胰岛素的分类及临床应用进展

胰岛素的分类及临床应用进展
摘要：胰岛素是临床治疗糖尿病的重要药物，可有效促进糖脂代谢、蛋白质代谢以及钾离子内流等，临床应用广泛。

目前，胰岛素的临床应用形式较多，但多需根据患者的病情合理应用。

本文综述了胰岛素的种类以及临床应用进展。

关键词：糖尿病胰岛素临床应用
【中图分类号】r-0 【文献标识码】b 【文章编号】1671-8801（2013）06-0065-02
胰岛素是一种由2条肽链通过2个二硫键联合所形成的一种小分子蛋白质，可调节机体蛋白质代谢、糖脂代谢以及钾离子内流等，多用于糖尿病的治疗[1-3]。

目前，胰岛素已经成为临床治疗糖尿病的专业制剂，并取得了显著的疗效。

据统计，临床应用的胰岛素已经40余种，在临床中广泛应用[2]。

本文就胰岛素的分类以及临床应用进展作一综述，以飨读者。

1 胰岛素的分类及特点
1.1 按照来源分类。

按照胰岛素的来源，可将胰岛素分为人胰岛素、动物胰岛素以及胰岛素类物三类。

其中，药用动物胰岛素主要包括牛胰岛素和猪胰岛素两类，主要是从牛或者猪的胰腺中提取纯化而得，主要成分包括胰多肽、胰高血糖素、胰岛素聚合体、胰岛素原等[2，3]。

猪胰岛素仅在b链的第30位氨基酸不同于人胰岛素，而牛胰岛素则有3个氨基酸不同于人胰岛素。

其分离主要是经凝胶过滤处理以及离子交换色谱法进行纯化[4]。

目前已经分离出单峰
胰岛素以及单组分胰岛素，价格低廉并且疗效确切。

其中单峰胰岛素主要是经过凝胶过滤之后所制成的，能够显著降低胰岛素原含量，但无法去除其中的衍生物以及胰多肽类物质，经过离子纯化可得单组份胰岛素。

而人胰岛素则可分为半合成人胰岛素以及生物合成胰岛素两类。

其中，生物胰岛素又可以分为中性或者可溶性的单组分胰岛素，主要经重组dna技术合成，半合成胰岛索主要是以猪胰岛素为原料经修饰后合成的[3，4]。

目前临床应用的胰岛素多为胰岛素类似物，也是经重组dna技术所合成的。

人胰岛素通过序列修饰获得类似于胰岛素的物质，临床目前常应用的有门冬胰岛素、赖脯胰岛素以及甘精胰岛素等。

1.2 按照作用持续时间分类。

1.2.1 超短效胰岛素。

目前临床常应用的超短效胰岛素主要有门冬胰岛素（以诺和锐为代表）以及赖脯胰岛素（优泌乐为代表）两类[3]。

其中赖脯胰岛素属于一种速效胰岛素类似物。

其在生理浓度下通常不易聚合，主要是以单分子的形式而存在。

经皮下注射可快速吸收，通常于饭前15min或者立即注射。

其起效快，且作用持续时间较短，通常在4-5h即可消失，且与中效或者长效的正规胰岛素进行混合应用不会改变其原有效能[4，5]。

相比于可溶性的人胰岛素，皮下注射赖脯胰岛素，其吸收速度明显更快，达到峰浓度的时间较短，约在30-60min左右，且其峰浓度约为常规胰岛素的3倍。

并且其在发挥药物作用以后，能够快速恢复其基线水平，可有效模拟甚至代替餐时分泌的胰岛素。

其主要有点是能够有效降低低
血糖发生率，可控制夜间以及严重低血糖等的发生，尤其适用于糖尿病老年患者[3，5]。

门冬胰岛素能够以单体的形式被机体吸收而进入到血循环中，相比于常规胰岛素，其在药代动力学方面更具优势。

其起效更为迅速，且作用时间更短，尤其适用于餐前即可给药。

皮下注射门冬胰岛素达到峰浓度的时间约为30-90min，药物作用持续时间约为2-4h，可有效降低糖化血红蛋白、血糖，并减少低血糖的发生率[2-4]。

1.2.2 短效胰岛素。

短效胰岛素·按来源分两种：①动物正规胰岛素（r）（包括普通胰岛素及中性胰岛素）。

②人正规胰岛素（r）（包括诺和灵r，优泌林r，甘舒霖r）。

其分子均可形成六聚体结构，经皮下注射以后可分解成为二聚体，并进一步分解成为单体，最后透过毛细血管进入到血液循环中。

通常在注射30min左右起效，药效持续时间在7-8h左右，可控制糖尿病酮酸中毒症，并通过降低血糖浓度来纠正患者的酸中毒症状。

用于控制肥胖、治疗顽固糖尿病等安全有效且较为经济[4，5]。

1.2.3 中效胰岛素。

虽然短效以及超短效胰岛素能够快速吸收，且可达到较高的峰浓度，但药效不持久。

应用普通胰岛素时加入锌以及碱性蛋白质，可使其等电点接近体液的ph，可稳定保持低浓度水平，从而延缓吸收，并延长药效持续时间，通常可维持在13-18h 左右[5，6]。

中效胰岛素目前常用有诺和灵n，优泌林n和甘舒霖n，通常应用于中轻度糖尿病患者，对于重度糖尿病患者，则需要联合正规胰岛素治疗，见效快且药效维持时间较长，尤其适合血糖
波动较大且难以控制者[5]。

