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吉西他滨联合紫杉醇用于晚期结直肠癌三线治疗的疗效及安全性研究发布时间：2023-05-22T12:09:13.852Z 来源：《医师在线》2023年1月1期作者：王雪莲[导读]吉西他滨联合紫杉醇用于晚期结直肠癌三线治疗的疗效及安全性研究王雪莲（连云港市赣榆区人民医院；江苏连云港222100）【摘要】目的：分析晚期结直肠癌患者接受吉西他滨联合紫杉醇三线治疗效果。
方法：研究共对50例晚期结直肠癌患者进行了讨论，患者于2019年9月～2021年9月期间收治，抛硬币方式分为两组，一组采取吉西他滨三线治疗，为对照组，一组以吉西他滨＋紫杉醇治疗，为观察组，对比两组效果、不良反应、生存质量以及满意度。
结果：观察组的治疗有效率比对照组更高，为80.00％(20例)，组间差异显著，P ＜0.05；在不良反应发生率方面，观察组低于对照组，为16.00％(4例)，组间差异显著，P＜0.05。
经六个维度评估晚期结直肠癌患者的生存质量，数据符合正态分布，在观察组比对照组高，P＜0.05。
观察组对化疗缓解率有96.00％的满意度，对化疗安全性有88.00％的满意度，对生活状态有92.00％的满意度，均比对照组(72.00％、60.00％、68.00％)高，P＜0.05。
结论：晚期结直肠癌患者以吉西他滨＋紫杉醇治疗效果优于吉西他滨三线治疗，建议临床推广。
【关键词】晚期结直肠癌；吉西他滨；紫杉醇；三线治疗[Abstract] Objective: To analyze the efficacy of gemcitabine combined with paclitaxel in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods: A total of 50 patients with advanced colorectal cancer were discussed in the study. The patients were treated from September 2019 to September 2021. The coin flipping method was divided into two groups. One group was treated with gemcitabine as the third line treatment, the control group, and the other group was treated with gemcitabine+paclitaxel as the observation group. The effects, adverse reactions, quality of life and satisfaction of the two groups were compared. Results: The effective rate of the observation group was 80.00% (20 cases) higher than that of the control group (P<0.05); The incidence of adverse reactions in the observation group was 16.00% (4 cases) lower than that in the control group, with significant difference between groups (P<0.05). The quality of life of patients with advanced colorectal cancer was evaluated by six dimensions, and the data were in line with the normal distribution, which was higher in the observation group than in the control group (P<0.05). The observation group was 96.00% satisfied with the remission rate of chemotherapy, 88.00% satisfied with the safety of chemotherapy, and 92.00% satisfied with the living conditions, which were higher than the control group (72.00%, 60.00%, 68.00%) (P<0.05). Conclusion: gemcitabine plus paclitaxel is better than gemcitabine in the treatment of advanced colorectal cancer.[Key words] Advanced colorectal cancer; Gemcitabine; Taxol; Third line treatment结直肠癌属于消化系统肿瘤，疾病的恶性化程度比较高，治疗棘手。
