丙型肝炎病毒核心抗原检测的临床应用

丙型肝炎病毒核心抗原检测的临床价值目的探讨血清中丙型肝炎病毒核心抗原（HCV-cAg）检测的临床价值。

方法采用酶联免疫吸附试验检测HCV-cAg；采用化学发光方法检测HCV-Ab；采用实时荧光定量PCR方法检测HCV-RNA。

结果137例HCV-Ab阳性标本中HCV-RNA与HCV-cAg检测两种方法通过Kappa检验得出的结论一致性较好（P ＜0.001，Kappa=0.893）；HCV-RNA和HCV-cAg阳性检出率分别为40.15%和37.96%，采用配对卡方检验，差异无统计学意义（χ2=0.571，P>0.05）。

55例HCV-RNA阳性标本中HCV-RNA拷贝数对数值与HCV-cAgOD均值之间有良好的正相关性（r=0.882，P＜0.05）。

结论HCV-cAg检测操作简便，能够缩短诊断丙肝病毒感染的时间，其水平一定程度上能反应丙型肝炎患者体内HCV复制程度，具有较好的临床实用价值。

标签：丙型肝炎病毒抗体；丙型肝炎病毒-RNA；丙型肝炎病毒核心抗原丙型肝炎病毒（HCV）是丙型病毒性肝炎的病原体，主要经血液传播，是目前引起输血后肝炎最常见和最严重的病原体。

丙型肝炎能引起急性和慢性肝炎，其感染慢性化占75%～85%，且慢性丙型肝炎与肝硬化和原发性肝癌关系密切[1]。

我国丙型病毒性肝炎的报告病例数呈现出逐年上升的趋势，严重威胁人民的生命健康。

由于目前尚无针对HCV的有效疫苗可供临床使用，因此对于丙肝感染的及早检出并通过一系列有效措施阻断其在易感人群间的传播就显得尤为重要。

近年来，陆续出现了一些关于HCV核心抗原（HCV-cAg）可以缩短丙肝感染检测窗口期，提高感染检出率的报道[2-3]。

本文通过检测丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性患者血清中HCV-cAg、HCV-RNA来探讨HCV-cAg检测在临床的应用价值。

1 资料与方法1.1一般资料137例HCV-Ab阳性血清标本来自我院2014年1月～2015年5月门诊和住院患者，其中男性76例，女性61例，年龄16～68岁，平均39.7岁。

血清丙型肝炎病毒核心抗原、ＮＳ３抗原的检测及临床意义钦敏莉;郭满盈;熊春林;杨海燕;李保仝【期刊名称】《中国检验医学与临床》【年(卷),期】2002(003)004【摘要】目的为检测病人血清中丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）核心抗原、ＮＳ３抗原井探讨其临床意义。

方法用基因工程表达的ＨＣＶ核心蛋白、ＮＳ３抗原制各其单克隆抗体，建立检测病人血清中ＨＣＶ核心抗原、ＮＳ３抗原的ＥＬＩＳＡ法。

结果６０例慢性丙型肝炎患者；２５０例杭—ＨＣＶ—１８Ｇ阳性者；３０例抗—ＨＣＶ—ＩｇＧ、ＩｇＭ均阳性者；２００例透析病人；２０例白血病病人；１５０例普通病人中ＨＣＶ核心抗原、ＮＳ３抗原阳性检出率分别为：６．６％、８．４％、１６．７％、４％、５％、２％和１３．３％、１０．４％、２３．３％、３．０％、５．０％、２．６％。

结论ＨＣＶ核心抗原、ＮＳ３抗原的检测，可作为现有检测方法的补充，能更好地反映患者体内ＨＣＶ的活动情况。

【总页数】2页(P163-164)【作者】钦敏莉;郭满盈;熊春林;杨海燕;李保仝【作者单位】解放军第９８医院检验科浙江湖州３１３０００;南京军区南京总医院全军医学检验中心江苏２１０００２【正文语种】中文【中图分类】R446.62【相关文献】1.丙型肝炎病毒核心抗原在HBV/HCV合并感染者血清中的检测状况及影响因素分析 [J], 曹红;张卡;许镇;舒欣;陈禄彪;李刚2.丙型肝炎278例患者血清丙型肝炎病毒抗体丙型肝炎病毒核心抗原丙型肝炎病毒核酸联合检测结果分析 [J], 侯佳宜;常海娇;梁佩君;赵奋;任建平3.血清转换样本丙型肝炎病毒核酸、核心抗原及抗体检测对比研究 [J], 张贺秋;李少波;刘劭钢;王国华;陈坤;宋晓国;冯晓燕4.血清或血浆丙型肝炎病毒核心抗原作为血清学窗口期丙型肝炎病毒血症标志物的检测 [J], 赵国胜;胡庆文5.献血者血清中HCV NS3和核心蛋白抗原的检测及临床意义 [J], 郭满盈;李谋深;李保仝;杨毓华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

临床检验中丙型肝炎病毒的常用检测项目及意义丙型肝炎病毒（HCV）为嗜肝性慢性病毒。

HCV感染后，患者的起病和临床症状极不典型，以亚临床感染为多见，容易造成漏诊。

丙肝自然转阴率低，治疗效果差，病程迁延，易早期出现肝硬化、肝癌，死亡率较高，因此HCV的检测对丙型肝炎病毒感染的早期诊断和指导临床治疗有重大的意义。

目前用于HCV感染诊断的常用主要指标有抗-HCV、HCV-cAg、HCV-RNA、丙肝基因型。

现多采用的第三代检测抗-HCVEIA试剂增加了HCV基因组Ns5区表达的蛋白作为抗原，进一步提高了试剂的敏感性，但还存在“窗口期”长、假阳性等问题。

HCV核心抗原出现早，检测敏感性好，特异性高，操作简便、快速，对处于HCV 感染“窗口期”的个体检测有很大价值。

HCV-RNA检测灵敏度高、特异性强，具有早期诊断的意义，是EILSA技术的有力补充，常常作为HCV感染的主要确诊手段。

尤其在慢性丙型肝炎治療中，HCV-RNA定量检测作为最重要的实验室检测指标。

丙型肝炎的基因分型在临床上主要是决定干扰素和利巴韦林的疗程和用量。

标签：丙型肝炎病毒；检测；临床检验；临床意义丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）是丙型肝炎的病原体，曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎病毒。

