简述药物代谢反应的分类

药物的代谢动力学名词解释
药物的代谢动力学是研究药物在体内代谢过程的一门学科，涉及到一系列特定的名词和概念。

以下是一些常见的药物代谢动力学名词解释：
1. 代谢：药物代谢是指药物在体内发生的化学转化过程，通过代谢作用，药物可以被转化为活性代谢产物或无活性代谢产物，以及被清除出体外。

2. 代谢酶：代谢酶是参与药物代谢反应的酶类蛋白，负责催化药物分子的转化。

常见的代谢酶包括细胞色素P450酶（CYP450酶）和UDP-葡萄糖转移酶（UGT）等。

3. 代谢途径：代谢途径是药物在体内发生代谢反应的不同路径。

代谢途径可以是氧化、还原、水解、酯化、葡萄糖苷化等。

4. 代谢产物：代谢产物是药物代谢反应的终产物。

代谢产物可以是活性代谢产物，具有药理活性或毒性；也可以是无活性代谢产物，无药理作用或低药效。

5. 半衰期：药物的半衰期是指体内的半数药物浓度消失所需的时间。

半衰期可以反映药物在体内的代谢速率，通常用于衡量药物的清除速度和给药间隔。

6. 受体饱和：当药物在体内代谢酶的催化下发生代谢反应时，代谢酶可能会达到其最大催化能力。

当药物浓度超过代谢酶的饱和点时，药物的代谢速率将不再线性增加，而是逐渐趋于饱和。

这些名词和概念是药物代谢动力学中的重要内容，对于理解药物在体内的代谢过程和药物效应具有重要意义。

药理学作业答案作业一参考答案1.简述药物别良反应的分类，并举例讲明答：对机体带来别适、痛苦或损伤的反应称为别良反应。

包括：（1）副作用：治疗剂量时浮现的与治疗目的无关的作用。

如阿托品治疗内脏绞痛时浮现的口干等。

（2）毒性反应：用药剂量过大、疗程过长或消除器官功能低下时药物蓄积过多引起的危害性反应。

如长时刻或大剂量使用阿司匹林所引起的胃溃疡。

（3）后遗效应：指停药后血浆药物浓度已落到阈浓度以下时残存的生物效应。

如服用巴比妥类药物后，次晨浮现的头晕、嗜睡。

乏力等。

（4）继发反应（治疗矛盾）：是在药物治疗作用之后的一种别良后果。

如长期使用广谱抗菌药物时引起的“二重感染”。

（5）变态反应（过敏反应）：是少数人对某些药物产生的病理免疫反应，与剂量无关。

如应用青霉素引起的过敏性休克。

（6）特异质反应：少数人对某些药物反应特殊敏感，反应性质也也许与常人别同，是一类先天性遗传异常反应。

如葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏者，在使用氯霉素、磺胺类或维生素K所发生的溶血现象。

