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头孢氨苄合成方案——酰氯法头孢氨苄〔Cefalein〕属于第一代可口服的头孢菌素。
其结构式如下：3，H2O化学名为〔6R，7R〕-3-甲基-7--8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸一水合物。
其合成可以7-ACA为母核，将苯甘氨酸和7-ACA进行缩合，将C-3位乙酰氧基甲基换成甲基；也可以7-ADCA为母核，进行酰化得到。
酰化方法主要有混合酸酐法和酰氯法，这里介绍以7-ADCA为母核酰氯酰化法。
一、合成原理CH COOH2D（—）-苯甘氨酸头孢氨苄PCl5CH COClNH2, HClD（—）-盐酸苯甘氨酰氯7-ADCAH2OCH CONH23HCl二、合成方法1 生产设备浆式搅拌、氯化反响罐、计量罐、离心机、缩合反响罐、别离罐、薄膜蒸发器、双锥真空枯燥器、压缩氮气、电子称2 工艺过程第一步：D〔—〕-苯甘氨酰氯盐酸盐的制备〔氯化〕原料、试剂：D〔—〕-苯甘氨酸30.4kg、乙酸乙酯136.8L、氯化氢适量、五氯化磷58.7kg配料比：〔—〕-苯甘氨酸：乙酸乙酯：氯化氢：五氯化磷=1：：适量：操作：在氯化反响罐中参加D〔—〕-苯甘氨酸和乙酸乙酯，开动搅拌，于5~10℃通氯化氢约3h；再参加五氯化磷，于15℃以下反响5h，料液转入离心机离心过滤，结晶用乙酸乙酯洗涤，甩干，得D〔—〕-苯甘氨酰氯盐酸盐。
〔母液回收处理。
〕第二步：头孢氨苄的制备〔缩合〕原料、试剂：7-ADCA 、盐酸苯甘氨酰氯、二氯乙烷、碳酸氢钠、乙醚、pH试纸配料比：7-ADCA：盐酸苯甘氨酰氯：碳酸氢钠：二氯乙烷：乙醚=1：：：9：4〔体积比〕操作：将二氯乙烷参加缩合反响罐，搅拌下冷却到0℃，参加7-ADCA ，再参加饱和碳酸氢钠溶液〔碳酸氢钠溶解于水中得到〕和的盐酸苯甘氨酰氯，加毕，0℃反响1h，15~2021应2h，反响过程中维持~，反响结束，料液静置分层，将下层二氯乙烷层转入薄膜蒸发器浓缩，剩余物加乙醚，搅拌下析出缩合物结晶。
目的：建立头孢氨苄胶囊的生产工艺规程。
范围：头孢氨苄胶囊的生产。
职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：头孢氨苄胶囊汉语拼音：Toubao anbian Jiaonang英文名：Cefalexin Capsules1.2剂型：胶囊剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成128.8万粒）头孢氨苄 175kg淀粉 61.25kg羟丙甲纤维素 0.91kg乙醇（75%） 69.09kg*二氧化硅 1.19kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：国药准字H44020220批准时间：2002年11月23日质量标准编号：S-QS/C-001-002.生产工艺流程：←↓↓ ←←← →↓ ←→←→一般生产区 三十万级生产区3． 生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1 配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行粉碎过60钢筛处理，二氧化硅过80目钢筛，放备料间备用。
● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂（1.3%羟丙甲纤维素液）：取处方量羟丙甲纤维素，加入75%的乙醇到规定量，浸泡约12-16小时，过胶体磨，即得。
● 将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，分9料分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约七分钟）。
● 按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA 热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在60-70℃之间，约为4.5小时。
本科生毕业论文（设计）年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计本科生毕业论文（设计）评语（一）姓名学号专业班级总成绩毕业论文（设计）题目：年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计答辩委员会评语答辩成绩主任签字：年月日答辩委员会成员签字学部毕业论文（设计）领导小组意见组长签字：年月日学部公章本科生毕业论文（设计）评语（二）姓名学号专业班级毕业论文（设计）题目：年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计指导教师成绩指导教师评语指导教师签字：年月日本科生毕业论文（设计）评语（三）姓名学号专业班级）毕业论文（设计）题目：年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计评阅教师成绩评阅教师评语评阅教师签字：年月日本科生毕业论文（设计）任务书姓名高庆功学号064151208 专业班级生物工程（制药方向）毕业论文（设计）题目：年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计毕业论文（设计）的立题依据头孢氨苄是第一代长效口服头孢类抗生素，广泛应用于用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、妇产科感染、皮肤及软组织感染、淋病等疾病的治疗，在体内的作用时间长，稳定性优良，价格适宜，因此在国内外深受医生与患者的好评，该药用量在欧美各国也一直高居头孢菌素类榜首,近年来消费量仍持续上升，成为近年来口服抗生素中发展较快的品种之一。
