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免疫学原理
第一章 免疫学绪论 一、免疫与免百度文库学
免疫:机体识别“自己”, 排除“异己(非己)” 过程中所产生的生物学效应的总和。 是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。 免疫学: 研究机体免疫系统结构和功能的学科。
二、免疫学基本概念
(一)血液循环系统 淋巴系统: • 淋巴管道:毛细淋巴管、淋 巴管、淋巴干和淋巴导管。 • 淋巴:在淋巴管道内流动的 无色透明液体。
依据存在的部位分:
BCR 膜型分子
MHC分子
TCR
细胞因子受体
分泌型分子 免疫球蛋白、补 体、细胞因子
(二)免疫系统的三大功能
功能 生理性(有利) 病理性(有害)
免疫防御 防御病原微生物 超敏反应/免疫缺陷病。 侵害 免疫自稳 清除损伤或衰老 自身免疫病 的细胞 免疫监视 清除复制错误的 细胞癌变,持续感染 细胞和突变细胞
(4) 细胞吞噬作用的发现 • 1883年发现了吞噬细胞的吞噬作用。 • 提出了“细胞免疫”学说。
(5)体液免疫的发现 • 1890年发现动物血清能中和外毒素。 • Paul Ehrlich为首的学者提出了抗体形成和体液 免疫学说 (6)补体的发现 • Pfeiffer(1894)观察到免疫溶菌现象, • Bordet(1895)发现如将新鲜免疫血清60℃加 热30min则丧失溶菌能力。 • 证实了补体的存在。
③ 耐受性 自身反应性免疫细胞接受抗原刺激 →对特定抗原产生特异性不应答 →自身免疫耐受 三、免疫学发展简史 (一)免疫学发展经历的阶段 1.经验免疫学时期 • 17~19世纪 • 中国人用人痘苗预防天花 • 18世纪末英国医生Jenner接种牛痘苗预 防天花
2.经典免疫学时期 • 19世纪中叶-20世纪中叶 • 免疫学与微生物学互相促进、共同发展。 (1)多种病原菌被发现 (2)“病原菌致病”概念的提出 (3)疫苗的发明 Louis Pasteur: 从1881年后,研制出鸡 霍乱杆菌菌苗、炭疽菌苗、狂犬病毒减毒疫 苗,获得成功。
3.近代和现代免疫学时期 • 自20世纪中叶至今 (1)克隆选择学说; Burnet(1957年) *机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆,每一克 隆的细胞表达同一特异性受体; • 抗原进入体内 • →选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应 • →特异性细胞克隆扩增 • →产生大量后代细胞 • →合成大量具有相同特异性的抗体
(三)免疫功能的类型 1.非特异性免疫(nonspecific immunity) • 定义:种群在进化过程中形成的防御功能,可遗 传,不针对特定抗原 • 又称天然免疫、固有免疫。 • • • • • • 特点: (1) 出生时已具备(早) (2) 可稳定遗传给后代 (3) 作用广泛:无特异性 (4) 个体差异不大 (5)无记忆性;作用快。
(1)免疫细胞的发现 淋巴细胞(T/B细胞)的免疫功能; * 免疫细胞来源于骨髓多能造血干细胞。 (2)T细胞的研究进展 * T细胞亚类及其功能; • TCR的发现及其多样性。 (3)细胞免疫与体液免疫应答 (4)免疫耐受现象及其机制 (5)抗体生成理论: 侧链学说、模板学说、 自然选择学说。
3.分子免疫学研究进展 (1)抗体多样性的遗传学基础 (2)细胞因子的基础与应用研究 (3)T细胞的特异性识别、激活和效应机制 • T细胞识别抗原的MHC限制性(80年代); • T细胞活化需要双信号(90年代); • T/B细胞激活和效应的胞内信号转导途径; • CTL的效应机制。 (4)抗原提呈的机制
抗原诱导某细胞 克隆扩增,超越 阈值 阈值 抗原 预存大量 细胞,每 个细胞克 隆均少于 阈值
• 这一网络可实施正向调节(诱导抗原特异性 克隆扩增) • 也可进行负向调节(诱导抗独特型抗体)。 (3)从器官、细胞和分子水平探讨免疫系统 结构与功能。 (二)免疫学进展概述 1.免疫化学研究进展 发现抗体、抗原、补体; 2.细胞免疫学进展
抗原
带有各种 BCR的B细 胞克隆
抗原从中选择有特定受体 的细胞扩增
选择的细胞 分泌抗体与 抗原结合。
(2)免疫网络学说: • 机体内预存着一个相互制约的独特网络,由 带有各种抗原受体的全部细胞克隆组成 • 每一个细胞克隆的数量未超过针对该克隆表 面抗原受体产生抗体的阈值 • 也不能以该克隆作为自身抗原而被免疫系统 识别,因而不会被清除。 • 抗原出现后,将相应克隆挑选出来使之扩增, 数量一旦超越阈值,即诱导独特型抗体产生。
• 组成与功能: 体液免疫:
B细胞
抗原Ag
浆细胞
抗体 Ab
细胞免疫: APC
抗原Ag
T细胞
致敏T细胞、淋巴因子
3.特异性免疫应答特点 ① 特异性 * 特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原 * 应答过程中形成的效应细胞和抗体仅与诱导 其产生的抗原发生特异性反应。
② 记忆性 淋巴细胞初次接触特定抗原 →产生应答 →形成特异性记忆细胞 →再次接触相同抗原刺激 →记忆细胞迅速被激活,产生强的 再次应 答
(三)免疫系统的组成与结构 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 1、免疫器官
中枢免疫器 官
骨髓
胸腺 脾脏 外周免疫器官 淋巴结
免疫器官
黏膜免疫系统
2、免疫细胞 • 免疫细胞:参加免疫应答或与总免疫应答有关的细 胞。
免疫细胞的组成
免疫活性细胞——能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、 增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。 包括:T、B淋巴细 胞。
• 主要机制 物理屏障 皮肤粘膜/血脑/血胎屏障; 化学屏障 皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质; 生物学屏障 非特异性效应细胞:中粒、单核/巨噬细胞、NK细 胞等 非特异性效应分子:补体、溶菌酶、细胞因子等
2.特异性免疫(specific immunity)
• 定义:个体接触特定抗原而产生,仅针对该特定 抗原而发生反应。 特点: (1)出生后受抗原刺激产生 (2)具有特异性(针对性) (3)一般不能遗传 (4)个体差异大 (5)具有记忆性 (6)耐受性
其他免疫细胞——NK细胞
单核-巨噬细胞( Mф) 树突状细胞 (DC) 粒细胞(嗜中性、嗜酸性、嗜碱性) 肥大细胞 造血干细胞
3、免疫分子
以结构和类别区分: • 细胞因子、趋化因子及其受体 • 补体及其调节分子 • 分化抗原(CD分子) • 黏附分子 • TCR ( T细胞受体) ,BCR ( B细胞受体)和 抗体分子 • MHC基因产物 • MHC :主要组织相容性抗原系统