当前位置：文档之家 › 烷化剂PPT课件

烷化剂PPT课件

  • 格式：ppt
  • 大小：2.14 MB
  • 文档页数：54

下载文档原格式

  / 54

合集下载

抗肿瘤药 第一节生物烷化剂ppt课件

抗肿瘤药 第一节生物烷化剂ppt课件

毒副反应
属于细胞毒类药物
对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用
如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和胞和生殖细胞
恶心 呕吐 骨髓抑制 脱发等
烷化剂分类-化学结构
氮芥类������ 乙撑亚胺类������ 甲磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类������ 肼类
癌
恶性肿瘤
严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率第二位
仅次于心脑血管疾病
肿瘤的治疗方法
西医治疗 肿瘤治疗 手术治疗； 化学治疗； 放射治疗； 综合治疗；
中医治疗；
Chemotherapeutic cure
is possible in a high percentage: uterine cancer; acute leukemia, especially in children; Hodgkin's disease and diffuse large-cell lymphoma; testicular carcinoma; ovarian carcinoma; small-cell carcinoma of the lung; and several of the cancers of children are examples.
环磷酰胺
Cyclophosphamide������ 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
O O P N NH Cl Cl
.H2 O
结构和化学名
N，N-双-（β-氯乙基）-N′-（3-羟丙基） 磷酰二胺内酯一水合物������ N，N-bis（β-chloroethyl）-N′，Opropylenephosphoricacid esterdiamidehydrate

化疗药物的分类及PPT课件

化疗药物的分类及PPT课件

编辑版pppt
15
•
编辑版pppt
16
杂类
• 奥沙利铂 与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合应用， 可应用于治疗转移性结直肠癌。不能用生理盐
水稀释本药。用药期间，指导患者勿吃冷食，
禁用冰水漱口，禁风，禁冷热敷。不良反应： 1、神经毒性，主要表现为感觉迟钝，感觉异 常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常。 2、胃肠反应，有恶心，呕吐，腹泻。3、造 血系统，奥沙利铂本身就具有一定的血液毒性。
当单独用药时可能引起贫血，血小板较少，当
与氟尿嘧啶联合使用时，会导致血小板减少症 和中性粒细胞减少症等血液学毒性增加。
编辑版pppt
13
化疗药物的近期毒性反应
• 一、胃肠道反应：临床表现为恶心、呕吐、食 欲减退、便秘和腹泻。防治主要是化疗前应用 止吐剂，做相应的饮食指导。
• 二、静脉炎：发炎的血管变硬，呈条索状，有 疼痛感，血流受阻。
白细胞和血小板下降常出现于给药后第8-12天。
编辑版pppt
4
抗代谢类
• 氟尿嘧啶（5-FU）需静脉给药；主要对消化道癌症和乳腺癌疗效 较好；最早出现的不良反应是恶心、呕吐等消化道反应。一般于 用药后第2周出现骨髓毒性，白细胞及血小板减少。
• 卡陪他滨（希罗达）为氟尿嘧啶的衍生物，口服给药。临床应用 及不良反应与氟尿嘧啶相似。
编辑版pppt
11
杂类
• 卡铂 常见的不良反应1、骨髓抑制，白细胞与血小 板在用药21天后达最低点，通常在用药30天左右恢复， 白细胞及血小板的减少与剂量有关，有蓄积作用2、 注射部位疼痛。不常见的反应有：过敏反应 （皮疹或
瘙痒，偶见喘咳）发生于用药几分钟内;周围神经毒性； 耳毒性（耳鸣常见）；视力模糊，黏膜炎或口腔炎；

