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药物制剂的稳定性与质量评价随着科技的不断进步，药物制剂在医疗领域的应用日益广泛。
药物制剂的稳定性和质量评价对于保证药物的疗效和安全性至关重要。
本文将对药物制剂的稳定性与质量评价进行论述，以期提高人们对于药物制剂的认识和理解。
一、稳定性的定义与重要性稳定性是指在一定条件下，药物制剂的物理、化学性质保持不变的程度。
药物制剂的稳定性直接关系到药物的疗效和安全性，对于药物的贮藏、运输和使用至关重要。
二、稳定性测试的方法为了评估药物制剂的稳定性，常用的测试方法包括物理性质测试、化学性质测试和生物性质测试。
其中，物理性质测试可以通过观察外观、测量体积、pH值等指标来判断药物制剂的稳定性；化学性质测试通过分析药物制剂中的化学成分、检测是否有杂质等方法来评价其稳定性；生物性质测试则是通过实验动物或体外试验来评估药物制剂的稳定性。
三、质量评价的指标药物制剂的质量评价可以从配方设计、制备工艺、包装材料等多个方面进行考虑。
常用的质量评价指标包括纯度、均匀性、溶解度、酸碱度、含量测定等。
四、稳定性与质量评价的关系稳定性测试是质量评价的重要组成部分，通过稳定性测试可以评估药物制剂在储存和使用过程中是否会发生质量变化。
药物制剂的稳定性与质量评价密切相关，只有稳定性良好的药物制剂才能达到预期的疗效并确保患者的安全。
五、稳定性提高的方法为了提高药物制剂的稳定性，可以采取一系列措施，包括合理设计产品配方、选择适当的药物载体、优化制备工艺、采用合适的包装材料等。
此外，药物制剂的贮藏条件、运输方式和使用方法也会对其稳定性产生影响，需要合理控制。
六、稳定性与药物研发的挑战药物研发是一个复杂而艰巨的任务，稳定性问题往往是制约药物研发和上市的重要因素之一。
药物研发过程中需要充分考虑稳定性问题，从早期的药物筛选到后期的制剂开发，都需要进行充分的稳定性测试和质量评价工作。
通过本文的论述，我们可以了解到药物制剂的稳定性与质量评价在现代医药领域中的重要性和影响。
药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性是指在一定条件下，药物制剂的化学、物理、生物学性质的不变性。
稳定性对于药物的安全性、疗效和质量都有着重要的影响。
药物制剂的稳定性主要受到以下几个方面的影响：1. 温度：药物制剂的稳定性通常与温度密切相关。
高温会引起药物分子的剪切、氧化、水解和聚合等反应，从而降低药物的活性。
因此，在制剂的制备、包装、贮存和使用过程中，需要控制温度，避免药物分解和失效。
2. 光照：一些药物对光敏感，如维生素D、某些激素和硫酸硝基苯酚等。
光敏感药物分子吸收光能量后会发生光化学反应，导致分解。
因此，这些药物在制剂的制备和贮存中需要防止光照。
3. 氧化性：氧化性是药物制剂分解和降解的常见因素。
许多药物分子容易被氧化为活性物质或失去活性。
因此，在制剂的制备过程中，需要选择适当的抗氧化剂，降低氧化反应的发生。
4. 湿度：湿度可以引起药物制剂中的水解反应、聚合反应和溶解度的变化。
在制剂的贮存和包装过程中，需要控制湿度，避免湿度过高或过低对药物制剂稳定性的影响。
5. pH：药物分子对于pH的敏感性会影响其稳定性。
一些药物在酸性环境下容易发生水解反应，而一些药物在碱性环境下则容易发生分解。
因此，在制剂的调配和配制过程中需要调整和控制药物制剂的pH值，避免不必要的降解反应。
为了提高药物制剂的稳定性，常采取以下方法：1. 选择适当的辅料：辅料的选择对于药物制剂的稳定性至关重要。
抗氧化剂、防腐剂和缓冲剂等辅料的加入可以提高药物制剂的稳定性。
2. 合理的制剂工艺：制剂的制备工艺应该科学合理，包括温度、时间、pH值和溶剂选择等方面的控制。
合理的工艺能够使药物分子保持原有的结构和活性。
3. 贮存条件的控制：药物制剂在贮存过程中，要避免受到光照、温度、湿度和空气等不利因素的影响。
合理的贮存条件可以延长药物制剂的稳定性。
