大肠癌的中医药实验研究进展_李灵常
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Nhomakorabea药
收稿日期: 2008 - 09 - 07
[ 10 ] M i tu GM, W ang S, H irschberg R. BM P7 is a podocyte surviva l
基金项目: 江苏省自然基金资助项目 ( BK 2006156)
factor and rescues podocytes from d iabetic in ju ry [ J ]. Am J
K ey words: Co lo rec tal Cance r; TCM therapy; Expe rim en ta l research
大肠癌 ( Co lo rectal Cancer, CRC )是一种常见的 消化道肿 瘤, 其发病率居恶性肿瘤的第 4位 [1]。由于大肠癌对化疗、放 疗的敏感性较低, 且毒副反应较大, 目前公认的治疗大肠癌的 方法是以手术为主的综合治疗。近年来, 中医药在大肠癌的辅 助治疗中有较好的疗效, 对中药抗大肠癌的机理研究不断增 多。现就近年的研究进展作一回顾, 综述如下。
[ 9 ] M iyazak i Y, U eda H, Y okoo T, et a.l Inh ib it ion of endogenous BM P in th e glom eru lus leads to m esangia lm atrix expan sion [ J ].
医
B iochem B iophys R es Comm un, 2006, 340( 2 ): 681 -688.
志, 2005, 6( 6 ) : 317 - 320.
nal f ibrosis and renal function [ J]. J N eph ro,l 2003, 16: 179 -185. [2 ] 杨志 刚, 陈 阿琴, 俞 颂东, 等. 三七 皂苷 药 理作 用 研究 进 展
[ 7 ] 姚毓奇. 肾小 球硬化 研究 进展 [ J ]. 国外医 学 # 泌 尿系 统分 册, 2003, 23( 3 ) : 298 - 301.
七皂苷 给药 后, BM P 7的表 达增 加, TG FB1mRNA 降低。这
[ 5 ] 韦颖, 樊均明, 潘丽萍. 三七 皂苷 对人 肾成 纤维细 胞的 影响
提示三七皂苷可能通过增 加 BM P7的 表达, 抑制 TG FB1的
[ J ]. 中国中西医结合杂志, 2002, 22( 1) : 47 - 49.
分泌增加, 且其表达与中 药血清 浓度有量 效关系, 以 30 % 血清组效 果最明显。罗森飙等 [15 ]运用基因微陈列技术 (基 因芯片 ) 发 现 了 2 个 可 能 与 大 肠 癌 转 移 相 关 的 基 因 p47LBC、DKPZP434A 2322 与 syn thetase-like prote in mRNA, 并观察到 由鳖甲、龟板、黄芪、川芎、益母草、白术、焦山楂制 成的中药 / 长必安 0对该组基 因产生调 控, 从 而抑制了 肿瘤 的转移。
[ J ]. 中国兽医杂志, 2005, 39 ( 1) : 32 -34.
[ 8 ] W ang S, de Caes teckerM, K opp J, et a.l R enal bone m orphoge-
[ 3 ] 张荣华. 三七 抗肝纤 维化的 实验 研究 [ J ]. 第三 军医 大学 学
相关基因 bcl-2、bax的表达, 发挥诱导细胞凋亡作用。
4 逆转多药耐 药
2 调控信号表达
肿瘤的多药耐药涉及 P-糖蛋 白 ( P -gp) 、多药耐药 相关
G 1 /S 和 G2 M/ 是两个关 键的细 胞周期 调控 点 ( check- 蛋白 (M DR1)、谷胱甘肽转移酶活性增强、DNA 拓扑 异构酶
大肠癌的中医药实验研究进展
李灵常1, 霍介格 2, 王小宁2
( 11 南京中医药大学, 江苏 南京 210046; 21 江苏省中医药研究院, 江苏 南京 210028)
摘 要: 从中药抗癌 的机制, 包括诱导肿瘤细胞凋亡、影响细胞增殖、抑瘤及抗转移 、逆转多药耐药、改善免疫
功能、减毒增效 等方面, 对近年来中医药治疗大肠癌的实验 研究进行 了概述, 并对目前 研究存在的 问题提出 一定
白 cyclin D 和 cycling E的活性将大肠癌细胞 HCT -116阻滞 素可以逆转多药耐药细 胞株 K B-M RP 的 多药耐药 , 其 机理
于 G 2 M/ 期, 又通过刺激 caspasek-3、caspase-8的活性, 降低 可能与 M RP1的表达下调有关。穿琥宁注射液也可 以逆转
1 诱导细胞凋 亡及抑制细胞增殖 分子 生物学研究表明, 大肠癌的发生是多基因参与 的、
长期的、多阶段 的过 程, 一系 列基 因的 遗传 学 改变 是导 致 CRC 的直接 原因, 众 多调控 因子 调控 着细胞 增殖、凋 亡与 分化, 这些调控因子常发生过表达或失活, 从而引起细胞周 期的正常调节 紊乱, 促 进 肿瘤 的形 成 与演 进 [2 ]。Bc1-2、c-
L I L ing-chang1, HUO Jie-ge2, W ANG X iao-ning2 ( 11N an jing U nivers ity of Ch in eseM ed icine, N an jing 210046, Jiangsu, C hina;
21 J iangsu Provincial In stitu te of TCM, N an jing 210028, Jiangsu, C hina)
等 [3 ]观察了半枝莲 ( SBD ) 对人大 肠癌 HT-29 细胞 株的增 殖作用的影 响, 结 果显示其 主要是阻滞 细胞周期中 S期向 G 2 M/ 期的转变过程而引起凋亡。崔映宇等 [4 ]研究发现马 尾松树皮提取物通过上调 p53和 p21的表达、下调 bc l-2 的 表达抑制人大肠癌细胞的体外生长并诱导其凋亡。计春燕
964 - 968.
