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类风湿关节炎诊断及治疗指南
中华医学会风湿病学分会
·诊治指南·
编者按中华医学会风湿病学分会《风湿病学诊断和治疗指南》（以下简称指南），第２版将与广大读者见面了。在
出版之前在本刊逐篇地先行发表是希望能让广大风湿病的读者率先了解，以利《指南》能起到促进中国风湿病发展的作
用。《指南》第２版是在第１版的基础上，根据中国风湿病学发展的特点和需要，结合我们自己近些年的资料和国际风湿
病学发展的特点，经风湿病学分会全体常务委员３次集体讨论和修改最终定稿的。这是集体的作品：尽管大家尽力收集
国内外的资料，试图有针对性、客观地反映中国风湿病学诊断及治疗的特点，但难免有疏漏或不足的地方。因此《指南》
仅仅起到一个规范广大医务人员对风湿病诊断与治疗的作用。我们都知道，中国风湿病学起步较晚，但发展迅速，特别
是近几年，越来越多的医院成立了风湿病学科，越来越多的医务工作者对风湿病产生了极大的兴趣。２００７年风湿病学会
对全国风湿病学从业情况的调查显示，近６０％的风湿病学医师的年龄＜４０岁。另外中国医学界尚未实行专科医师培训的
准入制。因此我们发现有以下问题：①在实际工作中对疾病的诊断和治疗太过随意，五花八门。尽管对风湿病患者的诊
断不能完全拘泥于国际上的诊断分类标准，治疗也不能完全按书本，但毕竟应该有大的原则。②有些年轻医师常抱怨对
风湿病患者采取的国内外常用的治疗方法，如大剂量糖皮质激素冲击治疗，长期使用免疫抑制剂，遭到非从事风湿病学
科主任的批评。我们在《指南》中将国际上最常用的相关疾病诊断分类标准介绍给大家，使大家在诊断疾病中有标准可
依，提高我们对疾病的正确诊断率。《指南》同时依据大量的临床资料规范治疗方法，目的是使临床治疗中少走弯路。风
湿病学无论是在国内还是国际都是发展异常迅速的学科。进入２１世纪针对自身免疫病发病机制的免疫学研究取得了
巨大的进步。阻断很多疾病发展机制中的重要环节。可以明显缓解病情的进展。因此，通过生物学基因工程生产的生物
制剂的靶向性治疗应运而生，在治疗风湿病中起到革命性作用。如：针对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）—ａ的拮抗剂，针对白细胞
介素（ＩＬ）一ｌ，６的单克隆抗体，针对Ｂ细胞的ＣＤ２０单抗等。这些生物制剂多已在国内使用，而且还将有许多的产品在风
湿病的治疗中越来越多地被使用，因此也非常有必要进行规范。在本《指南》中，对各种治疗方法，特别是生物制剂的使
用做了较详细的介绍。另外，近几年国际上对一些治疗的诊断分类标准进行了修订，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、
强直性脊柱炎等。为了让更多的风湿病学医师了解，本版《指南》都做了较详细地介绍，以飨读者。
１概述
类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ．ＲＡ）是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。本病以女性多发。男女患病比例约１：３。ＲＡ可发生于任何年龄，以３０～５０岁为发病的高峰。我国大陆地区的ＲＡ患病率约为０．２％－０．４％。本病表现为以双手和腕关节等小关节受累为主的对称性、持续性多关节炎。病理表现为关节滑膜的慢性炎症、血管翳形成，并出现关节的软骨和骨破坏，最终可导致关节畸形和功能丧失。此外，患者尚可有发热及疲乏等全身表现。血清中可出现类风湿因子（ＲＦ）及抗环瓜氨酸多肽（ＣＣＰ）抗体等多种自身抗体。２临床表现