环磷酰胺课件ppt

环磷酰胺课件ppt

学相结合，提高治疗效果和减少副作用。
THANKS
感谢观看
02
环磷酰胺的药理 作用
熟悉环磷酰胺的药理作用 机制，包括免疫抑制作用 、抗肿瘤作用等。
03
环磷酰胺的临床 应用
了解环磷酰胺在临床上的 应用，包括自身免疫性疾 病、器官移植等领域。
04
环磷酰胺的不良 反应及注意事项
掌握环磷酰胺的常见不良 反应及预防措施，以及用 药期间的注意事项。
新型免疫抑制剂研究进展介绍
环磷酰胺课件
contents
目录
• 环磷酰胺基本概念及作用机制 • 临床应用与疗效评估 • 药物相互作用及注意事项 • 环磷酰胺市场现状与前景展望 • 案例分析：成功治愈案例分享与讨论 • 患者教育与心理支持策略 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01
环磷酰胺基本概念及作用机制
环磷酰胺简介
定义
环磷酰胺（Cyclophosphamide ，CTX）是一种烷化剂类抗肿瘤 药物，具有较广的抗肿瘤谱，临
不良反应监测与处理
01
02
03
常规监测
定期监测患者血常规、尿 常规、肝肾功能等指标， 及时发现和处理不良反应 。
特殊监测
针对环磷酰胺可能导致的 特殊不良反应，如心脏毒 性、肺毒性等，进行相关 监测和处理。
处理措施
根据不良反应的类型和严 重程疗等。
个体化治疗
针对不同患者类型和病情，制定个 体化的治疗方案，提高治疗效果。
疗效评估指标
生存率
通过比较治疗组与对照组的生存率，评估环磷酰胺对肿瘤患者的 生存益处。
肿瘤缩小率
观察患者肿瘤大小的变化，评估环磷酰胺对肿瘤生长的抑制作用。
生活质量改善

医学课件烷化剂的致癌和抗癌

医学课件烷化剂的致癌和抗癌

烯醇式
与第二Байду номын сангаас鸟嘌呤
交联
N
OH
CH3
N
HN2
N
..+ CH2CH2N N
CH N
DNA
CH2CH2Cl
HN2
不正常与胸腺嘧 啶配对
OH
N
CH3
CH3
OH
CHCH2N N+
CH N
DNA
CH2CH2
..+
N
HC
N
DNA
NH
N
N2
H
OHO
CH3
CH2CH2N
CH2CH2Cl
N DNA
N
HN
N+ CH
开环
2、肼类和三氮烯咪唑类（氮烯咪胺的合成）
N
CONH2
NaNO2
N H
HCl
NH2
ALC（5-氨基咪唑-4-甲酰胺 ）
CONH2 N N
NN
二甲胺
HN(CH3)2
0~ 5 OC
N
CONH2
N H
NN
N(CH3)2
合成路线以ALC为原料，重氮化生成重氮内盐后，于低温二甲胺缩合 既可得到。
3、乙撑亚胺类（N,N’,N’’－三乙撑硫代磷酰胺（噻替派）的合成）
NH2
NH
SC
+ (CH3)2SO4 二甲苯 CH3 S C
硫尿 NH2
NH2
甲基异硫尿
Cl2 CHCl 3,O0 C
CH3 SO2Cl + HO (CH2)4 OH
甲烷磺酰氯
4－丁二醇
吡啶 0～150C
CH3SO2
O(CH2)4O 白消安

烷化剂PPT课件

烷化剂PPT课件
41
肾毒性、消化道反 应及耳毒性均较低
卡铂(碳铂)
Carboplatin,80年代
42
H2
N
OO
Pt
N
OO
H2
Oxaliplatin,1996上市
奥沙利铂,第一个手性铂配合物
第一个对结肠癌有效的铂烷化剂
对Cisplatin和Carboplatin 耐药肿瘤株都有显著抑制作用
H2
N
OO
Pt
N
O
H2
作用机制
乙撑亚胺离子
Guanine，N-7
鸟嘌啉
19
DNA strand
Drug
Drug
Replication impaired
DNA半保留复制 20
氮芥--缺点
• 只对淋巴瘤有效
• 对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效
• 不能口服
• 选择性差
• 毒性大
Cl
N
.HCl
• （特别是对造血器官）
Cl
8
烷化剂(Alkylating Agents)
定义
• 在体内能形成离子、缺电子活性中间体 或其他活性亲电基团 的化合物
• 作用于生物大分子（DNA,RNA,酶等)等上含 有丰富电子的基团（氨基、羟基、羧基等）
• 发生共价键结合，使生物大分子丧失活性 或断裂
9
• 烷化剂(Alkylating Agents)
37
Cisplatin: 作用机制
NH3
Cl
Pt(II)
+ 2H2O
Cl
NH3Cisplatin complex
NH3
H2O+
Pt(II)
+ 2Cl-

