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(仅供参考)横贯中西——从E4599到BEYOND解读抗血管生成治疗对中国晚期NSCLC患者的意义

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研究设计
N=926 化疗初治; 随机(1)索拉非尼+卡铂/紫杉醇 或 (2)安慰剂+卡铂/紫杉醇
N=904 化疗初治, 非鳞; 随机(1)索拉非尼+ 顺铂/吉西他滨 或(2)安慰剂+顺铂/吉西他滨
N=960 1-2次化疗复治; 随机(1)舒尼替尼+厄洛替尼 或(2)安慰剂+厄洛替尼
N=306 化疗初治,随机(1)西地尼布+卡铂/紫杉醇 或 (2)安慰剂+卡铂/紫杉醇
肿瘤十大特征： 诱导血管生成是重要环节之一
抵抗细胞死亡 基因组不稳定和突变
异常细胞能量 持续的增殖信号
激活浸润和转移 肿瘤促进的炎症 无限的复制能力
诱导血管生成 VEGF抑制剂 逃避生长抑制 逃避免疫攻击
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011; 144:646-674.
与传统治疗相比，贝伐珠单抗 通过多项作用从而提高化疗疗效
退化
现有肿瘤血管系统1–3
抑制
新生血管生长1–3,8
抗通透性
现存血管系统11–13
持续提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少胸水和渗出液2,3,11,14–20
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9):987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4:20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5):1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98:632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94:1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8):1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89:475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370:2103-2111.
10. Dickson PV, et al. Clin Cancer Res 2007; 13:3942-3950. 11. Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550. 12. Miller K, et al. N Engl J Med 2007; 357:2666-2676. 13. Gerber HP, Ferrara N. Cancer Res 2005; 65:671-680. 14. Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res 2008; 14:7781-7789. 15. Wild R, et al. Int J Cancer 2004; 110:343-351. 16. Mesiano S, et al. Am J Pathol 1998; 153(4):1249-1256. 17. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2):145-147.
40% vs 26% (p<0.001)
N=1314 1次化疗复治; 随机
(1)尼达尼布+多西他赛 或
NR
(2)安慰剂+多西他赛
N=713 1次化疗复治 , 非鳞; 随机 (1)尼达尼布+培美曲塞 或(2)安慰剂+培美曲塞
N=1391，1次化疗复治; 随机 (1)凡德他尼+多西他赛 或(2)安慰剂+多西他赛
mPFS： ~11个月
联合抗血管生成治疗
mPFS： ？
Chen,et al. Ann Oncol 2013;Costa,et al,Clin Cancer Res 2014;Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);Goto,et al.Lung Cancer 2013; Maemondo,et al.N Engl J Med 2010;Mitsudomi,et ncet Oncol 2010;Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et ncet Oncol 2013.
Ramucirumab+多西他赛二线治疗NSCLC延长 患者OS及PFS
OS (%)
100 80
60 40
20 0 0
100 80
60 40
20 0 0
RAM+DOC (n=628) 中位OS=10.5个月(9.5-11.2) PL+DOC (n=625) 中位OS=9.1个月(8.4-10.0)
试验 索拉非尼 (ESCAPE) 索拉非尼 (NexUS) 舒尼替尼 西地尼布 (BR29) Motesanib (MONET1)
尼达尼布 (LUME-Lung 1)
尼达尼布 (LUME-Lung 2) 凡德他尼 (ZODIAC)
凡德他尼 (ZEPHYR)
凡德他尼 (ZEST)
凡德他尼 (ZEAL)
N
ORR (%)
288
21
288
22Байду номын сангаас
289
17
290
17
159
31
160
36
161
27
201
30
205
30
201
32
206
25
202
28
394
25
406
32
404
24
中位生存期 (月)
7.8 8.1 7.4 8.1
8.1 8.8 6.9
9.5 9.8 9.9
8.0 8.0
10.1 11.3 9.4
一年生存率 (%)
横贯中西——从E4599到BEYOND解读抗血管 生成治疗对中国晚期NSCLC患者的意义
Cross western to eastern——The significance of anti-angiogenesis therapy to NSCLC patients learned from E4599 and Beyond
血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体 (VEGFR)以及抑制VEGF信号传导的治疗策略
抗VEGF 抗体 (贝伐珠单抗)
小分子VEGFR TKIs
西地尼布 尼达尼布 舒尼替尼 索拉非尼 帕唑帕尼 凡德他尼 阿西替尼 Tivozanib Motesanib
VEGF
可溶性 VEGFRs (aflibercept)
N=924，1-2次化疗复治，EGFR TKI失败: 随机 (1)凡德他尼 或(2)安慰剂
N=1240，1-2次化疗复治; 随机 (1)凡德他尼 或(2)厄洛替尼
N=534，1次化疗复治; 随机 (1)凡德他尼+培美曲赛 或(2)安慰剂+培美曲赛
NR
17% vs 10% (p=0.0001)
2.6% vs 0.7% (p=0.028)
分层HR=0.857 (95%CI:0.751-0.979) 分层P=0.0235
6
12
18
24
30
36
RAM+DOC (n=628) 中位PFS=4.5个月(4.2-5.4) PL+DOC (n=625) 中位PFS=3.0个月(2.8-3.9)
分层HR=0.762 (95%CI:0.677-0.859) 分层P<0.0001
P
P
P
P
VEGFR-1
P
P
P
P
VEGFR-2
内皮细胞
抗VEGFR 抗体 (ramucirumab)
Podar K, et al. Blood 2005: 105: 1383-1395. Gori B, et al. Ther Clin Risk Manag 2011; 7: 429-440.
以VEGF为靶点的多靶点小分子靶向药物治疗 晚期NSCLC的研究汇总
N=1090 化疗初治, 非鳞, 随机(1)莫替沙尼+卡铂/紫 杉醇 或(2)安慰剂+卡铂/紫杉醇
ORR (研究 vs. 对照)
27.4% vs 24.0% (p=0.1015)
28% vs 26% (p=0.27)
10.6% vs 6.9% (p=0.047)
52% vs 34% (p=0.001)
专业资料仅供医药人员参考
周彩存
上海市肺科医院
P-AVS-2015.07-054 Valid Until 2017.07
声明
本幻灯片仅代表个人观点，具体处方请参考国家食品药品监 督管理总局。
贝伐珠单抗在中国的适应症为： 转移性结直肠癌 贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。 晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌 贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发非鳞状细胞非小细胞肺 癌患者一线治疗
贝伐珠单抗注射液说明书. 上海罗氏制药有限公司 2015-07-01.
主要内容
1 E4599时代给中国NSCLC治疗带来的启示 2 深入解读BEYOND研究
3 抗血管生成药物在晚期NSCLC的展望
历史数据：2000年初期化疗达到治疗瓶颈
研究
Schiller (ECOG1594)
Van Meerbeck (EORTC)
Scagliotti (ILCP)
Kelly (SWOG9509)
TAX-326
方案
紫杉醇+顺铂 吉西他滨+顺铂 泰索帝+顺铂 紫杉醇+卡铂