2.简述血浆蛋白结合率、血浆半衰期的概念及其临床意义答：治疗剂量下药物与血浆蛋白结合的百分率，称为血浆蛋白结合率。

其临床意义如下：（1）并且服用两种血浆蛋白结合率较高的药物时，它们之间将发生竞争性抑制现象。

（2）某些药物（如磺胺类）可与体内的胆红素竞争血浆蛋白的结合而导致新生儿核黄疸。

（3）肝脏、肾脏等疾病可使血浆蛋白合成减少或排出增多，导致药物与血浆蛋白的结合率下落而使游离型药物浓度增高。

血浆药物浓度下落一半所需要的时刻，称为血浆半衰期，是表示药物消除速度的参数，及其临床意义是：（1）制定和调整给药方案的依据之一。

（2）一次给药后通过5个半衰期药物基本消除完毕。

（3）按一具半衰期给药一次，通过5个半衰期可达药物稳态浓度。

（4）肝肾功能别良的患者，药物半衰期相对延长，应适当加大给药间隔。

3.简述传出神经药物的分类，每类举一具代表药答：传出神经药物的作用方式是直截了当作用于受体和妨碍递质的合成、贮存和代谢。

习题一二、单项选择题将正确选项填在括号里,每空 2 分,共20 分1.下列叙述不正确的: d ;A.通常水溶性大的药物较难溶性药物易吸收B.分子型药物比离子型药物易于透过细胞膜C.非解离型药物的比例由吸收部位pH 决定D.通常酸性药物在pH 低的胃中,碱性药物在pH 高的小肠中的未解离型药物量减少,吸收也减少,反之都增加2. 反映难溶性固体药物吸收的体外指标主要是 a ;A．溶出度 B．崩解时限 C．片重差异 D.含量3. 药物和其代谢物最主要的排泄途径为： d ;A、汗腺B、呼吸系统C、消化道D、肾4．在体内,药物的代谢反应均是在药物代谢酶的催化作用下完成的,其代谢反应速度符合非线性动力学过程,即符合： bA、Fick 扩散方程B、Michaelis-menten 方程C、Handerson-Hasselbalch 方程D、Noyes-whitney 方程5. 在新生儿期,许多药物的半衰期都延长,是因为 d ;A. 较高的蛋白结合率B. 微粒体酶的诱发C. 药物吸收完全D. 酶系统发育不全6. 口腔粘膜中渗透能力最强的是： c ;A、牙龈粘膜B、腭粘膜C、舌下粘膜D、内衬粘膜E、颊粘膜7. 给药过程中存在肝首过效应的给药途径是：a ;A. 口服给药B. 静脉注射C. 肌肉注射D. 舌下给药8．下列叙述错误的 bA.植入剂一般植入皮下B.皮内注射,只用于诊断与过敏实验,注射量在1m l 左右C.鞘内注射可用于克服血脑屏障D.肌肉注射的容量一般为2--5ml.其溶媒为水,复合溶媒或油9．若罗红霉素的剂型拟以片剂改成注射剂,其剂量应 c A．增加,因为生物有效性降低B．增加,因为肝肠循环减低C．减少,因为生物有效性更大D．减少,因为组织分布更多10. 如两个受试制剂与一个标准制剂比较时 bA、必须进行交叉实验B、33 拉丁方实验设计C、必须多选择受试对象D、分别进行交叉实验比较三、判断对错共10 分1 硝酸甘油舌下片较普通片吸收好; √2 皮肤的通透性低,是由于角质层的高屏障作用; √3 消化道吸收的药物从给药开始到吸收过程中可能会被代谢,而经皮经肺吸收不会被代谢;Х4 直肠和胃药物吸收与小肠相比,更遵循pH 分配假说;Х5 利多卡因口服和直肠给药,后者生物利用度高; √6 加快药物从制剂溶出,有利于吸收;√7 合并用药,存在竞争性结合,则游离药物浓度发生会变化;组织中分布急剧增加,有时会产生毒副作用;√8 一般药物与血浆蛋白的结合和解离是可逆过程;√9 通常上皮细胞有间隙存在,多数药物通过间隙通道吸收;Х10 尿液pH 值升高,弱酸性药物肾清除率增加,弱碱性药物降低;√四、简答题共 50 分1. 测定相对生物利用度时,要比较三个参数,AUC、Tmax 和Cmax,它们各代表什么它们与生物利用度的关系 7 分答：药物血药浓度-时间曲线下的面积AUC 与药物吸收总量成正比,因此它代表药物吸收的程度;达峰时Tmax 表示吸收的速度;而峰浓度Cmax 是与治疗效果及毒性水平有关的参数,也与药物吸收数量有关;Cmax 太大,超过最小毒性浓度,则能导致中毒;若Cmax 达不到有效浓度,则无治疗效果2. 阐述提高难溶性且强亲脂性的中性抗真菌药灰黄霉素经胃肠道吸收的方法为什么7 分答：灰黄霉素在进食高脂肪食物时吸收率显着增加①食物中若有脂肪存在时往往刺激胆汁分泌,增加血液和淋巴液的流速;②由于胆汁中胆盐具有表面活性作用,故一般能增加难加难溶性药物的吸收;3. 从 pH-分配理论的观点,简述药物的理化性质对药物跨膜转运的影响,以及我们如何利用这个规律去提高药物的胃肠道吸收7 分答：溶液中未解离型和解离型药物之比与pka 和消化道pH 的关系可用Henderson-Hasselbalch 公式：弱酸性药物pKa-pH=logCm/Ci 分子型 /离子型pH↓有利酸性药的吸收弱碱性药物pKa-pH=logCi/CmpH↑有利碱性药物的吸收4. 简述药物从肾脏排泄的机理7 分答：包括肾小球滤过,肾小管分泌,肾小管重吸收;5．简述药物代谢反应的类型7 分答：第一相反应——引入官能团,大多脂溶性药物经氧化还原,水解生成极性基团;第二相反应——结合反应,化合物的极性基团或由于第一相反应生成极性基团与机体成分结合;第一相反应生成物可能直接排泄出去,或经结合反应以结合物形式排泄;6 影响药物眼部吸收的因素;7 分答：1. 药物从眼睑缝隙的损失,正常溶液量为7μl.不眨眼为30μl;药一般50~75μl;所以70%损失,眨眼90%损失;2. 药物外周血管消除;结膜内含淋巴管吸收药物入血;3. ph,pka.