332
第 27 卷 第 2期 2 0 0 9年 2月
中华中医 药学刊
CH INESE ARCH IV ES OF TRAD IT IONAL CH INES E MED IC INE
V o.l 27 N o. 2 Feb. 2 0 0 9
m yc、P5 3 基因是目前研究较为深入的肿瘤调控基因。 许多 中 药 都有 诱 导大 肠 癌细 胞 凋 亡的 作 用, 宋 寄春
的见解。
关键词: 大 肠癌; 中医药疗法; 实验研究
中图分类号: R7351 34
文献标识码: A 文 章编号: 1673 - 7717( 2009) 02 - 0332 - 03
Expermi ental Research Progress on C olorectal Cancer by TCM
表达, 发挥其保护肾 脏的功能。
[ 6 ] 张毅, 陈孝 文, 刘海 燕, 等. 三 七总 皂苷 对 TG F - B1 诱 导的
参考文献
HK - 2 细胞表型转分化的影响 [ J ]. 中国中 西医结合 肾病杂
[ 1 ] K lah r S. The bonem orphogenetic proteins ( BM Ps) . Their ro le in re-
蛋白如 PDGF、EGF、IL-2、cyc lin基因及 caspases等的 干预,
皂苷 Rg3、丹皮酚、苦 参碱 等。如李 玲等 [17] 研究 发现 五味
从而影响细胞的增殖, 对细胞的凋亡发挥调控作用。
子乙素对 P -糖蛋白和 M RP1均有 双重抑 制作用, 能够 同时
M oragoda等 [7 ]发现, 姜黄素 可以通 过抑制 细胞 周期蛋 逆转两种 机制介导的多药耐药, 杜方兵等 [18 ]研究表 明槲皮
某些中药复方也有较好的诱导肿瘤细胞凋亡的作用, 唐 化瘀药物 对肿瘤转移确实有抑制作用。而在红细胞免疫低
广义等 [6 ]以 M TT法和流式细胞仪检测由人参、黄芪、沙参、麦 下组模型 则不明显, 表明对于术后防止复发与转移, 除活血
冬、白术、茯苓、半枝莲等组成的中药肠积宁主要通过抑制凋亡 化瘀外, 还当配合益气养血等扶正之品。
netic p rotein - 7 p rotects again st d iabetic nephropathy [ J ]. J Am
报, 2000, 22( 4) : 307 - 309.
S oc N ephro,l 2006, 17( 9 ) : 2504 - 2512.
中 华 中
[ 4 ] 张文龙. 中医药治疗糖尿病肾病研究进展 [ J ]. 中国中医药 信 息杂志, 2005, 12 ( 7 ) : 108 - 109.
