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等密切相关。

在PCOS的病理生理过程中，胰岛素抵抗尤其值得关注，因为它是PCOS诸多临床表现的核心环节，包括月经不调、高雄激素血症、排卵障碍以及由此带来的生育能力下降。

本文旨在深入探讨胰岛素抵抗对多囊卵巢综合征患者生殖功能的具体影响，通过回顾最新的研究成果和临床实践，揭示胰岛素抵抗如何引起卵巢功能异常，导致雄激素水平失衡，进而引发无排卵或排卵稀发，并分析其对卵泡发育、子宫内膜容受性以及胚胎着床成功率的影响。

同时，还将阐述针对胰岛素抵抗的干预措施，如生活方式调整、药物治疗（如使用二甲双胍等胰岛素增敏剂）如何改善多囊卵巢综合征患者的生殖结局，并展望未来在该领域的研究方向和潜在治疗策略。

通过全面剖析胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征患者生殖健康的相互作用机制，有助于提高对该病的认识，指导临床诊疗方案的优化，从而更好地服务于广大PCOS患者群体。

二、胰岛素抵抗与多囊卵巢综合征的关系胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）的发生发展中扮演着关键角色，两者之间存在着密切而复杂的相互作用。

PCOS是一种常见的内分泌代谢性疾病，其特征包括持续无排卵、高雄激素血症以及卵巢呈现多囊性改变。

研究表明，大约5070的PCOS患者存在不同程度的胰岛素抵抗现象，即机体对胰岛素的作用反应迟钝，使得胰岛细胞需要分泌更多的胰岛素以维持血糖稳态，从而导致高胰岛素血症。

胰岛素抵抗不仅影响了机体对葡萄糖的正常利用，还通过多种途径间接影响生殖系统的功能。

过量的胰岛素能够刺激卵巢和肾上腺皮质过度分泌雄激素，高雄激素血症进一步加剧了内分泌失衡，影响卵泡的发育成熟和排卵过程，导致月经紊乱和不育。

2023-10-28contents •胰岛素信号通路概述•胰岛素信号通路的受体及配体•胰岛素信号通路的信号转导途径•胰岛素信号通路与疾病的关系•研究胰岛素信号通路的常用方法•展望未来研究方向目录01胰岛素信号通路概述定义与作用定义胰岛素信号通路是指胰岛素与细胞受体结合后，传递信号至细胞内，引发一系列生物学效应的过程。

作用胰岛素信号通路在调节糖、脂肪和蛋白质代谢中发挥关键作用，对于维持机体血糖稳定及营养物质代谢平衡至关重要。

胰岛素信号通路的组成胰岛素与受体结合胰岛素首先与细胞表面的胰岛素受体结合，启动信号转导。

胰岛素受体复合物活化结合胰岛素后，受体复合物激活，引发一系列磷酸化反应，生成第二信使分子。

第二信使分子传递信号第二信使分子将胰岛素的信号传递至细胞内，触发一系列生物学效应。

生物学效应通过调控基因表达、酶活性及离子通道等，实现对糖、脂肪和蛋白质代谢的调节。

免疫调节胰岛素对免疫系统具有广泛影响，可调节免疫细胞的分化和功能，参与炎症反应及免疫应答。

胰岛素信号通路的生理意义维持血糖稳定胰岛素通过增加糖摄取、抑制糖原分解及糖异生等途径，降低血糖；同时促进脂肪和蛋白质合成，维持机体营养物质代谢平衡。

生长发育调控胰岛素不仅参与胎儿和婴儿的生长发育，还对成人组织的生长和修复发挥重要作用。

调节能量代谢胰岛素可促进葡萄糖的氧化分解，抑制脂肪动员，调节机体能量代谢。

02胰岛素信号通路的受体及配体胰岛素受体是一种跨膜蛋白，由两个α亚单位和两个β亚单位组成，α亚单位负责结合胰岛素，β亚单位负责传递信号。

结构胰岛素受体在细胞膜上接受胰岛素的信号，进而激活一系列的信号转导通路，最终实现对糖、脂肪和蛋白质代谢的调节。

功能胰岛素受体的结构与功能胰岛素配体的种类与特点种类胰岛素配体主要有胰岛素、胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子-2。