角膜上皮层内皮层均有丰富的类脂物;①脂溶性药物较易渗入;②部分解离药物一渗入具一定亲水亲油平衡值4 刺激性大药,泪液多,流失多,增加外围血管消除;5 表面张力下降易吸收;6 粘度大,接触时间长,吸收多;7 简述生物利用度试验一般设计8 分答：研究对象试验制剂与标准参比制剂分析方法的指标与要求单剂量给药计划单剂量试验结果处理生物利用度的计算多次给药计划结果处理结果统计分析__习题二一、练习题1 、什么是生物药剂学何为剂型因素与生物因素2 、药物的脂溶性与解离度对药物通过生物膜有何影响3 、药物的体内过程怎样4 、药物有哪几种吸收方式特点怎样5 、影响药物胃肠道吸收的因素有哪些不同剂型口服制剂的吸收速度大小怎样为什么6 、药物的多晶型与药物吸收有什么关系7 、药物动力学、隔室模型、消除速度常数、表观分布容积、生物半衰期、清除率概念怎样8 、单室模型单剂量静脉注射、口服给药的血药浓度公式怎样9 、什么是生物利用度哪些药物必须测定生物利用度测定方法有哪些生物利用度与固体制剂溶出度有何关系二、自测题一单项选择题1 、正确论述生物药剂学研究内容的是CA 、探讨药物对机体的作用强度B 、研究药物作用机理C 、研究药物在体内情况D 、研究药物制剂生产技术2 、能避免首过作用的剂型是DA 、骨架片B 、包合物C 、软胶囊D 、栓剂3 、进行生物利用度试验时,整个采样时间不少于CA 、 1-2 个半衰期B 、 2-3 个半衰期C 、 3-5 个半衰期D 、 5-8 个半衰期E 、 8-10 个半衰期4 、药物剂型与体内过程密切相关的是AA 、吸收B 、分布C 、代谢D 、排泄5 、药物疗效主要取决于 AA 、生物利用度B 、溶出度C 、崩解度D 、细度6 、影响药物吸收的下列因素中不正确的是AA 、解离药物的浓度越大,越易吸收B 、药物脂溶性越大,越易吸收C 、药物水溶性越大,越易吸收D 、药物粒径越小,越易吸收7 、药物吸收的主要部位是 BA 、胃B 、小肠C 、结肠D 、直肠8 、下列给药途径中,除 C 外均需经过吸收过程A 、口服给药B 、肌肉注射C 、静脉注射D 、直肠给药9 、体内药物主要经 A 排泄A 、肾B 、小肠C 、大肠D 、肝10 、体内药物主要经 D 代谢A 、胃B 、小肠C 、大肠D 、肝11 、同一种药物口服吸收最快的剂型是CA 、片剂B 、散剂C 、溶液剂D 、混悬剂12 、药物生物半衰期指的是DA 、药效下降一半所需要的时间B 、吸收一半所需要的时间C 、进入血液循环所需要的时间D 、血药浓度消失一半所需要的时间二配伍选择题1-5A 、主动转运B 、促进扩散C 、吞噬D 、膜孔转运E 、被动转运1 、逆浓度梯度A2 、需要载体,不需要消耗能量是B3 、小于膜孔的药物分子通过膜孔进入细胞膜的是D4 、细胞摄取固体微粒的是 C5 、不需要载体,不需要能量的是E6-10A 、 C=C1-e nk τ/1-e-k τ·e-k tB 、 F=AUC0 →∝口服/ AUC0 →∝注射C 、 C=KaFK 0 /V Ka-k · e -k t - e -katD 、 C=k/kV· 1- e-k tE 、 C=Ce-k t1 、表示某口服制剂的绝对生物利用度是B2 、表示单室模型,多剂量静脉注射给药后的血药浓度变化规律是A3 、表示单室模型,单剂量静脉注射给药后的血药浓度变化规律是E4 、表示单室模型,单剂量静脉滴注给药后的血药浓度变化规律是D5 、表示单室模型,单剂量口服给药后的血药浓度变化规律是C三多项选择题1 、生物药剂学中的剂型因素对药效的影响包括ABCDA 、辅料的性质及其用量B 、药物剂型C 、给药途径和方法D 、药物制备方法2 、药物通过生物膜的方式有ABCDA 、主动转运B 、被动转运C 、促进扩散D 、胞饮与吞噬3 、生物利用度的三项参数是ACDA 、 AUCB 、 t 0.5C 、 T maxD 、 C max4 、生物利用度试验的步骤一般包括ABCEA 、选择受试者B 、确定试验试剂与参比试剂C 、进行试验设计D 、确定用药剂量E 、取血测定5 、主动转运的特征DEA 、从高浓度区向低浓度区扩散B 、不需要载体参加C 、不消耗能量D 、有饱和现象E 、有结构和部位专属性6 、肝脏首过作用较大的药物,可选用的剂型是 CDEA 、口服乳剂B 、肠溶片剂C 、透皮给药制剂D 、气雾剂E 、舌下片剂7 、对生物利用度的说法正确的是BCEA 、要完整表述一个生物利用度需要 AUC , Tm 两个参数B 、程度是指与标准参比制剂相比,试验制剂中被吸收药物总量的相对比值C 、溶解速度受粒子大小,多晶型等影响的药物应测生物利用度D 、生物利用度与给药剂量无关E 、生物利用度是药物进入大循环的速度和程度习题二答案一单项选择题二配伍选择题1-5 ABDCE 6-10 BAEDC三多项选择题1、ABCD习题三二、填空1.药物在体内的转运方式主要有被动转运、载体媒介转运及膜孔转运;2.生物利用度根据定义有两项参数,包括生物利用度的速度和生物利用度的程度;3.药物从给药部位进入体循环的过程为吸收 ;4.某种药物究竟以何种机制吸收,这与被吸收药物的性质、各部位细胞膜的特征及各种环境条件有关;5.眼部药物吸收的主要屏障是角膜,由上皮层、基质层和内皮层组成;6.当华法林与血浆蛋白结合率降低时,可能出现的结果是药物中毒 ;7.药物的分子量大小影响淋巴管的转运;8.氯丙嗪在体内代谢为去甲基氯丙嗪,和母核化合物相比,其药理活性降低;9.肾脏排泄药物的机理包括肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收 ;10.巴比妥类中毒患者,如给予乙酰唑胺使尿液碱化 ,则能促进巴比妥排泄,减少重吸收;三、选择1．药物的灭活和消除速度主要决定BA起效的快慢B作用持续时间C最大效应D不良反应的大小2. 在新生儿时期,许多药物的半衰期延长,这是因为CA较高的蛋白结合率B微粒体酶的诱发C 酶系统发育不全D 阻止药物分布全身的屏障发育不全3.如果处方中选用口服硝酸甘油,就应选用较大剂量,因为DA胃肠道吸收差B在肠中水解C与血浆蛋白结合率高D首过效应明显4.生物药剂学研究中的剂型因素是指ABCDA药物的类型如酯或盐、复盐等B药物的理化性质如粒径、晶型等C处方中所加的各种辅料的性质与用量D药物剂型的种类及用法和制剂的工艺过程、操作条件等5.下列有关药物在胃肠道的吸收描述中哪个是错误的DA胃肠道分为三个主要部分：胃、小肠和大肠,而小肠是药物吸收最主要部位B胃肠道内的pH值从胃到大肠逐渐上升,通常是：胃pH1-3空腹偏低,约为进食后pH值上升到3,十二指肠pH5-6,空肠pH6-7,大肠pH7-8C 主动转运很少受pH值的影响D 弱碱性药如麻黄碱、苯丙胺在十二指肠以下吸收较差。