1991年被分类为黄病毒科丙型肝炎病毒属。

据美国疾病预防与控制中心（CDC）调查发现，丙型肝炎的发病率约7.1/10万，目前全世界的丙型肝炎病毒（HCV）感染者超过1亿人，其中我国约有4 000万，我国HCV的感染率在0.9％～5.1％。

丙型肝炎自然转阴率低，治疗效果差，病程迁延，且与肝硬化、肝癌等的发生及发展显著相关。

掌握和了解目前临床常用的检测项目的方法和意义，对丙型肝炎的诊断和治疗具有指导性的重大作用。

1 丙肝抗体（抗-HCV）检测丙肝抗体（抗-HCV）检测，是目前临床上最常用的检测技术。

此种检测采用间接酶联免疫法，将已知抗原吸附于固相载体，加入待检标本（含相应抗体）与之结合，洗涤后，加入酶标抗抗体和底物进行测定，是间接检测病毒感染的一种方法。

探讨丙肝核心抗原和丙肝抗体联合检测在丙肝感染诊断中的临床价值摘要：目的研究分析丙肝核心抗原（HCV-cAg）和丙肝抗体（HCV-Ab）联合检测对提高丙肝患者早期感染诊断中临床价值。

方法对324例临床标本同时检测HCV-cAg和HCV-Ab，并对HCV-cAg阳性标本和HCV-cAg阴性且HCV-Ab阴性标本进一步检测丙肝RNA（HCV-RNA）。

结果单独检测HCV-Ab，丙肝的检出率为22.5%，联合检测HCV-cAg和HCV-Ab则丙肝的检出率为27.8%，在73例HCV-Ab阳性的标本中，HCV-cAg的阳性率达41.1%；在251例HCV-Ab阴性的标本中，HCV-cAg阳性的例数为17例，丙肝的漏诊率达6.8%；如果以HCV-RNA检测结果为标准，则HCV-cAg与HCV-RNA检测结果的符合率达93.6%，特异性达98.3%。

结论 HCV-cAg和HCV-RNA具有高度的相关性，联合检测HCV-cAg核心抗原和HCV-Ab抗体是防范HCV广泛传播和诊疗的有效手段。

关键词：丙型肝炎；丙肝核心抗原；丙肝抗体；丙肝RNA，酶联免疫法Abstract: Objective To study and analyze the clinical value of combined detection of hepatitis C core antigen (HCV-cAg) and hepatitis C antibody (HCV-Ab) in improvingearly diagnosis of hepatitis C infection. Methods HCV-cAg and HCV-Ab were detectedin 324 cases simultaneously, and HCV RNA (HCV-RNA) was further detected in HCV-cAg positive specimens and HCV-cAg negative and HCV-Ab negative samples. The results of HCV-Ab detection alone, HCV detection rate was 22.5%, the combined detection of HCV-cAg and HCV-Ab of HCV positive rate was 27.8%, HCV-Ab positive specimens in 73 cases, the positive rate of HCV-cAg was 41.1%; in 251 cases of HCV-Ab negative samples, HCV-cAg positive cases were 17 cases of missed diagnosis of liver C rate of6.8%; if the HCV-RNA test results as the standard, the HCV-cAg and HCV-RNA test results consistent rate was 93.6%, the specificity was 98.3%. Conclusion HCV-cAg and HCV-RNA have high correlation. The combined detection of HCV-cAg core antigen and HCV-Ab antibody is an effective means to prevent the extensive spread and diagnosisof HCV.Key words: hepatitis C; hepatitis C core antigen; hepatitis C antibody; hepatitis C RNA, ELISA根据统计显示，目前全球丙肝的感染人数约为2亿人，而我国丙肝感染率大概为3.2%[1]。

丙肝病毒核心抗原检测的临床应用价值[摘要] 目的研究丙肝病毒核心抗原检测在丙肝感染诊断中的应用价值。

方法通过对2009年12月-2010年12月，我院收集的288例丙肝抗体检测标本进行了研究，首先进行丙肝抗体(hcv-ab)检测，分为阳性和阴性两组，并对两组样本进行核心抗原(hcv-cag)及hcv-rna检测，分析比较两组的检测结果。

结果 184例hcv-ab 阴性的标本中，检出hcv-cag阳性2例，hcv-rna阳性1例；104例hcv-ab阳性的标本中，检出hcv-cag阳性54例，hcv-rna阳性58例，hcv-cag和hcv-rna符合率为93.10%（54/58）。

结论 hcv-cag 是丙肝病毒感染的早期标志物之一，检测hcv核心抗原有利于hcv 的早期诊断，为患者的早发现、早诊断、早治疗提供依据。

[关键词] 丙型肝炎核心抗原抗体临床应用[中图分类号] r512.6+3[文献标识码] a[文章编号] 1005-0515（2011）-08-314-01病毒性肝炎是一种危害人类健康的传染性疾病，最为常见的是三种病毒感染，即甲型病毒肝炎、乙型病毒肝炎和丙型病毒性肝炎，目前尚无特效治疗方法，甲型病毒肝炎和乙型病毒肝炎均有疫苗进行预防，但丙型肝炎并无疫苗。

丙型肝炎(hepatitis c virus,hcv)主要通过血液进行传播，我国丙肝的感染率为3.2%，大多数hcv感染都是没有症状的，并且慢性感染的比例很高，有较高的比例会发展成为肝纤维化、肝硬化，进而发展成为肝癌[1]。

因此，对丙型病毒肝炎进行及早的诊断，对于治疗及预后均有重要的意义。

1 样本与方法1.1 样本来源 2009年12月-2010年12月，我院收集的288例丙肝抗体检测标本，其中男性140例，女性148例，年龄在22岁-73岁之间，平均年龄44.2岁。

通过hcv-ab检测，将样本分为hcv-ab 阳性组和阴性组，其中，hcv-ab阳性有104例，hcv-ab阴性有184例，再分别对两组样本进行hcv-cag和hcv-rna检测。