4. 包装材料的选择：包装材料对于药物制剂的稳定性起到了重要作用。
合适的包装材料可以防止光照、氧化、湿度和温度变化等因素对药物制剂的影响。
第十章药物制剂的稳定性一、概述（一）稳定性研究的意义与内容药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。
药物制剂生产以后须经检验符合标准后方可出厂，在运输、贮存、销售、直至临床使用之前也必须符合同一质量标准。
药物制剂稳定性研究的内容包括，考察制剂在制备和保存期间可能发生的物理化学变化、探讨其影响因素，寻找避免或延缓药物降解，增加药物制剂稳定性的各种措施，预测制剂在贮存期间符合质量标准的最长时间即有效期。
药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。
如果临床应用前药物制剂在体外不具备一定的稳定性，药物发生降解变质，不仅可使药效降低，有些甚至产生不良反应。
这样就难以保证用药后体内的安全性和有效性。
另一方面在制剂生产中，若产品因不稳定而变质，则可能在经济上造成巨大损失。
药物制剂的稳定性主要包括化学和物理两个方面。
化学稳定性是指药物由于水解、氧化等因素发生化学降解，造成药物含量（或效价）下降、产生有毒或副作用的降解产物、色泽发生变化等。
物理稳定性是指制剂的物理性质发生变化，如混悬剂的结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，片剂的崩解度、溶出速度改变等。
关于物理稳定性，在本书的有关章节已作了介绍，本章主要讨论药物制剂的化学稳定性。
内容包括制剂中药物降解的途径，影响药物稳定性的因素及稳定化方法、固体制剂的稳定性及稳定性试验方法等。
上世纪年代初期等用化学动力学的原理来评价药物的稳定性。
化学动力学是研究化学反应的速度及其影响因素的科学。
药物降解的速度与药物的性质、浓度、温度、、离子强度、溶剂等因素有关。
运用化学动力学的原理可以①研究药物的降解速度，预测药物及其制剂的贮存有效期；②研究影响反应速度的因素及防止或延缓药物降解的措施。
研究药物降解的速度，首先遇到的问题是浓度对反应速度的影响。
反应级数可用来阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。
反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应；此外还有分数级反应。
药剂学知识点归纳：药物制剂的稳定性概述
药剂学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多，不好复习。
今天就带着大家总结归纳一下药剂学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。
药物制剂的稳定性概述
药物制剂的稳定性指的是药物在体外的稳定性，稳定性问题实质上是药物制剂在制备和储存期间是否发生质量变化的问题，所研究的重点是考察药物制剂在制备和储存期间可能发生的物理化学变化和影响因素以及增加药物制剂稳定性的各种措施、考前指导药物制剂有效期的方法等。
药物制剂的稳定性是评价药物制剂质量的重要指标之一。
药物制剂的稳定性研究目的
是为了科学地进行剂型设计，提高制剂质量，保证用药的安全与有效。
药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个方面：
1.化学稳定性
指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价)、色泽产生变化。
2.物理稳定性
片剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发生变化。
如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化。
例题：
关于药物制剂稳定性的叙述中哪一条是错误的?