浙江大学远程教育学院《药代动力学》课程作业（必做）姓名：学号：年级：学习中心：—————————————————————————————第一章生物药剂学概述一、名词解释1．生物药剂学；2．剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程二、问答题1．生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？2．简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。

第二章口服药物的吸收一、名词解释1．细胞通道转运；2．被动转运；3．溶出速率；4．载体媒介转运；5．促进扩散；6．ATP驱动泵；7．多药耐药；8．生物药剂学分类系统；9．药物外排转运器；10.多晶型二、问答题1．简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。

2．简述主动转运的分类及特点。

3．简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。

4．已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可提高近一倍。

试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善之。

5.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？6．影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利用度？第三章非口服药物的吸收一、填空题1．药物经肌内注射有吸收过程，一般____药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量______的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量____的药物主要通过淋巴系统吸收。

2．体外评价药物经皮吸收速率可采用______或______扩散池。

3．为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一般为______.4．蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括______、______、______等。

5．影响离子导入的因素有______、______等。

6．药物溶液滴入结膜内主要通过______、______途径吸收。

二、问答题1．采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其避免首过效应的原理。

药剂师临床考试题库一、单选题1. 以下哪项是药物的副作用？A. 治疗作用B. 毒性作用C. 不良反应D. 副作用2. 药物的半衰期是指：A. 药物从体内完全清除的时间B. 药物浓度降低到初始浓度的一半所需的时间C. 药物达到最大疗效的时间D. 药物开始发挥作用的时间3. 以下哪种药物属于抗生素类药物？A. 阿司匹林B. 阿莫西林C. 布洛芬D. 地塞米松4. 药物的剂量-反应曲线通常呈现为：A. 直线B. 抛物线C. S形曲线D. 正态分布曲线5. 以下哪项是药物相互作用的类型？A. 药物与食物的相互作用B. 药物与环境的相互作用C. 药物与药物的相互作用D. 药物与基因的相互作用二、多选题6. 药物的药动学参数包括以下哪些？A. 半衰期B. 清除率C. 生物利用度D. 药物浓度7. 以下哪些因素会影响药物的吸收？A. 药物的化学结构B. 胃肠道的pH值C. 药物的剂型D. 患者的年龄8. 以下哪些属于药物的不良反应？A. 过敏反应B. 毒性反应C. 副作用D. 治疗作用9. 以下哪些药物需要在医师指导下使用？A. 处方药B. 非处方药C. 保健品D. 疫苗10. 以下哪些是药物相互作用可能产生的后果？A. 疗效增强B. 疗效减弱C. 毒性增加D. 毒性减少三、判断题11. 所有药物都可以通过口服给药。