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.16.167奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗晚期结直肠癌的效果分析陈建华，徐文浩，徐兴闯巨野县人民医院，山东菏泽274900[摘要]目的探讨晚期结直肠癌以奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗方案、奥沙利铂联合卡培他滨化疗方案行治疗的临床功效。
方法选取2021年10月—2022年10月巨野县人民医院收治的80例晚期结直肠癌患者作为研究对象，按照随机数表法方式分组，每组40例。
对照组患者治疗采取奥沙利铂联合卡培他滨化疗方案，观察组患者治疗采取奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗方案。
两组患者开展治疗前、后肿瘤相关指标、不良反应发生率、治疗有效率作比较分析。
结果观察组患者经治疗，癌胚抗原、CA724、CA199等肿瘤相关指标均有明显改善，较对照组治疗后良好，差异有统计学意义（P<0.01）。
两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
观察组治疗有效率95.00%显著高于对照组77.50%，差异有统计学意义（χ2=5.165，P<0.05）。
结论晚期结直肠癌治疗中，奥沙利铂联合卡培他滨化疗+贝伐单抗靶向治疗方案的实施，能够有效干预患者病情，治疗效果良好。
[关键词]奥沙利铂；卡培他滨；贝伐单抗；晚期结直肠癌；应用效果[中图分类号]R59 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）08(b)-0167-04Effectiveness Analysis of Oxaliplatin Combined with Capecitabine Chemo⁃therapy + Bevacizumab Targeted Treatment for Advanced Colorectal Can⁃cerCHEN Jianhua, XU Wenhao, XU XingchuangJuye County People′s Hospital, Heze, Shandong Province, 274900 China[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of advanced colorectal cancer treated with oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy + bevacizumab targeted therapy regimen, oxaliplatin combined with capecitabine che⁃motherapy regimen line. Methods From October 2021 to October 2022, 80 cases of patients with advanced colorectal cancer in Juye County People′s Hospital were selected as research subjects, and were divided into groups of 40 pa⁃tients according to a randomized numerical table. The control group was treated with oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy program. The observation group was treated with oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy + bevacizumab targeted therapy program. Tumor-related indexes, incidence of adverse reactions and treatment efficiency were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment, car⁃cinoembryonic antigen, CA724, CA199 tumor-related indexes of patients in the observation group were significantly improved, which was better than those of the control group, the difference was statistically significant (P<0.01). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). The treatment effective rate of the observation group was 95.00%, which was significantly higher than that of the control group of 77.50%, the difference was statistically significant (χ2=5.165, P<0.05). Conclusion In the treatment of ad⁃vanced colorectal cancer, the implementation of oxaliplatin combined with capecitabine chemotherapy + bevacizumab targeted therapy program can effectively intervene in the patient′s condition, and the therapeutic effect is good.[Key words] Oxaliplatin; Capecitabine; Bevacizumab; Advanced colorectal cancer; Application effect[作者简介] 陈建华（1987-），女，本科，主治医师，研究方向为肿瘤。