特点胰岛素是人体内主要的配体，具有促进糖原合成、抑制糖原分解、提高细胞膜对葡萄糖的通透性等作用；胰岛素样生长因子-1与胰岛素有相似的结构和作用，但其作用机制不完全相同；胰岛素样生长因子-2的作用机制尚不明确。

性激素结合球蛋白在PCOS患者中的研究多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一类以持续性无排卵、高雄激素血症、胰岛素抵抗为主要特征及临床表现的内分泌紊乱疾病。

PCOS是一种常见的妇科生殖内分泌异常疾病，发病机制复杂，确切病因不详。

目前认为，PCOS是一种涉及多器官、多系统的复杂疾病，对患者的健康具有长期的影响。

临床研究发现，PCOS与心血管疾病、T2DM、高血压、高血脂、心血管疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病及子宫内膜癌等疾病的发生密切相关。

性激素结合球蛋白(SHBG)是主要由肝细胞合成的一种多功能蛋白质．睾丸、下丘脑中也有少量SHBG合成。

SHBG是运输性激素的重要载体，与睾酮有较高的亲和力而与雌二醇的亲和力较低。

生物体内SHBG的生理作用主要是运输性激素、调节性激素活性、降低性激素代谢清除速率、稳定血浆中有活性的性激素水平近年来研究发现。

低SHBG水平被认为是代谢异常／胰岛素抵抗的生物标记物。

可以预测2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病的发展，并且与多囊卵巢综合征(PCOS)患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖代谢异常有关。

1.SHBG与胰岛素抵抗SHBG与胰岛素的相互作用机制尚不明确。

但目前认为,胰岛素是SHBG代谢的重要调节激素,当胰岛素敏感性降低,胰岛素代偿性分泌增加,可使肝脏SHBG合成减少。

而SHBG有助于维持男性睾酮的正常水平, 由于SHBG水平的降低,同时胰岛素水平升高,可抑制雄激素合成及增加其清除,进而使睾酮抑制血管增生,抑制血小板活性,减少内脏脂肪和改善胰岛素敏感的作用减弱。

SHBG与年龄显著相关, 与体重指数及腰臀围比也显著相关，是一个能独立预示糖耐量减退的因素。

研究发现，PCOS患者口服降压药抑制血清中的胰岛素浓度可使血清SHBG水平显著升高。

表明PCOS患者体内低SHBG水平受胰岛素抵抗的影响。

胰岛素抵抗的PCOS患者比非胰岛素抵抗的PCOS患者具有更低的血清SHBG水平，这提示PCOS的病因之一可能是患者代谢紊乱产生胰岛素抵抗，进而抑制肝细胞产生SHBG，促进游离雄激素的生成，最终形成PCOS表型。