丙肝病毒核心抗原的检测与R N A 定量和谷丙转氨酶的相关性及临床意义侯莉莉１,万㊀红１,林㊀源２,刘振聪１,程㊀杨１(１．齐齐哈尔市第一医院检验科,黑龙江齐齐哈尔１６１０００;２．齐齐哈尔医学院附属第三医院皮肤科,黑龙江齐齐哈尔１６１０００)D O I :１０．１１７４８/b j m y ．i s s n ．１００６－１７０３．２０２１．０４．０２７收稿日期:２０２１Ｇ０２Ｇ２１;修回日期:２０２１Ｇ０３Ｇ０８基金项目:齐齐哈尔市科技计划创新激励项目(丙肝病毒核心抗原的检测与丙肝病毒R N A 定量检测的相关性研究)(编号:C S F G G Ｇ２０２００６３)作者简介:侯莉莉(１９８５ ),女,硕士,副主任技师.研究方向:免疫㊁分子生物学.摘要:目的㊀探索丙肝病毒核心抗原(H C V Ｇc A g )与R N A 定量及谷丙转氨酶(A L T )的相关性,以指导临床应用.方法检测本院９８例疑似丙型病毒性肝炎患者血清中H C V Ｇc A g ㊁R N A 定量及A L T 水平,评估检测结果的准确性及相关性.结果㊀所有疑似患者血清中检测到H C V ＧR N A 的患者８７．７６％(８６/９８),检测到H C V Ｇc A g 患者有８２．６５％(８１/９８),P ＞０．０５.相对于H C V ＧR N A 检测,H C V Ｇc A g 检测的灵敏度为９４．１９％.所有检测到H C V Ｇc A g 患者的血清中均能检测到R N A ,H C V Ｇc A g 检测的特异性为１００％.当病毒载量大于１．０ˑ１０３I U /m L 时,H C V ＧR N A 定量与H C V Ｇc A g 水平高度正相关,r ＝０．９３,P ＜０．０００１.H C V ＧR N A 定量或H C V Ｇc A g 水平分别与AL T 水平高度正相关,r 值分别为０．８３㊁０．８０,P ＜０．０００１.结论㊀H C V Ｇc A g 或H C V ＧR N A 水平对于诊断丙型肝炎有相似诊断价值.H C V Ｇc A g 检测特异性高,灵敏度不及H C V ＧR N A .当病毒载量高时,H C V ＧR N A 及H C V Ｇc A g 水平高度正相关,且分别与A L T 水平均有高度正相关性.关键词:丙型肝炎病毒;㊀丙肝病毒核心抗原;㊀丙肝病毒核酸定量;㊀谷丙转氨酶中图分类号:R ５１２．６＋３㊀㊀文献标识码:AT h eC o r r e l a t i o na n dC l i n i c a l S i gn i f i c a n c e o fD e t e c t i o no fC o r e A n t i g e no fH e pa t i t i sCV i r u sw i t hR N A Q u a n t i f i c a t i o na n d G l u t a m i cP yr u v i cT r a n s a m i n a s e H O U L i l i １,WA N H o n g １,L I N Y u a n ２,L I U Z h e n c o n g １,C H E N G Y a n g１(１．D e p a r t m e n t o fC l i n i c a l L a b o r a t o r y ,Q i q i h a rF i r s tH o s p i t a l ,Q i qi h a r １６１０００,C h i n a ;２．D e p a r t m e n t o fD e r m a t o l o g y ,t h eT h i r dA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fQ i q i h a rM e d i c a l C o l l e g e ,Q i qi h a r １６１０００,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T oe x p l o r e t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e nH C Vc o r e a n t i g e n (H C V Ｇc A g),H C V ＧR N At e s t a n d a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e (A L T ),s oa s t o g u i d ec l i n i c a l a p p l i c a t i o n s ．M e t h o d s H C V Ｇc A g,R N Aa n d A L T l e v e l s i n ９８s u s p e c t e d p a t i e n t sw i t h v i r a l h e p a t i t i s C i n o u r h o s pi t a l w e r e d e t e c t e d ,a n d t h e c o r r e l a t i o n o f t h e t e s t v a l u e sw a s e v a l u a t e d ．R e s u l t s H C V ＧR N Aw a s d e t e c t e d i n ８７．７６％(８６/９８)o f s a m p l e s a n dH C V Ｇc A g i n ８２．６５％(８１/９８)o fs a m p l e s ．C o n s i d e r i n g t h e H C V ＧR N A t e s ta sa g o l ds t a n d a r d ,t h es e n s i t i v i t y an d s p e c i f i c i t y o fH C V Ｇc A g t e s tw e r e s h o w n t ob e ９４．１９％a n d １００％,r e s p e c t i v e l y ．Ah i gh l e v e l o f c o r r e l a t i o n w a s s e e nb e t w e e nH C V ＧR N Aa n dH C V Ｇc A g t e s t a m o n g t h o s e p a t i e n t sw i t hv i r a l l o a d sh i gh e r t h a n １．０ˑ１０３I U /m L (r ＝０．９３,P ＜０．０００１)．H C V ＧR N A q u a n t i t a t i o no r H C V Ｇc A g l e v e lw e r eh i g h l yp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t hA L T l e v e l ,w i t h r v a l u e s o f ０．８３a nd ０．８０,re s p e c t i v e l y (P ＜０．０００１)．C o n c l u s i o n :H C V Ｇc A g o rH C V ＧR N At e s t h a v e s i m i l a rd i a g n o s t i cv a l u e i n t h ed i a g n o s i s o fh e p a t i t i sC ．H C V Ｇc A g d e t e c t i o nh a s a h i g h s p e c if i c i t y a n dl o w e r s e n s i t i v i t y t h a n H C V ＧR N A ．B o t h H C V ＧR N Aa n d H C V Ｇc Ag l e v e l sa r ehi g h l y p o s i t i v e l y co r r e l a t e dw i t hA L T l e v e l s ．