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安维汀-抗血管生成治疗

安维汀-抗血管生成治疗


VEGF单抗安维汀®通过多种机制提高化疗疗效
现有肿瘤血管系统1–3
退化
新生血管生长1–3, 8
抑制
现存血管系统11–13
抗通透性
持续提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少胸水和渗出液2, 3, 11, 14–20
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350: 2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9): 987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4: 20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5): 1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98: 632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94: 1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8): 1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89: 475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370: 2103-2111. 10. Dickson PV, et al. Clin Cancer Res 2007; 13: 3942-3950. 11. Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355: 2542-2550. 12. Miller K, et al. N Engl J Med 2007; 357: 2666-2676. 13. Gerber HP, Ferrara N. Cancer Res 2005; 65: 671-680. 14. Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res 2008; 14: 7781-7789. 15. Wild R, et al. Int J Cancer 2004; 110: 343-351. 16. Mesiano S, et al. Am J Pathol 1998; 153(4): 1249-1256. 17. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2): 145-147. 18. O’Connor JPB, et al. Clin Cancer Res 2009; 15: 6674-6682. 19. Prager GW, et al. Mol Oncol 2010; 4: 150-160. 20. Ribeiro SCC, et al. Respirology 2009; 14: 1188-1193. 21. Watanabe M, et al. Hum Gene Ther 2009; 20: 598-610. 22. Bellati F, et al. Invest New Drugs 2010; 28: 887-894. 23. Huynh H, et al. J Hepatol 2008; 49: 52-60. 24. Ninomiya S, et al. J Surg Res 2009; 154: 196-202. 25. Bergers G, Benjamin LE. Nat Rev Cancer 2003; 3: 401-410. 26. Kim KJ, et al. Nature 1993; 362(6423): 841-844. 27. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2005. 28. Ferrara N, et al. Nat Med 2003; 9(6): 669-676. 29. Inoue M, et al. Cancer Cell 2002; 1: 193-202. 30. Melnyk O, et al. J Urol 1999; 161: 960-963.
抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义Ppt课件

抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义Ppt课件

依赖VEGF
VEGF功能及生物学意义
抗血管生成重要意义
04
抑制VEGF，抑制血管生成的临床效应
VEGF诱导形成的异常肿瘤血管
Capillary bud 早期效应
干抗扰血微 管管生系成统治导疗致的细研胞究分还使裂在现增不殖断存受进血阻展管中系，将统为退更化多患者带来更好的疗效
Ferrara N 等人确认了第一个 V增EG加F各受种体 治疗方案的治疗有效率
烷化剂、铂类：结合各个阶段DNA使之失活
除外VEGF传导通路，其他传导通路能否作为抗血管生成治疗的靶点?
抗血管生成治疗展望
u 应该用于那些肿瘤，何种期别? u 对抗血管生成治疗敏感或耐药的生物标记物是什么? u 如何检测治疗的有效性? u 抗血管生成治疗的毒副作用(如高血压、心血管栓塞、咯血等)发生
u 在肿瘤发展的不同阶段均可激活血管 生成
u 抑制血管生成是一项必要的抗肿瘤治 疗策略
03
血管内皮生长因子简介
01 内容设定
肿瘤血管生成的调控因子
BMC
PDGF-B C Pericyte
Capillary bud Endothelial cells
Other angiogenic factors
such as bFGF
VEGF-A
Other angiogenic factors
BMC BMC VEGF-A
A Tumour cells
HGF TGFa EGF
SDF-1
PDGF-A PDGF-C
TGFb
B Stromal cells
迄今为止发现的最重要的调控因子-VEGF
1983 1989
Dvorak HF 及其同事发现了 VPF/VEGF Ferrara N 等人确认了 VEGF 的重要作用
1.刘先领-从E4599到BEYOND：如何利用抗血管生成治疗超越传统化疗

1.刘先领-从E4599到BEYOND：如何利用抗血管生成治疗超越传统化疗


ORR: 20-30%
mOS: 8-10m
1yOS: 30-40%
肿瘤学. 同济大学出版社 2010年1月第一版:P276.
TKI药物的出现仅为 NSCLC突变患者治疗带来突破
OPTIMAL1 n=82 ORR w/TKI (%) DCR w/TKI (%) Median PFS (mos) 82.9 EURTAC n=173 54.5 IPASS2 n=132 71.2 WJTOG 34054 n=86 62.1 NEJ 0025 n=144 73.7 LUX-Lung6 n=364 66.
现有肿瘤血管系统1–3
退化
新生血管生长1–3,8
抑制
现存血管系统11–13
抗通透性
持续提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少胸水和渗出液2,3,11,14–20
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9):987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4:20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5):1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98:632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94:1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8):1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89:475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370:2103-2111. 10. Dickson PV, et al. Clin Cancer Res 2007; 13:3942-3950. 11. Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550. 12. Miller K, et al. N Engl J Med 2007; 357:2666-2676. 13. Gerber HP, Ferrara N. Cancer Res 2005; 65:671-680. 14. Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res 2008; 14:7781-7789. 15. Wild R, et al. Int J Cancer 2004; 110:343-351. 16. Mesiano S, et al. Am J Pathol 1998; 153(4):1249-1256. 17. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2):145-147. 18. O’Connor JPB, et al. Clin Cancer Res 2009; 15:6674 -6682. 19. Prager GW, et al. Mol Oncol 2010; 4:150-160. 20. Ribeiro SCC, et al. Respirology 2009; 14:1188-1193. 21. Watanabe M, et al. Hum Gene Ther 2009; 20:598-610. 22. Bellati F, et al. Invest New Drugs 2010; 28:887-894. 23. Huynh H, et al. J Hepatol 2008; 49:52-60. 24. Ninomiya S, et al. J Surg Res 2009; 154:196-202. 25. Bergers G, Benjamin LE. Nat Rev Cancer 2003; 3:401-410. 26. Kim KJ, et al. Nature 1993; 362(6423):841-844. 27. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2005. 28. Ferrara N, et al. Nat Med 2003; 9(6):669-676. 29. Inoue M, et al. Cancer Cell 2002; 1:193-202. 30. Melnyk O, et al. J Urol 1999; 161:960-963.
2021年非小细胞肺癌抗血管治疗系列研究汇总(全文)