２．Ｉ症状和体征
ＲＡ的主要临床表现为对称性、持续性关节肿胀和疼痛，常伴有晨僵。受累关节以近端指间关节，掌指关节，腕、肘和足趾关节最为多见；同时，颈椎、颞颌关节、胸锁和肩锁关节也可受累。中、晚期的患者可出现手指的“天鹅颈”及“钮扣花”样畸形，关节强直和掌指关节半脱位，表现掌指关节向尺侧偏斜。除关节症状外，还可出现皮下结节，称为类风湿结节；心、肺和神经系统等受累。
２．２实验室检查
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－７，４．８０．２０１０．０４．０１４
ＲＡ患者可有轻至中度贫血，红细胞沉降率（ＥＳＲ）增快、Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）和血清１９Ｇ、ＩｇＭ、Ｉｇａ升高，多数患者血清中可出现ＲＦ、抗ＣＣＰ抗体、抗修饰型瓜氨酸化波形蛋白（ＭＣＶ）抗体、抗Ｐ６８抗体、抗瓜氨酸化纤维蛋白原（ＡＣＦ）抗体、抗角蛋白抗体（ＡＫＡ）或抗核周因子（ＡＰＦ）等多种自身抗体。这些实验室检查对ＲＡ的诊断和预后评估有重要意义。
２．３影像学检查
２．３．Ｉｘ线检查：双手、腕关节以及其他受累关节的ｘ线片对本病的诊断有重要意义。早期Ｘ线表现为关节周围软组织肿胀及关节附近骨质疏松；随病情进展可出现关节面破坏、关节间隙狭窄、关节融合或脱位。根据关节破坏程度可将ｘ线改变分为４期（表Ｉｏ
２．３．２磁共振成像（ＭＲＩ）：ＭＲＩ在显示关节病变方面优于ｘ线，近年已越来越多地应用到ＲＡ的诊断中。ＭＲＩ可以显示关节炎性反应初期出现的滑膜增厚、骨髓水肿和轻度关节面侵蚀，有益于ＲＡ的早期诊断。
２．３．３超声检查：高频超声能清晰显示关节腔、关节滑膜、滑囊、关节腔积液、关节软骨厚度及形态等，彩色多普勒血流显像（ＣＤＦＩ）和彩色多普勒能量图（ＣＤＥ）能直观地检测关节组织内血流的分布，反映滑膜增生的情况，并具有很高的敏感性。超声检查还可以动态判断关节积液量的多少和距体表的距
表１ＲＡｘ线分期
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Ｉ期（早期）Ⅱ期（中期）Ⅲ期（严重期）Ⅳ期（终末期）ｌ－Ｘ线检查无骨质破坏性改变
２可见骨质疏松
ｌ－ｘ线显示骨质疏松，可有轻度的软骨破坏，伴或不伴有轻度的软骨下骨质破坏
２．可有关节活动受限，但无关节畸形
３关节邻近肌肉萎缩
４有关节外软组织病变，如结节或腱鞘炎
１－Ｘ线显示有骨质疏松伴软骨或骨质破坏２．关节畸形，如半脱位。尺侧偏斜或过伸。无纤维性或骨性强直
３广泛的肌萎缩
４有关节外软组织病变，如结节或腱鞘炎
ｌ－纤维性或骨性强直
２Ⅲ期标准内各条
注：ａ各期标准的必备条件（引自ＪａＭＡ．１９４９。１４０：６５９—６６２．）离，用以指导关节穿刺及治疗。
３诊断要点
３．Ｉ诊断标准