A.药物制剂稳定性主要包括化学稳定性和物理稳定性
B.药物稳定性的试验方法包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验、典型恒温法
C.药物的降解速度受溶剂的影响，但与离子强度无关
D.固体制剂的赋形剂可能影响药物的稳定性
E.表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定
正确答案：C。
第二章药物制剂的稳定性1、制剂稳定性的研究范围：化学稳定性、物理稳定性、微生物学稳定性。
2、药物的化学结构决定降解反应的类型。
可能发生的降解反应：水解、氧化、异构化（光学异构化和几何异构化）、聚合、脱羧。
（1）水解：酯类（包括内酯）和酰胺类（包括内酰胺）。
如果酯类药物灭菌后pH下降，即提示可能有水解发生，如氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类（2）氧化：常伴有水解、光解、聚合产生颜色或沉淀，酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物3、影响药物制剂降解的因素和稳定化方法：（1）处方设计前对稳定化的考虑：尽量选择固体制剂（口服可用片剂、胶囊、颗粒剂，注射可采用无菌粉末）；包合物、微球、微囊；难溶性盐；粉末直接压片或采用适宜包衣。
（2）处方因素：pH、溶剂、附加剂（缓冲盐、表面活性剂、络合剂、处方中基质或赋性剂的影响）。
（3）非处方因素：非处方因素包括温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等。
①温度影响各种降解途径(Arrhenius方程)；②光线、空气（氧）、金属离子主要影响氧化；③湿度和水分主要影响固体药物。
4、药物制剂稳定性试验方法：（1）试验目的：考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。
（2）稳定性试验的基本方法：①影响因素试验：适用于原料药和制剂处方筛选，用一批供试品。
②加速试验与长期试验：适用于原料药和制剂，用三批供试品。
（3）对供试品的基本要求：①原料药供试品：一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量；原料药合成路线、方法步骤应与大生产一致。
②药物制剂的供试品：放大试验的产品。
其处方和生产工艺应与大生产一致。
5、影响因素试验（强化试验）：（1）在比加速试验更激烈的条件下进行。
（2）原料药和制剂处方筛选要求进行此项试验。
（3）目的：探讨药物的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。
第⼗章药物制剂的稳定性第⼗章2分药物制剂的稳定性考点摘要注意：⽼师为⽅便⼤家理解，对本章内容进⾏了重新整理，对部分知识点进⾏了扩充讲解，希望⼤家认真学习第⼀节概述⼀、药物制剂稳定：药物制剂从制备到使⽤期间质量发⽣变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之⼀。
⼆、研究内容：考察不稳定的影响因素——寻找避免或延缓不稳定因素的⽅法——增加药物稳定性——预测有效期。
三、药物制剂的基本要求：安全、有效、质量可控四、药物制剂稳定性研究的意义在于：1.保证药品质量，作到安全、有效、稳定2.⽤于指导新药及其剂型的研制开发3.减少损失，创造经济效益五、稳定性的两个⽅⾯药物制剂的稳定性主要包括化学、物理两个⽅⾯1.化学稳定性：药物由于⽔解、氧化等化学降解反应，使药物含量、⾊泽产⽣变化，产⽣毒副作⽤。
