常用糖皮质激素类药物制剂及特点-2010网络版

全身用糖皮质激素
常用药物、 常用药物、制剂及特点
全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征
药品名称 醋酸可的松 醋酸氢化可的松 氢化可的松 醋酸泼尼松 泼尼松龙 醋酸泼尼松龙 甲泼尼龙 倍他米松 地塞米松 醋酸地塞米松 醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯
•种类较少 种类较少 •药物脂溶性高，吸收好 药物脂溶性高， 药物脂溶性高 •肝脏首过效应小， 肝脏首过效应小， 肝脏首过效应小 •生物利用度在 生物利用度在70-80%。 生物利用度在 。
关联与差异
泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松龙（强的松龙）
• • • •
其中具有生理活性的是？ 其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 泼尼松（强的松） 泼尼松（强的松） 两者之间的关系？ 两者之间的关系？ 在代谢中相互转化 发生代谢转换的部位是？ 发生代谢转换的部位是？
亲脂性增加 糖皮质活性 盐皮质活性
20 0
药理学作用改变
与糖皮质激素受体亲和作用 盐皮质激素作用没有增强 略有下降
抗炎作用 生物半衰期
化 学 结 构 变 化
和 改变
抗炎作用强 作用 药物 学
和
降 增 药 学 改变 降 半衰期
抗炎作用增强
作用
泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松) 泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松) )vs泼尼松
糖皮质激素活性
抑制类风关 所需剂量 正常代谢功能 扩大
盐皮质激素活性
正作用
副作用
人工合成糖皮质激素
泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松龙（强的松龙）
CH2OH
泼尼松（强的松） 泼尼松（强的松） 泼尼松（强的松） 泼尼松（强的松）
CH2OH C O
=
外 源 性 糖 皮 质 激 素
糖皮质激素类药物注射剂使用特点
给药途径
IV IM
溶解性
剂型 无色澄清 溶液 无菌粉末
疗效特点
备注
Y Y
Y* Y
可溶于水
起效迅速 药效强大 作用持续时间短暂
常做急救
不溶于水
混悬液
N
Y
吸收缓慢 临时替代口服治疗 起效缓慢 有缓释和长效作用 作用持续时间延长
*氢化可的松注射液除外 氢化可的松注射液除外(50%乙醇 乙醇) 氢化可的松注射液除外 乙醇
常用糖皮质激素类药物 制剂及特点
北京协和医院药剂科 王强
糖皮质激素给药途径
• 全身给药
– 口服给药 – 静脉给药 – 肌内给药
• 局部给药
– 吸入给药 • 经口吸入 • 鼻腔喷雾 – 关节内给药 – 眼内局部给药 • 滴眼剂 • 眼部注射 – 滴耳给药 – 皮肤外用给药 – 皮损内注射给药 – 硬膜外给药 – 直肠给药
OH CH3
CH3 C
O OH
O OH
C1=C2双键结构 C1=C2双键结构
O
O
糖皮质激素活性× 糖皮质激素活性×4 盐皮质激素活性× 盐皮质激素活性× 0.8
甲泼尼龙（甲强龙） 甲泼尼龙（甲强龙） 甲泼尼龙（甲强龙） 甲泼尼龙（甲强龙）
双键 C1 = C2 C 11羟基 CH2OH OH CH3 CH3 C
醇溶性制剂 含乙醇50% 药典标示47% 55%乙醇 50%（ 47%- 乙醇） 含乙醇50%（药典标示47%-55%乙醇） 2ml:10mg 5ml:25mg 20ml:100mg 不能静注和肌注，肌注有疼痛感， 不能静注和肌注，肌注有疼痛感，只能静脉滴注 临用前必须充分稀释 用前加25倍氯化钠注射液或5 25倍氯化钠注射液或 用前加25倍氯化钠注射液或5％葡萄糖 注射液500毫升稀释后静脉滴注（说明书） 500毫升稀释后静脉滴注 注射液500毫升稀释后静脉滴注（说明书） 静脉滴注一次100mg 静脉滴注一次100mg 给药速度慢，注意溶血， 给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性 液量大，药量小， 液量大，药量小， 单位时间内入药量小， 单位时间内入药量小，起效慢 肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症， 肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症， 也用于过敏性和炎症性疾病， 也用于过敏性和炎症性疾病， 抢救危重中毒性感染（说明书） 抢救危重中毒性感染（说明书） 100分钟（说明书） 100分钟（说明书） 分钟
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松 抗炎强度 0.8 1 4 4 5 20-30 25-30 水钠潴留强度 0.8 1 0.8 0.8 0.5 0 0 等效剂量(mg) 等效剂量(mg) 25 20 5 5 4 0.75 0.6
血浆和生物) 糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
和
加
降 分布体 药 动力学 改变 组织 更好 生物半衰期 更大
降
加 抗炎作用 作用
药理学作用改变
与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用明显下降
抗炎作用 组织分布 生物半衰期
化 学 结 构 变 化