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与结直肠癌的研究进展发布时间：2023-03-10T01:11:26.371Z 来源：《中国医学人文》2022年5月5期作者：李扬何其勇程卓鑫李加成洪治国[导读] 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。
NETs既在先天免疫反应中发挥着作用，还参与了自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，以及其他非感染性病理过程，如血管炎、血栓形成、糖尿病、动脉粥样硬化、凝血障碍和癌症。
同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。
本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。
李扬，何其勇[通讯作者]，程卓鑫，李加成，洪治国佳木斯大学附属第一医院佳木斯市（154002）【摘要】中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。
NETs既在先天免疫反应中发挥着作用，还参与了自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，以及其他非感染性病理过程，如血管炎、血栓形成、糖尿病、动脉粥样硬化、凝血障碍和癌症。
同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。
本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。
【关键词】中性粒细胞外诱捕网；结直肠癌；结直肠癌（CRC）在消化系统中是最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤的病死率中已达第三位，是我国的发病率第一的恶性肿瘤。
中性粒细胞外诱捕网(NETs)是一种复杂的网状结构，能够捕获真菌、细菌、原生动物和病毒等。
一些研究调查了NETs在肿瘤中的作用，报告显示它们参与了癌症的免疫编辑、进展、转移扩散和癌症相关血栓形成。
NETs可以发挥抗肿瘤或促肿瘤活性。
NETs的一些成分如髓过氧化物酶(MPO)、蛋白酶和组蛋白可以杀死肿瘤并抑制肿瘤的生长和转移。
然而NETs蛋白酶还可以降解细胞外基质，促进癌细胞外渗和转移[1]。
综述与进展结直肠癌患者心理痛苦程度的研究进展高卫红，刘小亚 （山东第一医科大学第二附属医院 271000）摘要：作为严重威胁人类生命健康的疾病之一，结直肠癌给医疗、经济及患者心理带来沉重的压力。
因此，重视结直肠癌患者的心理，缓解患者的痛苦程度对于提高患者生活质量有着重要的意义。
关键词：结直肠癌；心理痛苦；干预措施2020年全球癌症数据报告显示：直肠癌的发病率及死亡率分别为10.0%、9.4%，在所有癌症中分别居第三位和第二位[1]。
我国的结直肠癌发病率与以上报告相近，17.81/10万，发病率在我国排第四位[2]。
因此，结直肠癌的高发病率给国家的经济系统、医疗卫生系统带来了严峻挑战，这也构成了严重的公共卫生问题。
本文拟围绕“心理痛苦”的概念、研究工具、结直肠癌患者心理痛苦度现状及影响因素进行综述，为针对性解决患者的心理问题提供依据，提高患者的心理健康程度及预后。
1心理痛苦概述心理痛苦为一种多因素的不愉快体验，包括心理（如认知、行为、情感）、社会、精神和/或躯体状态，可能影响患者对癌症、躯体症状和治疗的应对能力[3]。
心理痛苦不单延长了住院周期，提高了住院医疗费用，还会严重影响患者的生活，甚至缩短患者寿命，加重患者及家属心理、经济负担。
2心理痛苦的筛查工具心理痛苦作为一种主观感受，常被忽视。
患者自己常因“病耻感”的存在而隐瞒自己真实的情感体验，因此识别患者的心理痛苦非常重要。
现有筛查工具种类繁多且不断更新，再加上国家政策、卫生保健工作及文化差异，使心理痛苦筛查工具的应用难以统一[4]。
目前筛查结直肠癌患者的量表有症状自评量表（SCL-90）、综合医院焦虑抑郁量表（HDAS）、心理健康自评问卷（SRQ-20）、患者健康问卷抑郁量表（PHQ-9）、心理疼痛评估量表（MBPPAS）、心理痛苦温度计（DT）等。
DT由美国国立综合癌症网络（NCCN）推荐作为快速识别心理痛苦的筛查工具，是由心理痛苦温度计（DT）和引起痛苦的问题列表（Problem List, PL）两个部分组成。
姜黄素在结直肠癌治疗中的作用机制研究进展许晨霞１，郑 斌１，魏晓霞２（１福建医科大学附属协和医院药学部，福建福州３５０００１；２ 福建医科大学省立临床医学院，福建福州３５０００１）摘要：姜黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种二酮类化合物，具有良好的抗炎及抗肿瘤作用。
