三氟甲基化反应的研究进展解读
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三氟甲基化反应研究三氟甲基化反应是有机化学领域的一项重要研究课题,它在医药、农药、材料科学等领域具有广泛的应用前景。
本文将从反应机理、反应条件、反应类型和研究进展等方面对三氟甲基化反应进行探讨。
一、反应机理三氟甲基化反应的机理研究可以帮助我们更好地理解反应过程。
目前,常见反应机理有两个模型:一是自由基机理,二是电子转移机理。
自由基机理认为,氟原子通过自由基中间体参与反应,与底物进行自由基化学反应。
电子转移机理则认为,三氟甲基基团通过电子转移到底物上完成反应。
二、反应条件三氟甲基化反应的条件选择对于反应的效果和产率有重要影响。
通常情况下,反应体系中会加入三氟甲基化试剂和催化剂,以促进反应的进行。
常见的三氟甲基化试剂有三氟甲基碘化银(Silver(I)trifluoromethanesulfonate,简称AgCF3)、三氟甲基化氯化银(Silver(I)trifluoromethanesulfonate,简称AgClCF3)等。
这些试剂能够提供三氟甲基基团,参与反应。
催化剂的选择也是影响反应的关键因素。
一些金属催化剂如钯(Pd)、铜(Cu)在三氟甲基化反应中有广泛应用。
三、反应类型三氟甲基化反应的类型丰富多样。
其中,常见的有芳香化合物的三氟甲基化、碳氢键的三氟甲基化和杂环化合物的三氟甲基化等。
在芳香化合物的三氟甲基化中,反应底物通常是芳香环上具有活性基团(如羧基、氯或溴)的化合物。
通过引入三氟甲基基团,可以增强化合物的活性和稳定性。
碳氢键的三氟甲基化可以用于产生生物活性分子和农药。
这种反应通常需要高催化剂浓度和高温条件。
杂环化合物的三氟甲基化是一项具有挑战性的研究课题。
由于杂环的结构复杂性和反应底物活性低,实现有效的三氟甲基化仍然具有一定难度。
四、研究进展近年来,随着先进催化剂和反应体系的发展,三氟甲基化反应取得了不少突破性进展。
一些研究人员通过合成高效的催化剂,如草酰亚胺配合物的金属催化剂,实现了高度选择性的三氟甲基化反应。
三氟甲氧基定位效应-回复三氟甲氧基定位效应(trifluoromethoxy directing effect)是有机合成中一个重要的现象,指的是在特定反应条件下,三氟甲氧基(CF3O-)取代基能够选择性地导向反应的特定位置。
本文将详细介绍三氟甲氧基定位效应的原理、应用以及相关的研究进展。
一、三氟甲氧基定位效应的原理及机制三氟甲氧基定位效应的出现,是由于三氟甲氧基具有一定的电子吸引性和立体效应。
首先,三氟甲氧基中的氧原子能够通过其电负性,对反应中的亲电位点(通常指芳香环上的邻位或间位)进行强烈的电子云吸引,从而使反应发生在该位置。
其次,由于三氟甲氧基比较大,其取代基会产生一定的立体效应,导致反应发生在邻位或间位。
二、三氟甲氧基定位效应的应用1. 亲电取代反应中的应用:三氟甲氧基作为取代基,可以在亲电取代反应中导向目标化合物的特定位置。
例如,三氟甲氧基可以选择性地引发苯环的卤代反应,使卤素取代在三氟甲氧基的邻位或间位发生,从而得到具有特定取代基的化合物。
2. 符合勃氏碱原理的应用:根据勃林斯基碱(Bodriusky bases)原理,三氟甲氧基的取代位点能够通过亲核试剂进行二次取代反应。
这种应用常见于羧酸酯合成和糖化学合成中。
3. 催化剂的应用:三氟甲氧基定位效应也可以作为催化剂的设计和应用的基础。
例如,在过渡金属催化的反应中,引入三氟甲氧基取代基能够改变反应的立体选择性和产物的生成途径。
三、三氟甲氧基定位效应的研究进展随着有机合成领域的不断发展,对于三氟甲氧基定位效应的研究也越来越深入。
近年来,研究者们通过理论计算、实验验证以及新型试剂的开发,进一步揭示了三氟甲氧基定位效应的机制和应用。