降 分布体 药 动力学 改变 组织 加 生物半衰期 作用 变 降 抗炎作用 抗炎 加
加
受体亲和力 加 加
可的松 可的松
CH2OH
内源性 糖皮质激素
O
O= CH3
CH3 C
O OH
氢化可的松 氢化可的松
可的松C11位羟化 可的松C11位羟化 C11
OH CH3
CH2OH CH3 C O OH
糖皮质激素活性
O
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
氢化可的松 可的松
• 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的 内源性糖皮质激素( 药物)有哪些？ 药物)有哪些？ 氢化可的松 • • • • 其中具有生理活性的是？ 其中具有生理活性的是？ 可的松 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 在代谢中相互转化 两者之间的关系是什么？ 两者之间的关系是什么？ 发生代谢转换的部位是？ 发生代谢转换的部位是？ 肝脏
激素名称 血浆半衰期(h) 血浆半衰期 生物半衰期(h) 生物半衰期 HPA 轴 抑制时间(天 抑制时间 天) 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 2.75 3.25
短效糖皮质激素( 短效糖皮质激素 t1/2 < 12h ) 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松 0.5 1.6 2.6 - 3 2-4 2-3 3-6 3-6 8 -1 2 8 - 12 18 - 36 18 - 36 18 - 36 36 - 54 36 - 54
长期或终生服用 生理替代剂量
危象时， 危象时，静脉给药 迅速发挥作用
急性肾上腺皮质功能减退 急性肾上腺皮质功能减退 慢性患者发生严重应激 严重应激状况 慢性患者发生严重应激状况 中枢神经系统抑制 中枢神经系统抑制 肝功能不全 肝功能不全
静脉滴注氢化可的松 静脉滴注氢化可的松 滴注
无需肝药酶活化， 无需肝药酶活化， 直接发挥药理作用
口服： 口服：氢化可的松 静脉：氢化可的松琥珀酸钠 静脉：氢化可的松琥珀酸钠
不能使用氢化可的松注射液含 50%乙醇 50%乙醇
药理作用
服用等效剂量 糖皮质激素
相同的抗炎作用
平衡有效性和安全性
肾上腺功能减退 生理替代治疗 短期治疗 其他激素无效
短效糖皮质激素
盐皮质激素活性
高血压 低血钾 水肿
长效糖皮质激素 中效糖皮质激素
糖皮质激素类药物注射剂种类
药品名称 氢化可的松(50%乙醇) 倍他米松磷酸钠 地塞米松磷酸钠 氢化可的松琥珀酸钠 甲泼尼龙琥珀酸钠 醋酸可的松 醋酸氢化可的松 醋酸泼尼松龙 醋酸地塞米松 磷酸钠 磷酸钠 琥珀酸钠 琥珀酸钠 醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 白色疏松块状物 白色疏松块状物 乳白色微细颗粒混悬液 乳白色微细颗粒混悬液 乳白色微细颗粒混悬液 乳白色微细颗粒混悬液 性状
药物剂型、给药途径、 药物剂型、给药途径、治疗效果
药物剂型 给药途径 静脉给药 治疗效果
溶液型 冻干粉针 混悬型
高效
肌内给药
速效
关节内给药
长效
注射剂相关其它问题： 注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂
• 溶媒-乙醇 溶媒• 乙醇浓度≥10%时 乙醇浓度≥10%时
–肌注有疼痛感 肌注有疼痛感 –静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。 静注时应防止溶血的发生( 静注时应防止溶血的发生 乙醇易透过人红细胞膜)
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h ) 中效糖皮质激素
长效糖皮质激素( 长效糖皮质激素 t1/2 > 36h )
生理作用
氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用 疾病特点
原发性、继发性(垂体性) 原发性、继发性(垂体性) 肾上腺皮质功能减退症 肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生
用药特点
肝功能障碍患者
可的松不能有效代谢 成为活性产物氢化可的松
急性或严重应激状态
肾上腺危象， 肾上腺危象，哮喘持续状态 休克， 休克，过敏等
使用氢化可的松 无需代谢的活性成分， 无需代谢的活性成分，直接发挥作用
1929年 1929年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用 1948年 1951年 1948年，1951年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎 内源性糖皮质激素
• 乙醇浓度＝60%时（体外试验表明） 乙醇浓度＝60%时 体外试验表明）
–红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀， 红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀， 红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀
• 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50% 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%