结肠直肠癌是指发生在结肠和直肠的恶性肿瘤。
本文针对姜黄素对抑制结肠直肠癌的增殖、侵袭与转移、细胞凋亡、自噬、血管生成、免疫调节、逆转多药耐药性等方面的抗肿瘤作用及机制的研究进展展开综述。
关键词：姜黄素；结直肠癌；分子机制中图分类号：Ｒ２８ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２２） ０２ ００１６ ０３作者简介：许晨霞，女（１９８３－）。
学历：研究生，硕士。
职称：主管药师。
主要从事肿瘤分子药理学的研究。
基金项目：福建医科大学启航基金项目资助（２０１７ＸＱ１０２４），福建省科技创新联合资金项目资助（２０１７Ｙ９０９８），福建省天然药物药理学重点实验室（福建医科大学）开放课题基金（ＦＪＮＭＰ ２０１９０７）ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＣｕｒｃｕｍｉｎｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒＸＵＣｈｅｎ ｘｉａ１，ＺＨＥＮＧＢｉｎ１，ＷＥＩＸｉａｏ ｘｉａ２（１ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＦｕｊｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＵｎｉｏｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｚｈｏｕ３５０００１，Ｃｈｉｎａ；２ ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＦｕｊｉａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｚｈｏｕ３５０００１，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｃｕｒｃｕｍｉｎｉｓａｄｉｋｅｔｏｎｅｃｏｍｐｏｕｎｄｅｘｔｒａｃｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｒｈｉｚｏｍｅｓｏｆｓｏｍｅｐｌａｎｔｓｉｎｇｉｎｇｅｒａｎｄａｒａｃｅａｅ，ｗｈｉｃｈｈａｓｇｏｏｄａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉ ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓａｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｔｈａｔｄｅｖｅｌｏｐｓｉｎｔｈｅｃｏｌｏｎａｎｄｒｅｃｔｕｍ Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎ’ｓａｎｔｉ ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｕｔｏｐｈａｇｙ，ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｒｅｖｅｒｓａｌｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｃｕｒｃｕｍｉｎ；ＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒ；ＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｃｈａｎｉｓｍｓ 结直肠癌是导致死亡的主要癌症之一，位列第三大常见癌症〔１〕。
・424・医学临床研究2021年3月第38卷第3期J Clin Res,Mar.2O21,Vol38,M3・论著・岩黄连注射液辅助FOLFOXIRI化疗治疗晚期结直肠癌患者临床疗效观察樊雷宋香妮*(陕西省铜川市人民医院，陕西铜川727100)[摘要]【目的】探讨岩黄连注射液辅助FOLFOXIRI化疗对晚期结直肠癌患者免疫功能及临床效果的影响。
【方法】回顾性分析2017年3月至2020年3月本院收治的102例晚期结直肠癌患者的临床资料，根据治疗方案的不同将其分为观察组(予以岩黄连注射液辅助FOLFOXIRI化疗)和对照组(予以FOLFOXIRI化疗毎组各51例。
比较两组患者临床疗效、生存质量改善情况.并比较两组治疗前后血清血管新生指标[转化生长因子-pi(TGF-pi)、低氧诱导因子-la(HIF-la),血管内皮生长因子(V EGF)]、免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD4‘/CD8f)、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199),糖类抗原125(CA125)]o【结果】治疗后，观察组总有效率为54.90%,显著高于对照组的35.29%,差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组患者生存质量改善率为66.67%,显著高于对照组的41.18%,差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者血清TGF-pi、HIF-1a、VEGF、CEA、CA199、CAl25水平低于洽疗前.且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0,05)；观察组患者血清CD3、CD4'、CD4一/CD8'水平与治疗前相比，差异无统计学意义(P>0.05)；对照组上述指标低于治疗前，观察组高于对照组.差异具有统计学意义(P<0.05)。