（）12. 药物的剂量越大，疗效越好。

（）13. 药物的生物等效性是指不同制剂的药物在体内产生相同疗效的能力。

（）14. 药物的耐受性是指长期使用某种药物后，机体对其反应减弱的现象。

（）15. 药物的个体差异是指不同患者对同一药物的反应存在差异。

（）四、简答题16. 简述药物的药动学和药效学的区别。

17. 解释什么是药物的“治疗指数”。

18. 描述药物在体内的主要代谢途径。

19. 阐述药物相互作用的临床意义。

20. 简述药物不良反应的分类及其对患者的影响。

五、案例分析题21. 患者，男性，45岁，因高血压长期服用β-受体拮抗剂，近期因感染需使用抗生素治疗。

简述药物代谢的临床意义。

1.引言1.1 概述药物代谢是指药物在体内经过一系列的转化和消除过程，通过被代谢成为更容易排出体外的代谢产物，达到治疗作用或者产生毒理效应。

药物代谢的临床意义在于影响药物疗效和安全性。

药物代谢是药物在体内发生的重要生物转化过程之一，通过代谢，药物能够被分解、激活、失活或转化成更容易排出体外的水溶性代谢产物。

药物在体内代谢的过程主要发生在肝脏，也可在肠道、肾脏、肺等其他组织器官中进行。

药物代谢可以通过两种主要途径进行，即相位I反应和相位II反应。

相位I反应主要包括氧化、还原和水解等过程，使药物分子变得更活性或者更容易被相位II反应转化。

相位II反应主要是通过药物与一些内源性物质（如葡萄糖、硫酸等）结合，形成更易排出体外的代谢产物。

药物代谢主要依赖于一系列酶系统的参与，包括细胞色素P450酶（CYP 酶）、醛脱氢酶、酯酶等。

药物代谢在临床上具有重要的意义。

首先，药物代谢直接影响药物在体内的活性和持续时间。

一些药物经过代谢后产生的代谢产物具有更强的药效，因此药物的代谢速度可以影响其治疗效果。

相反，药物如果被迅速代谢，可能无法达到治疗浓度和疗效，降低药物的治疗效果。

其次，药物代谢对药物的副作用和毒性也有影响。

药物代谢不良或代谢产物的积累可能导致药物的不良反应或毒性反应。

此外，药物代谢还可能与个体间的遗传差异有关，不同个体对药物的代谢能力存在差异，因此个体之间对于同一药物的反应和剂量需求也不相同。

综上所述，药物代谢在临床中具有重要的意义。

准确了解药物代谢的基本原理和临床意义，可以帮助临床医生制定合理的用药方案，提高药物疗效，减少副作用和毒性，改善患者的治疗效果和生活质量。

随着药物代谢的研究不断深入，未来我们可以更好地利用个体化药物治疗策略，为患者提供更加安全有效的药物治疗方案。

1.2文章结构文章结构部分的内容可以按照以下方式编写：文章结构部分的目的是为读者提供一个清晰的框架，使他们能够理解整篇文章的组成和逻辑流程。

名词解释2．被动转运：是指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度扩散的过程,分为单纯扩散和膜孔转运两种形式;3．溶出速率：是指在一定溶出条件下,单位时间药物溶解的量;4．载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用,使药物透过生物膜而被吸收的过程,可分为促进扩散和主动转运两种形式;6．ATP驱动泵：以ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族;7．生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程,阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药理效应三者之间相互关系的科学;8. 吸收Absorption：药物从用药部位进入体循环的过程;分布Distribution：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程;代谢Motabolism:药物在吸收过程或进入体循环后,受肠道菌丛或体内酶系统的作用,结构发生转变的过程;排泄Excretion：药物或其代谢产物排出体外的过程;转运transport：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运;处置disposition：分布、代谢和排泄过程称为处置;消除elimination：代谢与排泄过程药物被清除,合称为消除;9．细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用,穿过细胞而被吸收的过程;10. 细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程11. 载体媒介转运carrier-mediated transport借助生物膜上的载体蛋白作用,使药物透过生物膜而被吸收的过程12. 促进扩散又称易化扩散,是指某些非脂溶性药物也可以从高浓度处向低浓度处扩散,且不消耗能量;13．pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数;14. 蓄积：某些药物接续应用时,在机体的某些组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势;15. 首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用,使部分药物被代谢,最终进入体循环的原型药物量减少的现象;16. 肾清除率：肾清除率代表在一定时间内通常以每分钟为单位肾能使多少积通常以毫升为单位的血浆中该药物清除的能力,如肾对某药物清除能力强时表示有较交多血浆中的该药物被清除掉;17. 肾小球滤过率：单位时间内每分钟两肾生成的超滤液量称为肾小球滤过率;18. 双峰现象：某些药物因肠肝循环可出现第二个血药浓度高峰,该现象称为双峰观象;19. 肠肝循环：在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返肝门静脉血的现象;20. 药物动力学,是应用动力学原理与数学处理方法,研究药物通过各种途径如静脉注射、静脉滴注、口服等给药后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程即ADME过程量变规律的学科,致力于用数学表达式阐明不同部位药物浓度数量与时间之间的关系;答题：1．简述促进扩散的特点,并与被动转运比较两者的异同;促进扩散是指某些物质在细胞膜载体酌帮助下,由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程;其特点有：①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；②需要载体参与,载体物质通常与药物有高度的选择性；③不消耗能量,扩散过程与细胞代谢无关,不受细胞代谢抑制剂的影响；④转运有饱和现象；⑤结构类似物能产生竞争性抑制作用；⑥有结构特异性和部位特异性;与被动转运相同的是：促进扩散服从顺浓度梯度扩散原则,不消耗能量;与被动转运不同的是：由于载体参与,促进扩散的速度要比单纯扩散的速度快得多;2．简述主动转运的分类及特点;借助载体或酶促系统的作用,药物从膜的低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运;主动转运可分为ATP驱动泵和协同转运两种;ATP驱动泵是以ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族;协同转运是依赖另一种物质的电化学梯度所贮存的能量对物质进行主动转运,而维持这种电化学势是钠钾泵或质子泵;主动转运的特点有：①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与,载体物质通常与药物有高度的选择性；④主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关,具有饱和作用；⑤结构类似物能产生竞争性抑制作用,相似物竞争载体结合位点,影响药物的转运；⑥受代谢抑制剂的影晌；⑦有结构特异性和部位特异性;3．简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响;1消化系统因素：①胃肠液的成分与性质：胃液的pH呈酸性,有利于弱酸性药物的吸收；小肠较高的pH环境是弱碱性药物最佳的吸收部位;②胃排空和胃空速率：胃排空速率慢,药物在胃中停留时间延长,弱酸性药物吸收会增加,但是胃排空加快,到达小肠部位所需的时间缩短,有利于药物在小肠部位吸收;③小肠内运行：可促进固体制剂进一步崩解、分散,使之与肠分泌液充分混合,增加了药物与肠表面上皮的面积,有利于难溶性药物的吸收;④食物的影响：食物不仅能改变胃空速率而影响吸收,也可能促进药物的吸收或不影响吸收;⑤胃肠道代谢作用的影响：药物的胃肠道代谢是一种首过效应,对药物疗效有一定的甚至很大的影响;2循环系统因素：①胃肠血流速度：血流量可明显影响胃的吸收速度,但这种现象在小肠吸收中不显着；②肝首过作用：肝首过效应愈大,药物被代谢越多,药效会受到明显的影响；③肠肝循环：对经胆汁排泄的药物有影响,可使药物的作用明显延长；④淋巴循环：对大分子药物的吸收起着重要作用;3疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、部分或全部胃切除、肝脏疾病等均可影响药物胃肠道吸收;5.