K e y w o r d s :H e p a t i t i s Cv i r u s ;㊀H C Vc o r e a n t i ge n ;㊀H C V ＧR N A r e a l t i m e P C R ;㊀A l a n i n e a m i n o t r a n sf e r a s e ６５６L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d ,A pr ．２０２１,V o l ．２８,N o ．４㊀㊀１９７０年发现了非甲型非乙型病毒性肝炎,１９８９年在非甲㊁非乙型肝炎患者中使用分子克隆技术检测出丙型肝炎病毒(h e p a t i t i sCv i r u s,H C V).这一发现使H C V成为检测指标,降低了输血后丙型肝炎的发生率[１].２０２０年诺贝尔生理学或医学奖授予H A R V E YJA L T E R㊁M I C H A E L HO U G H T O N和C HA R L E S M R I C E,以表彰他们发现了H C V[２].据统计,全球约有１．８５亿丙型肝炎病毒感染者,其中慢性感染者约１．３~１．７亿[３],潜伏期约１~２周,感染后大都无明显临床症状,感染２周后在血清中方能被检测出R N A从而诊断急性丙型病毒性肝炎,而病毒抗体需更长时间方能检测到,若持续感染１２~２４周则演变为慢性丙型病毒性肝炎.慢性丙型肝炎是慢性肝病的重要病因之一,易导致肝硬化和肝细胞癌的发生[４].临床中术前㊁输血前我们常用抗ＧH C V检测结果排除丙型肝炎病毒感染,但有研究发现,检测术前及输血前患者H C VＧR N A可提高检测的准确性并缩短检测的窗口期,他们发现,１０１７３例样本中共５７例患者抗ＧH C V与H C VＧR N A检测结果不一致,其中７例患者抗ＧH C V阴性而H C VＧR N A阳性则被漏诊[５].因此寻找早期正确诊断丙型肝炎病毒感染的方法具有重要意义.H C VＧR N A 被认为是金标准,但对人员设备要求较高,部分研究通过检测H C V核心抗原(c A g)来早期诊断H C V感染并指导抗病毒治疗[６],本研究拟评估H C VＧc A g 检测的准确性及与H C VＧR N A或丙氨酸转移酶(a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e,A L T)水平的相关性.材料和方法㊀㊀１㊀一般资料㊀㊀选择本院２０１９年１月至２０２０年１２月在本院疑似丙型病毒性肝炎患者９８例作为研究对象,其中男性６３例,女性３５例,年龄１９~８１岁,平均年龄５３．１ʃ８．４岁.采集患者空腹血３管,标记好患者基本信息,分别作H C VＧR N A㊁H C VＧc A g及A L T检测.㊀㊀纳入标准:①诊断符合２０１９版丙型肝炎防治指南[７],抗ＧH C V阳性;②年龄ȡ１８岁,有完全民事行为能力并签署伦理委员会批准的知情同意书;③入组前３个月未曾抗病毒治疗者.㊀㊀排除标准:①肝硬化或肝细胞癌患者;②甲㊁乙㊁戊型病毒性肝炎者;③合并精神疾病并无完全民事行为能力者;④合并其他恶性肿瘤或自身免疫性疾病患者.㊀㊀２㊀方法㊀㊀２．１㊀H C VＧc A g检测㊀血清H C VＧc A g的定量检测,采用新一代H C VＧc A g检测试剂盒(C M I A) (A r c h i t e c tH C V核心抗原试剂盒,雅培诊断,美国),严格按照试剂盒说明书操作,检测值范围３．００~２００００f m o l/L.㊀㊀２．２㊀H C VＧR N A检测㊀H C VＧR N A检测试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司(国药准字S２００４００６３).实时定量P C R仪(C O B A SA m p l i P r e p/ C O B A ST a q M a n,德国).提取R N A后进行实时定量P C R检测R N A水平,所有操作严格按照试剂盒及仪器操作说明进行.㊀㊀２．３㊀A L T检测㊀抽清晨空腹血３m L,３０００r/ m i n离心５m i n,分离出的血清使用贝克曼库尔特A U５８００全自动生化分析仪及其配套试剂(A U Z６５４０)检测A L T.操作严格按试剂及仪器说明书进行,A L T参考范围为０~４０U/L.㊀㊀３㊀统计学处理㊀㊀采用G r a p h P a dP r i s m８软件进行数据分析及作图,计量资料采用均数ʃ标准差表示,计数资料用率表示,采用卡方检验和F i s h e r精确概率法检验,相关分析采用直线性相关分析,计算P e a r s o n积差相关系数,以P＜０．０５为差异有统计学意义.结㊀㊀果㊀㊀１㊀H C VＧR N A和H C VＧc A g检测结果评价㊀㊀所有纳入研究患者中检测到H C VＧR N A的患者８７．７６％(８６/９８),检测到H C VＧc A g患者有８２．６５％(８１/９８),采用卡方检验,χ２＝１．０１,P＝０．３,差异无统计学意义.H C VＧc A g灵敏度９４．１９％.其中H C VＧR N A定量大于１．０ˑ１０３I U/m L患者７７．５５％(７６/９８),均检测到H C VＧc A g.但H C VＧR N A定量小于１．０ˑ１０３I U/m L的１０．２％(１０/９８)患者血清中未检测到H C VＧc A g.所有检测到H C VＧc A g患者血清中均能检测到R N A,H C VＧc A g 特异性㊁阳性预测值均为１００％.㊀㊀２㊀H C VＧc A g与H C VＧR N A水平的相关性㊀㊀对如上H C VＧR N A定量大于１．０ˑ１０３I U/m L 患者的H C VＧc A g与H C VＧR N A检测值的对数值进行相关性分析,结果显示H C VＧc A g与H C VＧR N A水平呈显著正相关性,r＝０．９３,P＜０．０００１.见图１.７５６标记免疫分析与临床㊀２０２１年４月第２８卷第４期图１㊀H C V Ｇc A g 与H CV R N A 水平的相关性分析㊀㊀３㊀H C VR N A 定量与A L T 水平的相关性㊀㊀分析H C V ＧR N A 定量大于１．０ˑ１０３I U /m L 的７６例患者的A L T 水平与R N A 水平的关系,取R N A 值的对数值与A L T 水平进行相关性分析,结果显示H C V ＧR N A 值与A L T 水平呈显著相关性,r ＝０．８３,P ＜０．０００１.见图２.图２㊀H C V R N A 定量与A L T 值的相关性分析㊀㊀４㊀H C V Ｇc A g 与AL T 水平的相关性㊀㊀检测７６例H C V Ｇc A g 阳性患者的A L T 水平,取H C V Ｇc A g 的对数值与A L T 水平进行相关性分析,结果显示H C V Ｇc A g 值与A L T 水平呈显著正相关性,r ＝０．８０,P ＜０．０００１.见图３.图３㊀H C V Ｇc A g 与AL T 检测值的相关性分析讨㊀㊀论㊀㊀丙型病毒性肝炎是因感染H C V 而导致的乙类传染病.目前我国主要流行的丙肝病毒基因型有１型㊁２型㊁３型和６型;其亚型有１a 亚型㊁１b 亚型㊁２a亚型㊁３a 亚型㊁３b 亚型和６a 亚型[３].感染急性期症状轻微,约４５％感染者能自行清除病毒,感染病毒后大都无明显症状,或仅表现疲乏㊁食欲减退等,因此患者得不到及时治疗,病毒持续感染６个月则发展为慢性丙型肝炎,约５５％~８５％感染者转为慢性感染,最后可能发展为肝硬化㊁肝癌[７].世界卫生组织提出到２０３０年消除病毒性肝炎作为公共卫生威胁的目标,使新发感染率降低到９０％,病死率降低到６５％,使确诊率达到９０％,治疗率达到８０％.中国病毒性肝炎防治规划中提出,将丙型肝炎纳入体检范畴,对抗ＧH C V 阳性患者必须进一步检查以确诊,对确诊患者提供抗病毒治疗,到２０２０年实现血站H C V 检测率１００％,以减少输血传播的丙型肝炎的发生[７].因此寻找早期及准确的H C V 检测方法对早期诊断㊁指导治疗具有重要意义.