2.物理稳定性⽅⾯，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶⽣长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的⽼化，⽚剂崩解度、溶出速度的改变等，主要是制剂的物理性能发⽣变化。
六、药物稳定性以化学动⼒学为基础⽤化学动⼒学的⽅法可以：1.药物降解机理的研究2.药物降解速度的影响因素的研究3.药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价4.防⽌（或延缓）药物降解的措施与⽅法的研究七、化学动⼒学中反应级数的概念：-dC/dt=kC nK：反应速度常数C：反应物的浓度⼤多数药物的降解反应可⽤零级、⼀级（或伪⼀级）反应进⾏处理。
研究药物的降解速度：n：反应级数，n＝0，为零级反应；n＝1，为⼀级反应；n＝2 为⼆级反应，以此类推。
1.零级反应速率⽅程：-dC/dt=k0积分得：C=C0-K0t零级反应速度与反应物浓度⽆关，⽽受其他因素的影响，如反应物的溶解度，或某些光化反应中光的照度等。
2.⼀级反应速率⽅程：-dC/dt=kC积分得：lgC=-kt/2.303+lgC0⼀级反应速度与反应物浓度有关半衰期（t1/2）：是药物分解⼀半所需时间t1/2＝0.693/k恒温时，⼀级反应的半衰期与反应物浓度⽆关有效期（t0.9）：药物降解10%所需的时间，恒温时：t0.9＝0.1054/k例：预测发⽣⼀级反应的药物，其半衰期（）A.与初始浓度C0⽆关B.与t时反应物浓度有关C.与反应常数k⽆关-----与反应常数k乘反⽐D.与初始浓度C0有关-------与初始浓度C0⽆关E.与反应时间有关t1/2＝0.693/k例：某药物降解服从⼀级反应，其消除速度常数K＝0.0096（天－），其半衰期为（）A.5天B.72.2天C.11天D.33天E.95天t1/2＝0.693/k例：某药物以⼀级反应速度分解，其分解速度常数K＝2﹡10-3（天-1），那么此药物的有效期是（）A.10天B.27天C.40天D.53天E.60天t0.9＝0.1054/k⼗的负3次⽅=1/103=1/1000等于0.0010.1054÷2×0.001=52.7天⼋、制剂中药物的化学降解途径（降解途径有哪些；每⼀类降解中的适⽤对象是什么，以及典型药物）药物降解的途径：⽔解，氧化，.异构化，，聚合，脱羧每⼀类降解中的适⽤对象是什么⽔解适⽤对象是：（1）酯类药物：（2）酰胺类药物：氧化适⽤对象是（1）酚类药物：（2）烯醇类药物（3）芳胺类（4）吡唑酮类（5）噻嗪类：异构化适⽤对象是，聚合适⽤对象是脱羧适⽤对象是每⼀类降解中的典型药物⽔解降解中的典型药物：酯类药物：盐酸普鲁卡因、⼄酰⽔杨酸的⽔解是此类药物⽔解反应的代表内酯：⽑果芸⾹碱、华法林钠氧化降解中的典型药物（1）酚类药物：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去⽔吗啡、⽔杨酸钠（2）烯醇类药物：维⽣素C（抗坏⾎酸）（3）芳胺类：如磺胺嘧啶钠（4）吡唑酮类：如氨基⽐林、安乃近（5）噻嗪类：如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪异构化降解中的典型药物，光学异构化：左旋肾上腺素（易氧化）、⽑果云⾹碱（内酯类药物，可以发⽣⽔解）；麦⾓新碱⼏何异构化：维⽣素A，肾上腺素聚合降解中的典型药物：氨苄青霉素脱羧降解中的典型药物：对氨基⽔杨酸钠，对氨基苯甲酸1.⽔解是药物降解的主要途径之⼀，易⽔解的药物主要有酯类（包括内酯）和酰胺类（包括内酰胺）等。
药物制剂的稳定性问题可以归纳为以下三方面。
（一）化学方面药物与药物之间或药物与溶剂。
附加剂，形剂、容器、外界物质（空气、光线、水分等）杂质（夹杂在药物或附加剂等之中的金属离子、中间体、副产物等）产生化学反应反而导致药剂的分解。