药物的溶出速率对吸收有何意义影响其溶出速率的因素有哪些药物的浴出是指药物从制剂中溶解到溶出介质中的过程;对难溶性药物而言,溶出是其吸收的限速过程,药物在胃肠道内的溶出速率直接影响药物的起效时间、药效强度和作用持续时间;影响药物溶出速率的因素主要有：①药物的溶解度,药物的溶解度与溶出速度直接相关,当药物在扩散层中的溶解度增大,则可加快药物的溶出速率;②粒子大小,药物粒子越小,则与体液的接触面积越大,药物的溶出速度增大,吸收也加快;③多晶型,不同的晶型溶解度不同,其溶出速度也不同,直接影响药物的吸收速度,并会影响药物的药理作用;④溶剂化物,将药物制成无水物或有机溶剂化物,有利于溶出和吸收;6．影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些如何改善该类药物的口服生物利用度Ⅱ类药物是低溶解性／高渗透性的一类药物,因药物在胃肠道溶出缓慢而限制了药物的吸收;影响Ⅱ类药物吸收的理化因素有药物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小等;增加药物的溶解度和或加快药物的溶出速率均可有效地提高该类药物的口服吸收,主要方法有：①制成可溶性盐类；②选择合适的晶型和溶媒化物；③加入适量表面活性剂；④用亲水性包合材料制成包合物；⑤增加药物的表面积；⑥增加药物在胃肠道内的滞目时间；⑦抑制外排转运及药物肠壁代谢;7．采用什么给药途径可避免肝首过效应试结合各给药途径的生理学特点说明其避免首过效应的原理;可以通过改变给药途径尽量避免首过效应,尤其是肝首过效应;主要途径有：1薛脉、肌内注射：静脉注射直接进入体循环,因此不存在首过效应；肌内注射经毛细血管吸收进入体循环,不经门肝系统,因此不存在首过效应;2口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉,不经肝脏而直接进入心脏,可绕过肝脏的首过作用;一般可制成口腔贴片给药;3经皮吸收：药物应用到皮肤后,首先从制剂中释放到皮肤表面,溶解的药物分配进入角质层,扩散通过角质层到达活性表皮的界面,再分配进入水性的活性表皮,继续扩散到达真皮,被毛细血管吸收进入血液循环,可避开门肝系统;4经鼻给药：鼻黏膜血管丰富,鼻黏膜渗透性高,有利于全身吸收;药物吸收后直接进入体循环,无首过效应;5经肺吸收：肺泡表面积大,具有丰富的毛细血管和极小的转运距离,因此肺部给药吸收迅速,而且吸收后药物直接进入血液循环,不受肝首过效应的影响;6直肠给药：栓剂距肛门2cm处,可使大部分药物避开肝首过效应,给药生物利用度远高于距肛门4cm处给药;当栓剂距肛门6cm处给药时,大部分药物经直肠上静脉进入门静脉--肝脏系统;淋巴循环也有助于直肠药物吸收,经淋巴吸收的药物可避开肝脏代谢作用;8、决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么答：影响药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力;而药物与组织器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以及蛋白质结合率有关;通常血流丰富的组织蛇舞药物的速度快;2、表观分布容积的意义答：①Vd值它代表药物透膜转运和分布到体内各部位的特性;是由药物的理化性质决定的常数; ②Vd＝D/C反映药物剂量与血药浓度的关系,利用此公式,若测得血药浓度,乘以其表观分布容积,即可求得药物在体内的总量;对指导临床用药具有重要意义;4．药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响当药物主要与血浆蛋白结合时,其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物主要与血管外的组织结合时,其表观分布容积大于它们的真实分布容积;蛋白结合率高的药物,通常体内消除较慢;5．讨论药物蛋白结合率的临床意义,药物蛋白结合率的轻微改变如变化率为1%,是否会显着影响作用强度药物与血浆蛋白结合,能降低药物的分布与消除速度,延长作用时间,并有减毒和保护机体的作用;若药物与血浆蛋白结合率很高,药理作用将受到显着影响;由于药理作用主要与血中游离药物浓度有关,因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要因素;对于高蛋白结合率的药物,药物蛋白结合率的轻微变化,可能导致血中游离药物浓度明显变化,因而会显着影响药物作用强度;如结合率高达98%的药物,若结合率降低1%,则可以使游离药物浓度上升倍,可显着影响作用强度;对于低蛋白结合率的药物,结合率的轻微改变,对血中游离药物浓度影响不明显因此不会显着影响药物作用强度;6、提高药物脑内分布的方法答：①、颈动脉灌注高渗甘露醇溶液,使血脑屏障暂时打开,增加药物入脑②、对药物结构进行改造,引入亲脂性基团,制成前药,增加化合物脂溶性③、使用聚氰基丙烯酸酯、聚乳酸、乳酸—羟基乙酸共聚物等高分子材料,将药物装载制成纳米粒,可提高药物的脑内分布④、利用脑毛细血管内皮细胞上存在的特异性载体⑤、通过鼻腔途径给药,可以使药物绕过血脑屏障,直接进入脑组织9．为什么微粒在体内的半衰期很短,如何延长微粒在血液中循环时间常规设计的微粒给药系统在体内会被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬,因此半衰期很短;通过改善微粒的亲水性,增加微粒的柔韧性及其空间位阻,干扰吞噬细胞对微粒的识别过程,则可明显延长微粒在血液中的循环时间;目前最常用的方法就是采用表面修饰技术,该技术系通过一定的化学反应,将非离子型聚合物如聚乙二醇PEG以共价结合的方式引入到微粒的表面,既提高了微粒的亲水性和柔韧性,又明显增加微粒的空间位阻,使微粒具有隐蔽性,不易被单核巨噬细胞识别和吞噬,从而达到长循环的目的;10.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些1细胞和微粒之间的相互作用,包括内吞作用、吸附作用、融合作用、膜间作用等;2微粒本身的理化性质,包括粒径、电荷、表面性质的影响;3微粒的生物降解;4机体的病理生理状况;1．药物代谢对药理作用可能产生哪些影响①使药物失去活性,代谢可以使药物作用钝化,即由活性药物变化为无活性的代谢物,使药物失去治疗活性；②使药物活性降低,药物经代谢后,其代谢物活性明显下降,但仍具有一定的药理作用；③使药物活性增强,即药物经代谢后,表现出药理效应增强,有些药物的代谢产物比其原药的药理作用更强；④使药理作用激活,有一些药物本身没有药理活性,在体内经代谢后产生有活性的代谢产物,通常的前体药物就是根据此作用设计的,即将活性药物衍生化成药理惰性物质,但该惰性物质能够在体内经化学反应或酶反应,使母体药物再生而发挥治疗作用；⑤代谢产生毒性代谢物,有些药物经代谢后可产生毒性物质;2．简述药物代谢反应的类型;通常可以分为I相反应和Ⅱ相反应两大类;I相反应包括氧化反应、还原反应和水解反应,参与各种不同反应的药物代谢酶依次为氧化酶、还原酶和水解酶,通常是脂溶性较强的药物通过反应生成极性基团;Ⅱ相反应即结合反应,参与该反应的药物代谢酶为各种不同类型的转移酶,通常是药物或I相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物;3．简述影响药物代谢的因素;影响药物代谢的因素很多,主要为生理因素与剂型因素;生理因素包括种属、种族、年龄、性别、妊娠、疾病等；剂型因素包括给药途径、剂量、剂型、手性药物、药物相互作用等,此外,还有食物、环境等因素也会对药物的代谢产生一定影响;5．为什么药物与血浆蛋白结合后,会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率,但不影响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率由于只有游寓型才能被肾小球滤过,因此药物与血浆蛋白结合后,会降低药物的肾小球过滤;对于仅由肾小球滤过的药物,则导致其肾清除率延长;对于同时存在肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除的药物,由于肾小管主动分泌一般不受蛋白结合率的影响,因此其肾清除率基本不受影响;1．影响肾小球滤过的因素有哪些1肾小球滤过膜的通透性和面积：当通透性改变或面积减少时,可使滤过尿液的成分改变和尿量减少;2肾小球有效滤过压改变：当肾小球毛细血管血压显着降低如大失血或囊压升高如输尿管结石等时,可使有效滤过压降低,滤过率下降,尿量减少;如果血渗透压降低血浆蛋白明显减少或静脉注射大量生理盐水,则有效滤过压升高,滤过率增多;3肾血流量：肾血流量大时,滤过率高；反之,滤过率低;补充：1.影响药物吸收的药物因素有哪些2.对于III型药物的改善方法有哪些3.鼻腔给药的主要优点有哪些4.影响药物在肾小管被动重吸收的因素5.肾小管主动分泌的特征6,.影响排泄的因素。