㊀㊀当前大部分医院通过抗ＧH C V 筛查H C V 感染情况,然而急性H C V 感染者出现临床症状时,仅５０％~７０％抗ＧH C V 阳性,感染３个月后９０％感染者表现抗ＧH C V 阳性,病毒清除后仍持续阳性[７],显然抗ＧH C V 检测可能导致早期漏诊,不能准确反映病毒载量.而感染H C V １~２周在患者血清中就能检测出H C V ＧR N A ,有学者提出H C V ＧR N A 是检测H C V 的金标准,H C V ＧR N A 水平与肝损程度有相关性[８Ｇ９].C E T I N E R 等[９]用化学发光微粒子免疫法(C M I A )及酶联免疫(E L I S A )两种方法检测了１３２例样本的H C V Ｇc A g,发现当病毒载量大于１０３I U /m L ,H C V Ｇc A g 水平与H CV ＧR N A 水平存在高度相关性,但当病毒载量小于１０３I U /m L ,H C V Ｇc A g 水平与H C VR N A 水平相关性明显降低.有研究提出H C V Ｇc A g 定量检测在诊断H CV 活动性感染方面具有非常高的灵敏度和特异性.H C V Ｇc A g 和H C V ＧR N A 定量检测具有高度相关性,９９％的H C V Ｇc A g 阳性患者可不需要再进行H CV ＧR N A 检测即可诊断H C V 感染[６,１０],体现了H C V Ｇc A g 检测价值.这与本研究结果一致,我们发现所有疑似丙型肝炎患者血清中检测到H C V ＧR N A 的阳性率８７．７６％,H C V Ｇc A g 阳性率８２．６５％,P ＞０．０５,两种检测方法的结果差异无统计学意义.H C V Ｇc A g 检测的灵敏度为９４．１９％,其中７７．５５％患者血清中检８５６L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d ,A pr ．２０２１,V o l ．２８,N o ．４测到H C VＧc A g及H C VＧR N A定量大于１．０ˑ１０３I U/m L,这些患者的H C VＧR N A水平与H C VＧc A g 水平有高度相关性,r＝０．９３,P＜０．０００１.且有研究[１１]发现,H C VＧc A g和H C VＧR N A水平抗病毒治疗前和治疗１天后呈正相关.在治疗阶段,H C VＧc A g的平均水平下降速度快于H C VＧR N A水平.治疗第４周,２４例H C VＧR N A已检测不到,而２８例H C VＧc A g也检测不到.在治疗结束和随访１２周治愈后,所有患者均检测不到H C VＧR N A和H C VＧc A g.检测H C VＧc A g不仅能早期诊断,甚至可以辅助监测抗病毒治疗效果.因此我们认为H C VＧR N A 和H C VＧc A g有相似的检测价值,可作为诊断治疗的依据和治疗效果的监测指标.㊀㊀有研究[１０]认为,H C VＧR N A出现１~２d后,外周血中便能检测出H C VＧc A g,检测出的H C VＧc A g 水平与H C VＧR N A定量相关性较好,可作为检测H C V复制的标志物.本研究１０．２％H C VＧR N A定量小于１．０ˑ１０３I U/m L的患者血清中未检测到H C VＧc A g,H C VＧc A g检测的灵敏度比H C VＧR N A 低,可能正是因为H C VＧc A g比R N A晚出现１~２d.但所有检测到H C VＧc A g患者血清中均能检测到R N A,H C VＧc A g检测特异性高.H C VＧR N A检测耗时较长㊁费用较高,而且检测准确性与检测人员技术熟练程度和检测设备有关.因此如果能找到检测准确㊁迅速㊁操作简单而且费用较低的检测指标以替代H C VＧR N A检测,则将更有利于H C V抗病毒治疗的广泛开展.尤其是在医疗资源不足的地区,使用快速检测方法尤为重要[１２].有学者[１３]认为, H C VＧc A g检测和量化是诊断１b型H C V感染的一种有价值的替代H C VＧR N A检测方法,他们认为H C VＧc A g可作为早期检测指标支持H C V感染诊断,也可反映病毒复制水平.他们还认为１b基因型的H C VＧc A g和H C VＧR N A之间可能存在相关性.病毒基因型检测可以辅助诊断,指导治疗,需要后期更多的相关研究探索.因此我们认为当病毒载量高时,H C VＧc A g与R N A检测对诊断H C V感染具有相同的价值,临床可以采用H C VＧc A g检测明确诊断.若H C VＧc A g阴性可进一步作R N A检测来明确诊断.㊀㊀A L T明显升高见于急慢性肝损伤,如急慢性病毒性肝炎㊁慢性肝炎导致的肝硬化或肝癌并处于活动期时.A L T水平高低反映肝细胞坏死程度,提示肝功能损害的严重程度,与肝损程度呈正相关[１４].本研究H C VＧR N A病毒载量小于１．０ˑ１０３I U/m L 的２２例患者的A L T水平均在正常范围,未纳入到H C VＧR N A水平或H C VＧc A g水平与A L T关系研究中.本研究发现A L T水平与H C VＧR N A或H C VＧc A g水平高度相关,r值分别为０．８３㊁０．８０, P＜０．０００１.因此我们认为A L T水平与病毒载量有明显相关性,A L T检测可以辅助诊断丙型肝炎,并指导治疗.关于机制,有研究[１５]发现,在H C V急性感染期间,高A L T和H C VＧR N A水平与I PＧ１０水平升高度相关,而高H C VＧR N A水平也与M I PＧ１β水平升高相关.他们认为,I PＧ１０和M I PＧ１β可能在急性H C V感染早期开始的H C V免疫发病机制中起作用.这还需要进一步探索研究.㊀㊀综上,我们认为临床采用H C VＧc A g检测配合A L T的检测对诊断H C V感染具有较高的价值.H C VＧc A g或H C VＧR N A水平对于诊断丙型肝炎有相似诊断价值.H C VＧc A g检测特异性高,灵敏度不及H C VＧR N A.当病毒载量大于１．０ˑ１０３I U/m L 时H C VＧR N A及H C VＧc A g水平高度正相关,并分别与A L T水平呈高度正相关性.参考文献[１]HO U G H T O N M．H e p a t i t i s C v i r u s:３０y e a r s a f t e r i t sd i s c o ve r y[J]．C o l d S p r i n g H a r b P e r s p e c t M e d,２０１９,９(１２)a０３７０６９．[２]李庆超,钟劲．分子生物学技术推进丙型肝炎病毒的发现和研究Ｇ２０２０年诺贝尔生理学或医学奖解读[J]．自然杂志,２０２１,４２(６):４４９Ｇ４５６．[３]马莹莹,李丽娟．我国丙型病毒性肝炎分布综述[J]．昆明学院学报,２０２０,４２(６):９８Ｇ１０１．[４]WA N GLS,D S O U Z ALS,J A C O B S O NIM．H e p a t i t i sCＧAc l i n i c a l r e v i e w[J]．JM e dV i r o l,２０１６,８８(１１):１８４４Ｇ１８５５．[５]李红燕,唐曙明,李志波,等．术前及输血前H C V血清学检测与核酸检测结果不一致分析[J]．临床输血与检验,２０２０,２２(６):５７４Ｇ５８０．[６]W A S I T T H A N K A S E M R,V I C H A I W A T T A N A P,A U P H I M A I C,e t a l．H C Vc o r e a n t i g e n i s a na l t e r n a t i v em a r k e r t oH C V R N Af o re v a l u a t i ng a c t i v e H C V i n f e c t i o n:i m p l i c a t i o n sf o ri m p r o v e dd i a g n o s t i c o p t i o n i na ne r aof a f f o r d a b l eD A A s[J]．P e e r J,２０１７,５:e４００８．[７]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会．