等 [5 ]研究发现丹皮 酚在 一定 的浓 度范 围内 能显 著下 调人
杨运 高等 [16 ]研究发 现对 红细胞 免疫 功能正 常的 移植
大肠癌 HT-29细胞 bc l-2 /bax的比例, 从而 诱导肿瘤细胞的 瘤服用活血化瘀方药后 (抵当 汤、桂枝 茯苓丸、丹参 饮 ), 均
凋亡。
见有抑制肿瘤转移作用, 与模型组比 较 P < 01 01, 说 明活血
通讯作者: 王小宁 ( 1958 - ) , 男, 山东平度 人, 主任 医师, 主 要从 事
TG F - B indu ced ep ithelia l - to - m asen chym al trans ition and
肿瘤的中西医结合临床与科研工作。
reverses ch ron icren al injury [ J ]. N ature M ed, 2003, 69 ( 6 ) :
po in t), 由 cy clins-CDK s激酶复合物的有序激活 和失活进行 含量减少或性质改变等, 其中对 P-gP 介导的多药耐 药研究
收稿日期: 2008 - 09 - 07
[ 10 ] M i tu GM, W ang S, H irschberg R. BM P7 is a podocyte surviva l
基金项目: 江苏省自然基金资助项目 ( BK 2006156)
factor and rescues podocytes from d iabetic in ju ry [ J ]. Am J
K ey words: Co lo rec tal Cance r; TCM therapy; Expe rim en ta l research
大肠癌 ( Co lo rectal Cancer, CRC )是一种常见的 消化道肿 瘤, 其发病率居恶性肿瘤的第 4位 [1]。由于大肠癌对化疗、放 疗的敏感性较低, 且毒副反应较大, 目前公认的治疗大肠癌的 方法是以手术为主的综合治疗。近年来, 中医药在大肠癌的辅 助治疗中有较好的疗效, 对中药抗大肠癌的机理研究不断增 多。现就近年的研究进展作一回顾, 综述如下。
[ 9 ] M iyazak i Y, U eda H, Y okoo T, et a.l Inh ib it ion of endogenous BM P in th e glom eru lus leads to m esangia lm atrix expan sion [ J ].
医
B iochem B iophys R es Comm un, 2006, 340( 2 ): 681 -688.
志, 2005, 6( 6 ) : 317 - 320.
nal f ibrosis and renal function [ J]. J N eph ro,l 2003, 16: 179 -185. [2 ] 杨志 刚, 陈 阿琴, 俞 颂东, 等. 三七 皂苷 药 理作 用 研究 进 展
[ 7 ] 姚毓奇. 肾小 球硬化 研究 进展 [ J ]. 国外医 学 # 泌 尿系 统分 册, 2003, 23( 3 ) : 298 - 301.
七皂苷 给药 后, BM P 7的表 达增 加, TG FB1mRNA 降低。这
[ 5 ] 韦颖, 樊均明, 潘丽萍. 三七 皂苷 对人 肾成 纤维细 胞的 影响
提示三七皂苷可能通过增 加 BM P7的 表达, 抑制 TG FB1的
[ J ]. 中国中西医结合杂志, 2002, 22( 1) : 47 - 49.
分泌增加, 且其表达与中 药血清 浓度有量 效关系, 以 30 % 血清组效 果最明显。罗森飙等 [15 ]运用基因微陈列技术 (基 因芯片 ) 发 现 了 2 个 可 能 与 大 肠 癌 转 移 相 关 的 基 因 p47LBC、DKPZP434A 2322 与 syn thetase-like prote in mRNA, 并观察到 由鳖甲、龟板、黄芪、川芎、益母草、白术、焦山楂制 成的中药 / 长必安 0对该组基 因产生调 控, 从 而抑制了 肿瘤 的转移。
[ J ]. 中国兽医杂志, 2005, 39 ( 1) : 32 -34.
[ 8 ] W ang S, de Caes teckerM, K opp J, et a.l R enal bone m orphoge-
[ 3 ] 张荣华. 三七 抗肝纤 维化的 实验 研究 [ J ]. 第三 军医 大学 学
相关基因 bcl-2、bax的表达, 发挥诱导细胞凋亡作用。
4 逆转多药耐 药
2 调控信号表达
肿瘤的多药耐药涉及 P-糖蛋 白 ( P -gp) 、多药耐药 相关
G 1 /S 和 G2 M/ 是两个关 键的细 胞周期 调控 点 ( check- 蛋白 (M DR1)、谷胱甘肽转移酶活性增强、DNA 拓扑 异构酶
大肠癌的中医药实验研究进展
李灵常1, 霍介格 2, 王小宁2
( 11 南京中医药大学, 江苏 南京 210046; 21 江苏省中医药研究院, 江苏 南京 210028)
摘 要: 从中药抗癌 的机制, 包括诱导肿瘤细胞凋亡、影响细胞增殖、抑瘤及抗转移 、逆转多药耐药、改善免疫
功能、减毒增效 等方面, 对近年来中医药治疗大肠癌的实验 研究进行 了概述, 并对目前 研究存在的 问题提出 一定
白 cyclin D 和 cycling E的活性将大肠癌细胞 HCT -116阻滞 素可以逆转多药耐药细 胞株 K B-M RP 的 多药耐药 , 其 机理
于 G 2 M/ 期, 又通过刺激 caspasek-3、caspase-8的活性, 降低 可能与 M RP1的表达下调有关。穿琥宁注射液也可 以逆转
1 诱导细胞凋 亡及抑制细胞增殖 分子 生物学研究表明, 大肠癌的发生是多基因参与 的、
长期的、多阶段 的过 程, 一系 列基 因的 遗传 学 改变 是导 致 CRC 的直接 原因, 众 多调控 因子 调控 着细胞 增殖、凋 亡与 分化, 这些调控因子常发生过表达或失活, 从而引起细胞周 期的正常调节 紊乱, 促 进 肿瘤 的形 成 与演 进 [2 ]。Bc1-2、c-
L I L ing-chang1, HUO Jie-ge2, W ANG X iao-ning2 ( 11N an jing U nivers ity of Ch in eseM ed icine, N an jing 210046, Jiangsu, C hina;
21 J iangsu Provincial In stitu te of TCM, N an jing 210028, Jiangsu, C hina)
等 [3 ]观察了半枝莲 ( SBD ) 对人大 肠癌 HT-29 细胞 株的增 殖作用的影 响, 结 果显示其 主要是阻滞 细胞周期中 S期向 G 2 M/ 期的转变过程而引起凋亡。崔映宇等 [4 ]研究发现马 尾松树皮提取物通过上调 p53和 p21的表达、下调 bc l-2 的 表达抑制人大肠癌细胞的体外生长并诱导其凋亡。计春燕
964 - 968.