临床药理学形考任务（二）（请学习完第7-12章后完成本次形考作业）一、单项选择题（每题2分，共80分）1. 在治疗剂量下产生的对机体有害的反应属于（ C ）A. 毒性反应B. 后遗效应C. 副反应D. 变态反应E. 特异质反应2. 关于A型不良反应（量变型异常）的描述，错误的是（C ）A. 发生率及反应程度与用药剂量相关B. 原有药理学效应的延伸C. 不可预知、难以避免D. 发生率高E. 死亡率低3. 下列哪是影响药物不良反应发生的药物因素？（ E ）A. 药物的组织选择性高低B. 药物原有药理作用的延伸C. 药物制剂中的附加剂D. 服药时间及给药途径E. 以上都包括4. 药源性肾脏损伤是最常见的药源性疾病，主要原因是（ A ）A. 肾脏的血流量丰富、多数药物经肾脏排泄B. 肾脏对药物的敏感性较高，容易被药物所攻击C. 药物在肾脏蓄积增多，直接导致肾损伤D. 肾脏多作为药物的靶器官，容易被药物损害E. 以上都包括5. 噻嗪类利尿药会引起强心苷类中毒的机制为（ D ）A. 增加心肌细胞对强行苷类的敏感性B. 减慢强心苷类的代谢，增高其血药浓度C. 能减少强心苷类药物的血浆蛋白结合率，增加其游离血药浓度D. 通过利尿引起低钾血症、后者可增加强心苷类药物的毒性E. 以上说法都正确6. 下列不属于依赖性药物的有（D ）A. 吗啡B. 甲基苯丙胺C. 氯胺酮D. 氢氯噻嗪E. 乙醇7. 用于阿片类药物依赖性的治疗药物有（C ）A. 螺内酯B. 吗啡C. 美沙酮D. 可卡因E. 氯胺酮8.以下说法错误的是（C ）A. 毒品注射的方式有皮下注射、肌肉注射和静脉注射。