丙型肝炎防治指南(２０１９版)[J]．肝脏,２０１９,２４(１２):１３５７Ｇ１３８６．[８]葛玉梅,周永列,赵钊,等．丙型肝炎病毒ＧR N A载量与肝功能指标和血小板参数的相关性研究[J]．中国卫生检验杂志,２０２０,３０(２３):２８１７Ｇ２８２０．[９]C E T I N E RS,C E T I N D U R A N A,K I B A RF,e t a l．P e r f o r m a n c ec o m p a r i s o no f n e w g e n e r a t i o n H C Vc o r ea n t i g e nt e s tv e r s u sH C VR N At e s t i nm a n a g e m e n t o f h e p a t i t i s Cv i r u s i n f e c t i o n[J]．T r a n s f u sA p h e r S c i,２０１７,５６(３):３６２Ｇ３６６．(下转第７０２页)９５６标记免疫分析与临床㊀２０２１年４月第２８卷第４期p r o t e c t i o n[J]．J I mm u n o l,２０１１,１８６(２):１０２２Ｇ１０３１．[３０]K I M M C,L E EJ S,KWO N Y M,e t a l．M u l t i p l e h e t e r o l o g o u s M２e x t r a c e l l u l a r d o m a i n s p r e s e n t e d o n v i r u sＧl i k e p a r t i c l e s c o n f e r b r o a d e r a n d s t r o n g e rM２i mm u n i t y t h a n l i v e i n f l u e n z aA v i r u s i n f e c t i o n．[J]．A n t i v i r a lR e s,２０１３,９９(３):３２８Ｇ３３５．[３１]K I M M C,L E E Y N,K O E J,e ta l．S u p p l e m e n t a t i o no f i n f l u e n z a s p l i t v a c c i n e s w i t h c o n s e r v e d M２e c t o d o m a i n s o v e r c o m e s s t r a i n s p e c i f i c i t y a n d p r o v i d e s l o n gＧt e r m c r o s s p r o t e c t i o n[J]．M o lT h e r,２０１４,２２(７):１３６４Ｇ１３７４．[３２]Z E B E D E E S L,L AM B R A．I n f l u e n z a A v i r u s M２p r o t e i n: M o n o c l o n a l a n t i b o d y r e s t r i c t i o n o f v i r u s g r o w t h a n d d e t e c t i o n o f M２i nv i r i o n s[J]．JV i r o l,１９８８,６２(８):２７６２Ｇ２７７２．[３３]F I L E T T E M D,R AMN E A,B I R K E T T A,e t a l．T h e u n i v e r s a l i n f l u e n z av a c c i n e M２eＧH B ca d m i n i s t e r e d i n t r a n a s a l l y i n c o m b i n a t i o nw i t ht h ea d j u v a n tC T A１ＧD D p r o v i d e sc o m p l e t e p r o t e c t i o n[J]．V a c c i n e,２００６,２４(５):５４４Ｇ５５１．[３４]N I MM E R J A HNF．D i v e r g e n t i mm u n o g l o b u l i n G s u b c l a s s a c t i v i t y t h r o u g h s e l e c t i v e F cr e c e p t o r b i n d i n g[J]．S c i e n c e,２００５,３１０(５７５３):１５１０Ｇ１５１２．[３５]WU F,HU A N GJH,Y U A N X Y,e t a l．C h a r a c t e r i z a t i o no f i mm u n i t y i n d u c e d b y M２e o f i n f l u e n z a v i r u s[J]．V a c c i n e,２００７,２５(５２):８８６８Ｇ８８７３．[３６]J E G E R L E HN E R A,S C HM I T Z N,S T O R N I T,e t a l．I n f l u e n z aA v a c c i n eb a s e do nt h ee x t r a c e l l u l a rd o m a i no f M２:w e a k p r o t e c t i o n m e d i a t e d v i a a n t i b o d yＧd e p e n d e n t N K c e l l a c t i v i t y[J]．J I mm u n o l,２００４,１７２(９):５５９８Ｇ５６０５．[３７]F U T M,F R E E DDC,HO R T O N MS,e t a l．C h a r a c t e r i z a t i o n s o f f o u rm o n o c l o n a l a n t i b o d i e s a g a i n s tM２p r o t e i ne c t o d o m a i no f i n f l u e n z aAv i r u s[J]．V i r o l o g y,２００９,３８５(１):２１８Ｇ２２６．[３８]S I MH A D R IV R,D I M I T R O V A M,MA R I A N OJL,e t a l．A h u m a n a n t iＧM２a n t i b o d y m e d i a t e s a n t i b o d yＧd e p e n d e n t c e l lＧm e d i a t e dc y t o t o x i c i t y(A D C C)a n d c y t o k i n e s e c r e t i o nb y r e s t i n g a n dc y t o k i n eＧp r e a c t i v a t e dn a t u r a lk i l l e r(N K)c e l l s[J]．P L o SO n e,２０１５,１０(４):e０１２４６７７．[３９]H I R S C H RL,W I N K E L S T E I NJA,G R I F F I NDE．T h e r o l e o f c o m p l e m e n t i nv i r a l i n f e c t i o n s．I I I．A c t i v a t i o no f t h e c l a s s i c a l a n da l t e r n a t i v ec o m p l e m e n t p a t h w a y sb y S i n d b i sv i r u s[J]．J I mm u n o l,１９８０,１２４(５):２５０７Ｇ２５１０．[４０]B E E B EDP,S C H R E I B E RRD,C O O P E RNR．