头孢吡肟合成技术

一种新的头孢吡肟合成工艺【摘要】以GCLE为原料，先卤代活化C-3位后进行亲核取代反应，“一锅法”脱去C-7位、C-2位保护，再进行C-7位缩合得到头孢吡肟。

该工艺所得目标化合物质量好，总收率为36%，且简捷、易于产业化。

【关键词】头孢吡肟； GCLE；一锅法；合成ABSTRACT Cefepime was synthesized from GCLE via nucleophilic substitution on C-3 position， one-pot cleavage of C-7 and C-2 protecting group and condensation on C-7 position. A good quality product was obtained with the total yield 36%. This method was simple，rapid and easy to scale up industrially.KEY WORDS Cefepime; GCLE; One-pot reaction; Synthesis头孢菌素类抗菌药物已由第一代产品发展至第四代，甚至出现了第五代研究开发之势。

已上市的第四代头孢菌素对革兰阴性菌，特别是肠杆菌、铜绿假单胞菌有良好的活性，同时保持了对革兰阳性菌的作用，具有前三代不可相比的抗菌特点。

头孢吡肟为第四代头孢菌素，最早由Bristol-Myers Squibb公司研制开发，1993年首先在瑞典上市，其结构独特，具有高效、广谱、低毒、耐细菌β-内酰胺酶等特点，且具有良好的药代动力学性质，临床上主要用于呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、外科感染、脑膜炎、阑尾炎以及脓毒症等细菌感染的治疗。

1983年9月首次发表了头孢吡肟的合成方法［1］，方法以7-苯乙酰氨基头孢菌素为起始原料制备而成。

该文献描述了两条制备途径：第一条是先上7位侧链，后将3位活化，再接上3位侧链；第二条是先活化3位，上侧链，再转变7位侧链。

注射用盐酸头孢吡肟Zhusheyong Yansuan ToubaobiwoCefepime Hydrochloride for Injection本品为头孢吡肟加适量助溶剂精氨酸制成的无菌粉末。

按无水和无精氨酸物计算，含头孢吡肟（C19H24N6O5S2）应为82.5%～91.1%；按平均装量计算，含头孢吡肟（C19H24N6O5S2）应为标示量的90.0%～115.0%。

【性状】本品为白色至微黄色粉末。

【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液头孢吡肟和精氨酸两主峰的保留时间应分别与相应对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含头孢吡肟0.1g的溶液，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0～6.0。

溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，分别按标示量加水制成每1ml中含头孢吡肟0.1g 的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色或橙黄色9号标准比色液（附录ⅨA第一法）比较，均不得更深。

N-甲基吡咯烷照毛细管电泳法（附录Ⅴ G）或高效液相色谱法（附录V D）测定。

毛细管电泳法照盐酸头孢吡肟项下的方法测定。

取本品1瓶，按标示量加内标溶液制成每1ml 中含头孢吡肟20mg的溶液，作为供试品溶液。

取供试品溶液4份和N-甲基吡咯烷对照品储备溶液1份，摇匀，立即进样，迁移顺序依次为：乙胺、N-甲基吡咯烷和精氨酸，N-甲基吡咯烷峰与乙胺峰和精氨酸峰的分离度均应不小于2.0（必要时可适当增加毛细管有效长度或减少进样体积）。

取临用新制的供试品溶液进样测定，含N-甲基吡咯烷的量不得过头孢吡肟标示量的1.0%。

高效液相色谱法取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢吡肟100mg），置20ml量瓶中，加0.01mol/L硝酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（20分钟内进样）。

照盐酸头孢吡肟项下的方法测定，含N-甲基吡咯烷不得过头孢吡肟标示量的1.0%。

头孢吡肟百科名片注射用头孢吡肟注射用盐酸头孢吡肟头孢吡肟，化学名：1-［［(6R，7R)-7-［2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰胺基］-2-羧基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环［4.2.0］辛-2-烯-3-基］甲基］-1-甲基吡咯鎓内盐。