PCOS与胰岛素抵抗1 高胰岛素血症引起卵泡发育障碍患者卵泡发育障碍的基本表现，是卵泡募集数量较多，卵泡选择及优势化受阻，卵泡发育中途停滞及无排卵发生。

这与高胰岛素血症对卵泡内颗粒细胞功能的影响有关。

卵泡发育障碍机制模型认为患者无排卵的机制不在于垂体，而主要与卵巢内相应单个卵泡对促性腺激素的敏感性过高有关。

胰岛素对卵巢有促性腺激素样作用，高胰岛素环境下卵泡对FSH刺激的敏感性明显增高。

FSH敏感性过高的卵泡能使颗粒细胞合成过多的E2，达到正常细胞合成量的6-10倍。

过高的E2使FSH水平下降，不足以诱导其他正常卵泡发育，即异常卵泡干扰正常卵泡发育，优势卵泡选择受阻。

2 IR导致卵巢细胞外基质代谢异常在内科领域，已有大量研究证明胰岛素抵抗可引起细胞外基质代谢异常，即使在糖尿病早期已经有肾小球基底膜、视网膜毛细血管基底膜、肺泡基底膜及其他基底膜的明显增厚，最后导致一系列糖尿病并发症、高血压、冠心病等。

同样PCOS患者胰岛素抵抗也会引起卵巢的细胞外基质代谢异常，我们研究发现PCOS发育中卵泡基底膜比正常妇女增厚，PCOS患者发育中卵泡基底膜3种主要构成成分增多，发育中卵泡基底膜3种主要成分含量与卵泡的IRS-1表达有负相关关系，与卵泡的IRS-2表达有正相关关系。

卵泡基底膜3种成分增多、基底膜增厚使卵泡基底膜的通透性下降，使FSH通过困难，FSH作用受阻，引起颗粒细胞不能正常分裂增殖和分化，芳香化酶的活性降低，引起FSH-颗粒细胞轴的功能低下，卵泡不能正常发育，选择失败。

卵泡缺乏FSH的刺激，生长速度缓慢，导致窦前卵泡和小窦状卵泡堆积，卵巢成多囊状改变。

3 促排卵情况PCOS患者也是促性腺激素的高反应者，对这些卵泡促排卵时，卵泡数量多、雌二醇浓度高、易发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）。

OHSS实际上是卵巢对促性腺激素过度应答，表现过量卵泡生长的直接结果。

如用生长抑素类似物、双胍类或噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂来治疗PCOS，可减少OHSS发生，机制是卵巢局部胰岛素/IGF-1系统的活性下降和组织反应性降低。

PCOS胰岛素抵抗的信号通路蛋白相关认识摘要：多囊卵巢综合征是妇科常见生殖内分泌紊乱性疾病。

胰岛素抵抗是其重要的病生理。

在动物实验研究前发现多囊卵巢综合征中胰岛素抵抗与通路蛋白关系极为密切，为此检索知网、维普、Pubmed等数据库，查询相关文献，探讨多囊卵巢综合征胰岛素抵抗信号通路蛋白的相关的认识。

关键词：多囊卵巢综合征，胰岛素抵抗，信号通路1 胰岛素抵抗定义胰岛素抵抗这一概念经历了两个阶段[1]，首先在40多年前定义“需要高于正常水平的胰岛素才能维持机体正常的生理反应的状态”。

之后，20世纪90年代美国糖尿病协会将其定义为：“机体对内源性或外源性胰岛素的生理反应受损”。

正常葡萄糖稳态是指胰腺B细胞胰岛素分泌与机体胰岛素敏感性（肝、肌肉和脂肪）之间的平衡。

胰岛素抵抗不仅限于糖代谢异常，还关系到其他生物学功能，包括抑制脂解、蛋白水解、蛋白合成、血管内皮、基因表达和有丝分裂功能。

2 PCOS妇女胰岛素作用多囊卵巢综合征为常见生殖内分泌疾病，目前认为病因较为复杂，胰岛素抵抗是其重要的病生理基础。

在PCOS肥胖的患者中胰岛素抵抗发生率约为75%，在非肥胖的患者中也高达30%。

体内过高水平的胰岛素刺激垂体的胰岛素受体，使促黄体生成素（LH）释放增加，促进卵巢和肾上腺分泌雄激素；抑制肝脏性结合球蛋白合成，使游离睾酮增加[17]，因此患者又会合并有高雄激素血症。

试验研究也表明PCOS患者胰岛素抵抗，可能与胰岛素受体后的信号传导障碍有关[3]。

IRS-1-PI3K/AKT信号通路是胰岛素的主要信号通路，并且促炎因子升高也与PCOS患者有密切关联，指出慢性炎症介导IR的发生，作为关键发病环节参与PCOS 的发生发展。

下面是相关的信号通路蛋白分子的介绍。

图1：IRS-1-PI3K/AKT与NF-KB信号通路串流3 胰岛素信号通路蛋白的相关认识3.1胰岛素抵抗之IRS-I信号蛋白信号蛋白IRS-1，它是导致胰岛素受体传导正常与否的重要因素。