2021年非小细胞肺癌抗血管治疗系列研究汇总(全文)

2021年非小细胞肺癌抗血管治疗系列研究汇总（全文）非小细胞肺癌药物治疗主要有化疗、靶向、免疫治疗等，给病人带来了很大的生存获益。

其中抗血管治疗也是一种重要的治疗方式，联合其他治疗具有协同作用，可以明显改善生存。

小编整理了目前临床应用的抗血管生成药物的系列研究，有助于我们更深入认识该类药物。

全文概要贝伐珠单抗贝伐单抗+化疗一线治疗1. ECOG4599研究：联合组明显延长生存时间2. AVAil研究：联合组PFS延长3. BEYOND研究(中国)：联合组显著延长生存时间维持治疗4. ECOG5508、COMPASS、AVAPERL、POINT BREAK、PRONOUNCE研究：主要对比培美曲塞vs. 贝伐单抗vs. 联合组，联合组PFS延长，各组间OS无差异不良反应5.主要禁忌症：鳞癌、咯血（＞2级）史贝伐单抗+EGFR-TKI6. JO25567、NEJ026研究：厄洛替尼vs. 厄洛替尼+贝伐组，PFS 延长，OS无差异7. CTONG1509研究(中国)：联合组PFS显著延长，21L858R、脑转移获益更显著贝伐单抗+免疫治疗8. IMpower150研究：ABCP vs. BCP，生存获益9. IMpower130研究：ACP vs. CP，生存获益10. IMpower130 vs. IMpower150，三药基础上加上贝伐单抗的ABCP方案对EGFR突变和伴肝转移的患者获益更高特殊人群11.老年、脑转移患者可以使用贝伐单抗雷莫芦单抗雷莫芦单抗+化疗一线治疗12.两项研究：联合治疗效果不理想二线治疗13. REVEL研究：雷莫芦单抗+多西他赛vs.多西他赛，生存获益雷莫芦单抗+EGFR-TKI14. RELAY研究：雷莫芦单抗+厄洛替尼vs.厄洛替尼，PFS延长尼达尼布15. LUME-Lung1研究：二线，尼达尼布+多西他赛vs. 多西他赛，PFS延长安罗替尼16. ALTER0302、ALTER0303研究：三线，安罗替尼vs. 安慰剂，生存获益阿帕替尼17.一项Ⅱ期研究：三线，阿帕替尼vs. 安慰剂，PFS延长18. ACTIVE研究：一线，阿帕替尼+吉非替尼vs. 吉非替尼，PFS延长恩度19.一项多中心研究：一线，恩度+NP vs. NP，改善治疗结局抗血管生成药物获批情况贝伐珠单抗贝伐单抗+化疗一线治疗ECOG4599研究[1]：一项Ⅲ期随机对照临床研究，共纳入878例复发性或晚期非鳞NSCLC患者，数据显示，卡铂+紫杉醇联合贝伐珠单抗一线治疗比较单纯化疗方案可明显延长患者生存时间（中位OS 12.3个月vs 10.3个月，HR=0.79，P=0.003；中位PFS 6.2个月vs 4.5个月，HR=0.66，P<0.001），提高客观缓解率（objective response rate,ORR）（35% vs 15%, P<0.001）。