【结论】应用岩黄连注射液辅助FOLFOXIRI化疗洽疗晚期结直肠癌患者可抑制血管新生，降低肿瘤标志物表达，减轻免疫功能损伤.改善患者生存质量•值得临床推广应用。
2021年中国结直肠癌早诊早治专家共识(全文版)2021年中国结直肠癌早诊早治专家共识指出，结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年攀升，严重危害人民身体健康。
早期诊断和治疗是改善结直肠癌患者预后和减轻人群疾病负担的关键所在。
但是，我国结直肠癌患者的早期诊断和治疗率偏低，因此积极推动规范的结直肠癌早诊早治是进一步改善我国结直肠癌患者预后的关键。
一、结直肠癌的流行病学趋势结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其新发病例数在全世界男性、女性中分别排名第3位及第2位，死亡病例数在全世界男性、女性中分别排名第4位及第3位。
发达国家结直肠癌发病率明显高于发展中国家。
随着人们生活水平的不断提高以及生活方式的改变，尤其是膳食结构的改变，我国结直肠癌的发病率日渐增高，已跃居城市恶性肿瘤发病率第2位（33.17/10万），死亡率第4位（15.98/10万），农村地区恶性肿瘤发病率（19.71/10万）和死亡率（9.68/10万）第5位。
结直肠癌在我国东、中、西部地区的发病率和死亡率存在差异，其中东部地区的发病率和死亡率最高。
随着诊疗技术的发展，结直肠癌的5年生存率不断提高。
美国结直肠癌5年生存率已达到64%左右；欧洲如德国、法国和英国等国家结直肠癌5年生存率也超过60%。
近年来中国的结直肠癌总体5年生存率也有了很大提高，结肠癌5年生存率已经达到57.6%，直肠癌5年生存率为56.9%，但仍低于欧洲和美国，也低于亚洲的日本和韩国。
其中一个主要原因是我国结直肠癌早期诊断率总体偏低。
美国结直肠癌诊断病例中Ⅰ~Ⅱ期占39%，Ⅲ期和Ⅳ期分别占32%和24%。
虽然我国37家三甲医院统计数据显示结直肠癌患者Ⅰ期占13.9%，Ⅱ期占26.7%，Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌分别占34.6%和23.7%。
由于各个地区和医院诊治水平参差不齐，总体早期结直肠癌患者占比约20%~30%，大部分患者诊断时已是中晚期。
目前Ⅰ/Ⅱ期患者5年生存率可以达到90%、Ⅲ期患者71%，而Ⅳ患者则降至14%。
２０２３年１１月第１０卷第１１期Ｎｏｖｅｍｂｅｒ．２０２３，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．１１世界睡眠医学杂志ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２５１７ 作者简介：马帅（１９９２ ０５—），男，硕士研究生，住院医师，研究方向：肝胆胰胃肠外科的微创治疗，Ｅ ｍａｉｌ：ＭＡ１９９２０５１０＠１２６ ｃｏｍ结直肠癌癌因性失眠与肿瘤相关症状的相关性研究马 帅 王 朦（河南大学淮河医院普通外科，开封，４５００００）摘要 目的：探究结直肠癌癌因性失眠与肿瘤相关症状的关系。
方法：选取２０２１年１月至２０２３年１月河南大学淮河医院普通外科收治的结直肠癌患者１０２例进行回顾性研究，分析结直肠癌癌因性失眠的发病状况，用单因素及多因素Ｌｏ ｇｉｓｔｉｃ分析影响结直肠癌癌因性失眠的因素。
结果：结直肠癌患者癌因性失眠总分得分为３～４８分，平均得分为（３１ ３２±４ ２２）分，根据＞１８分作为有癌因性失眠的划分值，１０２例患者中癌因性失眠８９例，发生率为８７ ２５％。
单因素分析结果显示，未发生癌因性失眠与发生癌因性失眠患者性别、年龄、体质量指数（ＢＭＩ）、白蛋白（Ａｌｂ）、白细胞计数（ＷＢＣ）比较差异均无统计学意义（均Ｐ＞０ ０５），癌因性失眠患者焦虑、抑郁、恶心呕吐、疼痛、疲劳占比均高于未发生癌因性失眠患者（Ｐ＜０ ０５）。
多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示，恶心呕吐、疼痛、疲劳是影响癌因性失眠的独立危险因素（Ｐ＜０ ０５）。
结论：结直肠癌癌因性失眠的发生率较高，结直肠癌癌因性失眠与肿瘤的恶心呕吐、疼痛、疲劳症状有关。
关键词 结直肠癌；抑郁；恶心呕吐；疼痛ＳｔａｔｕｓｏｆＩｎｓｏｍｎｉａＤｕｅｔｏＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒａｎｄＩｔｓＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈＴｕｍｏｒ ｒｅｌａｔｅｄＳｙｍｐｔｏｍｓＭＡＳｈｕａｉ，ＷＡＮＧＭｅｎｇ（ＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＨｕａｉｈｅＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋａｉｆｅｎｇ４５００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｅｄｉｎｓｏｍｎｉａａｎｄｔｕｍｏｒｒｅｌａｔｅｄｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗａｓｃｏｎｄｕｃｔｅｄｏｎ１０２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙｏｆＨｕａｉｈｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０２１ｔｏＪａｎｕａｒｙ２０２３ｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃａｎｃｅｒ ｉｎｄｕｃｅｄｉｎ ｓｏｍｎｉａｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｔｈｅｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｃａｎｃｅｒ ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｓｏｍｎｉａｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｗｉｔｈｕｎｉｖａｒｉａｔｅａｎｄｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＬｏ ｇｉｓｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓ Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｔｏｔａｌｓｃｏｒｅｏｆｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｅｄｉｎｓｏｍｎｉａｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｒａｎｇｅｄｆｒｏｍ３ｔｏ４８ｐｏｉｎｔｓ，ａｎｄｔｈｅａｖｅｒａｇｅｓｃｏｒｅｗａｓ（３１ ３２±４ ２２）ｐｏｉｎｔｓ Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｖａｌｕｅｏｆｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｅｄｉｎｓｏｍｎｉａ＞１８ｐｏｉｎｔｓ，８９ｏｆ１０２ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｅｄｉｎｓｏｍｎｉａ，ｗｉｔｈａｎｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆ８７ ２５％ Ｕｎｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ（ＢＭＩ），ａｌｂｕｍｉｎ（Ａｌｂ）ａｎｄｗｈｉｔｅｂｌｏｏｄｃｅｌｌｃｏｕｎｔ（ＷＢＣ）ｂｅｔｗｅｅｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｕｔｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｅｄｉｎｓｏｍｎｉａａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｅｄｉｎｓｏｍｎｉａ（Ｐ＞０ ０５） Ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆａｎｘｉｅｔｙ，ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｐａｉｎａｎｄｆａｔｉｇｕｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｅｄｉｎｓｏｍｎｉａｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｕｔｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｅｄｉｎｓｏｍｎｉａ（Ｐ＜０ ０５） ＭｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｎａｕｓｅａ，ｏｍｉｔｉｎｇ，ｐａｉｎａｎｄｆａｔｉｇｕｅｗｅｒｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃａｎｃｅｒ ｒｅｌａｔｅｄｉｎｓｏｍｎｉａ（Ｐ＜０ ０５） Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｄｕｅｔｏｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓｈｉｇｈ Ｉｎｓｏｍｎｉａｄｕｅｔｏｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｎａｕｓｅａ，ｖｏｍｉｔｉｎｇ，ｐａｉｎａｎｄｆａｔｉｇｕｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ；Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；Ｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇ；Ｐａｉｎ中图分类号：Ｒ７３５ ３５；Ｒ７３５ ３７；Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０２３．１１．００５ 结直肠癌癌因性失眠是一种严重的睡眠障碍，它是由结直肠癌疾病引起的［１ ２］。