（二）物理学方面例如乳剂的乳析、分裂、混悬剂中颗粒的结块或粗化，某些散剂的共熔，芳香水剂中挥发性油挥发逸散、片剂在贮藏中崩解性能的改变，浸出制剂的发等使药剂的原有质量变差甚至不合，医药使用要求。
一般而言，物理方面的不稳定性部问题仅是药物的物理性质改变，但药物的化学结构不变。
（三）生物学方面由于微生物的滋长，引起药剂发霉、腐败或分解。
由于上述原因，往往引起下列一种或向种后果：①产生有毒物质。
一旦发现这种情况，药剂就应停止使用；②使药剂疗效减低或副作用增加。
这种情况比较多见；③病人使用不变，如混悬剂中的药物沉淀成硬饼状，使用时不仅不便而且可能造成每次剂量不准确；④有时虽然药物分解的理极少，药剂的药疗效，含量、毒性等可能改变不显著，但因为产生较深的颜色或少量的微细沉淀（例如注射液），因而不能供药用。
本章主要讨论药物水溶液的由于化学变化不稳定性及其克服的方法。
，对化学动力在药物制剂稳定性试验中的应用，也作了初步介绍。
有些无机药物水溶液的稳定性也很差（如漂白粉、碘化、过氧化氢等），但反应比较简单，常用的制剂也不多，所以本章中不予叙述。
药物一定的速度进行分解是药物化学本性的反映，分解反应的速度决定于反应物的浓度，湿度、PH、催化剂等条件。
用化学动力学的方法可以测定药物分解的速度，预测药物的有效期和了解影响反应的因素，从而可采取有效措施，防止或减缓药物的分解，制备安全有效，稳定性好的制剂。
现将与药物稳定性有关的化学动力学基本概念。
简要地加以介绍。
（1）反应速度反应速度用单位时间内反应物浓度的减少或生成物浓度的增加来表示。
假设开始反应物的浓度a（克分子／升）经历了t时间以后反应了x（克分子／升），则反应速度可用下式表示：－d(a-x)/DT或dx/dt。
药物制剂稳定性及其影响因素的分析药物制剂的稳定性是指在一定条件下，药物制剂中药物分子与其他成分之间的相互作用，以及结构的改变程度。
药物制剂稳定性的研究对于保证药物的有效性和药物的质量具有重要的意义。
本文将对药物制剂稳定性的影响因素进行分析。
Ⅰ. 药物本身的特性与制剂稳定性药物本身的特性对药物制剂稳定性具有直接影响，主要包括药物的物理化学性质、结构特征以及化学反应等方面。
1. 药物的物理化学性质药物的溶解度、pH敏感性、光敏性等物理化学性质将直接影响药物制剂的稳定性。
例如，溶解度不高的药物容易发生析出，影响稳定性；而pH敏感性较大的药物则在不同 pH 环境下容易发生分解反应。
2. 药物的结构特征药物的结构特征包括药物的活性基团、骨架结构等。
不同的结构特征决定了药物在制剂中的稳定性。
例如，含有活性酯基团的药物在水解反应中容易发生分解，从而影响药物的有效性。
3. 药物的化学反应药物的化学反应既包括药物本身的分解反应，也包括药物与制剂中其他成分之间的相互作用。
这些化学反应可能导致药物分子的结构改变，从而影响药物的有效性和稳定性。
Ⅱ. 制剂的成分与稳定性除了药物本身的特性外，制剂中的其他成分也对药物制剂稳定性具有重要影响。
制剂中常见的成分包括助溶剂、缓冲剂、防腐剂、抗氧剂等。
1. 助溶剂助溶剂是制剂中的溶剂，常用于促进药物的溶解。
然而，不当选择助溶剂可能导致药物析出，从而降低制剂的稳定性。
因此，助溶剂的选择应该充分考虑药物的物理化学性质。
2. 缓冲剂缓冲剂的主要作用是维持制剂的 pH 值稳定。
药物的溶解度和稳定性受制于 pH 值的影响，因此缓冲剂的选择和使用对于药物制剂的稳定性至关重要。
3. 防腐剂与抗氧剂防腐剂和抗氧剂在制剂中的主要作用是抑制微生物的繁殖和氧化反应。
微生物的污染和氧化反应是造成制剂降解的主要原因之一。
合理选择和使用合适的防腐剂和抗氧剂对于保持药物制剂稳定性至关重要。
Ⅲ. 外界环境因素与稳定性除了药物本身的特性和制剂的成分外，外界环境因素也对药物制剂的稳定性具有一定的影响。