1. 新型试剂的开发:研究者们不断设计和合成新型的三氟甲氧基试剂,以进一步扩展其在有机合成中的应用。
例如,引入手性三氟甲氧基试剂可以实现手性分子的选择性合成。
2. 机理研究:通过理论计算和实验验证,研究者们揭示了三氟甲氧基定位效应的机理细节。
三氟甲基化反应是一种重要的有机合成反应,近年来在药物合成领域得到了广泛的应用。
本文将介绍三氟甲基化反应的机理和方法,并探讨其在药物合成中的应用。
一、三氟甲基化反应的机理三氟甲基化反应是指在有机分子中引入三氟甲基基团(CF3)。
三氟甲基基团的引入通常可以改善有机分子的性质,例如增加化合物的稳定性和生物活性。
三氟甲基化反应通常通过催化剂的作用来实现,常见的催化剂包括金属催化剂和有机催化剂。
具体而言,三氟甲基化反应一般包括以下几个步骤:1. 三氟甲基试剂的合成:三氟甲基试剂通常是通过氟化试剂和三氟甲基化试剂的反应来制备。
2. 底物的活化:底物分子通常需要经过活化处理,以便与三氟甲基试剂进行反应。
3. 三氟甲基基团的转移:在活化的底物分子上引入三氟甲基基团,常见的反应包括C-H键的三氟甲基化和C-X键(X为含氧基团或含氮基团)的三氟甲基化。
4. 催化剂的再生:催化剂通常需要在反应中再生,以实现反应的可持续进行。
二、三氟甲基化反应的方法三氟甲基化反应的方法多种多样,下面列举了一些常见的方法:1. 金属催化的三氟甲基化反应:包括钯催化的三氟甲基化反应、铜催化的三氟甲基化反应等。
2. 有机催化的三氟甲基化反应:包括氟代试剂促进的三氟甲基化反应、亚负氧离子催化的三氟甲基化反应等。
3. 光化学的三氟甲基化反应:包括紫外光促进的三氟甲基化反应、可见光催化的三氟甲基化反应等。
三、三氟甲基化反应在药物合成中的应用三氟甲基化反应在药物合成中得到了广泛的应用,主要体现在以下几个方面:1. 提高药物的生物活性:三氟甲基基团的引入可以增加药物分子的生物活性,使药物具有更好的治疗效果。
2. 改善药物的代谢途径:三氟甲基基团的引入可以改变药物分子的代谢途径,从而减少药物的毒副作用。
3. 增加药物的化学稳定性:三氟甲基基团的引入可以增加药物分子的化学稳定性,延长药物的有效期。
三氟甲基化反应是一种重要的有机合成反应,在药物合成中具有重要的应用前景。
卤代烃是一类重要的有机化合物,其中三氟甲基化合物因其独特的化学性质和广泛的应用价值备受关注。
本文将介绍卤代烃三氟甲基化合成方法及其应用。
二、卤代烃三氟甲基化合成方法1. 核磁共振三氟甲基化合成方法核磁共振三氟甲基化合成方法是一种通过核磁共振活化的新颖手段实现的合成方法。
该方法将卤代烃与三氟甲基化试剂在核磁共振条件下反应,实现了对卤代烃进行三氟甲基化反应的高效转化。
2. 金属催化三氟甲基化合成方法金属催化三氟甲基化合成方法是一种利用过渡金属催化的合成方法。
该方法包括钯、铱、铜等金属催化剂,在温和条件下促进卤代烃与三氟甲基化试剂进行反应,选择性高、产率高。
3. 光催化三氟甲基化合成方法光催化三氟甲基化合成方法是一种利用光能催化化学反应的合成方法。
该方法通过光能激发,使卤代烃与三氟甲基化试剂发生反应,不仅反应速率快,而且可在室温下进行。
三、卤代烃三氟甲基化合成方法的应用1. 药物化学领域卤代烃三氟甲基化合成方法在药物化学领域得到了广泛应用,可以用于合成具有生物活性的三氟甲基化合物,如抗癌药物、抗病毒药2. 农药生产领域三氟甲基化合物具有较强的抗氧化、抗菌性能,因此在农药生产领域有较广泛的应用。
卤代烃三氟甲基化合成方法可以用于制备新型的高效、低毒的农药活性成分。
3. 材料科学领域三氟甲基化合物具有较高的化学稳定性和疏水性,因此在材料科学领域有着重要的应用价值。
卤代烃三氟甲基化合成方法可以用于制备具有特殊性能的功能材料。
四、总结与展望卤代烃三氟甲基化合成方法以其高效、选择性好、适应性强的特点,为有机合成领域带来了革命性的变革。
