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建立微生物室洁净区悬浮粒子的检验标准操作规程，为检验人员提供正确的标准操作方法。
二、范围：本规程适用于微生物洁净区悬浮粒子检查项的检测操作。
三、职责：微生物室负责人：监督检查检验员执行本操作规程微生物室检验员：负责对本规程的实施。
四、内容：1、测定目标微生物室洁净区悬浮粒子1.1悬浮粒子可悬浮在空气中的尺寸一般在0.001～1000um之间的固态和液态或两者的混合物质1.2洁净度洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。
2、测定方式：静态测试洁净区(室)净化空气调节系统已处于正常运行状态，洁净区(室)内没有检验人员的情况下进行的测试。
3、测试方法：本测试方法采用计数浓度法，即通过测定洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某粒径的悬浮粒子数，来评定洁净区(室)的悬浮粒子洁净度等级。
3.1仪器：悬浮粒子计数器3.2工作原理本仪器根据悬浮粒子的光散射原理，即空气中的尘埃粒子在一定强度的光束照射下，向其周围空间散射出与其粒径成一定比例关系的光通量的原理而设计的。
3.3使用要点：使用仪器时应严格按照仪器说明书操作。
3.3.1仪器开机，预热至稳定后，方可按说明书的规定对仪器进行校正。
3.3.2采样管口置采样点采样时，在确认计数稳定后方可开始连续读数。
3.3.3采样管必须干净，严禁渗漏。
3.3.4采样管的长度应根据仪器的允许长度。
3.3.5计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。
23.3.6必须按照仪器的检定周期，定期对仪器作校准，以保证测试数据的可靠性。
3.4测试条件3.4.1温度和相对湿度洁净区(室)的温度控制在18～26℃，相对湿度控制在45％～65％之间为宜。
3.4.2压差空气洁净度不同的洁净区(室)之间的压差为≥10Pa，空气洁净度级别要求高的洁净区(室)对相邻的空气洁净度级别低的洁净区(室)一般要求呈相对正压。
3.5测试状态3.5.1静态测试时，室内测试人员不得多于2人，其设备设施处于禁止状态。
一、目的：建立洁净区的管理标准，监测环境是否达到规定的洁净级别。
二、范围：适用于生产车间洁净区域和微生物限度室。
三、责任1. QC室主任对本规程的制定负责；2. QC对本规程的执行负责。
四、内容1. 悬浮粒子1.1 监测频率和限度如下表：“静态”标准。
1.2 监测方法1.2.1采样管道必须干净，严禁渗漏，严格按仪器说明书正确使用尘埃粒子计数器，并定期对仪器作检定。
应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。
1.2.2动态测试可在常规操作过程中进行，证明达到动态的洁净度级别。
1.2.3可根据需要采取静态测试或动态测试，静态测试室内测试人员不得多于2人，测试报告中应标明所采用的测试状态。
1.2.4在静态测试时，对单向流洁净室（区）而言，测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于10mim后开始。
对非单向流洁净室（区），测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于30mim后开始。
1.2.5测试人员应穿戴好与其洁净度相适应的工作衣、工作帽，采样时应在采样口的下风侧。
1.2.6应按采样点布置规定布置采样点位置及其数目，布置采样点应避开回风口，最小采样量应按其相应规定确定。
1.2.7最少采样点数目如下表：1.2.9采样次数的限定：对任何小洁净室（区）或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。
每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。
1.2.10更换初中高效过滤器之后必须监测，合格后才可正常运转。
2. 沉降菌2.1 监测频率和限度如下表：2.1.1表中数值均为平均值。
2.1.2单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。