第十二章药物制剂的稳定性第一节配伍变化的类型药物的配伍变化指多种药物或其制剂配合在一起使用时，常引起药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化，这些变化统称为药物的配伍变化。
配伍变化符合用药目的和临床治疗需要的称为合理性配伍变化；否则称为不合理性配伍变化。
不合理性配伍变化能设法纠正的称为配伍困难，否则就称为配伍禁忌。
研究药物制剂配伍变化，是为了能根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，预测药物的配伍变化，探讨其产生变化的原因，给出正确处理或防止的方法，设计合理的处方、工艺，进行制剂合理配伍，避免不良药物配伍，保证用药安全、有效。
配伍变化可分为物理的、化学的和药理的三个方面。
但有些药物的配伍则往往同时发生几种变化，如由于发生化学变化而使效价下降或产生有毒物质，则同时可引起药理上的变化。
一、物理的配伍变化药物配伍时发生了分散状态或其它物理性质的改变，如发生沉淀、潮解、液化、结块和粒径变化等，而造成药物制剂不符合质量和医疗要求。
例如含黏液质的水溶液加入大量的醇产生沉淀；剂量较小的药物与吸附性较强的固体粉末(如活性炭、白陶土等)配伍时，因被吸附而在体内释放不完全；乳剂、混悬剂与其他药物配伍，出现粒径变大。
物理上配伍变化一般属于外观上的变化，其中某些条件改变时可能恢复制剂的原来形式，但很多物理的配伍变化是不可逆的，直接影响外观及使用。
二、化学的配伍变化药物配伍时发生化学反应，如氧化、还原、分解、复分解、水解、聚合等而产生了新的物质，一般表现为沉淀、变色、润湿或液化、产气、爆炸或燃烧等现象，化学的配伍变化使药物制剂的疗效发生改变或产生毒副作用。
但有些药物的化学反应从外观上难以看出，如复分解反应，须引起注意。
三、药理的配伍变化药理的配伍变化即药物相互作用，也称为疗效的配伍变化，是指药物配伍使用后，在体内过程互相影响，而使其药理作用的性质、强度、毒副作用发生变化的现象。
药物的这些相互作用有些有利于治疗，有些则不利于治疗。
【相关链接】有利的配伍变化须注意的是，有些配伍变化是制剂配制所需要的，如泡腾片利用碳酸盐与酸反应产生CO2使片剂迅速崩解；临床上利用药物间拮抗作用来解救药物中毒或消除另一药物副作用，如有机磷轻度中毒时采用阿托品解救；麻黄素治哮喘时用巴比妥类药物对抗其中枢神经兴奋作用等。
不应把这些有意进行的配伍变化都看作配伍禁忌。
【课堂活动】思考讨论以下配伍是否合理，试分析原因（答案见电子教案）1．青霉素+红霉素2．青霉素+庆大霉素3．甲氧苄啶+四环素4．磺胺嘧啶+维生素C 5．利福平+环丙沙星6．黄芩苷+黄连素7．氢氧化铝+氟哌酸第二节物理和化学的配伍变化一、固体药物之间的物理和化学配伍变化（一）润湿与液化某些固体药物配伍时，发生润湿和液化，给生产或贮存上带来因难，影响产品质量。
造成润湿与液化的原因主要有：1．反应水的生成由于药物间反应生成水，如固体的酸类与碱类物质间反应能形成水。
2．结晶水的放出含结晶水多的盐与其他药物发生反应放出结晶水。
如明矾与醋酸铅混合则放出结晶水。
3．吸湿固体药物的吸湿与空气中的相对湿度有关，一些水溶性药物在室温下临界相对湿度较高，但混合后混合物的临界相对湿度较单个药物均低，引湿性增强，如制备或贮藏环境的相对湿度较高，则会出现润湿甚至液化。
4．形成共熔物一些药物如薄荷脑、樟脑、萨罗、麝香草酚、苯酚等混合后会发生共熔现象，形成低共熔混合物。
形成共熔物后对制剂的制备及产品质量有一定影响。
但有些液体剂型常利用形成共熔物的液化来进行制备。
此外，形成共熔物能促进一些药物的溶解速率和吸收，如氯霉素与尿素的共熔物可加速氯霉素的溶解和吸收。
