第四章镇静催眠药抗癫痫药及抗精神失常药优秀课件

吐真剂
•硫喷妥钠可削弱一部分大脑的活性，消除它的抑制 作用，使人不由自主地开口说话。硫喷妥钠通过上 述方式使一个人得到放松，在这种情况下，他们会 发现说谎比说实话更难。
一、巴比妥类
理化性质
弱酸性
水解性
与金属 离子成盐
一、巴比妥类
1.弱酸性
（1）互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺
（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，
-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。 3.溶于硫酸，在紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿
色荧光。
4.本品+HCl+碘化铋钾试液 橙红色沉淀
二、苯二氮 类
奥沙西泮
HO N
OH
Cl
N
潜在芳伯胺，水解后发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀。
二、苯二氮 类
艾司唑仑 （舒乐安定）
N
N N
三氮唑环
Cl
N
主要用于失眠，也可用于抗惊厥、抗癫痫， 抗焦虑及麻醉前给药,与地西泮相比，其催 睡作用强45倍。
第四章镇静催眠药抗癫痫 药及抗精神失常药
H3CO
CH3 N
H3PO4 1 1/2H2O
O
OH
你有过失眠吗？
第一节：镇静催眠药
镇静药：指使人处于安静或思睡状态的药物
催眠药：促进和维持近似生理睡眠的药物
镇静药和催眠 药无严格的区
别
镇静催眠药
➢ 特点：不同剂量产生不同作用
小剂量
镇静
中等剂量
大剂量
催眠 麻醉、抗癫痫
一、巴比妥类
2.水解性
具有酰脲结构,易水解。生成无效产物和氨
气。生成的NH3 （碱性）能使红色石蕊试
纸变蓝.
O
OO
O
R 1 R 2
N H O N a
N
O
C O 2R 1 H 2 O R 2
N H
N H 2 N a △ O HR 1 R 2
O N a+N a 2 C O 3+N H 3
巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用配制。
一、巴比妥类
3.与金属离子成盐反应
(可用于丙二酰脲类药物的一般鉴别试验）
（1）与硝酸银作用
巴比妥类药物 + AgNO3
一银盐(溶解于水)
AgN O3
二银盐(白色沉淀,不溶于水,但溶于氨水)
O
O
N a O
A g O
R 1 N H A g N O 3R 1 N H
N a 2 C O 3R 1 N
A g N O 3R 1 N
故显弱酸性。
O
O
O
R 1 R 2
N H O
N H
R 1 R 2
N H
N a O H R 1
O H
N
H + R 2
N H O N a
N
O
O
O
(1)本类药物可与NaOH,Na2CO3形成钠盐。 (2)巴比妥类药物的钠盐易吸收空气中的CO2而析出 沉淀。(本类药物的酸性比碳酸还弱) 。使用时忌与 酸性药物配伍，否则析出沉淀。
H3C
N
N
N
CH3
N N CH3 O CH3
唑吡坦
无成瘾性和耐受性
O
N
N
Cl
ON O佐匹克隆N C源自3第二章 中枢神经系统药物
第二节 抗癫痫药
9 8
R1 N1
O
2
苯二氮 类药物是1,4-苯二氮 杂 的衍生物。
7
R4
6
3 R 2 ❖ 二氮 分子中的七元亚胺内酰胺环
5 N4
为活性必需结构。
6'
1' R 3
2'
❖ 在分子的7位和5位苯环取代的邻位 （C-2′位）引入吸电子基，能显著
5'
3'
增强活性。
4'
❖ 在1,2位或4，5位并入杂环可增强活
性。
第一节 镇静催眠药
三、其他类
除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、
氨基甲酸酯类、具有酰胺结构的杂环化合物作为
镇静催眠药。
CCl3
H3C
O H
ON O O NH2
N CH3
HO OH H3C
O NH2 O
H3C
O H3C
水 合 氯 醛
甲 丙 氨 酯
格 鲁 米 特
甲 喹 酮
第一节 镇静催眠药
三、其他类
过量
自杀
镇静催眠药的分类（根据结 构分）
1.巴比妥类 2.苯二氮卓类 3.其他类
第一节 镇静催眠药
一、巴比妥类
O R1 R2
NH O
NH
O
巴比妥类药物基本结构
巴比妥类药物是巴比妥 酸（丙二酰脲）的衍生物。
巴比妥类药物按其作用 时间的不同可分为长时效、 中时效、短时效和超短时效 四种类型。
• 在中国执行注射死刑的普遍配方是： 大剂量巴比妥+肌肉松弛剂+高浓度氯化钾
二、苯二氮 类
一般性质
1.为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于 三氯甲烷等有机溶剂。
2.具有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。 3.二氮 环中的内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱
性溶液中，受热易水解。
二、苯二氮 类
典型药物 ：地西泮
CH3 O N
Cl
N
化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-
想一想
1.为什么苯巴比妥钠注射液制备成粉针剂？ 2.苯巴比妥钠能否与酸性药物配伍使用？
巴比妥类药物的构效关系
O R1
R2 O
NH O
NH
巴比妥类药物基本结构
镇静催眠作用的强弱
和快慢与该类药物的 解离常数pKa和脂溶性 有关；
作用时间长短与5位取 代基在体内的代谢过 程有关。
第一节 镇静催眠药
二、苯二氮 类
O H 3C
H NO
NH
O
化学名为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮,
又名鲁米那。
典型药物 ：苯巴比妥
性质
1.为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。
2.酰亚胺基可互变异构成烯醇式结构，显弱酸性，在氢氧化 钠或碳酸钠溶液中溶解。
3.固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解而失去 活性。
4.在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性的一银盐， 加入过量的硝酸银试液可生成不溶性的二银盐沉淀。
5.与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色。
苯巴比妥
O H 3C
H NO
NH O
6.分子中具有苯环，可与亚硝酸钠-硫酸试液作用， 即显橙黄色，随即转橙红色。 7.与甲醛-硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。
O
O A g
O A g
O A g
R 2 N H
R 2 N
R 2 N
R 2 N
O
O
O
O
一、巴比妥类
与金属离子成盐反应
（2）与铜吡啶试液作用
巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液 含硫巴比妥类+吡啶-硫酸铜试液
O R1
R2 O
NH O
N
O R1
R2 O
NH O
N
N
Cu
N
紫堇色 绿色
一、巴比妥类
典型药物 ：苯巴比妥
2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，又名安定。
典型药物 ：地西泮
地西泮水解反应
CH3 O
NH
OH N Cl
H+
CH3 O N
Cl
N
CH3
NH
O
Cl
O
+
H 2N
OH
H+ OH-
Cl
CH3 O
N
O NH2
2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮
典型药物 ：地西泮
性质
1.为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。 2.在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成2-甲氨基