糖皮质激素类药物的种类、作用、给药方法和疗程

主要内容 糖皮质激素的一般知识 糖皮质激素的作用、机制及用途 糖皮质激素的不良反应及注意事项 糖皮质激素的临床应用原则
生理效应： 影响物质代谢
药理作用： 抗炎、免疫抑制…
糖皮质激素的生理作用——糖代谢
糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一
刺激肝脏葡萄糖异生 抑制多种外周组织的葡萄糖利用 刺激肝糖原合成来促进糖原异生 增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用
抗内毒素作用
➢ 稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降 低体温调节中枢对致热原的敏感性
➢ 与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所 致的一系列病理变化
免疫抑制作用
➢ 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 ➢ 破坏淋巴细胞 ➢ 干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖 ➢ 大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞 抗体生成 ➢ 稳定肥大细胞膜 致炎物释放 过敏反应
免疫抑制作用
动物实验表明，小剂量激素主要抑制细 胞免疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与 大剂量激素抑制了B细胞转化成浆细胞的过程， 使抗体生成减少有关。近年研究还认为激素可 抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子（IL-2， IL-6和TNF-α等）的基因表达。
抗休克作用
➢ 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 ➢ 提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使
GCS在慢性肾功能不全的病人中浓度增加。 n 老年人
肝脏和肾脏对GCS的清除与年龄成反比。
药代动力学-
妊娠和哺乳 n 胎盘可把强的松龙转化为无活性的强的松，母体
血与脐带血强的松龙浓度之比为10:1；地塞米松 可顺利通过胎盘，母体血与脐带血浓度相似。 n 强的松和强的松龙在母乳中的浓度较低,不到新 生儿内源性皮质醇的1/10。 n 孕妇和哺乳期妇女可以应用强的松
因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌， 促进脂肪合成，使身体内总的脂肪量增 多。
超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布， 形成满月脸和向心性肥胖。
糖皮质激素的生理作用—水和电解质代谢
皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用， 可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、 钙、磷离子的排泌，即保钠排钾作用；
激素是内分泌细胞释 放的高效能有机化学 物质，经体液传送
对其他细胞或器官的 功能起兴奋或抑制的 调节作用
激素的分类
按化学性质分类：含氮类、 类固醇类
按来源分类：下丘脑、垂体、 内分泌靶腺
按部位分类：正位、异位 按功能分类：水盐、物质、生长、
生殖…… 按作用分类：促激素、靶腺激素
球状带 束状带 网状带
反应 ➢ 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水
肿和炎症细胞浸润 ➢ 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及
疤痕Hale Waihona Puke Baidu成
抗炎作用
但必须注意的是，炎症反应是机体的一 种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的 重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症 状的同时，也降低了机体的防御和修复功能， 可导致感染扩散和延缓创口愈合。
皮质醇过多时，大量皮质醇可使11-羟类固醇脱 氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结 合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴 留、钾离子丢失；
糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组 织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。
糖皮质激素的治疗作用
抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒素作用 抗休克作用 其他作用
抗炎作用
Ø 稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放，炎症反应 Ø 稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放，炎症
反应 Ø 抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞
移行至炎症区 炎症浸润 Ø 增强血管对儿茶酚胺的敏感性:血管收缩，渗出
抗炎作用
➢ 抑制感染性和非感染性炎症反应 ➢ 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性
注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比
90%以上的糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白结 合而无生物活性
仅10%的游离部分具有生物活性
在体内的分布无选择性，但炎性反应部位血流量 及血管通透性增加，其药物浓度可高于其他部位
药代动力学-
n 肝脏疾病 肝脏疾病可影响强的松向强的松龙的转化，
但同时亦减少它的清除，总的效应是强的松龙浓 度增加。 n 肾脏疾病
糖皮质激素类药物的种类、 作用、给药方法和疗程
教学要求
n糖皮质激素类药物的作用、用途、不 良反应及禁忌症
n糖皮质激素类药的给药方法及疗程 n了解糖皮质激素类药的种类及来源
n具备合理应用糖皮质激素类药以及开 展用药咨询的能力
思考题
一位需要服用泼尼松30毫克／天的病人,有三种用 法:10毫克每日三次,30毫克每日晨服,60毫克隔日顿 服，孰优孰劣，如何评判?
盐皮质激素 醛固酮等
糖皮质激素 氢化可的松等
性激素
来源及分类
肾上腺皮质激素来源—— 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成
C21甾体，属于类固醇激素（甾体激素），包 括肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素 糖皮质激素类药物分类及作用—— 天然及人工合成类 对机体的影响
药代动力学
口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比
----糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病 ----糖皮质激素缺乏时则发生低血糖
糖皮质激素的生理作用——蛋白质代谢
糖皮质激素促进蛋白质的分 解代谢，抑制蛋白质的合成， 导致负氮平衡
长期过量的糖皮质激素可引 起严重的肌肉萎缩、骨质疏 松、影响儿童生长发育
糖皮质激素的生理作用——脂肪代谢
糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和 生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪 分解、增加游离脂肪酸并进入血中产生 作用；
一位需要静脉注射糖皮质激素的病人，用地塞米松8 毫克，还是甲强龙40毫克？
每月肌注一次长效糖皮质激素代替每日口服糖皮质激 素非常方便，病人感觉也很好，如何评价这种疗法?
主要内容 糖皮质激素的一般知识 糖皮质激素的作用、机制用途 糖皮质激素的不良反应及注意事项 糖皮质激素的临床应用原则
激素(hormone)的定义
微循环血流动力学恢复正常，改善休克状 态 ➢ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 ➢ 提高机体对细菌内毒素的耐受力
抗休克作用
超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克， 特别是中毒性休克的治疗。其作用可能与激素的 下列机制有关：稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白 水解酶的释放，减少心肌抑制因子(myocardialdepressant factor，MDF)的形成，避免或减轻了 由MDF引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网 状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断了休 克的恶性循环。