（二）结块散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥会引起结块。
出现结块说明制剂变质，有时会导致药物分解失效。
（三）变色药物间发生氧化、还原、聚合、分解等反应时，产生带色化合物或发生颜色变化，这些现象在光照、高温及高湿的环境中反应更快。
如含酚基化合物与铁盐作用，或受空气氧化都能产生有色物质。
（四）产生气体产生气体是药物发生化学反应的结果。
碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物配伍产生CO2；铵盐与碱类药物混合可能产生气体，如溴化铵等铵类与强碱性药物配伍可放出氨气。
二、液体药物之间的物理和化学配伍变化注射液间的物理和化学配伍变化主要表现为混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。
有些配伍变化肉眼观察不到，所以带来的危害更严重。
输液中产生配伍变化的因素很多，主要有以下几方面：（一）输液的组成常用的输液有5％葡萄糖注射液、等渗氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液、转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定，常与注射液配伍。
【相关链接】因性质特殊不宜与其他药物注射液配伍的输液1．血液血液不透明，产生沉淀混浊时不易观察；而且成份极其复杂，与药物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等现象。
2．甘露醇在水中溶解度(25℃)为1:5.5，故甘露醇注射液(含20％甘露醇)为一过饱和溶液，但一般不易析出结晶(如有结晶析出，可加温到37℃使之完全溶解后应用)，但若加入某些药物如氯化钾、氯化钠等溶液能引起甘露醇结晶析出。
3．静脉注射用脂肪油乳剂这种制品要求油的分散程度很细，油相直径在几个μm以下。
因乳剂稳定性受许多因素影响，加入药物往往能破坏乳剂稳定性，产生乳剂破裂、油相合并或油相凝聚等现象，故与其他注射液配伍应慎重。
（二）输液与注射液间的配伍变化1．溶剂组成的改变注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶剂如乙醇、丙二醇等，当这些注射剂加入输液(水溶液)中时，由于溶剂组成的改变而析出药物。
如氯霉素注射液溶剂主要为丙二醇，若用水性输液稀释，浓度高于0.25％时，会出现氯霉素沉淀。
2．pH值的改变注射液的pH值是个重要因素。
两种药物溶液的pH值相差较大，发生配伍变化的可能性也大。
pH值的变化可能引起沉淀析出、加速分解或发生变色反应。
例如：5％硫喷妥钠10ml加于5％葡萄糖500ml中则产生沉淀。
许多药物在不同pH条件下分解速度也不同，如乳糖酸红霉素在等渗氯化钠中(pH约6.45)24h分解3％，若在糖盐水中(pH约5.5)24h则分解32.5％。
在加有酒石酸去甲肾上腺素的5％葡萄糖注射液中，再加入磺胺嘧啶钠注射液(pH值9.5~11.0)，去甲肾上腺素变色。
3．缓冲容量有些药液会加入缓冲剂保持pH值相对稳定，缓冲剂抑制pH变化能力的大小称为缓冲容量。
有些输液中含有乳酸根、醋酸根等有机离子，有一定的缓冲容量。
但某些在酸性溶液中沉淀的药物，在含有缓冲能力的弱酸性溶液中也会析出沉淀。
如5％硫喷妥钠10ml加入生理盐水或林格氏液(500m1)中不产生变化，但加入含乳酸盐的葡萄糖液中则析出沉淀。
4．离子作用有些离子能加速某些药物的水解反应。
如乳酸根离子能加速氨苄青霉素的水解。
5．直接反应某些药物可直接与输液中的成份反应。