抗恶性肿瘤药物PPT课件

抗恶性肿瘤药物PPT课件

（一）、烷化剂
4. 甲烷磺酸酯类
白消安（马利兰）
口服给药，吸收较完全 明显抑制粒细胞生成，对淋巴系统的抑 制作用比较弱，适用于慢性粒细胞白血病， 可减轻白细胞的增多和脾肿大
（二）、破坏DNA的铂类化合物
顺铂 cisplatin
卡铂 carboplatin
奥沙利铂 oxaliplatin
顺铂进入和运出细胞的过程：
以端粒酶为靶点的抑制剂； 促进恶性肿瘤细胞向成熟分化的分化诱导剂
（三)耐药性产生的机制
多药耐药性(multidrug resistance,MDR)
肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药后，产生了对多种结构不 同、作用机制各异的其他抗肿瘤药的耐药性。
ATP
ATP
Proposed mechanism of indomethacin and SC236 as P-gp ATPase non-competitive inhibitors
抗恶性肿瘤药物
抗肿瘤药主要是指抗恶性 肿瘤药，又叫抗癌药。癌症的 死亡率仅次于心脑血管疾病， 居第二位。目前肿瘤的治疗有 手术，放疗，化疗和生物效应 调节剂。
50年代 烷化剂和抗代谢物；
60-70年代 抗生素，生物碱，金属 络合物
80年代之后，生物效应调节剂如白 细胞介素，多肽，多糖和单抗等。
第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础来自（四）、拓扑异构酶抑制剂
1.拓扑异构酶I抑制药
喜树碱
特异性的与拓扑异构酶I结合，形成药物酶-DNA复合物，使DNA双链合成中断，产 生细胞毒性作用。
第二节 细胞毒类抗肿瘤药
根据抗肿瘤作用的生化机制
1、干扰核酸生物合成的药物
2、直接影响DNA结构和功能的药物
3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

化疗药物的分类PPT课件

每次静脉滴注时间不得少于6～8小时；不良反应：1.恶心、食欲减退 或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹 泻。周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后2～3周内达最低点， 约在3～4周后恢复正常），血小板减少罕见。2.长期应用可导致神经 系统毒性。3.偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。 一般不宜和放射治疗同用。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。
长春新碱 （VCR） 用于治疗急性淋巴细胞性白血病，疗效较好，对其他急性白血病、何 杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤和乳腺癌也有疗效。 不良反应：①．剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经 症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝 或消失，外周神经炎。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性 好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 ②．骨髓抑制和消化道反应较轻。③．有局部组织刺激作用，药液不 能外漏，否则可引起局部坏死。④．可见脱发，偶见血压的改变。防 止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地 塞米松眼膏保护）。冲入静脉时避免日光直接照射。
只能用5％葡萄糖注射液或注射用水 。溶解后药液，即时用完，室温下放置不得 超过6小时。不良反应：1.骨髓抑制，主要为粒细胞减少，平均最低值在14天， 第21天恢复；2.心脏毒性低于ADM，急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化， 慢性心脏毒性呈剂量累积性；3.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、口腔粘膜 炎，有时出现腹泻；4.其它：肝肾功能异常、脱发、皮肤色素沉着等，偶有皮疹。 膀胱内注入可出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状，甚至膀胱萎缩。
口服给药：脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑 原发肿瘤及转移瘤 。给药30分钟及可在脑脊液中测到相当强的放 射活性。不良反应：骨髓抑制，呈延迟性反应，有累计毒性。白 细胞或血小板减少最低点出现在4～6周，一般持续5～10天，服药 后可有胃肠道反应；轻度脱发；偶见全身皮疹，可抑制睾丸与卵 巢功能，引起闭经及精子缺乏。

肿瘤常用药物ppt课件

用法用量 注射用水50ml完全溶解后置于生理盐水500ml中静脉滴注 单药：每次1.2～2.5g/m2，连续5日为一疗程。 联合：每次1.2～2.0g/m2，连续5日为一疗程。
不良反应: 骨髓抑制为剂量限制性毒性，白细胞及血小板最低时间分别为第14
日及第8日 出血性膀胱炎在给药后几小时至几周内出现。 焦虑不安、神情慌乱、幻觉等中枢神经系统毒性，与剂量有关。 其他：肝功能损害、脱发、恶心和呕吐、注射部位静脉炎。
口服易吸收，迅速分布全身，约1小时后达血浆峰浓度， 其代谢产物约50%与蛋白结合。静注后血浆半衰期4～6小时， 48小时内经肾脏排出50%～70%，其中68%为代谢产物， 32%为原形。
环磷酰胺
用量：单药 500～1000mg/m2 ，加生理盐水20～30ml， 静脉冲入。
联合用药500～600mg/m2 。 不良反应: 白细胞减少较为常见，最低值在用药后1～2周。
不良反应 8%患者出现3级或4级中性粒细胞减少； 14%出现3级或4级血小板减少
抗代谢药物
氟尿嘧啶 类 吉西他滨 甲氨蝶呤 阿糖胞苷 培美曲塞 氟达拉滨等
氟尿嘧啶
药理作用: 细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞。 体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制
胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为 脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。
具有双相的血浆衰降；半衰期（t1/2）为19分钟及5 小时，尿中主要的代谢产物是AIC。
达卡巴嗪
用法用量 静脉用药 200～400mg/m2 , 用生理盐水10～15ml，
溶解后用5％葡萄糖溶液250～500ml稀释后滴注。30分钟 以上滴完，一日1次。连用5～10日为1疗程，一般间歇3～4 周重复给药。 不良反应:

化疗药物课件ppt


VS
精准医疗
通过精准检测和诊断，针对不同患者制定 个性化的治疗方案，实现精准治疗。
免疫疗法与化疗药物的结合应用
免疫疗法
利用免疫系统来攻击癌症细胞的方法，如免 疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。
结合应用
将化疗药物与免疫疗法结合使用，可以发挥 各自的优势，提高治疗效果，减少耐药性和 副作用。
谢谢您的聆听
化疗药物课件
CONTENTS
• 化疗药物概述 • 常用化疗药物介绍 • 化疗药物的副作用及处理 • 化疗药物的合理使用及注意事
项 • 化疗药物的研究进展与未来展
望
01
化疗药物概述
化疗药物的种类和作用机制
烷化剂
通过与DNA结合，导致DNA复制障碍， 从而抑制肿瘤细胞增殖。
抗代谢药
干扰DNA和RNA的合成，导致肿瘤细胞 死亡。
肾功能异常
化疗药物可能引起肾功能异常，需要注意 监测肾功能指标，及时处理。
药物性肝炎
化疗药物可能引起药物性肝炎，需要注意 监测肝功能指标，及时处理。
其他副作用
01
02
03
过敏反应
化疗药物可能导致过敏反 应，需要注意观察过敏症 状，及时处理。
神经毒性
化疗药物可能引起神经毒 性，需要注意观察神经症 状，及时处理。
05
化疗药物的研究进展与未来展望
新药研发与临床试验
新药研发
随着生物技术的不断发展，新的化疗药物不断涌现，针对不同类型和阶段的癌症进行治 疗。
临床试验
临床试验是评估新药疗效和安全性的重要手段，通过多中心、随机对照试验等方法对新 药进行严格的评估。
个体化治疗与精准医疗
个体化治疗
根据患者的基因、分子特征和病情等因 素，制定个体化的治疗方案，以提高治 疗效果和降低副作用。

常用化疗药物毒副作用PPT课件


助治疗，如人参、黄芪、当归等。
02
中药止痛
对于化疗引起的疼痛，可采用中药止痛药进行治疗，如元胡止痛片、乌
头止痛药等。
03
中药抗癌
一些中药具有一定的抗癌作用，可以与化疗药物协同作用，提高治疗效
果，如灵芝、红豆杉等。
05
结论与展望
化疗药物的毒副作用不容忽视
01
化疗药物在杀死癌细胞的同时 ，也会对正常细胞造成损伤， 导致各种毒副作用，如恶心、 呕吐、疲劳、脱发等。
骨髓抑制毒副作用
01
02
03
贫血
化疗药物可能引起骨髓抑 制，导致贫血，表现为乏 力、气短和面色苍白等症 状。
白细胞减少
化疗药物可能降低白细胞 数量，增加感染的风险。
血小板减少
化疗药物可能引起血小板 减少，导致出血倾向和凝 血障碍。
心脏毒性
心律失常
化疗药物可能引起心律失常，如室性早搏和心房颤动等。
毒副作用
骨髓抑制、消化道反应、肝肾毒性等。
抗代谢药
骨髓抑制、消化道反应、 肝肾毒性等。
干扰肿瘤细胞代谢过程， 抑制其生长和繁殖。
甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等。
代表药物
作用机制
毒副作用
抗生素类
代表药物
01
阿霉素、表阿霉素等。
作用机制
02
通过抑制DNA和RNA的合成，影响肿瘤细胞增殖。
毒副作用
03
心脏毒性、骨髓抑制、消化道反应等。
对症治疗
针对恶心呕吐
可采用止吐药进行治疗，可采用升白细胞和血小 板的药物进行治疗，如 重组人粒细胞集落刺激 因子、重组人血小板生 成素等。
针对心脏毒性
可采用营养心肌的药物 进行治疗，如辅酶Q10、 维生素C等。
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第七章 抗 肿 瘤 药
Antineoplastic Agents
1
第一节：概述 （Introduction）
癌症—恶性肿瘤，由癌细胞 引起：源于宿主细胞，却脱 离了正常细胞受到的调控装 置的“束缚”，所以癌细胞 也可称为“恶性变”的宿主 细胞
正常细胞
受控 空间关系一直维持恒定 不存在
癌细胞
非控制的增殖 具有浸润性 具有转移性
烷化剂、铂络合物、抗生素、DNA Topo异构酶抑制剂