主要内容及要求1. 产品工艺和质量标准及质量控制2. 生产规模和生产过程的物料衡算3. 设备选型及厂区布置图、车间布置图和物料流程图进度安排学生签字：指导教师签字：年月日年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计摘要本设计为年产1000万片头孢氨苄片生产车间工艺设计。
头孢氨苄片是采用头孢羟氨苄为主要原料配以辅料淀粉、硬脂酸镁、滑石粉压制而成。
按照制剂车间工艺设计要求，本文从生产方法、工艺流程、物料衡算、设备工艺设计、主要设备选型、厂址选择、车间组成及设备布置、公用工程用量、两废的处理以及防火安全卫生等方面进行了全面的设计。
头孢氨苄胶囊(0.125)工艺规程(1)1. 药品名称、规格、批准文号、剂型1.1 药品名称通用名称：头孢氨苄胶囊英文名称：Cefalexin Capsules汉语拼音：Toubao’anbian Jiaonang1.2规格按C16H17N3O4S 计算 0.125g1.3批准文号国药准字H230208421.4剂型胶囊剂2. 产品概述2.1药理毒理2.1.1药理头孢氨苄属第一代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较后者为差。
除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。
本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。
其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。
梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。
2.1.2毒理头孢氨苄的小鼠口服半数致死剂量为2600mg/kg。
2.2药代动力学本品吸收良好，空腹口服本品500mg 后1小时达高峰血药浓度(Cmax)，平均为18mg/L。
餐后服药延缓吸收并降低血药峰浓度，但吸收量不减。
本品的吸收在幼儿乳糜泻和小肠憩室患者可增加，在克隆病和肺囊性纤维化患者可延缓和减少。
老年人胃肠道吸收虽无减少，但血药浓度维持较年轻人为久。
本品的血消除半衰期(t1/2β)为0.6～1.0小时，加服丙磺舒可提高血药浓度，t1/2β可延长至1.8小时；肾衰竭时t1/2β可延长至5～30小时；新生儿t1/2β为6.3小时。
本品吸收后广泛分布于各组织体液中，每6小时口服500mg后痰液中平均浓度为0.32mg/L，脓性痰液中浓度较高。
脓液药物浓度与血药浓度基本相等，关节腔渗出液中药物浓度为血药浓度的50%。
本品可透过胎盘进入胎儿血循环，产妇羊水；乳妇口服500mg后乳汁浓度为5mg/L。
头孢氨苄的制备工艺
头孢氨苄的制备工艺主要包括以下几个步骤：
1. 铵型β-内酰胺酶的预处理：将铵型β-内酰胺酶通过实验室培养的方法进行预处理，使其适应于头孢氨苄的生产条件。
2. 发酵：将预处理后的铵型β-内酰胺酶接种到含有适宜营养物质的发酵基质中，控制发酵条件，包括温度、pH值、氧气供应等，使其进行发酵。
3. 酸化：在发酵后，将发酵液酸化，使铵型β-内酰胺酶转化为头孢氨苄。
4. 脱色：将酸化后的混合物进行脱色处理，去除杂质和不纯物质，使产物净化。
5. 分离纯化：对脱色后的产物进行过滤、浓缩、结晶等步骤，分离纯化出头孢氨苄。
6. 干燥：将分离纯化后的头孢氨苄进行干燥处理，得到最终产品。
需要注意的是，以上只是头孢氨苄的一种制备工艺，具体的制备流程和条件可能会根据不同的生产厂商和实际情况有所差异。
有关头孢氨苄的制备工艺，建议查阅相关的专业文献和技术资料进行参考。
年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计摘要本设计为年产1000万片头孢氨苄片生产车间工艺设计。
头孢氨苄片是采用头孢羟氨苄为主要原料配以辅料淀粉、硬脂酸镁、滑石粉压制而成。
按照制剂车间工艺设计要求，本文从生产方法、工艺流程、物料衡算、设备工艺设计、主要设备选型、厂址选择、车间组成与设备布置、公用工程用量、两废的处理以与防火安全卫生等方面进行了全面的设计。
该设计成果主要采用的形式为工艺流程示意图1，工艺流程图1，物料平衡图1，设备布置图1，车间设备布置图1，厂区平面图1，劳动组织分配图1，并编写了详细的数据说明。
关键词：头孢氨苄；片剂；工艺流程；物料衡算Technical design for annual output of 10 million cephalexin tablet in workshopAbstractThis design is for Technical Design of producing 10 million cephalexin tablets in Workshop. Cephalexin tablet uses cefadroxil as the main raw material and with Starch ,Magnesium Stearate, French chalk as the auxiliary material for tableting. According to the technical design requirement of Preparation workshop,this article covers production methods, technical process, material balance, equipment technical design , major equipment selection, site selection, workshop composition, equipment layout, utility consumption, waste treatment, and fire protection ,safety and healthy as the overall design.The main forms of design achievement is(includs) one piece of process flow drawing, one piece of