72(Z)-(O-甲氧肟基)，HCl，H2O。

英文名：Cefepime，中文别名：头孢泊姆、头孢匹姆，西医药物。

本品为盐酸头孢吡肟加适量L-精氨酸制成的无菌混合物，为白色至淡黄色粉末，几乎无臭，有引湿性。

目录简介1. 【分子式成分】2. 【制剂规格】3. 【作用与用途】药理作用毒理研究动力学适应症用法用量不良反应禁忌头孢吡肟-注射用药物头孢吡肟注射制品-动力学头孢吡肟注射液-适应症头孢吡肟注射液-用法用量头孢吡肟注射液-不良反应头孢吡肟注射液-注意事项妊娠期给药头孢吡肟注射液-老年用药头孢吡肟注射液-相互作用头孢吡肟注射液-药物过量前景应用简介1. 【分子式成分】2. 【制剂规格】3. 【作用与用途】药理作用毒理研究动力学适应症用法用量不良反应禁忌●头孢吡肟-注射用药物●头孢吡肟注射制品-动力学●头孢吡肟注射液-适应症●头孢吡肟注射液-用法用量●头孢吡肟注射液-不良反应●头孢吡肟注射液-注意事项●妊娠期给药●头孢吡肟注射液-老年用药●头孢吡肟注射液-相互作用●头孢吡肟注射液-药物过量●前景应用展开编辑本段简介本药是盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的无菌混合物。

其中L-精氨酸的浓度约为725mg/g，使配制后注射液的pH值维持于4.0-6.0。

头孢吡肟【分子式成分】化学名：1-［［(6R，7R)-7-［2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰胺基］-2-羧基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环［4.2.0］辛-2-烯-3-基］甲基］-1-甲基吡咯鎓内盐。

72(Z)-(O-甲氧肟基)，HCl，H2O。

本药是盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的无菌混合物。

其中L-精氨酸的浓度约为725 mg/g，使配制后注射液的pH值维持于4.0-6.0。

新型头孢菌素化合物及其合成方法与应用摘要：目前，时代在发展，科技在更替，头孢菌素类抗生素不断更新，经数代人反复实践和钻研，通过多形式，多途径地综合和转化，较新的头孢菌素类抗生素被合成。

当前头孢菌素类抗生素以五代为主，各代头孢菌素类抗生素具有独特性和药用价值。

第一代头孢菌素类抗生素以头孢喹啉，头孢氨苄7，头孢拉定，头孢唑林，头孢噻吩为主；第二代头孢菌素类抗生素包括头孢克洛，头孢替安，头孢呋辛，头孢孟多；第三代头孢菌素类抗生素包括头孢地嗪，头孢泊肟，头孢克肟，头孢替坦，头孢唑肟，头孢曲松，头孢他啶，头孢匹胺，头孢哌酮，头孢噻肟；第四代头孢菌素类抗生素为头孢吡肟和头孢匹罗；第五代头孢菌素类抗生素以头孢洛林酯，头孢吡普为主。

历经数代人不断的探索与研究，新型头孢菌类抗生素肾毒性逐步下降，副作用减少。

文章主要针对新型头孢菌素化合物以及其合成方法进行了具体地阐述和探索。

关键词：头孢菌素化合物；合成方法；药物1新型头孢菌素类抗生素的合成背景和重要性分析头孢匹胺和头孢吡普为代表的新型头孢菌类抗生素药物。

从60年代头孢噻吩合成开始，目前，市场上已合成头孢菌素类药物达数十种，并运用于医学临床上。

头孢菌素类抗生素对医学临床有较明显的作用，它的致敏概率小，并有较强耐碱性能、耐酸及抗菌活性强，毒副作用少，属广谱抗菌类药物。

时代在发展，医疗水平也在不断提高，头孢菌素类抗生素药物更迭也在逐步加快，更多新型抗生素不断合成，它已逐步成为国际上一流的抗菌素类药物。

头孢匹胺为第三代头孢菌素类药物，具有代表性，它由日本住友制药株式会社研发合成，并出现在上世纪80年代。

头孢匹胺用于敏感菌引起的感染性疾病，结果十分明显。

同时与其他头孢菌素类抗生素药物比较，它在药代动力学过程中、抗菌活性强等独特性。

同时头孢匹胺对于厌氧菌，需氧菌、革兰阴性菌和阳性菌均具有强大抗菌作用。

头孢吡普为第五代头孢菌素类抗生素代表。

医学临床中常见致病菌是MRSA，以这种致病菌为对象，市场上有不少品种头孢菌素类抗生素效果欠佳，2008年6月份，合成了头孢吡普，并且成为世界上首个能与MRSA致病菌对抗的头孢菌素类抗生素药物。