随着单步、高效合成方法的不断涌现,卤代烃三氟甲基化合成方法将继续发挥更大的作用,为药物化学、农药生产、材料科学等领域的发展提供更多有力支持。
期待未来,卤代烃三氟甲基化合成方法将在更多领域展现出其强大的应用潜力。
五、卤代烃三氟甲基化合成方法在有机合成中的重要性在有机合成中,三氟甲基官能团的引入可以改变化合物的性质,增加化合物的生物活性,提高抗氧化性能,并且能够拓展新型化合物的应用领域。
三氟乙酸钠对卤代芳烃的三氟甲基化反应我们从氟元素在元素周期表上的特殊位置所预期的那样,它具有一些极端的特性,特别是极限电负性和氧化电位。
因此,氟元素不能通过化学反应进行制备。
1774年瑞典化学家舍勒在研究硫酸与萤石的反应时制得了氢氟酸,但由于氢氟酸对人体的极大毒性以及由氢氟酸制得氟单质较为困难,直至1886年法国化学家莫瓦桑分离出单质氟,有机氟化学的发展和含氟有机化合物的实际应用才真正开始。
在二十世纪四五十年代后期,将氟原子引入天然产物分子的做法是完全不可想象的。
当时人们的所有已知事实都清楚地表明,氟是一种非生物元素,它的应用仅限于军事和特殊材料的需求。
此外,一些天然存在的氟有机化合物的毒性也非常大,从而难以实现其真正利用。
第一个含氟药物产品氟氢可的松的发现是源于人们对9α-卤代可的松系列衍生物进行的系统研究,原始的研究中尚未包括氟化物。
1953年,Fried和Sabo开始研究9α-卤代可的松的生物活性与卤素原子的大小之间的关系时发现作为糖皮质激素,9位氟取代的醋酸可的松比相应的母体化合物抗炎活性可高达10倍以上,首次公开展示了将氟原子引入药物分子的特定位置可改善其生物活性。
自那时开始,氟元素才正式作为药物中地位重要的取代基而存在。
二十世纪五十年代科学家对于含氟药物做了一系列研究,这些研究都证明了氟元素在生物活性化合物的设计和开发中的一些通用原理:用氟代替氢和羟基,以及将天然化合物的氟化衍生物用作抗代谢物,这些通用原理放到今日依然具有其科学性和可参考性。
单氟乙酸钠是第一种分离的氟化天然存在的化合物,它被证明具有极高的毒性,是许多澳大利亚,巴西和非洲灌木的毒性来源。
如O'Hagan所证明的那样,少数其他已知的含氟天然产物实际上源自5'-氟-5'-脱氧腺苷。
这些含氟的天然产物具有结构相似性,它们大多是羧酸衍生物,包括1986年从卡特彼勒链霉菌中分离出的独特氨基酸,4-氟苏氨酸。
cof催化三氟甲基化的机理COF(共轭有机框架)是一类具有高度结晶性和可调控结构的材料,由有机大分子通过共价键连接而成。
由于其特殊的结构和性质,COF 在催化领域中展现出了巨大的潜力。
其中,COF催化三氟甲基化反应是一种重要的有机合成反应,能够将有机化合物中的氢原子置换为高度稳定的三氟甲基基团。
本文将从COF催化三氟甲基化的机理角度,探讨其反应过程和相关影响因素。
COF催化三氟甲基化反应的机理主要分为两个步骤:催化剂激活和反应底物的三氟甲基化。
催化剂激活步骤是将催化剂与反应底物接触并引发化学反应的过程。
而反应底物的三氟甲基化则是通过催化剂的作用,将底物中的氢原子置换为三氟甲基基团。
在催化剂激活步骤中,COF作为催化剂起到了关键作用。
COF具有高度可调控的结构和表面功能基团,能够提供丰富的活性位点和空间约束效应,从而促进催化剂与反应底物之间的相互作用。
此外,COF 还具有较大的比表面积和孔隙结构,能够提供充分的反应位点和通透的反应环境,有利于反应物的扩散和反应的进行。
在反应底物的三氟甲基化步骤中,COF催化剂通过与反应底物的相互作用,实现氢原子的置换。
这一过程中,COF的活性位点与反应底物中的氢原子发生化学键的形成和断裂,使得反应底物中的氢原子被三氟甲基基团取代。
同时,COF催化剂的孔隙结构和通透性能还能够促进反应物的扩散和反应的进行。
