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南开19春学期（1709、1803、1809、1903）《药物设计学》在线作业-1
2、E
3、E
4、C
一、单选题共25题，50分
1、哪种信号分子的受体属于细胞膜离子通道受体？
A趋化因子
B乙酰胆碱
C5-羟色胺
D胰岛素
【答案】本题选择：B
2、下列特征中，与已上市的6个蛋白酶抑制剂不符的是：
AHIV天冬氨酰蛋白酶(aspartyl protease)抑制剂
B过渡态类似物
C类肽类似物
D非共价结合的酶抑制剂
E共价结合的酶抑制剂
【答案】本题选择：E
3、下列抗病毒药物中，哪种属于无环核苷磷酸酯类化合物？
A泛昔洛韦
B喷昔洛韦
C更昔洛韦
D阿昔洛韦
E西多福韦
【答案】本题选择：E
4、氨苄西林口服生物利用度查，克服此缺点的主要方法有：
A侧链氨基酯化
B芳环引入疏水性基团
C2-位羧基酯化
D芳环引入亲脂性基团
E上述方法均可
【答案】本题选择：C
5、根据Lipinski规则，可旋转键的个数应为：
A小于5
B小于10
C小于15
D大于15
E大于10
【答案】本题选择：B
6、下列哪种氨基酸衍生物是脯氨酸类似物？
A二氢吲哚-2-羧酸
B2-哌啶羧酸
C二苯基甲酸
D二丙基甘氨酸
Ealpha-氨基异丁酸
【答案】本题选择：B。
南开大学现代远程教育学院考试卷2019年度春季学期期末(2020.2) 《药物设计学》主讲教师：李月明一、请同学们在下列（20）题目中任选一题，写成期末论文。
1.利用互联网资源，简述组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物的设计2.利用互联网资源，查询三到四个通过共价键方式与靶标相作用的药物，指出其作用靶点、临床用途及副作用。
3.利用互联网资源，查询三到四个拟肾上腺素类药物，论述化合物的构效关系、临床用途、不良反应及使用注意事项。
4.利用互联网资源，查询三到四个磷酸二酯酶抑制剂类药物，简述化合物的开发过程，化合物的构效关系、临床用途及使用注意事项。
5.简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果6.简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途。
7.简述肽类化合物的生物活性（举三到四个实例即可），并简述对肽骨架进行修饰的常用方法。
8.指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式，并简述卡托普利的开发过程及临床用途。
9.用互联网资源，查询三到四个COX-2的选择性抑制剂，指出其与靶标的作用方式，并指出其临床用途及注意事项。
10.利用互联网资源简述青霉素类药物的作用原理。
11.利用互联网资源，查询三到四个羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，指出其结构的共性和不同之处，其作用机制以及临床用途。
12.利用互联网资源，查询三到四个叶酸类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。
13.利用互联网资源，查询三到四个嘧啶类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与靶标的作用关系及其主要的临床用途。
14.试论类药性判断及其在新药研发中的关键作用。
15.简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用。
16.利用互联网资源，查询三到四个实际案例，通过这些案例说明如何进行基于片段的药物设计。
17.利用互联网资源，查询三到四个前药案例，并说明这些前药设计的设计思想、在体内的活化方式以及与母体药物相比的改进之处。
18.利用互联网资源，查询三到四个神经氨酸酶的抑制剂，说明这些药物与靶标之间的作用方式、药物的设计理念以及这些药物的临床用途。
《药物设计》考查题及参考答案2015年《药物设计》考查题及参考答案⼀、名词解释1.⾻架跃迁设计从已知的活性分⼦结构出发，通过传统的类似物设计⽅法或计算化学⽅法，对先导化合物进⾏⾻架设计，以发现全新的拓扑结构⾻架和活性分⼦。
2.多靶点药物设计策略通过综合分析，合理设计出选选择性的配体结构特征，并能同时作⽤于多靶点的药物。
多靶点药物治疗，简⽽⾔之，可以同时作⽤于疾病⽹络中的多个靶点，对各靶点的作⽤可以产⽣协同效应，使总效应⼤于单个效应之和。
多靶点药物治疗可以克服许多单靶点药物的局限性，同时调节疾病⽹络系统中的多个环节，不易产⽣抗药性，达到最佳的治疗效果。
3.空间最⼤占有药物设计策略在药物分⼦设计中，往往以体积较⼤的基团代替体积较⼩的基团，其活性可能增加。
如，在4-取代的芳基四唑⼄酰苯胺类NNRTIs中，当⽤体积较⼤的环丙基或叔丁基取代甲基时，其对RT K103N/Y181C的抑制活性有显著提⾼。
基团体积增加，化合物柔性变⼩，增加了化合物对靶点的选择性，这是活性增加的前提。
4.拼合原理:将两种药物的结构拼合在⼀个分⼦内，或将两者的药效基团兼容在⼀个分⼦中，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作⽤，减少各⾃相应的毒副作⽤；或使两者取长补短，发挥各⾃的药理活性，协同地完成治疗过程。
5.基于核酸代谢机理的药物设计在核酸的代谢合成与代谢分解过程中，有许多酶参与其中，这些酶尤其是某些特异性的酶就成为药物设计的理想靶点；同时模拟核酸代谢过程中的底物结构，也是药物设计的⼀条重要途径。
核苷或核苷酸是病毒复制过程中所必需摄取的物质，通过对核苷结构的改造，可以实现对病毒复制过程的⼲扰。
6. 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）NRTIs通过阻断病毒RNA的逆转录，即阻⽌病毒双链DNA形成，使病毒失去复制的模板⽽起作⽤。
它们⾸先进⼊被感染细胞，然后磷酸化，形成具有活性的三磷酸化合物。
这些三磷酸化合物是HIV逆转录酶的竞争抑制剂，当插⼊⽣长的DNA链时，可导致病毒DNA合成受阻，从⽽抑制病毒复制。
