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同一抗原发挥作用 （一）特异性: 只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作用， 特异性 只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作用， 故又称特异性免疫。 故又称特异性免疫。 （二）记忆性: 指免疫细胞在初次接触特异性抗原后，可 记忆性 指免疫细胞在初次接触特异性抗原后， 保存免疫记忆信息。 保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进 人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、 记忆细胞将迅速活化 人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、分 化为新的效应细胞,以增强或加速特异性免 化为新的效应细胞 以增强或加速特异性免 疫反应的发生。 疫反应的发生。疫苗 免疫活细胞或抗体在不同个体间进行转移,可 （三）可转移性:免疫活细胞或抗体在不同个体间进行转移 可 可转移性 免疫活细胞或抗体在不同个体间进行转移 使 这些个体获得相应免疫力 。
（三）根据应答对机体的影响分类
（1）生理性免疫应答（免疫保护） 生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 →正应答(排斥异己) 正应答(排斥异己) 对自身抗原→负应答（保护自身） 对自身抗原→负应答（保护自身） （2）病理性免疫应答（免疫损伤） 病理性免疫应答（免疫损伤） 正应答过强 正应答过强→超敏反应 过强→ 正应答过弱 正应答过弱→免疫功能低下或缺陷 过弱→ 负应答终止→ 负应答终止→自身免疫病
CD4+T细胞的增殖分化
活化T细胞 活化T
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
分化为Th0 分化为Th0
IL-12,IFN-γ γ IL-4,IL-10
分化成Th1 分化成Th1 细胞免疫） (细胞免疫）
分化成Th2 分化成Th2 体液免疫） （体液免疫）
部分活化的CD4 部分活化的CD4+T细胞可分化为长寿命的记 细胞,静息状态,快速活化, 忆T细胞,静息状态,快速活化,引起再次免 疫应答. 疫应答.
提呈抗原给T细胞 （一） APC提呈抗原给 细胞 提呈抗原给
1. 对抗原的摄取： 对抗原的摄取： 吞噬、 吞噬、胞饮及受体介导的内吞作用 2. 对抗原的加工、处理和提呈: 对抗原的加工、处理和提呈: 外源性抗原:APC/MHCII→ 外源性抗原:APC/MHCII→CD4+Th细胞 Th细胞 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCI 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCI→CD8+T细胞 /MHCI→
第 九 讲
T细胞介导的细胞 免疫应答
主要内容
一 免疫应答概述 二 T细胞对抗原的识别 细胞对抗原的识别 细胞的活化、 三 T细胞的活化、增殖和分化 细胞的活化 四 T细胞免疫应答的效应 细胞免疫应答的效应
第一节 免疫应答概述
免疫应答(immune 免疫应答(immune response, Ir):机体的 Ir):机体的 免疫细胞对抗原进行识别,发生活化, 免疫细胞对抗原进行识别,发生活化,增殖 分化或失能凋亡, 分化或失能凋亡,进而表现出一系列生物学 效应(对非己抗原进行清除, 效应(对非己抗原进行清除,对自己成分产 生耐受)的全过程。 生耐受)的全过程。
- T细胞介导的细胞免疫应答 - B细胞介导的体液免疫应答
（二）根据应答产生的效应分类
细胞或B （1）正免疫应答 指T细胞或B细胞接受抗原刺激后 活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞， 活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞， 效应细胞和记忆细胞 产生免疫效应物质， 产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应 作用的过程。 作用的过程。 指受到抗原刺激的T细胞或B （2）负免疫应答 指受到抗原刺激的T细胞或B细胞 停止在活化阶段但不发生增殖 分化、 但不发生增殖、 只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不 产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐 产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐 受。
有利于增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的 有利于增强TCR和抗原肽-MHC复合物相互作用的 TCR和抗原肽 亲和力;促进T 亲和力;促进T细胞信号传导分子的相互作用以及 信号通路的激活;促进T细胞效应功能的发挥. 信号通路的激活;促进T细胞效应功能的发挥.
细胞活化、 二、T细胞活化、增殖与 细胞活化 分化
APC与 （二）APC与T细胞的相互作用
1.T细胞与APC的非特异性结合 1.T细胞与APC的非特异性结合: 细胞与APC的非特异性结合:
黏附分子,短暂,可逆性结合, TCR提供 黏附分子,短暂,可逆性结合,为TCR提供 了特异性识别和结合APC表面抗原肽-MHC复 APC表面抗原肽 了特异性识别和结合APC表面抗原肽-MHC复 合物的机会. 合物的机会.