2.2 监测方法2.2.1沉降菌的测试点应布置在有代表性的地方和气流扰动较小的地方。
采样点的布置参照GB/T 16294-2010执行。
2.2.2采样点的位置：一般在离地面0.8m～1.5m左右（略高于工作面）。
一、目的：建立微生物室洁净区悬浮粒子的检验标准操作规程，为检验人员提供正确的标准操作方法。
二、范围：本规程适用于微生物洁净区悬浮粒子检查项的检测操作。
三、职责：微生物室负责人：监督检查检验员执行本操作规程微生物室检验员：负责对本规程的实施。
四、内容：1、测定目标微生物室洁净区悬浮粒子1.1悬浮粒子可悬浮在空气中的尺寸一般在0.001～1000um之间的固态和液态或两者的混合物质1.2洁净度洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。
2、测定方式：静态测试洁净区(室)净化空气调节系统已处于正常运行状态，洁净区(室)内没有检验人员的情况下进行的测试。
3、测试方法：本测试方法采用计数浓度法，即通过测定洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某粒径的悬浮粒子数，来评定洁净区(室)的悬浮粒子洁净度等级。
3.1仪器：悬浮粒子计数器3.2工作原理本仪器根据悬浮粒子的光散射原理，即空气中的尘埃粒子在一定强度的光束照射下，向其周围空间散射出与其粒径成一定比例关系的光通量的原理而设计的。
3.3使用要点：使用仪器时应严格按照仪器说明书操作。
3.3.1仪器开机，预热至稳定后，方可按说明书的规定对仪器进行校正。
3.3.2采样管口置采样点采样时，在确认计数稳定后方可开始连续读数。
3.3.3采样管必须干净，严禁渗漏。
3.3.4采样管的长度应根据仪器的允许长度。
3.3.5计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。
23.3.6必须按照仪器的检定周期，定期对仪器作校准，以保证测试数据的可靠性。
3.4测试条件3.4.1温度和相对湿度洁净区(室)的温度控制在18～26℃，相对湿度控制在45％～65％之间为宜。
3.4.2压差空气洁净度不同的洁净区(室)之间的压差为≥10Pa，空气洁净度级别要求高的洁净区(室)对相邻的空气洁净度级别低的洁净区(室)一般要求呈相对正压。
3.5测试状态3.5.1静态测试时，室内测试人员不得多于2人，其设备设施处于禁止状态。
洁净室（区）监测标准管理规程编制/日期:审核/日期:批准/日期:1、目的：为保证洁净区（室）环境符合规定，防止污染和交叉污染，特制定本管理规程。
2、适用范围：适用于洁净室(区)要求的生产或检验区域。
3、责任者：洁净室(区)的监测人员，生产部，工程部，质量部，各洁净室（区）的主管部门。
4、管理规程4.1 洁净室（区）定义：需要对环境中尘埃及微生物数量进行控制的房间（区域）。
4.2 洁净室(区)的空气洁净等级划分4.2.1 根据生产工艺要求，结合2010版GMP相关规定，将洁净区域划分四个级别：A、B、C和D级。
4.2.2 洁净度级别标准：（表二）洁净室（区）微生物监测的动态标准备注：1. 静态定义：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。
2. 动态定义：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。
3. 工作区采样点的位置离地0.8～1.5m左右（略高于工作面）。
4.3 洁净室(区)要求4.3.1 与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施，人、物流向必须合理；4.3.2 温度和相对湿度：温度为18-26℃，不同的产品按工艺要求控制好相对湿度；4.3.3 洁净室 (区)内必须补偿和保持室内所需的一定的新鲜空气量,其数量值应取下列风量的最大值：非单向流室总风量的10﹪-30﹪，单向流室总风量的2﹪-4﹪；4.3.4 生洁净室(区)的静压差4.3.4.1洁净室(区)的空气必须维持一定的正压；4.3.4.2 洁净室(区)与非洁净室(区)之间、不同级别洁净区之间的静压差必须大于等于10Pa；4.3.4.3 相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度；4.3.4.4 产尘操作间（如粉料的取样、称量、混合、分装或包装等操作间）必须与其相邻的室(区)保持相对负压，配备捕尘装置。