干扰DNA和核酸合成的药物 抗代谢药物 抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物 -周期特异性药物
46

第二节 抗代谢药物
Antimetabolic Agents
47
抗代谢药物的定义 代谢拮抗(Woods-Fields学说)
• 化合物(药物)
–与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似
Cl CH2 CH2 N Cl CH2 CH2 O P
6
O
1
2 3
环磷酰胺 Cyclophosphamide
N H
5
4
•研究表明
•不是磷酰胺酶
•而是肝酶—细胞色素P450氧化酶活化了环磷酰胺
32
代谢
肝 P450酶
无毒代谢物，正常组织中进行
酶
肝醛氧化酶
较强的烷化剂
33
抗瘤谱
• 用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、 多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞癌等 • 对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等有效 • 毒性比其它氮芥小 • 一些病人发现有膀胱毒性
抗癌药里的青霉素
36
B. Rosenberg,物理学家,
37
发现
• 1969年首次报道,顺铂对动物肿瘤有强烈的 抑制作用 • 引起人们对金属配合物抗肿瘤研究的重视
• 铂、锗、铑、钌、锡等化合物均具有抗肿瘤活性 • 成为活跃领域之一
38
Cisplatin: 作用机制
DNA Strand NH3 Pt(II) NH3 Cisplatin complex Cl Cl + 2H2O NH3 Reactive NH3
耐药肿瘤株都有显著抑制作用
Nedaplatin
44
小 结
• 重点药物
– 环磷酰胺(氮芥) – 顺铂
H O Cl O P N N Cl . H2O
• 烷化剂的类别及作用机制
H 3N Pt H 3N Cl Cl
45
抗肿瘤药物的分类（靶点）

直接作用于DNA，破坏DNA结构和功能的药物 -周期非特异性药物
4
Cancer Prevention
• 1 in 3 cancer cases are preventable • Cancer prevention advice:
• Avoid tobacco smoke
• Protect your skin • Have a healthy diet • Exercise regularly • Don’t overindulge in alcohol • Early detection programmes • Be aware of possible cancer warning signs
苯丁酸氮芥 Chlorambucil 瘤可宁
28
• 皮质激素能被肿瘤细胞选择性的摄取
O CH2 CH3 C HO CH3 O OH O C (CH2)3 N CH2 CH2 Cl CH2 CH2 Cl
O
泼尼莫司汀 Prednimustine
O OH CH3 O P OH
Cl
CH2 CH2 N
O C O
•白血病（Leukemia): 骨髓或其它造血组织中，任一系列白细胞及其幼
稚细胞呈肿瘤性异常增生，使正常血细胞生成减少。
*严重威胁人类健康的常见病和多发病
* 死亡率高
3
What Causes Cancer?
• Besides heredity, scientific studies point to the existence of three main categories of factors that contribute to the development of cancer: chemicals (e.g., from smoking or diet) radiation and viruses or bacteria.
12
烷化剂的分类
氮芥类 乙烯亚胺类（乙撑亚胺） 磺酸酯及多元醇类 亚硝脲类 金属铂类配合物
H 3N Pt H 3N Cl Cl
结 构
13
盐酸氮芥
• Chlormethine Hydrochloride • Mechlorethamine
Cl N Cl .HCl
14
•
氮芥类--发现-芥子气
硫芥（Sulfur Mustard ,芥子气） WWI 毒气
• 可能与代谢产物丙烯醛有关
34
抗肿瘤药物