1.2.4 长效胰岛素。

目前临床常用的长效胰岛素主要有甘精胰岛素（来得时）以及地特胰岛素（诺和平）两类。

甘精胰岛素主要是利用dna重组技术合成，在给药24h后仍可维持相对稳定的浓度与时间关系，且无作用高峰，每日给药1次通常不会出现低血糖症状，可有效控制体重、血糖等，且无积蓄作用，用药时间较为灵活[3，5]。

甘精胰岛素可有效模拟生理性的胰岛素分泌，用药依从性高，且安全方便、疗效显著，还可有效改善患者的生活质量，并改善患者的精神、情绪等。

而地特胰岛素的药物作用时间可达到24h左右，可有效模拟生理性的胰岛素分泌，在血糖控制药效学以及药代动力学方面均与甘精胰岛素相似[4]。

在应用地特胰岛素治疗3个月后，可显著降低空腹血糖的变异度以及夜间低血糖发生率，并可控制患者的体重，用药方便，且用药依从性较好。

1.2.5 预混胰岛素。

预混胰岛素是将短效与中效胰岛素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）预先混合的胰岛素制剂，如诺和灵30r 为30%诺和灵r与70%诺和灵n预先混合的胰岛素。

选择30/70或50/50、70/30是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射；根据病人晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。

通常以皮下注射的方式给药，可有效控制空腹血糖以及餐后血糖水平，用药依从性较好，尤其可有效预防可控制夜间低血糖症。

临床常采用精蛋白生物合成人胰岛素注射液，可有效降低空腹血糖以及餐后2h血糖。

此外，门冬胰岛素30注射液应用
也较多，主要是以30%门冬胰岛素联合70%精蛋白所形成的结晶门冬胰岛素，能够更好地控制餐后2h血糖，低血糖发生率更低，患者的依从性更好[4-6]。

2 胰岛素在临床中的应用
2.1 补充治疗。

补充治疗是临床中常采用的治疗方案，主要是在饮食治疗以及口服降糖药物的基础上应用胰岛素补充治疗，这种治疗方案的临床应用已经有二十多年的历史。

目前临床常采用睡前注射中效、长效胰岛素并口服降糖药物方案进行治疗，胰岛素给药通常1次/d，给药操作简便快捷，患者无需住院，因此治疗依从性较好。

大量研究表明，超长效胰岛素的血糖控制效果明显优于中效胰岛素，可显著降低夜间低血糖症的危险性，有效控制患者的血糖水平，并改善血脂水平[2，4，5]。

2.2 替代治疗。

目前临床常采用的胰岛素替代治疗法为每日注射2次预混胰岛素，操作简便，用药依从性较好，通常对于大部分的2型糖尿病患者均有效。

在应用时应注意，早餐前应用预混胰岛素如果剂量偏大，可能出现午餐前低血糖。

而如果仅仅采用中效胰岛素，则无法有效控制午餐后高血糖，通常还需要予以口服降糖药物。

而在晚餐前应用预混胰岛素，必须控制好中效胰岛素的给药剂量，因为给药剂量过大可能导致前半夜低血糖，而给药剂量过小则很难有效控制空腹血糖[3]。

因此，在治疗时应充分分析患者的实际情况，合理搭配不同的胰岛素进行替代治疗，可有效控制患者的体重、空腹血糖以及糖化血红蛋白等，并改善患者的生活质量。

3 胰岛素不良反应
胰岛素如果应用不当可能出现低血糖以及过敏等不良反应。

例如在应用速效胰岛素时，可能出现出汗、饥饿感、震颤以及心跳加速等不良反应，主要是交感肾上腺系统兴奋所致；应用中长效胰岛素容易引发头痛、精神以及情绪改变等中枢神经功能障碍，通常在摄食后可得到缓解，如症状严重可予以静脉补充葡萄糖溶液进行治疗。

应用门冬胰岛素30注射液可能引起全身性过敏反应，但胰岛素过敏反应在临床中较为少见[6]。

4 胰岛素的储存以及安全使用时间
由于胰岛素属于精细蛋白质分子，当温度低于0℃时其活性将受到破坏，当温度超过30℃时，可导致其活性降低。

故对于未开启的笔芯装或者瓶装胰岛素，应置于室温下保存，如需外出携带，应注意避免阳光直射以及反复振荡等。

在临床应用中应充分认识到其不稳定性，尽量减少药液开启后的存放时间，并尽量随启即用。

应用时可根据患者的数量、用药量以及用药时间等进行集中应用，以减少开启后存放时间。

通常在无菌条件下，开启保存时间不得超过7d。

参考文献
[1] 李双，王小梅，刚丽等.胰岛素泵在骨科患者围手术期的临床应用[j].中国误诊学杂志，2008，8（18）：4362-4363
[2] 王向东，张慧敏，刘瑞鹏等.胰岛素外用的临床应用与常合用药物[j].中国药业，2012，21（13）：106-110
[3] 叶山东.胰岛素临床应用的几个问题[j].安徽医学，2009，30
（4）：360-361
[4] 时立新.基础胰岛素在临床应用中的改进空间[j].中国糖尿病杂志，2011，19（10）：796-798
[5] 傅汉菁.速效胰岛素类似物的临床应用[j].中华全科医师杂志，2012，11（1）：32-33
[6] 刘树成.胰岛素的种类及特点[j].北方药学，2012，09（9）：13-14。