4.3.5 洁净室(区)的噪声级，动态测试时不宜超过75db(A级)，当超过时，应该采取隔声、消声、隔震等措施。
洁净厂房管理规程1、目的：为保证药品质量，加强洁净室的高技术及高水平的运行管理，特制定本规程。
2、职责：洁净室的管理人员、生产操作人员、负责洁净设备的维修人员，质量部检查员。
3、范围：应对洁净室的正常运行及使用，洁净室的环境监控，以及洁净设备的保养、维修负责。
4、内容4.1 洁净室的使用和运行。
4.1.1 人员、物料和洁净工作服的管理，详见《洁净室管理制度》。
4.1.2 洁净室区生产操作设备、物料、容器具的管理。
严格控制不必要的设备、物料、容器具等进入洁净室。
对于必须使用的物料、容器具及设备控制在最低限度，且所用设备不产尘或少产尘，所选器具的材料，最好选用不锈钢或其它发尘少的材料制作。
记事、记录最好用圆珠笔，不要采用粉笔和告示板、记事板。
4.1.3 净化空调系统的运行管理。
4.1.3.1 在启用净化空调系统生产前，应根据系统本身自净时间及温湿度达到恒温恒湿的时间来确定提前开机运行的时间。
4.1.3.2 为保证洁净室内正压，净化空调系统开机运行时必须先开空调送风系统，然后开回风系统，排风系统，停机时则与此相反。
4.1.3.3 净化空调系统应进行定期清洁，并作好净化空调系统的维修保养。
4.1.4净化设备的管理过滤器应经常进行检测。
一般情况下，初效过滤器应一个月天清洗一次，中效过滤器两面个月个月清洗一次，且初、中效过滤器滤材要经常更换。
高效过滤器每季应检查终阻力值，当终阻力达到初阻力的2倍时应及时更换。
高效过滤器安装前还应扫描检漏,安装后对密封部仍需要再检漏,如油槽密封较好即可启用。
此后需每半年检查一次使用情况。
填写检测、清洗更换记录。
4.2 洁净室的监测为保证洁净室的洁净度，必须对洁净室进行定期监测。
4.2.1 洁净室的正压测定对洁净室内静压差要定期进行监测。
监测频率为：10万级、30万级洁净室每日测定一次。
一般采用U形管、倾斜式微压计或补偿式微压计。
同时需配用毕托管。
测定时用U形管一端按室风，一端按室外。
1 目的制定洁净区环境监测标准管理规程，以规范洁净室（区）的环境监测，确保洁净室（区）的洁净度达到标准。
2 范围适用于洁净区的温湿度、压差、风速、风量、悬浮粒子、沉降菌、浮游菌的测试。
3 责任化验室环境检测人员、QA人员、原料车间。
4 引用标准4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。
4.2《中国药典》（2015版）。
5 流程图N/A6 内容6.1环境监控简介6.1.1环境监控对象包括空气、表面和人员。
6.1.2监测项目包括温湿度、压差、风量风速、悬浮粒子、微生物监测等。
其中，微生物监测包括空气微生物监测、表面微生物监测以及人员卫生监测。
（1）空气微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。
（2）表面微生物监测用来监测生产区域表面以及设备和与产品接触表面的微生物数量。
（3）人员卫生监测的关键是手套和洁净服表面的微生物监测。
6.2温湿度的监测6.2.1测试标准6.2.1.1洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。
无特殊要求时，温度控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。
6.2.1.2 C级和D级洁净区：温度18℃～26℃，相对湿度45%～65%。
6.2.2测试周期：每天记录两次，上午一次，下午一次。
6.2.2.1主要房间都应放置温湿度表，可随时观察温湿度变化情况，并记录。
6.2.2.2由空调人员和岗位操作人员监测，并填写监测记录。
6.2.3当发现监测结果超出标准规定的范围时，应立即通知主管领导和空调岗位人员，对空调系统进行调整，记录并归档。
6.3压差的监测6.3.1压差表安装在墙上，可随时观察室内外压力变化情况，并记录。
6.3.2测试时所有空调系统应处于连续运行状态。
6.3.3观察压差时，洁净区所有门应关闭，不许有人穿越房间。
6.3.4监测频率：洁净室（区）的压差每天记录两次，上午一次，下午一次。