2021年晚期结直肠癌年度十大研究进展（全文）近年来，全球范围内结直肠癌的总体发病率呈持续上升的趋势，其诊治仍然充满挑战。
1月31日，由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会、东方临床肿瘤研究中心与中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会共同主办的“2020抗肿瘤新药研究及肿瘤治疗年终大盘点”以线上会议的形式顺利召开。
中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授在本次会议中分享了晚期结直肠癌年度治疗进展。
免疫治疗1、KEYNOTE-177研究KEYNOTE-177是一项旨在评估帕博利珠单抗单药对比标准治疗（FOLFOX或FOLFIRI化疗±靶向贝伐珠单抗或西妥昔单抗）用于一线治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）型转移性结直肠癌(mCRC)的III期临床研究。
主要研究终点是根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
次要终点包括客观缓解率（ORR）和安全性。
2020年ASCO会议上公布的数据显示，中位随访32.4个月后，盲态独立中心审查（BICR）依据RECIST v1.1评估的PFS数据证实，帕博利珠单抗组的中位PFS优效于化疗组（16.5个月vs 8.2个月），并且ORR提高了10.7%。
2020年ESMO会议上更新了健康相关生活质量（HRQoL）数据，由EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-CR29以及EQ-5D-3L三个问卷评估，共纳入294名患者。
结果显示，与化疗组相比，帕博利珠单抗组患者的QLQ-C30整体健康状况(GHS)/QoL评分和EQ-5D VAS评分出现有临床意义的改善。
与化疗组相比，接受帕博利珠单抗的患者观察到GHS/QoL、身体功能、社会功能和疲劳等方面的恶化时间（TTD）均显著延长。
2021年ASCO-GI会议上报告了PFS2（从随机分组至二线治疗出现进展或任何原因导致死亡的时间）的分析结果，与化疗组（23.5个月）相比，帕博利珠单抗组的PFS2未达到，帕博利珠单抗较化疗临床有意义地改善了MSI-H/dMMR型mCRC患者的PFS2。
数据支持帕博利珠单抗作为MSI-H/dMMR型mCRC患者新的一线标准治疗。
2、REGOTORI研究REGOTORI是一项Ib/II期临床研究，目的是在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的系统化疗失败或无法耐受的错配修复正常/微卫星稳定/微卫星低度不稳定(pMMR/MSS/MSI-L)的mCRC患者中，评估瑞戈非尼联合特瑞普利单抗治疗的安全性、耐受性和初步疗效。
结果显示，瑞戈非尼联合特瑞普利单抗治疗的ORR为15.2%（5/33），疾病控制率（DCR）为36.4%(12/33)。
值得注意的是，该联合疗法对无肝脏转移的难治性MSS型mCRC患者获益更多，ORR高达30%。
之前均接受过2线或以上治疗的39例患者，中位PFS为2.1个月，中位OS为15.5个月，中位缓解持续时间（DOR）达9.6个月，提示该方案抗肿瘤疗效持久，有待在大样本研究中进一步验证。
3、LCCC1632研究帕尼单抗是一种靶向EGFR的单克隆抗体，是KRAS/NRAS/BRAF野生型mCRC患者的标准治疗方案。
患者应用帕尼单抗治疗的过程中，不可避免地会发生耐药，而且耐药与CTLA-4和PD-L1的表达增加有关。
LCCC1632是一项Ⅱ期单臂试验，旨在评估帕尼单抗+纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗KRAS/NRAS/BRAF野生型MSS mCRC患者的疗效和安全性。
受试患者均曾经接受过1~2线治疗，且未接受过抗EGFR或免疫检查点抑制剂治疗。
在49例可评估患者中，12周ORR为35%，任意时间最佳ORR为41%。
中位PFS为5.7个月，中位OS为27个月。
伊匹木单抗+纳武利尤单抗+帕尼单抗在KRAS/NRAS/BRAF野生型、MSS、既往接受过治疗的mCRC患者中显示出抗肿瘤活性。
毒性与抗EGFR治疗和联合应用伊匹木单抗+纳武利尤单抗的预期不良反应一致，使用存档标本和有限的治疗活检标本的相关研究正在进行中。
靶向治疗1、PANDA研究PANDA研究是一项前瞻性、开放标签、多中心、随机II期临床试验，旨在评估对于RAS-BRAF野生型老年（≥70岁）mCRC患者，5-FU+帕尼单抗对比FOLFOX+帕尼单抗的疗效。
研究结果表明，中位随访20.5个月时，联合治疗组（FOLFOX+帕尼单抗）和单药治疗组（5-FU+帕尼单抗）均达到了主要终点，中位PFS 分别为9.6 vs 9.1个月；ORR分别为65% vs 57%；DCR分别为88% vs 86%；没有发生非预期的安全性事件，5-FU+帕尼单抗组不良反应发生率更低。
5-FU+帕尼单抗可能是一种合理的治疗选择，需要III 期研究进一步验证。
2、BEACON研究BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者具有疾病进展快、对化疗疗效不佳等特点，因此一直是临床治疗上的难点和研究的热点。