material balance diagram, one piece of equipment layout, one piece of workshop plan, one piece of factory layout, one pieces of labor organization distribution diagram, and compile the detailed data specification. Key word：Cephalexin;Tablet;Technical;Material balance目录摘要ⅠAbstract (Ⅱ)第1章绪论11.1 概述11.1.1我国头孢氨苄现状11.1.2头孢氨苄前景11.1.3药品生产的特殊性与生产设施和设备的重要性和专业性11.1.4选定的剂型发展概况21.1.5选定的品种的重要性21.2工艺流程设计的原则21.3 生产方法选择31.3.1制粒压片法31.3.2粉末直接压片法41.3.3半干式颗粒压片法41.4 生产方法简介5第2章工艺流程设计62.1 工艺流程62.1.1粉碎与过筛 (6)2.1.2干法制粒 (6)2.1.3混合 (6)2.1.4压片 (6)2.1.5包衣72.1.6铝塑封装72.1.7包装与贮存72.2头孢氨苄片质量标准72.3 工艺流程示意图10第3章物料计算113.1 物料平衡计算113.1.1 选择计算基准 (11)3.1.2 各岗位物料衡算 (11)第4章主要设备选型与计算174.1 粉碎过筛 (17)4.2制粒过筛 (17)4.3混合 (17)4.4 压片 (17)4.5 包衣 (17)4.6 铝塑包装 (18)4.7 主要仪表与生产控制 (18)第5章车间的平面布置设计205.1设计原则与要求 (20)5.1.1设计原则 (21)5.1.2设计要求 (21)5.1.3厂址选择原则 (21)5.2建厂条件225.2.1 环境225.2.2 供水 (22)5.2.3 能源235.2.4交通运输235.2.5 自然条件235.2.6 环保235.2.7 协作条件235.3 方案比较235.4 车间设备布置设计概述245.4.1车间设备布置设计的规245.4.2 车间设备布置设计的原则245.4.3车间设备布置设计的要求255.5车间组成265.6车间设备布置方案26第6章人员组织结构276.1药厂人员组织结构276.2头孢氨苄车间工作制度与人员安排28第7章公用工程297.1 设计依据297.1.1给排水设计依据 (29)7.1.2电专业设计依据297.1.3空调专业设计依据 (29)7.2 公用工程用量计算297.2.1水的用量 (29)7.2.2电的用量 (29)7.2.3煤的用量307.3 空调部分307.3.1 GMP对生产环境空气控制的要求 (30)7.3.2 通风方式 (30)7.3.3 通风换气次数 (31)7.3.4 空气净化系统设计参数 (31)7.4 电气部分327.4.1 车间供电设计 (32)7.4.2 人工照明 (32)第8章环境保护和防火安全卫生348.1 三废的产生348.2 治理方法348.2.1 废水处理 (34)8.2.2 废气处理 (35)8.3 安全防火358.3.1安全与消防规定358.3.2防火间距358.3.3安全出口358.4 粉尘和噪声的处理35结论37参考文献38 致 41年产1000万片头孢氨苄生产车间工艺设计第1章绪论1.1 概述1.1.1我国头孢氨苄现状近年来，抗生素类药物市场日新月异，新品种层出不穷，特别是头孢菌素类抗生素的广泛应用，为临床提供了一类抗菌谱广［1］、抗菌力强和疗效好的新型药物［2］。
1. 药品名称、规格、批准文号、剂型1.1 药品名称通用名称: 头孢氨苄胶囊英文名称: Cefalexin Capsules汉语拼音: Toubao’anbian Jiaonang 1.2规格按C16H17N3O4S 计算 0.125g1.3批准文号国药准字H230208421.4剂型胶囊剂2. 产品概述2.1药理毒理2.1.1药理头孢氨苄属第一代头孢菌素, 抗菌谱与头孢噻吩相仿, 但其抗菌活性较后者为差。
除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外, 肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。
本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用, 但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差; 本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。
其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。
梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感, 厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。
2.1.2毒理头孢氨苄的小鼠口服半数致死剂量为2600mg/kg。
2.2药代动力学本品吸收良好, 空腹口服本品500mg 后1小时达高峰血药浓度(Cmax), 平均为18mg/L。
餐后服药延缓吸收并降低血药峰浓度, 但吸收量不减。
本品的吸收在幼儿乳糜泻和小肠憩室患者可增加, 在克隆病和肺囊性纤维化患者可延缓和减少。
老年人胃肠道吸收虽无减少,但血药浓度维持较年轻人为久。
本品的血消除半衰期(t1/2)为0.6～1.0小时, 加服丙磺舒可提高血药浓度, t1/2可延长至1.8小时; 肾衰竭时t1/2可延长至5～30小时; 新生儿t1/2为6.3小时。
本品吸收后广泛分布于各组织体液中, 每6小时口服500mg后痰液中平均浓度为0.32mg/L, 脓性痰液中浓度较高。
脓液药物浓度与血药浓度基本相等, 关节腔渗出液中药物浓度为血药浓度的50%。
本品可透过胎盘进入胎儿血循环, 产妇羊水; 乳妇口服500mg后乳汁浓度为5mg/L。