直接作用于DNA，破坏DNA结构和功能的药物 -周期非特异性药物
烷化剂、铂络合物、抗生素、DNA Topo异构酶抑制剂

干扰DNA和核酸合成的药物
抗代谢药物

抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物 -周期特异性药物
35
• 铂络合 物
顺 铂
1969年报道的被偶然发现的一类广谱抗肿瘤药物
42
肾毒性、消化道反 应及耳毒性均较低
卡铂(碳铂)
Carboplatin,80年代
43
H2 N N H2
Pt
O O
O O
H2 N N H2
Pt
O O
O
Oxaliplatin,1996上市
奥沙利铂,第一个手性铂配合物 第一个对结肠癌有效的铂烷化剂
Lobaplatin
H3N H3N
Pt
O O
O
对Cisplatin和Carboplatin
5
作用于不同时期的药物
6
基础研究推动药物的发展
• 对肿瘤特性的研究和分子生物学、细胞 生物学的研究进展
• 提供新的方向和新的作用靶点
• 细胞增殖动力学的研究
• 细胞周期中不同时期对药物敏感性不同，为临床 采用联合用药和设计合理的治疗方案提供依据 如：Herceptin,单抗药物，乳腺癌； Gleevec(甲磺酸伊马替尼)，慢性粒细胞白血病的治疗
磷酸雌莫司汀
29
Cl
CH2 CH2
环磷酰胺
• Cyclophosphamid
Cl
CH2 CH2 N O
1 2 3
Cl
CH2 CH2 O
P
6
N H
5
4
30
结构特点
• 载体部分
• 在氮芥的氮原子上连接一个吸电子的环状磷酰胺内酯
• 药效部分
• 氮芥结构
31
• 氮芥
结构修饰
环磷酰胺
研究发现肿瘤组织中磷酰胺酶高于正常组织, 提高选择性
DNA
DNA双 螺旋结构 共价键结合 或交联
X
烷化剂
DNA复制 转录
肿瘤细胞 的生长
11
烷化剂的毒副作用
• 属于细胞毒类药物
• 细胞毒作用 迅速分裂中恶性细胞 占优势 • 对增生较快的正常细胞，也有抑制作用
–骨髓、肠上皮、毛发、生殖细胞 –选择性差，毒性严重
•严重的毒副作用
• 如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等
Ｒ 2＝ Ｈ Ｈ
美法伦（溶肉瘤素） 氮甲（中国）
Ｈ
ＮＨCHO
异溶肉瘤素
27
•其他的天然成分如嘧啶、氨基酸、糖、以及甾 体化合物等也都可作为氮芥的载体
Cl CH2 O H2C Cl N N CH2 CH2
CH2 CH2 Cl HOOC (CH2)3 N CH2 CH2 Cl
H2N
N H
乌拉莫司汀
Uramustine
Cl .HCl
22
结构改造
• 氮芥为先导化合物
• 降低其毒性的作用
N Cl
Cl .HCl
• 减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性
• 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
乙撑亚胺离子
23
• 关键是选择性的问题
• 理想药物
•药物与肿瘤细胞结合而不与正常细胞作用 •通过改变载体部分
•不仅影响氮芥药物的化学与生物学性质 •同时赋予不同的药代动力学性质
Cl S Cl
15
硫 芥
1919年时发现它能引起白血球减少
烷化剂毒剂
S Cl
Cl
16
发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 缺点: 毒性大，不可能药用
17
•1946: 发现硫芥衍生物-氮芥
•能减少大鼠肿瘤的生长
•1949: 盐酸氮芥，FDA批准用于临床
CH2 CH2 Cl H3C N CH2 CH2 Cl
2
肿 瘤 的 分 类
•癌（carcinoma): 由上皮组织所引起的恶性
肿瘤，与皮肤、神经组织及消化道组织有关。
•肉瘤（Sarcoma): 由中胚组织所引起的恶性
肿瘤，中胚组织与骨、肌肉、软骨及有关组织 的形成有关。
•母细胞瘤（Blastoma): 来自胚胎细胞、神经细胞和未成熟组织的 恶性
肿瘤，如肾母细胞瘤，神经母细胞瘤，肌母细胞瘤。
40
不足之处
• 水溶性差
• 注射给药，制成甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉
• 毒副作用大
• 严重的肾、胃肠道、神经毒性等
41
研究方向
• • • • 寻找高效、低毒药物 研究构效关系 探索铂配合物分子水平抗肿瘤作用机制 结构改造
• 用不同的胺类（乙二胺、环已二胺等）和各种酸 根（有机及无机酸）与铂（II）络合，形成一系 列铂的配合物