N e u t r a l i z a t i o n o f i n f l u e n z a v i r u s b y n o r m a l h u m a n s e r a:m e c h a n i s m si n v o l v i n g a n t i b o d y a n d c o m p l e m e n t[J]．J I m m u n o l,１９８３,１３０(３):１３１７Ｇ１３２２．[４１]WA N GR,S O N GA,L E V I NJ,e t a l．T h e r a p e u t i c p o t e n t i a l o f a f u l l y h u m a nm o n o c l o n a l a n t i b o d y a g a i n s t i n f l u e n z aAv i r u sM２p r o t e i n[J]．A n t i v i r a lR e s,２００８,８０(２):１６８Ｇ１７７．[４２]K I M YJ,K I M K H,K O EJ,e t a l．C o m p l e m e n tC３p l a y sa k e y r o l e i n i n d u c i n g h u m o r a l a n dc e l l u l a r i mm u n e r e s p o n s e s t o i n f l u e n z a v i r u s s t r a i nＧs p e c i f i c h e m a g g l u t i n i nＧb a s e d o r c r o s sＧp r o t e c t i v e M２e x t r a c e l l u l a rd o m a i nＧb a s e d v a c c i n a t i o n[J]．J V i r o l,２０１８,９２(２０):e００９６９Ｇ１８．[４３]D O H E R T YPC,T O P H AM DJ,T R I P PR A,e t a l．E f f e c t o rC D４＋a n dC D８＋TＧc e l lm e c h a n i s m s i nt h ec o n t r o lo f r e s p i r a t o r y v i r u s i n f e c t i o n s[J]．I m m u n o l R e v,１９９７,１５９:１０５Ｇ１１７．[４４]E L I A S S O NDG,B A K K O U R I KE,S C H NK,e t a l．C T A１ＧM２eＧD D:A n o v e l m u c o s a la d j u v a n tt a r g e t e di n f l u e n z a v a c c i n e[J]．V a c c i n e,２００８,２６(９):１２４３Ｇ１２５２．[４５]Z HA N G J,F A N H Y,Z H A N G Z,e t a l．R e c o m b i n a n t b a c u l o v i r u s v a c c i n e c o n t a i n i n g m u l t i p l e M２ea n da d j u v a n tL T B i n d u c e sTc e l l d e p e n d e n t,c r o s sＧc l a d e p r o t e c t i o na g a i n s tH５N１i n f l u e n z av i r u s i nm i c e[J]．V a c c i n e,２０１６,３４(５):６２６Ｇ６２９．[４６]T U R L E Y C B,R U P P R E,J O HN S O N C,e ta l．S a f e t y a n d i mm u n o g e n i c i t y o far e c o m b i n a n t M２e–f l a g e l l i ni n f l u e n z a v a c c i n e(S T F２．４x M２e)i nh e a l t h y a d u l t s[J]．V a c c i n e,２０１１,２９(３２):５１４５Ｇ５１５２．[４７]L I U WA N L I,Z O U P E N G,C H E N Y I N G HU A．M o n o c l o n a l a n t i b o d i e s r e c o g n i z i n g E V E T P I R Ne p i t o p eo f i n f l u e n z aAv i r u sM２p r o t e i nc o u l d p r o t e c t m i c ef r o m l e t h a l i n f l u e n z a A v i r u s c h a l l e n g e[J]．I mm u n o l L e t t,２００４,９３(２Ｇ３):１３１Ｇ１３６．(上接第６５９页)[１０]鞠伟．H C VＧ核心抗原及H C V R N A检测在慢性丙型肝炎诊断中的价值分析[J]．当代医学,２０２１,２７(１):５２Ｇ５５．[１１]L U C E J K O M,F L I S I A KR．Q u a n t i t a t i v em e a s u r e m e n t o fH C V c o r e a n t i g e n f o rm a n a g e m e n t o f i n t e r f e r o nＧf r e e t h e r a p y i nH C VＧi n f e c t e d p a t i e n t s[J]．A n t i v i rT h e r,２０１８,２３(２):１４９Ｇ１５６．[１２]A P P L E G A T E T L,F A J A R D O E,S A C K SJ A．H e p a t i t i sC v i r u s d i a g n o s i s a n d t h e h o l y g r a i l[J]．I n f e c tD i s C l i nN o r t hA m,２０１８,３２(２):４２５Ｇ４４５．[１３]X I A N G Y,L A IXF,C H E NP,e t a l．T h e c o r r e l a t i o no fH C VR N Aa n dH C Vc o r e a n t i g e n i nd i f f e r e n t g e n o t y p e s o fH C V[J]．JC l i nL a bA n a l,２０１９,３３(１):e２２６３２．[１４]曾珠,张卫云,魏丽娟．丙肝抗体㊁丙肝病毒R N A㊁白蛋白及谷丙转氨酶在丙肝诊断中的应用[J]．生物技术通讯,２０１５,２６(６):８４９Ｇ８５２．[１５]H A J A R I Z A D E HB,L A M O U R YF M,F E L DJ J,e t a l．A l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e,H C VR N A l e v e l s a n d p r oＧi n f l a m m a t o r y a n d p r oＧf i b r o g e n i c c y t o k i n e s/c h e m o k i n e s d u r i n g a c u t e h e p a t i t i s C v i r u s i n f e c t i o n[J]．V i r o l J,２０１６,１３:３２．２０７L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,A p r．２０２１,V o l．２８,N o．４。