如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下形成螯合物而产生沉淀。
6．电解质的盐析作用胶体溶液型注射液，例如两性霉素、血浆蛋白、右旋糖酐等注射液加入到生理盐水、氯化钾、葡萄糖酸钙等含有强电解质的注射液中时，会因盐析作用或因胶粒上的电荷被中和而产生凝集。
7．聚合反应有些药物在溶液中可能形成聚合物。
如10％氨苄青霉素的浓贮备液虽贮于冷暗处，但放置期间pH稍有下降就会因为形成聚合物而出现变色，溶液变黏稠，甚至产生沉淀，聚合物形成程度与时间及温度均有关，聚合物会引起过敏。
8．药物与机体中某些成份的结合某些药物如青霉素能与蛋白质结合，从而增加变态反应的发生, 所以这种药物加入蛋白质类输液中使用是不妥当的。
（三）注射液之间的配伍变化临床上，常常将两种或两种以上的注射液加入输液中一起静滴。
多种注射液混合后，药物的配伍变化更容易发生。
这方面的配伍变化，大多是由于pH值的改变而影响的。
【相关链接】注射剂配伍变化的一般规律有机弱酸盐与有机弱碱盐的注射剂配伍时，因发生复分解反应生成大分子有机盐而析出沉淀；有机弱酸(或弱碱)盐注射剂与其他注射剂配伍时，若pH值下降(或上升)，则易析出有机酸(或碱)结晶沉淀；具有易水解基团药物的注射剂，在过高或过低pH值条件下，均易被水解，故不宜与弱酸强碱盐或弱碱强酸盐的注射剂配伍使用；具有易氧化基团药物的注射剂，在偏碱性条件下易被氧化变色，故不宜与碱性药物的注射剂配伍使用；抗生素与其他注射剂配伍时，若混合液的pH值与抗生素最稳定的pH值相差较远，则抗生素易失效；含钙、镁离子的注射剂与许多注射剂配伍易产生沉淀，含三价铁离子的注射剂与其他注射剂配伍，易发生颜色变化。
（四）影响配伍变化的其他因素1．配合量这一因素实质上是浓度问题，配合量的多少会影响药物的浓度，而药物在一定浓度下会出现沉淀或降解速度增加。
两种具有配伍变化的注射剂在高浓度、等量混合时，易出现可见性配伍变化。
若先将它们稀释后再混合，则不易发生变化。
如间羟胺注射液与氢化可的松琥珀酸钠注射液等量混合，则有晶体析出，若先用生理盐水分别稀释后再混合，则无晶体析出。
2．反应时间有些药物在溶液中的反应很慢，个别药物的注射液混合后几小时出现沉淀，应在规定时间内输完。
如输入量较大时可分几次输入，每次重新配制，这样还可减少输液被污染的机会。
3．混合顺序药物制剂配伍时的混合次序极为重要，可用改变混合顺序的方法来克服某些药物混合时产生的沉淀现象。
如1g氨茶碱与300mg菸酸配合，如将两种药液混合后再稀释则会析出沉淀，但先将氨茶碱用输液稀释至100ml再慢慢加入菸酸则可得到澄明溶液。
【相关链接】其他因素的影响反应速度受温度影响很大。
通常输液过程中温度波动不大，但须注意注射液混合后至注射(输入)前这段时间要短。
如粉针剂配成贮备浓溶液待用时，应贮存于冷暗处，以防因温度过高或时间过长变质。
有些药物的注射液须在安瓿内充填惰性气体防止被氧化；有些药物如苯妥英钠、硫喷妥钠等注射液，可因吸收空气中CO2而有析出沉淀的可能。
许多药物对光敏感，如硝普钠、两性霉素B、呋喃妥因钠、维生素B1等药物。
这些药液应以黑纸遮好，避免强光照射。
有些制剂在配伍时发生的异常现象，并不是由于主成份本身而是原辅料中的杂质引起的。
例如氯化钠原料中含微量钙盐，与2.5％枸橼酸钠注射液配合可产生枸橼酸钙的悬浮微粒而混浊。
中草药注射液中未除尽的高分子杂质在长久贮存中，与输液配液时可出现混浊沉淀。
注射剂中常常加有缓冲剂、助溶剂、抗氧剂等附加剂，它们之间或它们与药物之间也可发生反应而出现配伍变化。
此外，油性溶液、油混悬液等注射液，由于油水不相混溶，这些注射液与水性注射液配伍后一般情况下得不到均匀的分散体系，通常不宜配伍使用。
第三节配伍变化处方的处理一、处理原则处理的一般原则应该是了解用药意图，发挥制剂应有的疗效，保证用药安全。