COF催化三氟甲基化反应的效率和选择性受到多种因素的影响。
首先,催化剂的结构和功能基团对反应的影响较大。
不同类型的COF 具有不同的活性位点和反应性能,能够选择性地催化不同类型的反应底物。
此外,COF的结构和孔隙结构也对反应的速率和选择性有重要影响。
其次,反应条件如温度、压力和溶剂等也会对反应过程产生影响。
较高的温度和压力可以加速反应物的扩散和反应速率,而合适的溶剂选择能够提供良好的反应环境和溶解度。
总结起来,COF催化三氟甲基化反应是一种重要的有机合成反应,通过COF催化剂的作用,能够将有机底物中的氢原子置换为高度稳定的三氟甲基基团。
三氟甲基化反应的研究进展摘要:由于含氟化合物具有的特殊性质,使其在生物化学、农药、功能材料等领域具有很重要的应用价值。
在这些含氟化合物中,三氟甲基化产物占有很大比例。
将三氟甲基基团将其引入到有机化合物中能使目标产物的极性、偶极距、稳定性和亲脂性得到提高。
因此含三氟甲基的化合物在医药、农药和新型功能材料等领域有重要的意义,且三氟甲基化反应是制备包括三氟甲基化合物等含氟化合物的重要方法。
在这里主要介绍了三氟甲基化反应在国内外的研究进展,包括自由基反应,卤素置换反应和几种加成反应。
并展望了下三甲基化反应的前景。
关键词:三甲基化试剂;取代反应;三甲基自由基;亲核加成反应;金属催化;不对称的三氟甲基化反应1 前言Moissna在1886年制得含氟化合物奠定了氟化学基础,Swarts在1989年用三氟化锑对三氯甲苯进行氟化得到三氟甲苯,之后含氟化合物得到广泛的应用。
1935年Kinetic Chemicals, Inc和I. G. Farbenindustrie AG公司改进了Swarts,自此三氟甲苯类的化合物得到了工业化的生产。
的方法,将HF替代了SbF3与此同时,原子能等工业的需求和大量关于新型氟化合物的研究报道使得含氟材料的研制和氟元素化合物的研究成为一个新的研究热点。
如今,含氟化合物在生物化学、农药、功能材料等领域的应用正在迅速扩展,引起了各个领域的化学家们的高度重视。
在庆祝2011 年国际化学年时, Nature 首次发表了一篇关于含氟有机化合物合成的综述文章。
2011 年Science 罕见地发表了4篇有机氟化学研究论文。
有机氟化学目前已是有机化学的热点研究领域。
由于氟原子的电负性最大且原子半径小,当取代氢原子后分子的立体结构以及电荷分布会发生改变从而影响整个分子的偶极矩、稳定性和亲核性。
碳-氟键的键长(l.39Å)接近碳-氧键(l.43Å)和碳一氟键的高键能(485.7kJ/mol)都证明了其在化学反应过程中的稳定性。
由于氟原子的强电负性,还能参与形成氢键。
因此含氟化合物具有很多独特的性质,在生物学、医药、农药、功能材料和染料等领域中具有很重要的研究及应用价值。
目前,30一40%的农药以及20一30%的药物中至少含有一个氟原子。
[1]在这些化合物当中,三氟甲基化合物占有相当大的比例。
因此,通过适当的方法将三氟甲基引入到医药化学、农药和新型功能材料中有重要的意义。
在中国,对三氟甲基化反应的研究报道从20世纪80年代才陆续出现。
现在的研究水平已经显著提高,特别是对芳香族三氟甲基化合物的开发和生产已经初具规模,更是有一部分中间体已经出口到国际市场。
在三氟甲基化合物中,带有三氟甲基的农药、医药中具有很广泛的实用价值和经济价值。
据报道,三氟甲基的引入能使农药具有内吸性等优良胜能。
氟原子或三氟甲基的引入还可以使药物的生物活性明显提高,由于氟原子与氢原子大小相近,使药物具有“拟态”效应:即氟取代了氢不影响药物进入代谢体系的能力。
同时由于氟原子的电负性强,C —F 键键能大、比较稳定,这不仅使药物的稳定性增强,同时还增加了药物的脂溶性,从而达到药效好、用量小及副作用小等特殊功效。
例如美国Elliilyl 公司开发的氟乐灵具有杀草谱广、选择性强的特点,是世界上万吨生产的优良除草剂。
类似的例子还有很多,如甲氟哇、氟蔡普生等都是通过引入三氟甲基来增强分子的活性。
治疗精神抑郁的药物Prozac 、治疗关节炎的药物Celebrex 和治疗II 型糖尿病的药物Januvia 等都含有三氟甲基。
下面就简单的列举几个三氟甲基化合物的在药物中的应用。
O 2NCF 3Trifluralin(氟乐灵)N(C 3H 7)2NO 2Prozac(盐酸氟西汀)OF 3CH NClHN NCF3S ONH2OCelebrex(塞来西布)F3CHNoONArava(来氟米特)三氟甲基化合物在染料中也有重要的价值,由于C—F键键能大、比较稳定,在染料中引入三氟甲基化合物后可以使染料对光具有特别稳定的性能,不仅对染料的着色性和耐洗性有明显的改善作用,而且对染料的透明性也有明显的提高。
也就是说,三氟甲基的引入可以增加色泽的鲜艳程度。
在目前生产的染料中,含三氟甲基的染料比重还很小,己投产的单偶氮染料主要以3,5-二(三氟甲基)苯胺、2-甲基-5-三氟甲基苯胺、2-氯-5-三氟甲基苯胺为中间体的芳香族氟化物。
值得一提的是80年代开始把三氟甲基引入萤烷结构中作为热敏、压敏染料的研究,最具有代表性的品种是三氟甲基取代的2,6-二氨基萤烷。
三氟甲基的中间体化合物在很多领域尤其是在医药和农药领域中也有重要的应用价值,如间氨基三氟甲苯用来合成抗精神病特效药氟奋乃静,三氟拉嗪以及三氟哌丁苯等;还用来合成除草剂氟定酮、氟洛草酮等。
其中几种主要的三氟甲基化合物的结构如下。
H2NCF3CF33,5-二(三氟甲基)苯胺H2NCF32-甲基-5-三氟甲基苯胺ClH2NCF 32-氯-5-三氟甲基苯胺2 三氟甲基化反应2.1三氟甲基试剂三氟甲基试剂反应类型大致可以分为两类:亲电试剂和亲核试剂。
亲电试剂大致又可以分为两类,一类是高价碘与三氟甲基相连而得到的试剂。
如Togni 试剂(TMS-CF3)。
一类是三氟甲基与S、O、Se等形成的鎓盐。
其中Togni试剂在手性试剂中保留其手性,值得一提的是由Togni试剂和烯烃的反应也已经有报道[2]。
形成亲核试剂的关键是形成三氟甲基负离子,因此需要铜和钯等催化剂的存在。
由于由于铜和钯的催化效果相当,且铜比较便宜,现在的亲和三氟甲基反应大部分采用铜作催化剂,三氟甲基负离子以CuCF3的形式存在。
由于现在已商品化的大部分三氟甲基化试剂是易挥发的液体( 如: CF3-TMS 沸点: 55 ℃ ), 因此德国学者Roschenthaler 和Gooβen 等[3]从CF3-TMS 合成出K. 该化合物在空气中是稳定的固体。
CF3-B(OMe)4I OR 1R 2F 3CTogni 试剂A CF 3A=O,S,Se,Te X=BF 4,OTf 鎓盐R**R X -I OR 1R 2F 3CN OO RO PhN OO R O Ph1.4eq 1.1eq LiHMDS THF,-78℃F 3CR F 3COH NaBH 4THF 0℃Togni 试剂的手性三氟甲基反应2.2 三氟甲基化反应的研究进展2.2.1 自由基取代反应由于能通过光化学、电化学、热化学反应等途径得到CF3·自由基,所以三氟甲基化自由基取代反应一直受到广泛的关注。
三氟甲基自由基反应最早是在1948年报道的,之后人们对三氟甲基自由基进行了系统的研究。
三氟甲基自由基的前体化合物很多,光引发的自由基反应就是个热点研究领域。
其中应用最多的就是碘代三氟甲烷,同时溴代双(三氟甲基)汞、三氟甲烷、双(三氟甲基)碲、偶氮三氟甲烷、三(三氟甲基)锑以及N-三氟甲基-N-亚硝基磺酰胺等化合物也能生成三氟甲基自由基。
A 三氯碘甲烷化碘代三氟甲烷在光照或者加热条件下可以离解生成CF3自由基,可与苯和芳环发生反应。
[4] 当向反应体系中加入汞能显著地提高产率,因为汞能有效地除去碘自由基从而有利于三氟甲基自由基与底物进行反应。