ＲＡ的诊断主要依靠临床表现、实验室检查及影像学检查。典型病例按１９８７年美国风湿病学会（ＡＣＲ）的分类标准（表２）诊断并不困难，但对于不典型及早期ＲＡ易出现误诊或漏诊。对这些患者，除ＲＦ和抗ＣＣＰ抗体等检查外，还可考虑ＭＲＩ及超声检查，以利于早期诊断。对可疑ＲＡ的患者要定期复查和随访。
２００９年ＡＣＲ和欧洲抗风湿病联盟（ＥＵＬＡＲ）提出了新的ＲＡ分类标准和评分系统，即：至少１个关节肿痛，并有滑膜炎的证据（临床或超声或ＭＲＩ）；同时排除了其他疾病引起的关节炎，并有典型的常规放射学ＲＡ骨破坏的改变，可诊断为ＲＡ。另外，该标准对关节受累情况、血清学指标、滑膜炎持续时间和急性时相反应物４个部分进行评分，总得分６分以上也可诊断ＲＡ（表３ｏ
３．２病情的判断
判断ＲＡ活动性的指标包括疲劳的程度、晨僵持续的时间、关节疼痛和肿胀的数目和程度以及炎性指标（如ＥＳＲ、ＣＲＰ）等。临床上可采用ＤＡＳ２８等标准判断病情活动程度。此外，ＲＡ患者就诊时应对影响其预后的因素进行分析。这些因素包括病程、躯体功能障碍（如ＨＡＱ评分）、关节外表现、血清中自身抗体和ＨＬＡ—ＤＲｌ／ＤＲ４是否阳性，以及早期出现ｘ线提示的骨破坏等。
３．３缓解标准
判断ＲＡ的缓解标准有多种。表４列出了ＡＣＲ提出的ＲＡ临床缓解的标准，但有活动性血管炎、心包炎、胸膜炎、肌炎和近期因ＲＡ所致的体质量下降或发热，则不能认为临床缓解。３．４鉴别诊断
在ＲＡ的诊断中。应注意与骨关节炎、痛风性关节炎、血清阴性脊柱关节病（ｕＳｐＡ）、系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）、干燥综合征（Ｓｓ）及硬皮病等其他结缔组织病所致的关节炎鉴别。３．４．１骨关节炎：该病在中老年人多发，主要累及膝、髋等负重关节。活动时关节痛加重，可有关节肿胀和积液。部分患者的远端指间关节出现特征性赫伯登（Ｈｅｂｅｒｄｅｎ）结节，而在近端指关节可出现布夏尔（Ｂｏｕｃｈａｒｄ）结节。骨关节炎患者很少出现对称性近端指问关节、腕关节受累，无类风湿结节，晨僵时间短或无晨僵。此外，骨关节炎患者的ＥＳＲ多为轻度增快，而ＲＦ阴性。ｘ线显示关节边缘增生或骨赘形成，晚期町由于软骨破坏出现关节间隙狭窄。
３．４．２痛风性关节炎：该病多见于中年男性，常表现为关节炎反复急性发作。好发部位为第一跖趾关节或跗关节，也可侵犯膝、踝、肘、腕及手关节。本病患者血清自身抗体阴性，而血尿酸水平大多增高。慢性重症者可在关节周围和耳廓等部位出现痛风石。
３．４．３银屑病关节炎：该病以手指或足趾远端关节受累更为常见，发病前或病程中出现银屑病的皮肤或指甲病变，可有关节畸形，但对称性指间关节炎较少，ＲＦ阴性。
３．４．４强直性脊柱炎（ＡＳ）：本病以青年男性多发，主要侵犯骶髂关节及脊柱，部分患者可出现以膝、踝、髋关节为主的非对称性下肢大关节肿痛。该病常伴有肌腱端炎，ＨＬＡ—Ｂ２７阳性而ＲＦ阴性。骶髂关节炎及脊柱的ｘ线改变对诊断有蕈要意义。３．４．５其他疾病所致的关节炎：Ｓｓ及ＳＬＥ等其他风湿病均可有关节受累。但是这些疾病多有相应的临床表现和特征性自身抗体，一般无骨侵蚀。不典型的ＲＡ还需要与感染性关节
表２１９８７年美国风湿病学会的ＲＡ分类标准
注：以１２７条满足４条或４条以上并排除其他关节炎日ｆ诊断ＲＡ，条件１４必须持续至少６周（引自ＡｒｔｈｒｉｆｉｓＲｈｅⅡｍ。１９８８，３１：３１５—３２４）