6.3.4监测人员：空调人员和岗位操作人员在动态条件下监测，填写监测记录。
++++++公司洁净区悬浮粒子测试操作规程起草单位品管部起草人：年月日审核人年月日年月日1主题内容与适用范围本规程规定了++公司洁净室（区）中悬浮粒子的测试程序和方法。
目的是通过实施本规程，规范公司洁净室（区）中的悬浮粒子的测定。
本文件适用于++公司洁净室（区）中悬浮粒子的测试。
2引用标准《药品生产质量管理规范（2010年修订）》《洁净间以及相关环境控制第一部分空气洁净级别》ISO14644-1-2010《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》GB/T16292-20103术语3.1洁净室（区）：指需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。
3.2层流：单向流的一种特殊形式，空气朝着同一个方向，以相互平行的方式和恒定的速率流动，层流过程中，流线始终呈现直线状态。
3.3动态：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。
3.4单向流：空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。
单向流能持续清除关键操作区域的颗粒。
4职责4.1品管部负责公司洁净室（区）悬浮粒子的检测工作。
4.2各生产单位负责配合品管部悬浮粒子的检测工作。
5管理程序5.1公司洁净区可分为A、B、C、D等4个级别，各级别空气悬浮粒子应符合以下标准规定悬浮粒子最大允许数/立方米洁净度级别静态动态A级B级C级D级≥0.5μm352035203520003520000≥5μm2029290029000≥0.5μm35203520003520000不作规定≥5μm20290029000不作规定尘5.2 测定频次:5.2.1 洁净区级别确认周期5.2.1.1 正常运行的生产用洁净区每年进行 1 次洁净级别确认（一般同空调系统验证同步进 行），超过一年没使用洁净区使用前需进行洁净级别确认，更换空调系统关键部分，使用前需 进行重新确认。
5.2.2 生产洁净区日常监测5.2.2.1 在正常生产的每个生产周期生产前、生产后各进行一次测定，生产后的一次测试时 间选择在生产人员撤离 15 分钟后开始测试。
1.目的：建立洁净生产区空气监测标准操作规程，规范空气洁净度监测操作程序，保证洁净车间和微生物限度检测室的空气洁净度符合GMP要求。
2.范围：本规程适用于本公司洁净车间和微生物限度检测室的空气洁净度监控。
3.责任：空气监测工作人员对本操作规程负责。
4.内容4.1空气质量监测项目包括空气悬浮粒子、空气浮游菌、沉降菌、设施和设备表面的微生物以及操作人员的卫生状况监测等。
4.2 空气洁净度要求、监测内容和频次洁净区空气洁净度要求◆依据中国国家标准GB—T16292—2010《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》进行监测。
◆洁净区悬浮粒子数测试点选择●悬浮粒子洁净度监测的采样点数目及其布局应根据以下几个方面设置：●空调系统初始验证的结果；●房间（或区域）的大小和布局；●使用的房间；●房间（或区域）的用途；●与暴露产品的距离；●人流物流方向等。
◆采样点的位置●采样点一般在离地面0.8m的水平面上均匀布置；●采样点多余5点时，也可在离地面0.8m—1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。
◆采样点数目按下表确定：最少采样点数目●总采样次数不得少于5次。
●每个点采样次数可以多于1次，且不同采样点次数可以不同。
◆采样量●每次采样量应≥28.3L。
◆采样点布置●采样点布置宜力求均匀，避免采样点在局部区域过于稀疏。
平面采样点布置图◆测试●仪器：Y09-310型激光尘埃粒子计数器。
●监测原理：空气中的悬浮粒子在光的照射下产生光散射现象，散射光的强度与粒子的表面积成正比。
●仪器开机预热至稳定后，方可按说明书的规定对仪器进行校正。
●采样管口置采样点采样时，在确认计数稳定后方可开始连续读数。
●采样管必须干净，严禁渗漏。
●采样管的长度应根据仪器的允许长度。
除另有规定外，长度不得大于1.5m。
●计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。