头孢吡肟作用与用途有哪些？头孢吡肟（Cefpodoxime proxetil）是一种头孢菌素类（cephalosporin）抗生素，具有广谱抗菌活性。

它是头孢菌素第三代中的一员，与其他第三代头孢菌素有相似的作用机制和抗菌谱，但其在体内的药代动力学特点和体外敏感性表明，头孢吡肟具有一定独特的特点。

头孢吡肟的作用机制与其他头孢菌素类似，通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌活性。

它结合了革兰阳性菌和革兰阴性菌的特性，对常见的细菌感染病原体如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等具有很好的抗菌活性。

头孢吡肟广泛应用于医疗临床中，用途如下：1. 上呼吸道感染：头孢吡肟可以用于治疗上呼吸道感染，如急性扁桃体炎、急性咽炎、急性喉炎等。

它能够有效抑制病原体的生长，缓解症状，减轻炎症。

2. 下呼吸道感染：头孢吡肟也适用于下呼吸道感染，如肺炎、急性支气管炎等。

它可以通过抑制细菌的生长繁殖，阻断感染病原体的进一步传播，帮助患者恢复健康。

3. 尿路感染：头孢吡肟对尿路感染中的细菌有良好的覆盖，如膀胱炎、尿道炎等。

它可以迅速进入尿液中，通过尿液排出体外，对尿路感染病原体产生显著的杀菌效果。

4. 皮肤和软组织感染：头孢吡肟也可用于治疗常见的皮肤和软组织感染，如蜂窝织炎、糖尿病足、脓肿等。

它可以在感染部位快速积聚，通过抑制细菌的合成来清除感染病原体。

5. 妇科感染：头孢吡肟对妇科感染常见的病原体如淋球菌、沙眼衣原体、厌氧菌等有很好的抗菌活性。

它可以用于治疗盆腔炎、附件炎、宫颈炎等妇科感染疾病。

6. 耳鼻咽喉感染：头孢吡肟可以用于治疗耳鼻咽喉感染，如中耳炎、喉炎、鼻窦炎等。

它可以通过抑制感染病原体的生长繁殖来减轻症状，促进患者康复。

除了上述常见的临床应用，头孢吡肟还可以用于其他感染疾病，如骨关节感染、消化道感染等。

但需要注意，头孢吡肟对某些细菌如MRSA（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）等耐药菌的敏感性较差，因此在应用过程中需要针对具体细菌明确敏感性。

第四代头孢菌素头孢吡肟的研究进展【摘要】头孢吡肟作为第四代头孢菌素类抗生素，继承了四代头孢抗菌效果好，抗菌谱广，毒性较低，以及对酶的耐受力强等特点，在临床上被广泛使用。

本文主要概述了头孢吡肟的作用机制与抗菌谱、药代动力学、临床疗效以及不良反应等诸多方面的最新研究进展。

【关键词】头孢吡肟；头孢菌素类；抗生素Development of the fourth generation cephalosporincefepimeAbstract: As a category of the fourth generation cephalosporin, cefepime remains a series of advantages of good effectiveness, broad antimicrobial spectrum, low toxicity and high resistance to enzyme from the fourth generation cephalosporin and is used in clinic widely. The mechanism, antimicrobial spectrum, pharmacokinetics, effectiveness in clinic, side effects and the lastest researches will be discussed in this review.Key words: cefepime; cephalosporin; antibiotic头孢吡肟(Cefepime)，商品名马斯平(Maxipime)，由美国Bristol-Myers Squibb公司研发，于1993年在瑞典和法国上市并投入到临床使用。

其主要特点是抗菌谱广，对于多数革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肠道杆菌等具有相当强的抗菌活性。