对于制备三氟甲基自由基(三氟甲基自由基前体)的方法和其对芳香化合物的三氟甲基化反应已经研究了几十年。
[5]B 三氟甲基磺酰化2011年美国Scripps研究所的Baran小组发现以CF3SO2Na作为三氟甲基源,通过自由基机理实现了芳香杂环的三氟甲基化反应[6]。
该反应可在室温下进行,不需要使用催化剂,有很好的官能团兼容性。
实现了对芳烃与杂环芳烃的三氟甲基化反应,五元杂环、六元杂环以及未活化的芳烃都能顺利实现三氟甲基化。
作者已将该反应应用于对Caffeine和Varenicline 等药物的三氟甲基化反应。
必须指出的是:法国氟化学家Langlois已在上世纪九十年代报道了CF3SO2Na在氧化剂存在下对富电子芳香化合物的三氟甲基化反应[7]。
中国科学院上海有机化学研究所黄维垣教授在1992 年就报道了CF3SO2Br 与烯烃发生自由基加成应。
2013年,Koike 小组[8]报道了在乙腈作为 N-亲核试剂的存在下,钌催化的烯烃与 Umemoto 试剂的氨基三氟甲基化反应。
2014年,Noel Nebra and Vladimir V. Grushin[9]用CF3SiMe3作为三氟甲基自由基的前提,在光催化剂的作用下与铜结合进行芳环上的自由基三氟甲基化反应。
2.2.2 卤素置换法卤素置换法一般是先制备CX 3 取代的化合物(X 是卤素,可以相同也可以不同),之后用HF 氟化得到三氟甲基化合物。
这种方法原理很简单,利用较活泼的非金属置换出较不活泼的非金属。
这我们在初中就学过的典型的置换反应。
A 四氯化碳-氟化氢法芳胺及其衍生物与超强酸HF-SbF 5在CCl 4中反应,反应结束后用氟化试剂进行卤素交换就可以得到三氟甲基化产物。
[10、11]反应的主产物为邻取代三氟甲基芳胺。
HF/SbFCCl 4NHAcRNHAcR CX 3NHAcRCF 3R=H,Cl,CH 3;CX 3=CCl 3,CCl 2F,CClF 2,CF 3B 卤化氟化法这种反应方法要求底物上甲基存在。
当底物分子上有甲基时,可以先将其进行卤化反应,再与HF 发生反应生成三氟甲基[12]。
这个反应的第一步就是我们所熟知的卤化。
可以在光照或加热条件下进行。
这里是用加热的方法制备的。
反应是在为120℃下,压力1.5MPa ,引发剂存在下向装有对氯甲苯的烧瓶中缓慢的通入氯气。
待反应完全后,再通入HF 气体就可以得到目标产物——对氯三氟甲基苯。
反应方程式如下:CH3CCl 3CF 3ClClCl Cl2.3 亲核加成反应在下列中文献综述了三氟甲基硅烷的制备及其对醛、酮、酯等有机化合物的亲核性三氟甲基化反应。
Singh 等[13]指出该反应依赖于溶剂和引发剂四丁基氟化铵(TBAF )以及CsF 。
ORRR R Me 3SiCF 3引发剂H 3O +CF 3OSiMe 3R R CF 3Blazejewski 等[14]报道了在TMS-咪唑和CsF 存在下,TMS-CF 3对烯胺加成可得到三氟甲基化产物。
R 3R 1R22)SiO 2, 2mol/L HCl R 2CF 3N R 1H R32%~55%+R 2CF 3N CF 3R3TMS-CF 3还能够非常有效地将三氟甲基引入到硫酮分子中。
Sylvie 等[15]在THF 中用干燥的TBAF 、二芳基硫酮和2mol/L 的TMS-CF 3进行亲和加成反应就可以得到相应的三氟甲基化产物。
S ArArTMS-CF 3(2eq)TBAF-3H 2O(2eq)THFArAr SCF 3HArAr SCF 3SH+Patrik 等[16]将4-(三乙基硅氧基)-4-(三氟甲基)-2,5-环己二烯-1-酮、氨基乙酸乙酯盐酸盐、NaCO3和乙醇的混合物加热回流6 h ,处理后得到4-三氟甲基苯胺(收率73%)。