多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗的相关信号通路任露露;任文超;张晓轩;任春娥(审校)【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2024(43)1【摘要】胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的发生发展有关,而与IR相关的胰岛素信号通路异常会引起卵巢局部代谢紊乱,进而影响卵泡发育及卵子质量。

PCOS卵巢颗粒细胞中胰岛素作用的经典通路,包括磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路和丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路;与炎症相关的通路包括Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路等;氧化应激相关通路包括核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)途径和GTP酶免疫相关蛋白7(GTPase of immunity-associated protein 7,GIMAP7)/音猬因子(sonic hedgehog,SHH)途径;与脂质代谢相关的通路如激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)通路等。

明确PCOS患者卵巢颗粒细胞中IR相关信号转导通路,增进PCOS病理生理机制的认识,进一步为PCOS的治疗提供新思路。

【总页数】6页(P32-37)【作者】任露露;任文超;张晓轩;任春娥(审校)【作者单位】山东省潍坊医学院临床医学院;山东省潍坊医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R71【相关文献】1.二甲双胍联合膈下逐瘀汤对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响2.祛瘀化痰方联合促排卵方案对多囊卵巢综合征患者胰岛素信号通路相关蛋白的影响3.Wnt/β-catenin通路相关分子在多囊卵巢综合征患者卵巢颗粒细胞中的表达4.基于PI3K/Akt信号通路探究中医药治疗胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

PCOS的胰岛素抵抗多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的生殖功能障碍性疾病，主要表现为卵巢的雄激素过多及无排卵，其发生率占生育年龄妇女的5%～10％［1］。

此外，PCOS患者也存在糖代谢异常，主要表现为胰岛素抵抗(IR)及代偿性高胰岛素血症，其糖耐量低减的发生率也占生育年龄妇女的10%［1］。

现就关于PCOS的IR基础及临床方面研究进展作一综述。

自Reaven于1989年首次提出PCOS患者存在胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)以来，愈来愈多的研究认为，胰岛素抵抗可能是病情的始动因素和中心环节。

近年许多证据提示PCOS普遍存在胰岛素抵抗，表明PCOS功能紊乱远超过生殖轴。

由于胰岛素抵抗是代谢综合征的中心环节，使得PCOS患者成为2型糖尿病、动脉粥样硬化等远期并发症的高危人群。

一、胰岛素作用及IR（一）胰岛素作用的细胞机理胰岛素是人体最重要的代谢激素，也是唯一降糖激素。

胰岛素的生物学作用主要是调节糖代谢和脂代谢，还通过调控基因表达和蛋白质合成等进一步影响相应器官的功能，这与其受体所分布的器官有关。

胰岛素受体结构上含有的2个α及β亚单位，通过二硫链桥相连。

α亚单位位于细胞外，β亚单位含有细胞外部分、跨膜部分及细胞内部分。

其中，β亚单位细胞内部分包括近膜区、调控区及C末端区。

α亚单位与胰岛素分子结合后，通过自身的变构作用，使β亚单位氨基酸残基自身磷酸化，并进一步磷酸化细胞内各种酶反应底物，如胰岛素受体底物等。

胰岛素与受体结合，实现信号的跨膜传递。

胰岛素受体自身磷酸化作用之一，是激活胰岛素受体底物-2及磷酯酰肌醇-3(PI-3)激酶，通过一系列作用使输送葡萄糖的葡萄糖载体蛋白-4，由细胞内的贮存池移位并融合到细胞膜上，大大加速葡萄糖由细胞外到细胞内的跨膜运输过程，为完成该细胞的生物学功能提供能源，此为PI-3途径；胰岛素受体自身磷酸化作用之二，是使胰岛素受体底物-1及有丝分裂激活蛋白(MAP)激酶磷酸化，影响基因调控及蛋白合成的各种酶，实现胰岛素调节该细胞所具备的特殊功能，此为MAP 途径。