B. 阿片类药物依赖者一旦停药就会产生明显的戒断症状。

C. 具有依赖性作用的药物，都属于医用药品。

D. 烟草、酒精也属于依赖性药物。

E. 多数药物的耐受性具有可逆性，即停药一段时候后，机体对药物该药的敏感性又逐渐恢复。

9. 不是苯丙胺类慢性中毒表现的是（A ）A. 呕吐B. 幻觉C. 幻听D. 分裂症E. 顽固性失眠10. 不属于麻醉药品的是（E ）A. 吗啡B. 可卡因C. 海洛因D. 大麻E. 可乐定11.遗传异常主要表现在：( B )A. 对药物肾脏排泄的异常B. 对药物体内转化的异常C. 对药物体内分布的异常D. 对药物肠道吸收的异常E. 对药物引起的效应异常12. 喝酒引起的面红、心率加快、皮肤温度升高等症状，是因为下列哪种化合物促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌所致（ C ）A. 乙酸B. 乙醇C. 乙醛D. 乙酸乙酯E. 乙酯13. 第一个被发现的参与肿瘤多药耐药（MDR）的转运蛋白是( C )A. OATPB. PEPTC. P-糖蛋白D. BCRPE. 多药耐药相关蛋白14. 参与乙醇代谢的两个重要的酶是( B )A. ADH和G6PDB. ADH和ALDHC. G6PD和NADHD. G6PD和ALDHE. NADH和ADH15. 细胞色素P450的命名原因( C )A. 经过450次试验找到, 因此命名B. 此超家族中有450种代谢酶C. 在波长450nm处有最大吸收峰D. 与发现人的姓名有关E. 具体关联16. 以下那一个是肝脏和体内含量最为丰富的代谢酶( C )A. CYP2C19B. CYP1A2C. CYP3AD. CYP2D6E. CYP2C917. 参与华法林代谢的酶是（ D ）A. CYP450B. CYP2C19C. CYP1A2D. CYP2C9E. CYP2D618. 仅肝脏中CYP总量的1%至2%，但已知经其催化代谢的药物却多达80余种的药物代谢氧化酶是（ D ）A. CYP1A2B. CYP2C9C. CYP2C19D. CYP2D6E. CYP3A419. 主要位于血小板膜表面，是抗血小板药物氯吡格雷作用的靶点的受体是（ C ）A. β1-ARB. AT1受体C. P2Y21受体D. 5-HT受体E. 组胺受体20. β受体阻滞药的β阻断作用的个体差异是由以下哪个因素引起的？（ C ）A. NATB. ADHC. CYP450D. ALDHE. G6PD21. 哺乳期用药时，药物在乳汁中排泄的影响因素之一是（D ）A. 药物吸收率B. 母体组织通透性加强C. 药物蓄积，肝、肾代谢减慢D. 相对分子量小于200的药物可以通过细胞膜E. 血液稀释22. 妊娠期内药物致畸最敏感的时期是（ B ）A. 妊娠半个月以内B. 妊娠3周至12周C. 妊娠4~9个月D. 妊娠9个月以后E．以上都不是23. 关于孕产妇合理用药，哪项说法是正确的（ D ）A. 妊娠妇女用药会对胎儿产生不利影响，因此不能用药B. 怀孕期间容易缺钙，应大量补充维生素DC. 中草药毒副作用小，可以放心使用D. 孕妇患有结核、贫血、糖尿病、心脏病等疾病时，应及时合理地治疗E. 因孕妇血浆容积增大，必须加大药物剂量才能发挥治疗作用24. 为什么孕妇服用磺胺类药物可加重新生儿黄疸？（ C ）A. 血液中游离型药物相对增多B .孕妇药物代谢率低C. 药物可以通过胎盘屏障影响胆红素结合D. 孕妇对药物的敏感性加强E. 血药浓度偏高25. 妊娠早期应避免使用（ D ）A. 微量元素B. 葡萄糖酸钙C. 叶酸D. 四环素E. 维生素D26. 妊娠期妇女口服药物吸收增加的是（ E ）A. 维生素AB. 乙酰水杨酸C. 硫酸亚铁D. 红霉素E. 以上都不是27. 婴幼儿给药途径的特点（C ）A. 口服混悬剂在使用前不用充分混匀B. 注射给药时，常用肌内注射C. 口服给药以糖浆剂为宜D. 口服给药以片剂为宜E. 维生素AD滴剂可以给熟睡、哭吵的婴儿喂服28. 以下说法正确的是（C ）A. 婴幼儿神经系统发育未成熟，表现为患病后常有烦躁不安、高热、惊厥，可适当加用镇静剂，对镇静剂的用量，年龄越小，剂量越小B. 由于新生儿胃排空时间较短，对磺胺药等主要在胃内吸收的药物吸收不完全C. 新生儿肾脏有效循环血量及肾小球滤过率低，影响排泄，血药浓度高，半衰期长D. 新生儿的血浆蛋白与药物的结合力高，药物游离型比重小，浓度低E. 新生儿与成人比较，其相同药物水溶性药物表观分布容积小29. 新生儿应用后可产生“灰婴综合征”的药物是（ A ）A. 氯霉素B. 苯巴比妥C. 对乙酰氨基酚D. 苯妥英钠E. 苯丙氨酸30. 下列哪组药物在新生儿中使用时要进行监测（ C ）A. 庆大霉素、头孢曲松钠B. 氨茶碱、头孢曲松钠C. 鲁米那、氯霉素D. 地高辛、头孢呋辛钠E. 氨茶碱、头孢呋辛纳31. 胃液pH值为l~3，在8:00最高，22:00最低，则对于弱酸和弱碱性药物来说（ D ）A. 弱酸性药物在8:00吸收增多，22:00吸收减少B. 弱酸性药物在8:00吸收减少，22:00吸收增多C. 弱酸性药物在8:00吸收增多，22:00吸收也增多D. 弱碱性药物在8:00吸收减少，22:00吸收增多E. 弱碱性药物在8:00吸收减少，22:00吸收也减少32. 庆大霉素99%以上从尿中排泄，肌内注射，AUC0→∞、t1/2、清除率（CL）与给药时间明显相关。