●必须按照仪器的检定周期，定期对仪器作检定，以保证测试数据的可靠性。
洁净室（区）悬浮粒子监测标准操作规程Standard Operating Procedures for Monitoring AirborneParticles in Clean Area本文件分发范围/Distribution ListQA、QC1.目的建立洁净室（区）悬浮粒子监测标准操作规程，规定如何进行环境监测，确保监控的有效执行。
2.范围适用于XXX有限公司洁净室（区）悬浮粒子的监测。
3.定义3.1悬浮粒子：用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围在0.1μm～1000μm的固体和液体粒子。
3.2静态：所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。
3.3动态：生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。
4.参考资料4.1GB/T16292-2010《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》4.2ISO14644-1:2015洁净室及相关控制环境国际标准4.32010年版《药品生产质量管理规范》5.职责5.1操作人员：负责本操作规程的实施与操作。
5.2QC微生物主管：负责本规程的监督和检查。
5.3QA人员：协调调查超出标准的事件，并做出最终决定；并负责审核环境监控的趋势数据。
6.安全健康环保信息不适用。
7.规程7.1悬浮粒子测试7.1.1测试仪器：尘埃粒子计数器。
7.1.2采样点的设置和采样次数规定：7.1.2.1采样点一般在离地面0.8m～1.5m高度的水平面上均匀布置。
7.1.2.2采样点多于5点时，也可以在离地面0.8m～1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。
7.1.2.3采样次数的限定：对于任何洁净室（区）或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次，每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。
应同时满足：每个点采样时间不少于1分钟，每个采样点的采样量至少为2升。
7.1.2.4不同洁净度级别每次最小的采样量见表1。
北京双鹭药业股份有限公司文件
洁净厂房悬浮粒子及微生物数定期监测管理规程
文件类别：厂房编制依据：药品生产质量管理规范
新订□修订□
√制订者：日期：
颁发部门：工程动力部审定者：日期：
分发部门：质量保证部、工程动力部批准者：日期：
印制份数：3 分发份数：2 生效日期：
目的：建立洁净厂房悬浮粒子、高效过滤器检漏及微生物数定期监测管理标准。
范围：洁净厂房环境监测。
责任：洁净厂房管理人员、工程动力部负责人、质量控制部检测人员、质量保证部监督员。
内容：
1.悬浮粒子监测
1.1 监测频率
1.1.1系统测定频率：厂房新建、改建、大修之后的一年内每3个月测定一次，一年之后每6个月测定一次。
1.1.2 重点部位在每周开产前分别悬浮粒子监测。
1.2监测方法：参见“医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法GB/T16292-2010”
1.3 测定仪器：尘埃粒子计数器，为保证测定结果的准确性，尘埃粒子计数器应每年校验一次。
2.微生物监测
2.1监测频率
2.1.1 系统测定频率：厂房新建、改建、大修之后的一年内每3个月测定一次，一年之后每6个月测定一次。
2.1.2 监测方法：沉降法，收集降落在培养皿中的活生物性粒子，然后培养、繁殖后加以计算得到。
2.1.3重点部位沉降菌监测：每批无菌生产期间的百级区域在无菌操作人员进入无菌区后至无菌操作结束前分别前、中、后三次检测沉降菌。
采样点的布置力求均匀，避免采样点在某局部区域过于集中，某局部区域过
于稀疏。
一般参考下列采样点布置：
3 测定标准
3.高效过滤器的检漏
3.1 监测频率：每年测定一次。
3.2监测方法：粒子计数器扫描法
3.3 测定仪器：尘埃粒子计数器。
3.4 测定标准：尘埃粒子无急剧大量增加现象则判定该高效过滤器检漏合格。