Encorafenib是一种BRAF抑制剂，靶向突变型BRAF V600E。
Binimetinib是一种MEK抑制剂，靶向BRAF下游的MEK蛋白。
Binimetinib联合Encorafenib使用可能会阻止异常激活的信号通路。
BEACON CRC是一个的3臂的Ⅲ期随机临床研究，在BRAF V600E 突变mCRC患者中，评价三联方案Encorafenib（ENCO）+Binimetinib（BINI）+西妥昔单抗（CET）和二联方案ENCO+CET 对比标准治疗（伊立替康+CET或FOLFIRI+CET）的疗效和安全性，主要终点是三联组与对照组的OS和ORR。
结果表明，与标准疗法相比，靶向联合疗法具有更长的OS和更高的ORR。
三联和二联靶向治疗组的中位OS均为9.3个月，显著优于对照组的5.9个月（HR，0.6；P <.001）。
独立审核的三联和二联方案的ORR分别为27％和20%，而对照组仅为2％（P <.001）。
PFS的数据显示了与OS同样的趋势，相比标准治疗组的1.5个月，三联组的4.5个月和二联组的4.3个月具有明显优势。
三联方案总体疗效与二联方案相似，同时，靶向联合疗法也具有良好的耐受性和安全性。
基于这一研究结果，FDA批准二联疗法用于治疗BRAF V600E突变，先前经过治疗的mCRC患者。
3、DESTINY-CRC01研究DS-8201是一种基于可裂解四肽连接物构成的包含抗HER2抗体和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的抗体偶联药物。
早期的研究显示，DS-8201在晚期HER2阳性肿瘤患者中应用效果良好。
DESTINY-CRC01是针对HER2表达阳性RAS野生型mCRC进行的一项全球、开放标签、多中心II期临床研究。
患者每三周接受一次DS-8201 6.4mg/kg (q3w)，分为3个治疗组（A：HER2 IHC 3+或2+ IHC / ISH+；B：HER2 IHC 2+ / ISH2；C：HER2 IHC 1+）。
主要研究终点是在队列A中确认的ORR。
试验结果显示：队列A中，HER2阳性（IHC3+或IHC2+/FISH+）患者在接受DS-8201单药治疗（6.4 mg/kg）后，ORR为45.3%（1例CR，23例PR），DCR为83.0%，中位PFS为6.9个月。
总体而言，DS-8201对HER2表达阳性的RAS野生型mCRC患者表现出不错的疗效，我们也期待更多研究结果的披露。
4、CodeBreak 100研究KRAS G12C是KRAS突变的一种特定类型，在非小细胞肺癌中约占13%，在结直肠癌中约占3-5%，在其他实体瘤中约占1-2%。
AMG 510是首个进入人体临床试验的靶向KRAS G12C的小分子抑制剂。
在Ⅰ期CodeBreak 100研究中，研究者评估了AMG 510在患有KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性和疗效。
2020年ASCO会议上公布的结直肠癌队列的结果显示，之前接受过强烈治疗的42例KRAS G12C突变的mCRC患者中，有3例患者产生持久的部分缓解，29例患者病情稳定，DCR高达76.2%，中位PFS 为4个月，同时药物耐受性良好，有轻微的治疗相关毒性，与既往研究一致。
再挑战与NeoRAS1、CAVE研究西妥昔单抗的再挑战是近年来研究热点。
基于西妥昔单抗可增强抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和促进树突状细胞（MHC）II类分子表达的研究背景，CAVE研究旨在探索西妥昔单抗联合抗PD-L1抗体avelumab作为再挑战方案用于经治的RAS野生型mCRC的疗效和安全性。
研究主要终点是OS。
该研究达到了主要终点，中位OS为13.1个月，中位PFS为3.6个月，ORR为7%，DCR为65%。
安全性方面，西妥昔单抗联合avelumab 具有良好的耐受性，3级皮疹和腹泻的发生率相对较低。
此外，血浆ctDNA评估进一步确定了西妥昔单抗联合avelumab治疗的活性和有效性，在ctDNA RAS/BRAF野生型mCRC患者中，中位OS达到16.1个月，中位PFS达到4.3个月，DCR达到73%，并且39%的患者PFS超过6个月。
当然CAVE研究结果还需要进一步验证。
2、NeoRAS近年来，研究者们发现一些具有初始RAS突变的mCRC患者，在接受标准治疗后至疾病进展过程中ctDNA出现了“RAS突变消失”的现象，即RAS突变状态重新转为RAS野生型。
基于此，研究者们提出了一个全新的概念——“RAS突变清除”，也有报道称之为“Neo-RAS”，并希望藉由ctDNA基因检测精准筛选潜在抗EGFR单抗的获益人群。
2020年ASCO GI会议上发表的一项研究，通过ctDNA同时检测参照基因的变化，如APC和TP53基因状态，确认得到的RAS状态从突变型转化为野⽣型的范围在1.6%~8.8%。
2020年EMSO会议上，来自中山大学附属肿瘤医院的研究共纳入119例经组织学结果证实为mCRC的患者，均已在基线证实有RAS突变，所有患者每8周进行一次下一代测序（NGS）ctDNA多基因突变检测，直至发生疾病进展。
有30例（30.0%）患者证实存在RAS突变清除，其中15例在清除时可检测到克隆性突变，例如TP53/APC；另有15例在清除时检测到新发突变。
19例清除患者已达到PD，RAS清除对比未清除的患者，mPFS分别为9.5个月和10.1个月。
小结。