332
第 27 卷 第 2期 2 0 0 9年 2月
中华中医 药学刊
CH INESE ARCH IV ES OF TRAD IT IONAL CH INES E MED IC INE
V o.l 27 N o. 2 Feb. 2 0 0 9
m yc、P5 3 基因是目前研究较为深入的肿瘤调控基因。 许多 中 药 都有 诱 导大 肠 癌细 胞 凋 亡的 作 用, 宋 寄春
的见解。
关键词: 大 肠癌; 中医药疗法; 实验研究
中图分类号: R7351 34
文献标识码: A 文 章编号: 1673 - 7717( 2009) 02 - 0332 - 03
Expermi ental Research Progress on C olorectal Cancer by TCM
表达, 发挥其保护肾 脏的功能。
[ 6 ] 张毅, 陈孝 文, 刘海 燕, 等. 三 七总 皂苷 对 TG F - B1 诱 导的
参考文献
HK - 2 细胞表型转分化的影响 [ J ]. 中国中 西医结合 肾病杂
[ 1 ] K lah r S. The bonem orphogenetic proteins ( BM Ps) . Their ro le in re-
蛋白如 PDGF、EGF、IL-2、cyc lin基因及 caspases等的 干预,
皂苷 Rg3、丹皮酚、苦 参碱 等。如李 玲等 [17] 研究 发现 五味
从而影响细胞的增殖, 对细胞的凋亡发挥调控作用。
子乙素对 P -糖蛋白和 M RP1均有 双重抑 制作用, 能够 同时
M oragoda等 [7 ]发现, 姜黄素 可以通 过抑制 细胞 周期蛋 逆转两种 机制介导的多药耐药, 杜方兵等 [18 ]研究表 明槲皮
某些中药复方也有较好的诱导肿瘤细胞凋亡的作用, 唐 化瘀药物 对肿瘤转移确实有抑制作用。而在红细胞免疫低
广义等 [6 ]以 M TT法和流式细胞仪检测由人参、黄芪、沙参、麦 下组模型 则不明显, 表明对于术后防止复发与转移, 除活血
冬、白术、茯苓、半枝莲等组成的中药肠积宁主要通过抑制凋亡 化瘀外, 还当配合益气养血等扶正之品。
netic p rotein - 7 p rotects again st d iabetic nephropathy [ J ]. J Am
报, 2000, 22( 4) : 307 - 309.
S oc N ephro,l 2006, 17( 9 ) : 2504 - 2512.
中 华 中
[ 4 ] 张文龙. 中医药治疗糖尿病肾病研究进展 [ J ]. 中国中医药 信 息杂志, 2005, 12 ( 7 ) : 108 - 109.
等 [5 ]研究发现丹皮 酚在 一定 的浓 度范 围内 能显 著下 调人
杨运 高等 [16 ]研究发 现对 红细胞 免疫 功能正 常的 移植
大肠癌 HT-29细胞 bc l-2 /bax的比例, 从而 诱导肿瘤细胞的 瘤服用活血化瘀方药后 (抵当 汤、桂枝 茯苓丸、丹参 饮 ), 均
凋亡。
见有抑制肿瘤转移作用, 与模型组比 较 P < 01 01, 说 明活血
通讯作者: 王小宁 ( 1958 - ) , 男, 山东平度 人, 主任 医师, 主 要从 事
TG F - B indu ced ep ithelia l - to - m asen chym al trans ition and
肿瘤的中西医结合临床与科研工作。
reverses ch ron icren al injury [ J ]. N ature M ed, 2003, 69 ( 6 ) :
po in t), 由 cy clins-CDK s激酶复合物的有序激活 和失活进行 含量减少或性质改变等, 其中对 P-gP 介导的多药耐 药研究