免疫应答最基本的生物学意义是识别 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自 识别“ 非己” 并清除“非己” 己”与“非己”，并清除“非己”的抗原 性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。 性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。
一、免疫应答的分类
（一）按应答特性分类 1.固有性免疫应答 天然免疫应答、 1.固有性免疫应答（天然免疫应答、非特异性 固有性免疫应答（ 免疫应答) 免疫应答) 长期种系发育、进化而成，早期发挥作用 长期种系发育、进化而成， 皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，NK细胞， 皮肤、黏膜的屏障作用，吞噬细胞，NK细胞， 细胞 补体分子、 补体分子、细胞因子等
协同刺激信号有关分子
协同刺激分子：B7，VLA-4， LFA-1， 协同刺激分子：B7，VLALFACD2等 CD2等。
协同刺激分子受体：CD28，VCAM-1， 协同刺激分子受体：CD28，VCAMICAMLFAICAM-1，LFA-3等。
细胞因子促进T细胞充分活化 细胞因子促进 细胞充分活化
（三） 效应阶段
浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应 效应T 效应T细胞发挥细胞免疫效应
免疫应答的过程 MHCAg APC APC B Nhomakorabea IL-1
TCR
Th
CD28
抗原识别阶段
IL-2、IFN B Tc
免疫细胞 活化阶段
TDTH
Ab介导效应
炎症反应 特异性杀伤
效应阶段
四.适应性免疫应答的特点 适应性免疫应答的特点
TCR对抗原肽的识别 TCR对抗原肽的识别
CDR1,2识别 识别MHC 识别 多态区 CDR3识别抗原肽 识别抗原肽 中央的T细胞决定基 中央的 细胞决定基
TCR的共受体： TCR的共受体： CD4 , CD8 的共受体
(3)免疫突触的形成 (3)免疫突触的形成 APC与 细胞相互接触部位形成一个特殊结构, 在APC与T细胞相互接触部位形成一个特殊结构, 多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的 筏状结构上,中心为TCR和抗原肽-MHC复合物 TCR和抗原肽 复合物. 筏状结构上,中心为TCR和抗原肽-MHC复合物.
2.CD8+T细胞的增殖和分化 细胞的增殖和分化
(1)Th细胞非依赖性（直接活化） (1)Th细胞非依赖性（直接活化） 细胞非依赖性
由病毒感染的APC 直接激活CTLp 无须Th 由病毒感染的 APC 直接激活 CTLp ， 无须 Th APC直接激活 CTLp， 细胞辅助。此类APC高表达B APC高表达 细胞辅助。此类APC高表达B7等协同刺激 分子。 分子。
二.免疫应答的物质基础和发生场所
免疫系统 淋巴细胞 外周淋巴器官 物质基础 执行者 主要场所
三、适应性免疫应答的基本过程
•
免疫细胞对抗原的识别阶段 免疫细胞活化增殖分化阶段 免疫应答的效应阶段
• •
免疫应答的基本过程
免疫应答的基本过程
（一）抗原识别阶段
T细胞只能识别抗原决定基 B细胞可以识别完整的抗原
CD8+CTL 直接激活机制
IL-2
病毒感染的APC持续性高表达B7分子 从而提供活化信号1 APC持续性高表达B7分子， * 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8+T并使其表达IL-2R，并自分泌IL 并使其表达IL IL引起增殖分化。 CD8+T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
活化的APC和T细胞可分泌 活化的 和 细胞可分泌IL-1,IL细胞可分泌 2,IL-4,IL-6,IL-10,IL-12,IL-15,IFN-γ等 等 细胞的激活过程中发挥重要作用. 在T细胞的激活过程中发挥重要作用 细胞的激活过程中发挥重要作用
(二)T细胞的增殖与分化 )T细胞的增殖与分化 1.CD4+T细胞的活化增殖分化
(一)T细胞的活化需双信号 )T细胞的活化需双信号
第一信号： 识别抗原肽-MHC复合体； 复合体； 第一信号：TCR识别抗原肽 识别抗原肽 复合体 CD3传递活化信号；CD4和CD8作为共受体 传递活化信号； 作为共受体. 传递活化信号 和 作为共受体 第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与 第二信号： 细胞上的协同刺激分子受体与 APC上协同刺激分子结合，由协同刺激分子受 上协同刺激分子结合， 上协同刺激分子结合 体传递第二信号。 体传递第二信号。
TCR与BCR识别抗原的区别 TCR与BCR识别抗原的区别
T细胞识别抗原分为两种情况： 细胞识别抗原分为两种情况：
内源性抗原 外源性抗原
（二）活化，增殖，分化阶段 活化，增殖， 淋巴细胞获得活化信号
B细胞分化为浆细胞 调节性T T细胞分化为致敏淋巴细胞 (调节性T细胞和效 应性T细胞) 应性T细胞) 部分淋巴细胞停止分化， 部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细 Tm，Bm） 胞（Tm，Bm）
(1)TCR对抗原肽的识别 (1)TCR对抗原肽的识别: 对抗原肽的识别: CDR1,CDR2,识别MHC分子的多态区 识别MHC分子的多态区,CDR3 CDR1,CDR2,识别MHC分子的多态区,CDR3 识别抗原肽
双识别(dual recognition):识别抗原肽的同 双识别(dual recognition):识别抗原肽的同 时还必须识别自身MHC 时还必须识别自身MHC分子 MHC分子
![最新[医学]第十章 T细胞介导的细胞免疫应答讲学课件](https://img.taocdn.com/s1/m/aef7dfc75f0e7cd1852536b3.png)