丙肝病毒核心抗原在丙肝病毒感染诊断中的作用研究【中图分类号】r575 【文献标识码】a 【文章编号】1672－3783(2011)10－0024－01【摘要】目的：探讨检测丙肝病毒核心抗原(hcv-cvg) 在丙肝病毒（hcv）感染诊断中的作用。

方法：选取丙型肝炎抗体(hcv-ab)呈阳性感染者的血清86例和丙氨酸氨基转移酶(alt)升高但是hcv-ab 呈阴性的高危者的血清128例，分别检测两组的hcv-cvg，对呈现阳性的标本做进一步的hcv-rna 定量检测。

结果：hcv-ab呈阳性感染者中有42例hcv-cag为阳性，阳性率48.8%，其中34例出现病毒复制；高危者中有9 例hcv-cag为阳性，阳性率7.0%，1出现病毒复制。

结论：hcv-cag是hcv感染早期的标志之一，检测hcv-cag对丙肝患者的早期诊断把握治疗的最佳时机和在预防丙型肝炎的传播上有重要的临床意义。

【关键词】丙肝病毒；丙型肝炎；丙肝病毒核心抗原肝炎是由肝炎病毒引起的一种传染性疾病，严重影响着人类的健康。

乙型肝炎疫苗在我国已得到广泛的接种，乙型肝炎的发病率已有所下降。

而由于丙型肝炎病毒具有高度的变异性，丙型肝炎疫苗的研究还未取得突破性的进展，丙型肝炎病毒的感染率还没有得到有效的控制1］2］目前还没有理想的治疗药物和措施。

因此，防止hcv传播的最有效手段是早期诊断。

本文旨在探讨检测hcv-cag在丙型肝炎病毒感染早期诊断中的作用。

1 材料与方法1.1 标本来源 2010 年 6月~2011年6月在我校附属医院就诊的门诊和住院的患者214例。

hcv-ab阳性组86例，alt 高于200u / l 但hcv-ab 阴性的高危组128例，其中男性126例，女性88例，年龄21~47岁，平均年龄(31±6)岁。

所有研究对象均经血清学检测排除其它类型肝炎病毒混合感染。

1.2 试剂和检测方法①hcv-ab的检测：采用北京万泰生物药业有限公司生产的hcv-ab酶联免疫诊断试剂盒，严格按照说明书操作。

丙肝病毒标志物的临床意义检验科：郭洪晨一丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab/抗-HCV）抗-HCV是丙肝病毒感染筛查和诊断较为常用的检测指标，目前多抗原（HCV Core 、NS3 、NS4和NS5抗原）包被的检测试剂（第3代抗-HCV）平均“窗口期”是70天，也就是说人体感染丙肝病毒大约70天以后产生的抗体滴度才能达到试剂检测最低限，70天之前要么没有产生抗体，要么抗体滴度过低不足以被检出，窗口期容易出现漏检的情况。

抗-HCV不是保护性抗体，不能中和或清除丙肝病毒，对人体亦没有保护作用，该抗体阳性只是提示感染了丙肝病毒。

丙肝病毒感染者即便自愈或治疗后抗HCV也不一定阴转，仍可持续阳性多年甚至终生。

注意：《丙型肝炎防治指南》（2015年更新版）中明确指出一些自身免疫性疾病患者可出现抗-HCV 假阳性；血液透析和免疫功能缺陷或合并HIV 感染者可出现抗-HCV 假阴性，这些患者和可能处于窗口期的急性丙肝患者加测HCV- RNA有助于确诊。

二丙型肝炎病毒核心抗原（HCV cAg）丙肝核心抗原检测“窗口期”大约是14天, 与HCV- RNA具有较好的相关性，是间接反应体内病毒载量和复制程度的指标，阳性代表体内存在丙肝病毒，有一定的传染性。

丙肝核心抗原检测适用于丙型肝炎抗HCV血清阳转前“窗口期”感染者及免疫受损或先天性免疫缺陷群体如HIV感染者、长期透析的肾病患者、器官移植患者或先天性免疫功能缺陷的丙肝感染者的筛查。

三丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV- RNA）HCV- RNA是反应丙肝病毒载量和复制情况的直接指标，检测“窗口期”一般是7-11天。

HCV-RNA 定量检测适用于HCV 现症感染的确认、抗病毒治疗前基线病毒载量分析，以及抗病毒治疗过程中及治疗结束后的应答评估。

注意：HCV-RNA是单股正链RNA，本身不稳定；自然界中到处存在大量的RNA酶，加之RNA 又不耐高温，所以容易降解，易出现假阴性，不能仅凭一次阴性结果就排除诊断，至少需要在不同时间连续检测两次，结果都阴性才能排除丙肝病毒现症感染。